紧密连接蛋白Claudin-3与三阴性乳腺癌患者临床特征的相关性

目的:探讨紧密连接蛋白Claudin-3与三阴性乳腺癌患者临床特征的相关性。方法:自2012年3月至2017年3月,收集我院收治的三阴性乳腺癌患者108例,行乳腺癌根治术,术中取乳腺癌标本和癌旁标本,检测组织中紧密连接蛋白Claudin-3表达情况,分析紧密连接蛋白Claudin-3与患者临床病理参数的相关性。对患者随访1年,分析术后1年复发患者与不复发患者组织中紧密连接蛋白Claudin-3的差异。结果:乳腺癌组织和癌旁组织中紧密连接蛋白Claudin-3表达无统计学差异(P=0.331)。与紧密连接蛋白Claudin-3阴性的患者相比,紧密连接蛋白Claudin-3阳性的患者TNM分期为Ⅲ期的比例显著增高(52.46% vs 29.79%,P=0.018),淋巴结转移比例增高(55.74% vs 29.79%,P=0.007),术后复发率显著增高(26.23% vs 10.64%,P=0.042)。结论:紧密连接蛋白Claudin-3与淋巴结转移和TNM分期有关,对预测患者术后复发具有一定价值。     

热休克蛋白5在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨乳腺癌组织中热休克蛋白5（HSPA5）的表达及其与乳腺癌临床病理因素的关系.方法 对乳腺癌手术切除标本中的癌组织97例以及其中带有癌旁正常组织的标本40例,用免疫组织化学二步法检测HSPA5蛋白表达情况.结果 HSPA5在97例乳腺癌中的阳性表达率为81.4％（79/97）.在所选取的40例乳腺癌及癌旁正常组织中,HSPA5的阳性表达率分别为32.5％（13/40）、7.5％（3/40）,差异有统计学意义（x 2=7.813,P=0.038）.HSPA5在不同组织学类型及不同肿瘤直径乳腺癌中的表达差异均无统计学意义（x2=5.785、1.500,P=0.056、0.296）;而在不同组织学分级和有无淋巴结转移的乳腺癌中,表达差异有统计学意义（x2=22.233、5.342,P=0.007、0.024）.结论 HSPA5的在乳腺癌组织中高表达,可能与乳腺癌的发生、发展和浸润转移有关,对于判断乳腺癌的临床预后有重要意义.     

PTEN蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用SABC免疫组织化学方法，检测了62例乳腺癌、15例癌旁及12例正常乳腺组织中PTEN蛋白表达水平，结合临床病理指标进性分析。结果 乳腺癌组PTEN蛋白阳性表达率（56．5％）显著低于癌旁组（86．7％）和正常组（100．0％），P均〈0．05；癌旁组（86．7％）低于正常组（100．0％），P〉0．05。伴有淋巴结转移的乳腺癌中PTEN蛋白阳性表达率（32．1％）显著低于无淋巴结转移乳腺癌（61．8％），P〈0．05；浸润性癌PTEN蛋白阳性表达率（44．4％）显著低于早期浸润性癌（75．0％），P〈0．05；PTEN蛋白表达与肿瘤大小、PTNM分期无关，P〉0．05。结论 PTEN蛋白在乳腺癌的发生、发展、侵袭转移中可能起着重要作用。PTEN蛋白表达水平可以作为判定乳腺癌病理生物学行为的客观指标。     

乳腺癌耐药蛋白在癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:乳腺癌耐药蛋白(BCRP)是新发现的多药耐药相关的膜转运蛋白,了解耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达,对乳腺癌患者的治疗是有重要意义。我们研究了BCRP在乳腺癌组织中的表达以及它在乳腺癌化疗指导中的潜在意义,评估其在判断乳腺癌化疗敏感性中的作用。方法:应用流式细胞术检测31例原发乳腺癌组织中BCRP的表达,并分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果:BCRP在乳腺癌组织中的表达(0.282581±0.183686)与正常对照组(0.03125±1.000905)比较差别有非常显著性(P<0.01)。乳腺癌组织BCRP与ER、PR、c-erb-B-2、EGFR阴阳性值均数的比较,以及腋淋巴结无转移、腋淋巴结转移组之间BCRP表达值差均无显著性。结论:BCRP在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,是独立于ER、PR、c-erb-B-2、EGFR的细胞膜蛋白。BCRP高表达者采用表阿霉素为辅的联合化疗可取得满意结果。     

