全反式维甲酸对小细胞肺癌细胞的分化诱导作用研究

目的探讨全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)对小细胞肺癌细胞的分化诱导作用。方法选择NCI-H446细胞株MTT法检测细胞体外增殖能力,电镜下观察形态,流式细胞仪进行细胞周期分析。RT-PCR法分析维甲酸受体亚型基因。结果全反式维甲酸诱导小细胞肺癌NCI-H446细胞株,细胞增殖能力下降,凋亡增加,更多的细胞被阻止于G1/G0期。结论全反式维甲酸诱导分化能有效抑制小细胞肺癌NCI-H446细胞株的增殖,促进凋亡。     

塞来昔布联合维甲酸对SW620细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨塞来昔布联合全反式维甲酸抑制结肠癌SW620细胞增殖和促进凋亡的作用及机制。方法:不同浓度塞来昔布和全反式维甲酸作用SW620细胞48或72 h后应用MTT法和流式细胞仪分别检测细胞的增殖抑制和凋亡率,Western Blot检测细胞AKT、p-AKT及survivin的表达。结果:与单药作用相比,塞来昔布和全反式维甲酸联合作用可明显增强对SW620的增殖抑制和促进凋亡作用(P均<0.01)。Western Blot提示全反式维甲酸和塞来昔布联合作用SW620细胞可抑制AKT活性,下调p-AKT和survivin蛋白表达。结论:塞来昔布在抑制结直肠癌细胞增殖和促进其凋亡中与全反式维甲酸起协同作用,抑制AKT磷酸化、阻断PI3K/Akt通路和下调survivin是其可能作用机制。此结果有望为临床提供可行的联合用药方案,推广维甲酸的诱导分化和凋亡治疗。     

医药成果

上海治疗血液系统恶性肿瘤研究取得重大成果 上海血液学研究所和哈尔滨医科大学陈赛娟、张亭栋、陈竺、陈国强、王振义等研究人员,在开展全反式维甲酸治疗早幼粒白血病的分子机制研究中,提出了应用诱导分化治疗癌肿的独特思路,证明全反式维甲酸能够调变和降解在疾病中起关键作用的融合蛋白,并初步揭示了全反式维甲酸所调变的基础表达谱,分离到169个受维甲酸调控的靶基因,为临床治疗提供了科学依据。 研究人员还发现三氧化二砷除对急性早幼粒白血病有显著疗效外,对淋巴细胞系统和多发性骨髓瘤细胞株     

内源性上调pp-GalNAc-T4基因表达抑制全反式维甲酸诱导NB4白血病细胞分化的机制研究

目的上调PP—GalNAc—T4基因表达抑制全反式维甲酸诱导的NB4白血病细胞分化的机制探讨。方法用全反式维甲酸处理NB4白血病细胞和转染了PP—GalNAc—T4基因的NB4细胞及转染了空载体的NB4细胞,用实时PCR观察这三组细胞的PML—RARα基因表达情况。结果用全反式维甲酸处理转染了pp—GalNAc—T4基因的NB4细胞（NB4-T4细胞株）后,癌蛋白PML—RARα基因表达在NB4一T4细胞株,明显高于未转染PP—GalNAc—T4基因的NB4细胞和转染空载体的NB4细胞（P〈0．01）。结论内源性上调pp—GalNAc—T4后,接着用全反式维甲酸诱导NB4-T4细胞。NB4-T4细胞中PML—RARα基因表达升高,而且NB4-T4细胞没有分化。这些提示,PP—GalNAc—T4可以抑制全反式维甲酸诱导的NB4细胞的分化作用,可能和癌蛋白PML—RARα有关。     

全反式维甲酸联合三尖杉酯碱治疗老年白血病

全反式维甲酸联合三尖杉酯碱治疗老年白血病（山东省泰安市８８医院２７１０００）徐景明，张玲玲，崔强，许林生，杜玉从１９８７年１１月以来我们采用全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱双重分化诱导治疗老年急性非淋巴细胞白血病１１例，有７例取得了较好的疗效。现总结...     

表达谱基因芯片筛选肝癌细胞中ATRA下游基因的应用研究

目的：全反式维甲酸( All Trans-Retinoic acid, ATRA)处理肝癌细胞系HepG2细胞后进行表达谱基因芯片技术分析,探索其对肝癌细胞基因表达谱的影响。方法80μmol/L的全反式维甲酸处理HepG2细胞24 h后,提取细胞的mRNA,应用基因表达谱芯片技术对差异表达的mRNA进行检测和分析,以等体积无水乙醇处理作为对照组。结果全反式维甲酸处理HepG2细胞后,共筛选出661个差异表达基因,这些差异基因与肿瘤细胞的信号转导、增殖分化等都有密切的关系。结论成功的应用表达谱芯片技术筛选出ATRA处理细胞后的差异表达基因,为进一步探讨ATRA对肝癌细胞的作用机制奠定了基础,也为临床应用ATRA诱导肝癌分化提供理论依据。     

