Effect of Imidazopyridine a New Cardiotonic Agent on Isolated Guinea Pig Atria

The cardiotonic activity of imidazopyridine(MD),a Chinese-madeproduct of sulmazol(AR-L 115 BS),was verified and compared withthat of isoprenaline(ISO)on isolated guinea pig atria.The electri-cally-paced left atria were used to determine their positive ino-tropic action,while the spontaneously beating right atria were usedto determine their positive chronotropic action.AS a result,MD showed a strong positive inotropic actioncomparable to that of ISO,and some positive chronotropic actionwhich,however,was much weaker than that of ISO.The positiveinotropic action of a single dose of MD developed quite slowly andincreased gradually in a long time,whereas the action of ISOdeveloped so steeply that its peak effect was reached within a fewminutes.Propranolol could significantly block both inotropic andchronotropic actions of ISO but scarcely those of MD.This suggeststhat MD is not a β_1-receptor agonist.The experimental resultsdescribed above are similar to those reported abroad.     

四川江油生附子强心成分的研究

目的 研究生附子Aconitum carmichaeli Debx．强心作用的有效成分。方法 用水提取，色谱分离纯化，通过各种光谱分析鉴定结构。结果 从水溶性部分分得强心作用成分——附子苷，从乙醚提取物中分离鉴定了6种已知的二萜生物碱：乌头碱、中乌头碱、尿嘧啶、苯甲酰中乌头原碱、附子灵和次乌头碱。结论 附子苷为一新化合物，具有明显的强心作用。     

抗病毒药物普来可那利的合成

普来可那利(pleconaril)是由美国Viro Pharma与Aventis Pharmaceuticals公司共同开发的抗鼻病毒和肠病毒的药物.     

复方丹参滴丸对心肌缺血大鼠酶学的影响

目的研究复方丹参滴丸对心肌缺血大鼠的心肌酶学及抗氧化能力和Na^＋-K^＋-ATPase活性的影响。方法各组按实验方案灌胃6周结束后，采用结扎左冠状动脉造成大鼠心肌缺血，观察各组LDH、CK，心肌Na^＋-K^＋-ATPase活性及心肌组织MDA含量和SOD活性。结果复方丹参滴丸较对照组能明显降低LDH、CK、MDA，提高SOD活性、心肌Na^＋-K^＋ATPase活性。结论复方丹参滴丸均有抗结扎左冠状动脉造成心肌缺血的作用，疗效可靠。     

重组海葵肽类毒素hk2a对急性心功能不全犬左心功能的影响

目的 观察重组海葵肽类毒素(hk2a)对急性心功能不全犬左心功能的影响。方法 采用右心室快速起搏法成功建立了犬的急性心功能不全动物模型,利用超声心动图评价静脉注射hk2a前后不同时间段急性心功能不全犬左心功能的变化情况,并设立对照组进行比较。结果 hk2a能够在给药后即刻即显增加急性心功能不全犬左室射血分数(P<0.05),其作用时间持续30min以上(P<0.05)。与西地兰组相比具有起效快、作用强等特点。结论 新型hk2a能够明显改善急性心功能不全犬的左心功能。     

新型强心药维司力农正性肌力作用的研究——在体试验

报道了维司力农对麻醉开胸或不开胸犬在体心脏的作用。维司力农可使麻醉开胸或不开胸犬在体心脏收缩力、左室ｄｐ／ｄｔｍａｘ呈剂量依赖性增大，使心室射血时间缩短２１％，心输出量也有所增加，对血压、心率无明显影响，比同浓度的氨力农的正性肌力作用强     

重组海葵肽类毒素hk2a对慢性充血性心力衰竭新西兰兔左心功能的影响

目的 观察重组海葵肽类毒素hk2a对慢性充血性心力衰竭(CCHF)新西兰白兔左心功能的影响。方法 采用腹主动脉缩窄术建立新西兰兔CCHF模型,利用超声心动图评价静脉注射hk2a前后不同时段兔左心功能的变化情况,并设立对照组进行比较。结果 hk2a能够在给药后即刻明显增加实验兔的左室射血分数(P<0.05),作用时间持续60 min以上(P<0.05)。与西地兰治疗相比具有起效快、作用强等特点。结论 新型海葵肽类毒素hk2a能够明显改善CCHF新西兰兔的左心功能。     

6-氯/甲基-2/3-芳基取代喹喔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成6-氯/甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物,并测试其对SGC-7901和HepG2肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法以4-氯/甲基邻苯二胺为起始原料,通过与草酸二乙酯环合、氯代、亲核取代反应合成6-氯/甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物(3c-1~7m-1),并用MTT法测试所得目标化合物的抗肿瘤活性。结果合成得到15个相应的目标化合物,通过IR和1 H NMR确认结构。此类化合物对SGC-7901肿瘤细胞增殖抑制作用较HepG2细胞强,6-氯-2/3-芳基喹喔啉衍生物抗肿瘤活性多数大于6-甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物。6-氯-2/3-芳基喹喔啉衍生物(5c-1)和6-甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物(7m-1)对SGC-7901细胞增殖抑制IC50值分别为2.02和0.001 6μg/mL。结论目标产物(5c-1,7m-1)对SGC-7901肿瘤细胞增殖抑制活性好,可以进行结构优化,以期开发毒副作用小、耐受性好的新型抗肿瘤药物。     