金属硫样蛋白5在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的探讨金属硫样蛋白5(MTL5)在乳腺癌组织中的表达与患者预后的关系。 方法本回顾性研究采用在中国人类遗传资源共享服务平台(编号：2005DKA2130)获得的2005年1月至2012年9月初次手术、术前无肿瘤远处转、未经过新辅助治疗的77例乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织标本进行免疫组织化学实验。术后随访截止至2016年1月,随访时间为3.3～11.0年。用χ²检验、Fisher精确概率法及非参数检验分析MTL5在乳腺癌组织中表达与临床病理特征的关系;用Cox比例风险回归模型分析MTL5表达对患者复发和死亡风险的影响;用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线;采用log-rank检验比较不同MTL5表达患者的OS率和无复发生存率。 结果在纳入的77例成对样本中,排除脱片样本5例、癌组织和癌旁组织均无MTL5表达的样本29例、MTL5均有表达但差别无法判断的样本2例后,剩余41例,其中MTL5高表达(癌组织中MTL5表达高于癌旁组织)者21例,低表达(癌组织中MTL5表达低于癌旁组织)者20例。MTL5表达与年龄、腋窝淋巴结转移相关(P＝0.021;Z＝－2.281,P＝0.023),而与ER、PR、肿瘤大小、病理类型、HER-2无关(χ²＝0.034,P＝0.853;χ²＝0.042,P＝0.837;χ²＝1.177,P＝0.278;P＝0.663;P＝1.000)。单因素分析显示：腋窝淋巴结转移及MTL5表达为复发和死亡风险因素(复发风险：N₃期与N₀期比较,HR＝14.524,90%CI: 2.322～90.858,P＝0.004;MTL5高表达者比低表达者,HR＝8.752, 90%CI: 1.093～70.054,P＝0.041;死亡风险：N₃期与N₀期比较,HR＝8.469,90%CI: 1.495～47.988,P＝0.016;MTL5高表达者比低表达者,HR＝8.255, 90%CI: 1.031～66.081,P＝0.047)。多因素分析显示：高表达MTL5的乳腺癌患者复发风险更高,且可以作为独立风险因素(HR＝11.320, 95%CI：1.022～125.436,P＝0.048);同样,高表达MTL5的乳腺癌患者有更高的死亡风险,且可以作为独立风险因素(HR＝9.191, 95%CI：1.037～81.430,P＝0.046)。MTL5高表达者OS率及无复发生存率均低于MTL5低表达者(χ²＝5.652、6.084,P＝0.017、0.014)。 结论MTL5在乳腺癌组织中高表达可提示患者预后差,有潜力作为乳腺癌的治疗靶点。     

乳腺癌组织KLF5表达临床意义分析

目的:检测锌指蛋白转录因子5(KLF5)在乳腺癌组织、癌旁组织及腺病组织中的表达,分析其在乳腺癌组织表达水平与临床病理特征的相关性。方法:免疫组化SP法检测100例乳腺癌组织、癌旁组织及20例乳腺腺病组织中KLF5的表达。结果:KLF5在乳腺癌细胞染色呈阳性,镜下可见大量棕褐色颗粒位于癌细胞胞质内,细胞核不被着色。癌旁组织和腺病组织可见棕黄色颗粒。100例乳腺癌组织中,KLF5的阳性表达率为74.0%(74/100),明显高于癌旁组织阳性表达率48.0%(48/100),差异有统计学意义,χ2=14.208,P=0.000;100例乳腺癌组织KLF5的阳性表达率,明显高于20例腺病组织阳性表达率35.0%(7/20),差异有统计学意义,χ2=11.556,P=0.001;乳腺癌旁组织阳性表达率与腺病组织比较,差异无统计学意义,χ2=1.135,P=0.287。KLF5在乳腺癌及癌旁组织中的表达情况与肿瘤大小差异有统计学意义,χ2=3.904,P=0.048,但与乳腺癌的病理类型、淋巴结转移、病理分级、ER及c-erbB-2等差异无统计学意义,P>0.05。结论:KLF5在乳腺癌组织中高表达,并且与肿瘤大小密切相关,但与乳腺癌的病理类型、淋巴结转移、病理分级及激素受体无关。KLF5有可能成为预测乳腺癌发生发展的重要肿瘤标志。     

