miR-21、PDCD4表达对Ⅱ期食管鳞癌术后患者生存期的影响

摘 要：［目的］ 探讨微小RNA 21（microRNA-21,miR-21）和细胞程序性死亡蛋白（programmed cell death protein 4,PDCD4）在Ⅱ期食管鳞癌术后患者癌组织中表达,分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响。［方法］ 收集胸中段Ⅱ期食管癌术后患者标本97例,将样本组织脱蜡提取总RNA;应用实时免疫荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测所有标本癌组织、癌旁组织miR-21的表达情况;免疫组化法检测测癌组织和癌旁组织PDCD4蛋白表达水平。 ［结果］ miR-21在Ⅱ期食管鳞癌术后患者癌组织中的表达较癌旁组织升高（t=12.06,P＜0.01）,PDCD4在癌组织中的表达较癌旁组织降低（t=8.36,P＜0.01）。miR-21和PDCD4在癌组织中的表达呈负相关（r=-0.41,P＜0.01）,在癌旁组织中的表达呈正相关（r=0.51,P＜0.01）。癌组织中miR-21的表达与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移、内镜下病变长度呈正相关（r=0.23,P=0.02;r=0.22,P=0.03;r=0.38,P＜0.01）、与分化程度呈负相关（r=-0.60,P＜0.01）,PDCD4蛋白的表达与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移、内镜下病变长度负相关（r=-0.21,P=0.04;r=-0.24,P=0.01;r=-0.37,P＜0.01）、与分化程度呈正相关（r=0.53,P＜0.01）,二者与年龄、性别、位置不相关（P＞0.05）。COX回归模型发现Ⅱ期食管鳞癌患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移、分化程度、内镜下病变长度、miR-21表达、PDCD4表达均为影响患者PFS的因素（?字2=10.36,P=0.01;?字2=7.89,P＜0.01;?字2=6.48,P=0.02;?字2=5.32,P=0.03;?字2=9.56,P=0.01;?字2=5.40,P=0.02）。miR-21对于术后3年PFS、OS预测曲线下面积分别为73.5%、81.0%（P<0.01）;PDCD4对于术后3年PFS、OS预测曲线下面积分别为77.3%、73.2%（P<0.01）。miR-21、PDCD4高、低表达组PFS差异有统计学意义（?字2=19.6,P＜0.01;?字2=11.45,P＜0.01）,OS差异也有统计学意义（?字2=27.84,P＜0.01;?字2=21.35,P＜0.01）。［结论］Ⅱ期食管鳞癌术后患者癌组织与癌旁正常组织中miR-21、PDCD4蛋白表达存在明显差异。高表达miR-21提示预后较差,而高表达PDCD4提示预后较好。     

ANXA4和ANXA6在肝门部胆管癌中的表达及临床意义

目的 探讨膜联蛋白A4（ANXA4）和膜联蛋白A6（ANXA6）在肝门部胆管癌（HC）组织中的表达及两者与HC临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片与免疫组织化学技术检测2005年至2007年49例HC组织及10例癌旁组织中ANXA4和ANXA6的表达情况,分析两者表达与HC临床病理特征及预后的关系。结果 ANXA4和ANXA6在HC组织中的阳性表达率分别为63.3％（31／49）和69.4％（34／49）,明显高于癌旁组织的20.0％（2／10）和30.0％（3／10）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。ANXA4蛋白表达与淋巴结转移有关（P＜0.05）,ANXA6表达则与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜005）。ANXA4阳性表达者的中位总生存时间（OS）和无进展生存时间（PFS）分别为14个月和12个月,明显短于阴性表达者的46个月和39个月（P＜0.05）;ANXA6阳性表达者的中位OS和PFS分别为14个月和12个月,明显短于阴性表达者的42个月和39个月（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,ANXA6、浸润深度是影响OS的独立因素,浸润深度是影响PFS的独立因素。结论 ANXA4和ANXA6与HC的发生、发展有关,且ANXA6是潜在的评估预后的肿瘤标志物。     