维甲酸对卵巢癌作用的研究进展

卵巢癌是危害女性健康的三大妇科恶性肿瘤之一 ,由于早期诊断困难 ,手术难以彻底切除 ,往往需要化疗来延续治疗。但因长期化疗的骨髓抑制、化疗耐药及停化疗不久复发率高等问题 ,使化疗的作用受到限制。因而人们寻找既能减轻骨髓抑制降低化疗耐药 ,又能协同抗癌、降低复发的新药。维甲酸作为经典的细胞诱导分化剂 ,因其有控制细胞增殖、诱导分化和促进凋亡的作用 ,近年来日益受到人们重视 ,本文就此作用的研究进展简要作一综述。维甲酸是维生素Ａ代谢及化学合成衍生物 ,有多种同分异构体 :全反式维甲酸 (ＡＴＲＡ)、13 顺式维甲酸 (13 ｃＲ…     

全反式维甲酸对胃癌BGC-823细胞增值和凋亡的影响及其机制研究

目的探讨全反式维甲酸（a11．transretinoicacid,ATRA）对体外培养的胃癌BGC-823细胞增殖和细胞凋亡的影响。方法不同浓度全反式维甲酸处理培养的胃癌BGC-823细胞后,采用MTT法检测细胞的增殖活性,采用TUNEL法检测细胞凋亡情况,采用RT．PCR检测细胞Survivin基因mRNA的变化。结果全反式维甲酸对胃癌BGC-823细胞的生长具有明显的抑制作用,其作用表现为剂量依赖性和时间依赖性（P〈0．05）。TUNEL检测显示：以5Ixmol／L的全反式维甲酸对BGC-823细胞处理0、24、48、72h后细胞凋亡率逐渐增加（P〈0．05）,呈时间依赖性。RT-PCR检测显示BGC-823细胞Survivin基因的mRNA表达呈时间依赖性下调。结论全反式维甲酸对胃癌BGC-823细胞株具有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用,其作用机制可能与下调Survivin基因表达有关。     

维甲酸诱导早幼粒细胞白血病的超微结构研究

全反式维甲酸诱导HL-60细胞分化过程中的超微结构改变,最早的反应是核形改变,接着细胞器减少,内质网线粒体退化,然后出现特异颗粒,核呈分叶状,但核仁不易消失。急性早幼粒细胞白血病病人的骨髓细胞诱导分化结果与此相同。预先用三氟哌嗪作用后,无论HL-60细胞还是M_3患者的早幼粒细胞,对维甲酸的诱导作用均减弱,咐(口拜)酯则可加强其作用。     

砷剂治疗恶性肿瘤的临床探讨

继化学药物治疗恶性血液病和肿瘤50年以后,近年来出现了诱导分化及诱导凋亡疗法,有专家报告,砷剂药理作用主要是选择性原浆毒作用.其主要成分三氧化二砷(砒霜,As2O3)可诱导CML细胞株(K562)、MM细胞株(KM3)呈凋亡特征.我国学者将砷剂制成注射剂静脉滴注治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),获得了较高的安全缓解率,且副作用小,与常用全反式维甲酸无交叉耐药性.     

全反式维甲酸对急性前髓性白血病细胞HL60生长的影响

摘要目的观察全反式维甲酸（ATRA）对急性前髓性白血病细胞HL60生长的影响,探讨其抑制肿瘤生长的作用方式。方法建立急性前髓性白血病细胞HL60的裸鼠皮下实体瘤模型,经尾静脉隔日给予ATRA,第14天测量肿瘤大小;体外实验中,用免疫荧光法检测分化相关抗原CD11b的表达,观察ATRA对HL60分化水平的影响,用碘化丙啶（PI）染色法观察ATRA对HL60的细胞周期的影响。结果ATRA治疗14 d后,ATRA组瘤体体积为（0.5±0.6） cm3,对照组为（1.9±1.7） cm3（P＜0.05）;体外实验中,ATRA处理HL60细胞72 h后,细胞分化相关抗原CD11b的表达为（27.3±3.2）%,对照组（5.1±3.2）%（P＜0.01）;ATRA处理HL60细胞24 h后,检测细胞周期分布比例,ATRA处理组静止期（G0/G1期）细胞比例为（57.6±1.5）%,对照组（43.0±2.0）%（P＜0.01）。结论ATRA能够有效抑制HL60实体瘤的生长;体外实验证实,ATRA抑制HL60生长的作用机制是诱导细胞G0/G1期阻滞,诱导细胞分化。     

小剂量二烯丙基二硫联合全反式维甲酸对HL-60细胞的生长抑制和诱导分化作用研究

二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)具有抑制肿瘤细胞增殖,调控细胞周期依赖素激酶、信号转导,诱导肿瘤细胞分化、凋亡及影响癌基因与抑癌基因表达的作用。小剂量DADS(1·25mg·L-1)可以抑制JAK1/STAT3信号通路,将HL-60细胞阻滞在G0/G1期,诱导HL-60细胞向粒系分化,其作用与全反式维甲酸(ATRA)相当[1~3]。本实验将探讨小剂量DADS与ATRA联合应用对HL-60细胞的生长抑制及诱导分化效应。1材料和方法参见文献2。2结果2.1DADS与ATRA单独或联合用药对HL-60细胞生长的影响1·25mg·L-1DADS或ATRA对体外培养的HL-60细胞均…     