一种高稳定性钆类核磁共振成像造影剂的合成

合成了一种基于氮氧化二乙烯三胺五乙酸（DTPA）二异丙胺双酰胺的钆配合物,兼具高弛豫率和高稳定性。通过高分辨质谱、核磁谱图确认了氮氧化配体及对应的钆配合物的结构,并通过电位滴定法测得其配位稳定性常数。实验结果表明此配合物的水合常数为3,弛豫率（16.39 mM^-1·s^-1）达到商用造影剂的3倍,稳定性优于商用造影剂Gd-DTPA-BMA（Omniscan^®）且表现出良好的成像效果以及优异的生物相容性,具有投入临床应用的巨大潜力。     

含哌嗪环的叔丁基三唑醇类化合物的合成及体外抗真菌活性

目的:设计合成含哌嗪环侧链的叔丁基三唑醇类化合物;并研究其体外抗真菌活性.方法:以一氯频哪酮为起始原料经多步反应合成含哌嗪环的叔丁基三唑醇类化合物,化合物结构经1HNMR确证为1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-叔丁基-3-[(4-取代哌嗪)-1-基]-2-丙醇类化合物;选择白念珠菌(Candida albicans)ATCC76615、新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)ATCC32609、热带念珠菌(Candida tropicalis)、近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)、红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)、羊毛样小孢子菌(Microsporum lauosum)、紧密着色真菌(Fonsecaea compacta)以及薰烟曲霉菌(Aspergillus fumigatus)8种真菌为实验菌株,按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定体外抑菌活性.结果:设计合成了11个新化合物.所有目标化合物对8种真菌均具有一定的抑制作用.结论:化合物9对新生隐球菌的活性高于对照药氟康唑和伊曲康唑,化合物8对薰烟曲霉菌的活性高于对照药氟康唑,这两个化合物有进一步研究的价值.     

多肽药物吸收促进剂8-水杨酰胺基辛酸的合成

目的：合成8-水杨酰氨基辛酸作为肝素等多肽药物口服给药的促进剂。方法：环辛酮通过成肟、重排、水解3步反应制得8-氨基辛酸,然后与水杨酸低聚酯进行酰化反应,得8-水杨酰胺基辛酸。结果和讨论：目的物结构经IR、^1HNMR、^13CNMR和MS得到确证,对肝素等多肽药物口服给药的促进活性正在进一步研究之中。     

三氮唑醇苄胺类化合物的合成及其抗真菌活性

依据三氮唑醇类和烯丙胺类化合物的构效关系,合成高效、低毒,广谱的新型抗真菌化合物。方法：设计合成方法并对所合成的化合物用沙氏液法测定其体外最低抑菌浓度。结果：合成了８个新的三氮唑醇苄胺类化合物,８个目标化合物对选用７种病真菌都显示不同程度的抗 力活性,抗深部真菌效果均较好。     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-环丙基-N-取代氨基)-2-丙醇的合成及其抗真菌活性

目的:研究具有环丙基结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性.方法:设计台成了10个三唑醇类新化合物,其结构通过1HNMR、MS和元素分析验证,选择8种真菌为实验菌株,进行体外抑菌活性测试.结果:目标化合物对8种真菌特别是深部真菌均有一定的抑制活性,部分化合物对白念珠菌的MIC80值<0.125μg/ml,是氟康唑活性的4倍以上.结论:引入环丙基和烷基侧链的目标化合物都具有抗真菌活性,随着烷基侧链增长,目标化合物的活性降低.     

2，3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑的合成研究

目的：设计与合成具有分子靶向性、低毒高效新型血管生成抑制剂类抗肿瘤药物中间体。方法：以2-乙基苯胺为原料经醋酐酰化、浓硝酸低温硝化及去酰基保护合成2一乙基一5．硝基苯胺,后用亚硝酸钠关环得3-甲基-6-硝基-1H-吲唑,经硫酸二甲酯甲基化得2,3-二甲基-6-硝基-2H-吲唑,最后用氯化亚锡将其还原得到目标产物,通过1^H NMR确定结构与目标产物一致。结果：所用的合成方法可靠,质量可控,总收率为15．7％。结论：所采用合成方法能用于2,3-二甲基-6-氨基-2H-吲唑的制备。     

治疗性超声介导微泡造影剂实现靶向性治疗的研究进展

治疗超声介导微泡造影剂实现辅助给药及治疗(如基因转染),成为超声研究中的热点。这种方法已经在体内和体外多种模型中实现,并可能为靶向个体化诊断和治疗开辟新的领域。现就该技术的可能机制、研究现状以及研究前景作一综述。     