CTHRC1在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的 检测CTHRC1在食管鳞癌组织中的表达并分析其临床意义。方法 通过组织芯片和免疫组化技术检测215例食管鳞癌组织中CTHRC1蛋白表达,分析其异常表达与临床病理特征以及预后之间的关系。结果 CTHRC1在癌旁鳞状上皮组织中基本不表达,而在食管鳞癌组织中阳性表达率为61.9％（133／215）。CTHRC1表达与食管鳞癌TNM分期（P＜0.001）、浸润深度（P=0.006）和淋巴结转移（P=0.002）有关。单因素生存分析显示食管癌CTHRC1阳性表达者预后较CTHRC1阴性表达者差（中位OS：57个月 vs. 73个月,P=0.016）;多因素回归分析显示CTHRC1表达不是食管鳞癌独立的预后因素。结论 CTHRC1在食管鳞癌的发生和发展过程中异常活化和表达,可能是食管癌治疗的潜在靶点之一。     

LSD1和EZH2蛋白表达与食管鳞癌术后预后相关性分析

目的 表现遗传学是当前肿瘤生物学研究的热点,本研究探讨食管鳞状细胞癌癌组织中组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1 (lysine specific demethylase 1,LSD1)和Zeste基因增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的蛋白表达与术后预后的相关性.方法 收集2008-05-07-2009-8-20在安阳市肿瘤医院胸外科行食管癌根治术的食管鳞癌患者85例.选取食管鳞癌组织85例,淋巴结转移癌组织30例,癌旁组织30例.免疫组织化学法检测食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织、癌旁组织中LSD1和EZH2蛋白表达.采用x2检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与临床病理特征的关系;Spearman法分析LSD1和EZH2两者的相关性;Kaplan-meier法和Logrank-test检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与术后总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS)的关系,Cox模型多因素预后分析.结果 LSD1在食管鳞癌组织和淋巴结转移癌组织中的高表达率分别为64.7％ (55/85)和70.0％(21/30);癌旁组织均为少量阳性表达(低表达),主要位于增殖较旺盛的鳞状上皮基底部;LSD1在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P＜0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.598.EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织和癌旁组织中的高表达率分别为62.3％(53/85)、76.7％ (23/30)和20.0％ (6/30);EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P＜0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.155.Spearman相关分析显示,LSD1和EZH2蛋白表达存在正相关,r=0.239,P=0.028.LSD1蛋白表达水平与pT分期(P=0.007)和分化程度(P=0.021)相关.EZH2蛋白表达水平与pT分期(P=0.022)、pN分期(P=0.046)和分化程度(P=0.018)相关.单因素分析显示,LSD1高表达患者的mOS和mPFS均低于低表达患者,均P＜0.001.EZH2高表达患者的mOS和mPFS均低于低表达患者,均P＜0.001.亚组分析LSD1和EZH2同时高表达患者的中位总生存期(median overall survival,mOS)和中位无进展生存期(median progress free survival,mPFS)均低于非LSD1和EZH2同时高表达患者,均P＜0.001.多因素分析显示,LSD1表达为独立的PFS预后指标,P=0.005;EZH2表达为独立的OS和PFS预后因素(P=0.003,0.014).结论 LSD1和EZH2在食管鳞癌组织和淋巴结转移癌组织中表达上调,高表达的患者与术后不良预后有关.     

EGFR及β-catenin在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和β-连环蛋白（β-catenin）在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化技术检测60例食管鳞癌及其相应的癌旁正常组织中EGFR和β-catenin的表达,并随访6～18个月。结果食管鳞癌组织中EGFR和β-catenin的阳性率为71．7％（43／60）、65％（39／60）,与癌旁正常组织中的阳性率18．3％（11／60）、91．7％（55／60）差异有统计学意义（P〈0．05）;EGFR和β-catenin的表达与食管鳞癌的TNM分期、分化程度、淋巴结转移、18个月生存率相关（P〈0．05）,且EGFR与癌浸润深度相关（P〈0．05）;EGFR和β-catenin表达呈负相关（r=-0．384,P〈0．01）。结论EGFR和β-catenin的表达与食管鳞癌的发生、发展及预后相关;联合检测二者在食管鳞癌组织巾的表达,可能有助于食管癌疗效和预后的判断。     