骨膜蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探索骨膜蛋白（periostin, POSTN）在乳腺癌组织、癌旁组织、乳腺正常组织中的表达情况及其临床意义。方法：选取昆明医科大学第三附属医院乳腺科2012 年5 月至2016 年12 月手术切除的45 例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织,另取15 例患者手术切除的无菌癌组织及正常组织进行原代成纤维细胞培养,H-E及免疫组化染色鉴定原代培养的成纤维细胞。采用实时定量PCR（qPCR）分别分析乳腺癌组织、癌旁组织和乳腺正常组织以及癌相关成纤维细胞和正常成纤维细胞中POSTN mRNA的表达情况,并用相关性分析乳腺癌组织中POSTN表达水平和乳腺癌患者临床病理特征的关系。乳腺癌组织芯片H-E及免疫组化染色检测POSTN蛋白在乳腺癌组织中的表达定位。结果：乳腺癌组织POSTN mRNA表达水平显著高于癌旁组织和正常乳腺组织（P<0.05）;癌相关成纤维细胞POSTN mRNA表达与正常成纤维细胞无明显差异（P>0.05）。POSTN蛋白主要在乳腺癌实质组织中表达,间质中表达较少。乳腺癌组织中POSTN mRNA表达水平与乳腺癌患者雌激素受体呈负相关（P<0.05)。结论：POSTN主要在乳腺癌组织实质中表达,其在乳腺癌组织中高表达可能与乳腺癌的发生发展相关。     

BRMS1蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]分析BRMS1表达与乳腺癌临床病理因素之间的关系,探讨BRMS1蛋白在乳腺癌转移中可能存在的作用机制及意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测63例乳腺癌组织标本中BRMS1蛋白的表达,随机抽取相应的癌旁组织32例及乳腺良性病变组织29例作为对照组,结合临床病理资料进行分析。[结果]BRMS1在乳腺癌组织中阳性率为36/63（57.1%）,癌旁组织中阳性率为29/32（90.6%）,乳腺良性病变组织中阳性率为100.0%（29/29）,乳腺癌组织中BRMS1表达率显著低于癌旁组织和乳腺良性病变组织。BRMS1表达与年龄、肿瘤大小、病理分型无关,与淋巴结转移、临床病理分期有关。[结论]BRMS1蛋白在乳腺癌组织中表达下调,其表达下调可能与乳腺癌的侵袭转移相关。     

RGS5在乳腺癌组织和细胞系中的表达和定位

目的:探讨G蛋白信号转导调节蛋白5（RGS5）在人乳腺癌细胞系中的表达。方法:提取人正常乳腺上皮细胞HBL100,人乳腺癌细胞系MCF-7,ZR-75-1,ZR-75-30,MDA-MB-231,HCC1937的总蛋白和总RNA,提取细胞的总蛋白和总RNA进行蛋白免疫印迹和实时定量PCR检测RGS5的表达。共聚焦激光扫描显微镜观察RGS5胞内定位;免疫组化检测RGS5在乳腺肿瘤组织中表达情况。结果:MDA-MB-231细胞系中RGS5基因表达上调,MCF7和ZR-75-1细胞系中RGS5蛋白表达提高。结论:RGS5在乳腺癌细胞的高表达可能参与其生长和转移,揭示RGS5可能是人乳腺肿瘤的治疗靶点。     

PS2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨PS2在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征相关性。方法：应用免疫组织化学SABC法，检测50例人乳腺癌组织中PS2蛋白的表达。结果：PS2蛋白阳性26例，占52％。PS2表达与组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移呈反比，与ER水平呈正比。PS2在乳腺小叶癌中的表达明显高于导管癌。结论：PS2可作为判断乳腺癌预后的可靠指标。     

B7-H5在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究乳腺癌中B7 H5的表达及其临床意义。方法收集2020年6月至2021年4月苏州大学附属第一医院48例乳腺癌患者的癌组织、正常乳腺组织及血液标本,进行流式细胞学分析B7 H5表达。整理并分析了相关临床数据及病理特征。使用Kaplan Meier绘图仪数据库,对B7 H5不同表达程度的乳腺癌患者进行预后分析。结果乳腺癌组织中的B7 H5表达高于正常乳腺组织（P<0001）;B7 H5的表达与患者淋巴结转移情况及乳腺癌TNM分期呈负相关。Kaplan Meier绘图仪数据库分析显示,B7 H5 mRNA高表达乳腺癌患者的生存率高于低表达者（P=0019）;B7 H5高表达组的根治性治疗到复发的时间(RFS)明显高于低表达组（P<0001）。结论B7 H5在乳腺癌组织中显著高表达,其与乳腺癌患者疾病预后相关,B7 H5高表达预示着较好的预后及生存期。     