山茱萸强心作用的实验观察

目的 :明确山茱萸的强心作用 ,为开发疗效肯定且安全无毒、价格低廉的中医急症新药奠定基础。方法 :采用大鼠离体乳头肌实验法及家兔无创性心功能测定法 ,观察了山茱萸水煎药液对动物离体及在体心脏的强心作用。结果 :山茱萸能明显增强大鼠离体乳头肌收缩强度 ,改善家兔左室功能 ,为前人的用药经验提供了现代药理学基础。     

新型去甲斑蝥素衍生物的设计合成及体外抗肿瘤活性

目的:设计合成新型去甲斑蝥素衍生物,并研究其体外抗肿瘤活性。方法:以呋喃和马来酸酐为起始原料经多步反应合成去甲斑蝥素衍生物,化合物经1HNMR、ESI-MS和元素分析确证结构;用MTT法,首先对所有化合物进行抗乳腺癌细胞株4T1体外活性筛选,然后对活性较好的化合物7a和7c进一步作抗肺癌细胞株LLC和抗肝癌细胞株SK-HEP-1的活性检测,同时对这2种化合物进行对正常血管内皮细胞ABAE的损伤试验。结果:设计合成了18种新化合物。其中化合物7a 和7c对肿瘤细胞株有一定的抑制作用,而对正常细胞的损伤程度较低。结论:化合物7a 和7c对乳腺癌细胞株4T1、肺癌细胞株LLC和肝癌细胞株SK-HEP-1有一定的抑制作用,尤其是化合物7c对正常内皮细胞ABAE的损伤比对照药去甲斑蝥素小得多,有进一步研究的价值。     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-正丁基-N-取代苄基氨基)-2-丙醇的合成及其抗真菌活性

目的:研究具有正丁基和取代苄基侧链结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性。方法:设计并合成了14个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4二氟苯基)-3-(N-正丁基-N-取代苄基氨基)-2-丙醇化合物,其结构都经过 1H NMR、IR和LC-MS确证。选择8种临床常见的真菌为实验菌株,进行体外抑菌活性测试。结果:体外抑菌测试结果表明,所有化合物对除熏烟曲霉菌外的所有菌株均有一定程度的抑制活性,对深部真菌的抑制活性明显优于浅部真菌。其中化合物6a、6d 和 6j 对石膏样小孢子菌的抑制活性(MIC80 0.015 6 μg/ml)是氟康唑的16倍;化合物6m和6n对白念珠菌的抑制活性(MIC80 0.003 9 μg/ml)是氟康唑的128倍,比其他对照药活性都高。结论:引入正丁基和取代苄基侧链的目标化合物都具有一定的抗真菌活性。     

2-\[(1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲硫基\]-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-二唑化合物的合成及抗真菌活性

[摘要] 目的：寻找高效抗真菌化合物,探讨2-[(1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲硫基]-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑化合物的构效关系。方法：设计合成了20个2-[(1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲硫基]-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑化合物,用微量液基稀释法测定化合物对6种临床常见致病真菌:白念珠菌、新生隐球菌、热带念珠菌(Candida tropicalis)、近平滑念珠菌、红色毛癣菌、克鲁氏假丝酵母的体外抑菌活性。结果：体外抗真菌活性测试结果表明,所合成的目标化合物对所测菌株均具有一定的体外抗真菌活性。其中化合物8m, 8o对白色念珠菌的抑制活性约为氟康唑,酮康唑的3倍;化合物8a, 8e, 8k, 8l, 8n 和 8p对白色念珠菌的抑制活性也较氟康唑,酮康唑强。结论：所合成的化合物中,苯环上连有体积较小取代基的化合物抗真菌活性较好。 [关键词] 合成;噁二唑;抗真菌活性     

2种烷基取代吖啶酮磺酰氯紫外荧光衍生剂的合成及其光谱性质

目的以吖啶酮为原料,合成N-甲基吖啶酮-3-磺酰氯(MASC)和N-乙基吖啶酮-3-磺酰氯(EASC)2种新型紫外荧光衍生剂。方法经N位上烷基化修饰和氯磺化合成MASC和EASC,用紫外、核磁共振、质谱等技术对其进行结构表征,并将MASC、EASC与衍生剂丹磺酰氯(DNS-Cl)的紫外吸收及荧光强度相比较。结果通过紫外、核磁共振、质谱等技术证明了二者即为目标化合物,EASC、MASC与DNS-Cl的摩尔吸光系数之比分别为UVEASC-257 nm/UVDNS-Cl-323 nm=7.57、UVMASC-257 nm/UVDNA-Cl-323 nm=7.75,荧光量子效率之比分别为Φf(EASC)/Φf(DNS-Cl)=4.70、Φf(EASC)/Φf(DNS-Cl)=5.42,与二乙胺衍生的衍生物荧光强度之比分别为If(EASC)/If(DNS-Cl)=97.82、If(MASC)/If(DNS-Cl)=103.38。结论EASC和MASC有较强的紫外吸收与荧光强度,有望用于含氨基类化合物的痕量测定。