维甲类化合物的研究IV.双叔丁基苯类化合物的设计合成和构效关系

以3,5-双叔丁基-4-羟基苯基为结构单元设计合成了取代的酰芳胺、芳酯和查尔酮类化合物,模拟全反式维甲酸的分子形状、长度和功能基的空间配置,并研究对细胞诱导分化的活性。结果表明分子一端的疏水性基团,另一端羧基的存在以及分子的共轭性,是呈现诱导分化活性的必要和充分的因素,缺少其中任何一个则失去活性,而且分子的构象、形状和基团的配置也起关键作用。芳酰胺类的N-甲基化产物的稳定构象是两个芳环呈顺式排布,使分子成弯曲状,而不呈反式的伸展形式,以致与全反式维甲酸分子的伸展形状不同,这是它失去活性的原因。本工作发现化合物No 4f,4g,7,13,32,37和38等具有显著的细胞诱导分化作用。     

罗格列酮对人肝癌SMMC7221细胞生长和分化的影响

格列酮类药物（Thiazolidinediones，TZDs）是以噻唑烷二酮类化学结构为基础的一类新的降糖药，可通过激动PPA聊来控制各种肿瘤细胞生长、诱导凋亡和分化，罗格列酮是格列酮类药中生物利用度最高药效最强的一种药物，且其毒副作用相对较小。已有研究发现全反式维甲酸（ATRA）对肝癌SMMC7221细胞有一定的分化诱导作用，本实验以ATRA为对照，探讨罗格列酮是否通过激活PPARγ蛋白在体外抑制肝癌细胞SMMC7221生长和诱导分化作用。     

维甲酸衍生物对肿瘤细胞的凋亡诱导作用

维甲酸及衍生物的抗肿瘤作用已在白血病及多种实体肿瘤的临床治疗及实验室研究中显示出其诱人前景。其中,较引人注目的是一系列新的维甲酸衍生物,如CD437,ST1926,MM002等。这些新发现的维甲酸衍生物较目前临床应用较广的全反式维甲酸(ARTA)有更强的凋亡诱导作用,更低的细胞毒性和更理想的药物代谢动力学指标,诱导凋亡途径也不同于传统维甲酸类药物作用依赖p53激活的途径。其作用的分子机制也完全有别于目前已知的化疗药物,可诱导对维甲酸和其它多种化疗药物耐药的肿瘤细胞发生凋亡。该文对目前维甲酸衍生物在肿瘤细胞中的凋亡诱导作用研究作一综述。     

全反式维甲酸和阿糖胞苷对HL-60细胞端粒酶活性的影响

目的 探讨全反式维甲酸（all trans-retinoic acid,ATRA)和阿糖胞苷（Ara-c)诱导人早幼粒细胞白血病细胞凋亡和分化的机制。方法 采用PCR－ELISA方法观察ATRA和Ara-c对HL－60细胞端粒酶活性的影响。结果 ATRA和Ara-c在诱导HL－60细胞凋亡和分化过程中均可使端粒酶 活性减低。结论 ATRA和Ara-c抑制HK－60细胞端粒酶的活性,可能是其诱导白血病细胞凋亡和分化的重要机制之一。     

全反式维甲酸对人胃癌细胞株增殖的影响

研究全反式维甲酸对三株分化程度不同的人胃癌细胞增殖的影响，发现该药对人胃癌细胞株（ＭＫＮ－２８，ＳＧＣ－７９０１）的体外增殖和裸鼠体内移植瘤的生长都有选择性抑制作用，并有不影响细胞活力的特点。而对低分化癌细胞株则无明显作用。进一步研究发现全反式维甲酸可使敏感的胃癌细胞株的３Ｈ－ＴｄＲ掺入值降低，胃癌细胞大多积滞于Ｇ１／Ｇ０期，而Ｇ２／Ｍ期细胞比例相应下降，提示该药对胃癌细胞的ＤＮＡ合成和增殖周期有影响。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒型白血病的临床和实验研究

应用国产全反式维甲酸治疗急性早幼粒白血病患者,并同时进行骨髓原代培养细胞的体外诱导分化、正常粒单造血祖细胞集落检测、白血病原始细胞集落检测和白血病细胞核型R显带分析等实验研究。结果表明:维甲酸的疗效是通过使白血病细胞向终末期定向分化而丧失增殖能力来实现的。本组患者的骨髓完全缓解率达92.5％,但部分患者仍易复发。以传统化疗达到完全缓解的患者在复发后,维甲酸可以使患者再次达到完全缓解;但以维甲酸治疗达到完全缓解的患者复发后,第二次用维甲酸的疗效即显著降低,甚至完全无效。     

全反式维甲酸为主的化疗方案治疗APL（附80例分析）

全反式维甲酸为主的化疗方案治疗ＡＰＬ（附８０例分析）０５００００河北医学院附属第二医院血液病研究室潘崚，董作仁，徐世荣，姚尔固邯郸市成安县医院内科朱海英自且９８８年３月至１９９５年２月．我院血液内科以全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）为主的联合诱导分地方案治疗...