食管鳞癌中斯钙素-1的表达及其临床意义

目的 探讨斯钙素-1（STC-1）在食管鳞癌（ESCC）中的表达及其临床意义。方法 收集85 例ESCC患者的手术标本,免疫组化法检测癌组织及其癌旁组织中STC-1 蛋白的表达水平,并分析其与患者的临床病理特征及无进展生存期（PFS）的关系。结果 83.5％（71／85）的癌组织中STC-1蛋白表达评分高于对应的癌旁组织;癌组织中STC-1蛋白的高、中表达率为65.9%（56/85）,而癌旁组织中仅为7.1％（6／85）,差异有统计学意义（P＜0.001）。STC-1 蛋白表达与临床分期（P=0.015） 及淋巴结转移（P=0.022） 相关。STC-1蛋白高、中表达组平均PFS为17.5个月（95％CI： 15.669～19.259个月）,低于STC-1 蛋白低、未表达组的21.1个月（95％CI： 19.128～23.079个月）,差异具有统计学意义（P=0.006）。Cox 风险比例模型显示,STC-1蛋白表达是影响PFS 的独立预后因素。结论 STC-1 蛋白表达在ESCC发生发展中起重要作用,有可能成为ESCC 预后的分子标记物。     

EB病毒潜伏膜蛋白2A在胃癌中的表达及与预后的关系

目的 探讨EB病毒潜伏膜蛋白2A（LMP2A）在胃癌组织中的表达及其与预后的关系。方法 免疫组织化学染色检测100例胃癌及癌旁组织中LMP2A的表达情况,并分析LMP2A蛋白表达与胃癌患者临床病理特征的关系;Kaplan Meier方法绘制生存曲线,分析76例随访患者LMP2A表达与患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）的关系。结果 LMP2A在癌旁组织中几乎不表达,在胃癌组织中高表达,高表达率为47.0％（47／100）;LMP2A高表达与胃癌的淋巴管浸润、血管浸润、临床分期有关（P＜0.05）;LMP2A高表达组的中位OS和PFS分别为52.0个月（95％CI：43.8～60.2个月）和47.0个月（95％CI：32.9～61.1个月）,而LMP2A低表达组的中位OS和PFS均未达,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 LMP2A在胃癌组织中高表达,其可能在胃癌的发生和进展中起重要作用。     

MRP和P—gp与食管鳞癌发生发展的关系研究

目的探讨MRP、P-gP在食管鳞癌中的表达情况及与食管鳞癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学sP法研究了49例食管鳞癌组织中MRP和P-gp的表达情况,探讨二者与肿瘤发生发展的关系。结果49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织MRP阳性表达率分别为63．3％（31／49）、40．0％（12／30）和20．4％（10／49）。癌组织中MRP阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性（P〈0．05）。49例食管鳞癌癌组织、癌旁非典型增生组织、正常食管黏膜组织中P-gP阳性表达率分别为61．2％（30／49）、36．7％（11／30）和18．4％（9／49）。癌组织中P-gp阳性表达率与相应的癌旁组织、正常食管黏膜组织比较,差异有显著性（P〈0．05）。结论食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中MRP和P—gP阳性表达率均依次降低,并且癌组织与癌旁不典型增生组织和正常黏膜组织中MRP和P—gP阳性表达间相比,差异有显著性,表明MRP和P-gP参与食管鳞癌的发生发展过程,可作为食管上皮细胞恶性转化的标志。     

ALDH1A1和ALDH6A1在肝门部胆管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）和乙醛脱氢酶6A1（ALDH6A1）在肝门部胆管癌组织中的表达及临床意义。方法 收集东方肝胆外科医院2005年至2007年手术切除的49例肝门部胆管癌组织和10例配对的癌旁组织。采用免疫组化SP法检测上述组织中ALDH1A1和ALDH6A1的表达情况,分析两者表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果 在49例癌组织中,ALDH1A1和ALDH6A1蛋白的高表达率分别为69.4％（34／49）和44.9％（22／49）,明显高于癌旁组织的30.0％（3／10）和10.0％（1／10）。ALDH1A1和ALDH6A1的表达与淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与性别、年龄、TNM分期、肿瘤大小、浸润深度和神经侵犯无关（P＞0.05）。ALDH1A1高表达者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均为12个月,明显短于低表达者的32个月和42个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。ALDH6A1高表达者的中位OS为16个月,短于低表达者的23个月,差异有统计学意义（P＜0.05）;ALDH6A1高表达者的中位PFS为15个月,短于低表达者的22个月,但差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox多因素分析显示,浸润深度和淋巴结转移是影响PFS的独立因素（P＜0.05）,浸润深度、淋巴结转移和ALDH1A1表达是影响OS的独立因素（P＜0.05）。结论 ALDH1A1和ALDH6A1在肝门部胆管癌组织中表达增强,与肝门部胆管癌的发生、发展有关,ALDH1A1是评估预后潜在的肿瘤标志物。     