间皮素在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究间皮素（MSLN）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集56例手术切除的乳腺癌组织及其相应的癌旁组织标本,应用免疫组化法分别检测乳腺癌组织和癌旁组织中MSLN的表达情况。结果 56例乳腺癌组织的MSLN阳性表达率为42.9％ （24／56）,高于癌旁组织的10.7％（6／56）,差异有统计学意义（P＜0.05）。MSLN的表达与乳腺癌患者的肿瘤分化程度、肿瘤大小及雌激素受体（ER）表达相关（P＜0.05）,肿瘤直径较大、中低分化及ER阴性者的MSLN阳性表达率高;MSLN的表达与年龄、有无淋巴结转移及人表皮生长因子受体（HER-2）表达情况均无关（P＞0.05）。 结论 检测MSLN在乳腺癌组织中的表达有助于乳腺癌的诊断,并可作为判断其恶性程度的重要指标。     

P-钙粘蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中P-钙粘蛋白（P-cadherin）的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化SP法检测106例乳腺癌组织及30例癌旁组织中P-cadherin的表达,分析其表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、HER-2、ER和PR的关系。结果 乳腺癌和癌旁组织中P-cadherin的阳性表达率分别为42.5％（45/106）和13.3％（4/30）,差异有统计学意义（P＜0.05）;P-cadherin表达与乳腺癌TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、HER-2、ER和PR有关（P＜0.05）,而与年龄及肿瘤大小无关（P＞0.05）。结论 P-cadherin在乳腺癌组织中高表达,并可能与乳腺癌的恶性程度及不良预后有关。     

乳腺增生与乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体的表达差异及其临床意义

 目的　探讨乳腺增生及乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达差异及其临床意义。方法　采用免疫组织化学方法检测68例乳腺增生和168例乳腺癌标本中ER、PR的表达。结果　 乳腺癌患者ER表达水平明显高于乳腺增生患者（P＜0.05）,而PR在两组中的表达差异无统计学意义。绝经后乳腺癌患者ER表达水平中位值为30 %,明显高于绝经后乳腺增生患者的10 %（P＜0.05）,而在绝经前两组患者ER表达水平差异无统计学意义。浸润性小叶癌组织内PR的表达明显高于浸润性导管癌等其他类型,差异有统计学意义（P＝0.005）。结论　ER、PR的表达能够较好地反映乳腺疾病的病理生物学特征。     

TXNIP在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨硫氧还蛋白结合蛋白（TXNIP）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法 收集2011年至2012年50例乳腺癌组织及对应癌旁组织,采用qRT-PCR、Western blotting及免疫组化法分别检测16例、7例和50例乳腺癌及对应癌旁组织中TXNIP mRNA表达量、蛋白水平及蛋白阳性表达情况,并分析TXNIP表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 乳腺癌组织中TXNIP mRNA表达量为39.07±12.34,癌旁组织中为40.12±13.13（P＞0.05）;乳腺癌组织中TXNIP蛋白水平和阳性表达率分别为0.43±0.11和52.0％,均低于癌旁组织的0.85±0.01和72.0％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。TXNIP蛋白表达与乳腺癌TNM分期和分化程度有关（P＜0.05）,Ⅲ、Ⅳ期及低分化乳腺癌组织中TXNIP蛋白阳性表达率低于其对应癌旁组织（P＜0.05）。结论 TXNIP在乳腺癌组织及癌旁组织中表达存在差异,其可能成为乳腺癌诊断和治疗的参考指标。     

CDKL1基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨细胞周期蛋白依赖性蛋白样激酶1（CDKL1）基因在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用RT PCR技术检测62例乳腺癌及其癌旁组织中CDKL1 mRNA的表达情况。结果乳腺癌及其癌旁组织中CDKL1 mRNA阳性表达率分别为75.8％（47／62）和27.4％ （17／62）,差异有统计学意义（P=0.000）。在乳腺癌组织中,CDKL1 mRNA的表达与PR和ER有关,而与HER-2、年龄、肿瘤大小、月经状态、淋巴结转移和临床分期无关。结论 CDKL1 表达与乳腺癌的发生、发展密切相关,可能是一种潜在的分子标记物。     

Claudin-5 is involved in breast cancer cell motility through the N-WASP and ROCK signalling pathways

Background

Recent studies have shown dysregulation in TJ structure of several cancers including breast. Claudin-5 is a protein member of the TJ structure expressed in both endothelial and epithelial cells. This study examined the level of expression and distribution of Claudin-5 in human breast cancer tissues and the effect of knockdown and forced expression of Claudin-5 in the MDA-MB-231 breast cancer cell line.