FGFR1和IGF1R在肺鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨成纤维生长因子受体1（FGFR1）、胰岛素样生长因子受体1（IGF1R）在肺鳞癌组织中的表达及两者的临床意义。方法 采用免疫组化法检测260例肺鳞癌术后患者的癌组织及40例癌旁正常组织中FGFR1、IGF1R的表达,分析两者表达与临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Cox回归模型分析影响肺鳞癌预后的独立因素。结果 FGFR1、IGF1R在肺鳞癌组织中的阳性表达率分别为51.92％（135／260）、55.4％（144／260）,均明显高于癌旁正常组织的32.5％（13／40）、30.0％（12／40）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。FGFR1在肺鳞癌组织中的表达与吸烟、淋巴结转移有关,IGF1R表达仅与淋巴结转移有关（P＜0.005）。FGFR1、IGF1R蛋白阳性表达者的中位OS分别为38.21个月、38.48个月,均低于阴性表达者的42.55个月、42.51个月（P＞0.05）。Cox多因素分析显示,FGFR1、IGF1R表达及淋巴结转移为肺鳞癌患者术后的独立预后因子。结论 FGFR1、IGF1R均参与了肺鳞癌的发生、发展,并且二者均为肺鳞癌的不良预后指标,并有望成为分子靶向治疗的新靶点。     

SALL4高表达在食管鳞癌临床病理及预后判定中的意义

目的 分析食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中SALL4的表达与临床病理及生存预后的关系,探讨SALL4在食管鳞癌诊断和治疗中的作用。方法 收集2010年7月—2011年11月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院90例食管鳞癌患者的癌组织及相应的癌旁组织,采用免疫组织化学的方法检测SALL4的表达情况,比较癌组织与癌旁组织间SALL4的表达差异,并分析其与食管鳞癌患者临床特征、总生存(Overall survival,OS)及无进展生存(Progression free survival,PFS)的关系。结果 食管鳞癌组织中SALL4的表达水平明显高于癌旁组织(P＜0.05),SALL4高表达与术中肿瘤部位(P=0.038)、G分级(P=0.036)和AJCC分期(P=0.015)密切关联。生存分析及Cox风险回归分析表明,SALL4高表达组的食管鳞癌患者OS和PFS均低于SALL4低表达组(P＜0.05)。结论 SALL4高表达可以作为食管鳞癌一个独立的预后判定因子,在临床工作中,可以帮助判断食管鳞癌患者的生存预后。     

Effects of the Hippo Signaling Pathway in Human Gastric Cancer

Background/Aim: The Hippo signaling pathway is a newly discovered and conserved signaling cascade,which regulates organ size control by governing cell proliferation and apoptosis. This study aimed to investigateits effects in human gastric cancer. Methods: Tumor tissues (n=60), adjacent non-tumor tissues (n=60) andnormal tissues (n=60) were obtained from the same patients with primary gastric cancer (GC). In addition,70 samples of chronic atrophic gastritis (CAG) tissues were obtained from patients with intestinal metaplasia(IM) by endoscopic biopsy. Hippo signaling molecules, including Mst1, Lats1, YAP1, TAZ, TEAD1, Oct4 andCDX2, were determined by quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Protein expression of Mst1, Lats1,YAP1, TEAD1 and CDX2 was assessed by immunohistochemistry and Western blotting. Results: Mst1, Lats1and Oct4 mRNA expression showed an increasing tendency from GC tissues to normal gastric tissues, while themRNA expression of YAP1, TAZ and TEAD1 was up-regulated (all P<0.01). Mst1 and Lats1 protein expressionpresented a similar trend with their mRNA expression. In addition, YAP1 and TEAD1 protein expression in GCwas significantly higher than in the other groups (all P<0.01). CDX2 mRNA and protein expression in the CAGgroup were higher than in the other groups (all P<0.01). In GC, mRNA expression of Mst1, Lats1, Oct4, YAP1,TAZ, TEAD1 and CDX2 had a close correlation with lymphatic metastasis and tumor TNM stage (all P<0.01).Furthermore, protein expression of Mst1, Lats1 ,YAP1, TAZ, TEAD1 and CDX2 had a close correlation betweeneach other (P<0.05). Conclusion: The Hippo signaling pathway is involved in the development, progression andmetastasis of human gastric cancer. Therefore, manipulation of Hippo signaling molecules may be a potentialtherapeutic strategy for gastric cancer.     

乳腺癌组织中lncRNA CCHE1水平及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA（lncRNA）CCHE1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。 方法收集本院2011年1月至2012年12月切除的乳腺癌组织115例和配对癌旁组织78例,采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测CCHE1在上述组织中的表达情况,比较乳腺癌组织和癌旁组织中的CCHE1水平;分析CCHE1水平与乳腺癌临床病理参数（年龄、临床T分期、组织学分级、淋巴结转移、Nottingham预后指数、Ki 67增殖指数、ER表达、PR表达及HER 2扩增）和复发的关系;分析不同CCHE1水平的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）,采用Cox比例风险模型进行多因素分析。 结果QPCR检测发现,115例乳腺癌组织中的CCHE1水平为7610±3210,高于癌旁组织的2142±1753（P＜005）。CCHE1水平与临床T分期、淋巴结转移、Nottingham预后指数、HER 2扩增和肿瘤复发有关（P＜005）,而与年龄、组织学分级、ER表达、PR表达和Ki 67增殖指数无关（P＞005）。CCHE1低表达组的中位PFS和OS分别为560个月和630个月,均优于高表达组的370个月和420个月（P＜005）;CCHE1水平、临床T分期、淋巴结转移、Nottingham预后指数和HER 2扩增是影响OS和PFS的独立预后因素（P＜005）。 结论CCHE1在乳腺癌组织中表达升高,该lncRNA可能在乳腺癌的发生、发展中有一定作用,可作为潜在地评估乳腺癌患者预后的分子标志物。     

miR-335、Survivin表达及对乳腺癌术后患者预后评估的价值

目的:探讨微小RNA335(microRNA-335,miR-335)和Survivin在乳腺癌患者组织中表达情况以及其表达水平对患者预后的影响。方法:收集我院2010年2月1日至2014年2月1日乳腺癌患者标本140例,通过实时免疫荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR)法检测所有乳腺癌组织、癌旁组织中miR-335的表达情况;采用免疫组织化学方法检测癌组织、癌旁组织中Survivin的表达情况。应用SPSS 16.0软件对比miR-335、Survivin与乳腺癌患者临床病理之间的关系,以及对患者预后的影响。结果:miR-335在癌组织中的表达明显低于癌旁组织(25.36% vs 82.51%,P=0.003),Survivin在癌组织中的表达明显高于癌旁组织(80.13% vs 26.73%,P=0.001 6),miR-335在乳腺癌组织中的表达水平与肿瘤病理类型、分化程度、临床分期呈负相关（r=-0.47,P=0.02;r=-0.31,P=0.03;r=-0.75,P=0.04),而Survivin在乳腺癌组织中的表达水平与肿瘤病理类型、分化程度、临床分期呈正相关（r=0.52,P=0.03;r=0.63,P=0.01;r=0.37,P=0.03)。COX回归模型发现乳腺癌患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移、分化程度、病理类型、ER、PR、Her-2、miR-335、Survivin表达均为影响乳腺癌患者PFS的因素。miR-335对于乳腺癌患者术后3年 PFS、OS预测曲线下面积分别为83.4%、78.6%(P<0.01);Survivin 对于乳腺癌患者术后3年PFS、OS预测曲线下面积分别为79.5%、70.6%(P<0.01)。差异有统计学意义（P<0.01,P<0.01)。结论:miR-335、Survivin在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达存在明显差异,miR-335高表达、Survivin低表达时,提示乳腺癌患者手术预后良好。     