Methods

Immunohistochemistry and quantitative-PCR were used to analyse patient tissue samples. The Claudin-5 gene was cloned and overexpressed or knocked down using ribozyme technology in human breast cancer cells. Changes in function were assessed using in vitro assays for invasion, growth, adhesion, wounding, motility, transepithelial resistance and electric cell-substrate impedance sensing. Changes in cell behaviour were achieved through the use of Hepatocyte Growth factor (HGF) which we have shown to affect TJ function and expression of TJ proteins. In addition, an in vivo model was used for tumour growth assays. Results data was analyzed using a Students two sample t-test and by Two-way Anova test when the data was found to be normalized and have equal variances. In all cases 95% confidence intervals were used.

Results

Patients whose tumours expressed high levels of Claudin-5 had shorter survival than those with low levels (p = 0.004). Investigating in vitro the effect of altering levels of expression of Claudin-5 in MDA-MB-231cells revealed that the insertion of Claudin-5 gene resulted in significantly more motile cells (p < 0.005). Low levels of Claudin-5 resulted in a decrease in adhesion to matrix (p < 0.001). Furthermore, a possible link between Claudin-5 and N-WASP, and Claudin-5 and ROCK was demonstrated when interactions between these proteins were seen in the cells. Moreover, followed by treatment of N-WASP inhibitor (Wiskostatin) and ROCK inhibitor (Y-27632) cell motility was assessed in response to the inhibitors. Results showed that the knockdown of Claudin-5 in MDA-MB-231 masked their response after treatment with N-WASP inhibitor; however treatment with ROCK inhibitor did not reveal any differences in motility in this cell line.

Conclusions

This study portrays a very new and interesting role for Claudin-5 in cell motility involving the N-WASP signalling cascade indicating a possible role for Claudin-5 in the metastasis of human breast cancer.     

乳腺癌组织中IGF-IR、SUSD3的表达及其临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-I受体（IGF-IR）和SUSD3在乳腺癌组织中的表达情况,分析两者与临床病理特征的关系及其两者间的相关性。方法 采用Max VisionTM免疫组化法检测100例乳腺癌组织和对应癌旁组织中IGF-IR、SUSD3的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 IGF-IR在乳腺癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为86.0％和3.0％（P＜0.05）,SUSD3在乳腺癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为78.0％和2.0％（P＜0.05）。乳腺癌组织中IGF-IR和SUSD3的表达与ER水平和病理类型有关（P＜0.05）,而与年龄、HER-2表达、Ki-67表达和分期均无关（P＞0.05）。IGF-IR和SUSD3在乳腺癌组织中的表达呈正相关 （r=0.553,P＜0.01）。结论 IGF-IR、SUSD3可能与乳腺癌的发生、发展有关,与ER联合检测对判断乳腺癌预后和指导术后辅助治疗有重要意义。     

SBEM和hMAM在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺上皮粘蛋白（SBEM）和人乳腺珠蛋白（hMAM）在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测109例乳腺癌患者和25例对照组（5例健康者与20例其他肿瘤患者）外周血SBEM mRNA和hMAM mRNA的表达情况,流式细胞术检测SBEM和hMAM阳性表达细胞的比例;并分析其与临床病理特征的关系。结果 RT-PCR检测显示SBEM mRNA和hMAM mRNA仅表达于乳腺癌患者外周血中,在健康者和其他肿瘤患者外周血中无表达。流式细胞术检测显示SBEM和hMAM在乳腺癌患者中阳性表达细胞的比例分别为55.9％和40.4％,而在健康者和其他肿瘤患者中仅为10％左右。乳腺癌外周血SBEM和hMAM表达与TNM分期、淋巴结转移有关,而与年龄、肿瘤大小、激素受体和C erbB-2均无关。结论 SBEM mRNA和hMAM mRNA在乳腺癌患者外周血中均有高表达,两者联合检测有助于判断血道微转移的存在。     

TNFSFl3在乳腺癌组织中的表达与临床意义

目的检测人肿瘤坏死因子配体超家族成员13（TNFSFl3）在乳腺癌组织中的表达,并评估其作为乳腺癌患者潜在的预后生物标志物的可能性。方法采用Westernblot和qRT-PCR两种方法检测TNFSF13在乳腺癌组织中的表达情况。结果TNFSFl3在乳腺癌组织中高表达,并且TNFSFl3mRNA的高表达与肿瘤分化程度和pN分期密切相关（P=0．003,P=0．022）。此外,Kaplan-Meier分析显示TNFSFl3高表达的患者,生存时间显著较短（P=0．04,log-rank检验）。Cox风险比例模型多因素分析结果表明,TNFSFl3的高表达是乳腺癌患者一个独立的预后因素（P=0．03）。结论TNFSFl3有望成为乳腺癌患者预后判断及强化治疗的一个重要的新靶标。