Fn14、p-JAK2和p-STAT3在食管鳞癌中的表达及其相关性

目的 检测信号分子JAK2／STAT3在食管鳞癌组织样本中的表达,并探讨成纤维细胞生长因子诱导14（Fn14）表达与JAK2／STAT3信号通路的相关性。方法 采用免疫组织化学法检测118例食管癌组织及配对正常食管黏膜组织中Fn14、p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达情况。分析Fn14与p-JAK2、p-STAT3蛋白表达的相关性及三者表达与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果 Fn14阳性表达主要定位于细胞膜和胞浆,p-JAK2、p-STAT3阳性表达主要定位于细胞质和胞核。Fn14、p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌中的阳性表达率分别为51.7％（61／118）、50.9％（60／118）、57.6％（68／118）,均高于正常食管黏膜鳞状上皮组织的4.2％（5／118）,差异有统计学意义（P＜0.05）。Fn14、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达与分化程度、TNM分期有关（P＜0.05）,而与性别、年龄均无关（P＞0.05）。Fn14与p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌不同分化程度组织中及不同TNM分期中均呈正相关（P＜0.05）。结论 Fn14、p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌中高表达,可能与食管鳞癌的发生、发展有关。     

Selection of a patient subgroup with advanced esophageal squamous carcinoma who could benefit from second-line chemotherapy

Despite first-line therapy, most patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) experience disease progression and may become eligible for second-line chemotherapy. Although commonly used, the role of salvage chemotherapy in patients with recurrent or metastatic ESCC has not yet been established. We analyzed 53 patients who had received second-line chemotherapy after the failure of cisplatin-based combination chemotherapy with or without radiotherapy as first-line therapy in ESCC between March 2000 and June 2008. Median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) for second-line chemotherapy were 2.4 and 5.2 months, respectively, with an overall response rate of 18.9%. In multivariate analysis, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) of 2 or more and PFS under first-line therapy <4 months were independent prognostic factors for decreased OS. OS was estimated based on the number of adverse prognostic factors: 0 = good; 1 = intermediate, and 2 = poor. The median OS for the good, intermediate, and poor prognostic groups were 11.2, 4.5 and 4.3 months, respectively (p < 0.001). The good prognostic group showed better OS than the intermediate or poor groups (p < 0.001). Second-line chemotherapy may be beneficial for OS in ESCC patients with ECOG PS 0-1 and PFS under first-line therapy ≥4 months.     

细胞骨架相关蛋白4在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨细胞骨架相关蛋白4(cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及其临床意义。方法 收集237例ccRCC患者的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化法检测CKAP4蛋白的表达水平,采用χ²检验比较不同CKAP4蛋白表达水平患者的临床病理特征,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析不同CKAP4表达水平患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的差异,Cox比例风险回归分析影响ccRCC患者术后OS和PFS的因素。结果 ccRCC组织中CKAP4蛋白的高表达率显著高于癌旁组织(54.0%vs 23.6%,χ²=46.050,P<0.001)。Fuhrman分级高、肿瘤浸润深、有淋巴结转移、远处转移以及TNM分期高的ccRCC患者癌组织中CKAP4蛋白高表达(均P<0.05)。CKAP4蛋白高表达...     

HMGB1对食管癌患者预后生存及裸鼠移植瘤放射敏感性的影响

目的探讨肿瘤组织标本中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平与食管鳞癌患者接受放化疗后预后生存的关系以及对裸鼠移植瘤放射敏感性的影响。方法收集接受放化疗的食管鳞癌患者90例, 取其内镜活检组织标本, 免疫组织化学检测HMGB1蛋白表达水平, 以细胞核染色阳性细胞比例50%为界, 分为高表达组(48例)和低表达组(42例), 并对其生存信息进行回顾性统计分析。构建HMGB1低表达食管鳞癌ECA109细胞株, 建立裸鼠移植瘤模型, 放射线照射后记录肿瘤体积变化和重量, 检测凋亡水平。通过Kaplan-Meier方法进行生存分析, log-rank法单因素预后分析, 通过方差分析比较不同实验组数据之间的差异。结果 HMGB1表达水平与肿瘤体积、肿瘤最长径、T分期、远处转移显著相关(χ2=9.663、5.625、4.068、7.146, P值均<0.05), 并且HMGB1低表达患者的总生存(OS)(χ2=4.826, P=0.028)、无进展生存(PFS)(χ2=4.390, P=0.036)均优于高表达患者。进一步对HMGB1高表达患者进行分析发现, 放化联合治疗、照射剂量对患者O...