瘦素、瘦素受体及其信号转导

多年来,肥胖症的分子发病机制一直不清楚,直到1994年瘦素(leptin)ob基因和1995年瘦素受体(OB-R)基因的成功克隆,才使肥胖症分子发病机制的研究进入了新的时代.现介绍ob基因、瘦素受体及其信号转导的研究情况.     

瘦素与脂肪肝

瘦素（leptin）是在1994年首次由Friedman博士实验室成功克隆,是人类肥胖基（obesegene,ob—gene）编码的一个由167个氨基酸组成的蛋白质,位于人类染色体7q3113位点上,分子量约16kb日0,具有广泛的生物学效应。瘦素由脂肪细胞合成分泌,可反馈抑制脂肪合成,减少脂肪贮积,使体重维持正常。ZhangY认为ob基因结构和序列的改变可以导致肥胖。有学者认为肥胖的发生是由于下丘脑瘦素受体敏感性下降,致瘦素抵抗,体重控制失衡,因而发生肥胖。     

瘦素与消化系统疾病

<正>Friedman等在1994年首次定位克隆了小鼠第6对染色体上的ob基因,并由DNA顺序合成了ob蛋白--被命名为瘦素;ob基因也被称为瘦素基因,ob基因的结构和序列改变可以导致病态肥胖。人类和小鼠瘦素基因的编码序列同源性高达84％,基因的同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性。瘦素主要是由脂肪细胞分泌的含有167个氨基酸的蛋白质,在体内主要调节能量代谢,摄食行为和体重平衡,同时还参与了免疫反应,胰岛素分泌,造血,胎儿生长发育,创伤愈合及肾纤维化发生等作用。同其它激素一样,瘦素必须同它的受体结合才能发挥其生物学效应;瘦素受体(ob-R)属于Ⅰ类细胞因子受体,为一跨细胞膜的蛋白结构,包括长型受体(ob-Rb)和短型受体(ob-Rs);长型受体为信号传递的功能受体,其信号传递系统为JAK-STAT     

瘦素、抵抗素是联系肥胖与糖代谢异常和脂代谢异常的纽带和桥梁吗?

肥胖症患病率逐年上升已成为一个世界性的危害人类健康的难题。肥胖症与糖代谢异常、脂代谢异常密切相关 ,但其确切机制尚未明了。1994年 ,Zhang等 [1]发现由肥胖基因 (ob)及其编码的脂肪细胞分泌的激素———瘦素(Leptin) ,并提示瘦素可逆转含ob/ob小鼠的肥胖———糖尿病。为此瘦素在肥胖症和2型糖尿病发病中的作用引起人们极大的关注 ,有人认为瘦素可能是肥胖与2型糖尿病之间联系的环节。2001年 ,Steppan等 [2]首次报道了另一种主要来源于脂肪细胞的新激素———抵抗素(Resistin) ,它亦参与胰岛素抵抗的发生 ,可能是联系肥胖与2型糖尿…     

正常体质量和肥胖患者血清瘦素浓度比较

Ob基因是脂肪细胞特有基因，它编码瘦素的氨基酸序列，而瘦素这种蛋白质具有调节体质量的功能。发生ob基、因突变的大鼠血液中缺乏瘦素，结果引起肥胖；在使用重组的瘦素以后，体质量下降。研究报道，肥胖患者ob基因的表达比正常体质量的人高。本研究探讨血清中瘦素浓度与体质量的相关性，以及减肥后血清瘦素浓度是否下降，从而阐明瘦素与肥胖的关系。     

瘦素与骨质疏松

瘦素是ob基因编码的产物，由167个氨基酸残基组成，在分泌入血的过程中去除N端信号肽(由21个氨基酸残基组成)，形成具有生物活性的瘦素。成熟的瘦素以单体形式存在于血浆中，由146个氨基酸残基组成，相对分子质量为16000。瘦素主要由白色脂肪组织产生，还可由棕色脂肪、骨骼肌、胃黏膜、胎盘、胚胎组织(如胎儿心脏、骨、软骨)等器官分泌。瘦素受体属于Ⅰ类细胞因子受体，目前认为至少有5种同分异构体ob—Ra、ob—Rb、ob—Rc、ob—Rd和ob—Re，其中最主要的是在下丘脑表达的长型瘦素受体(ob—Rb)，它是信号传递的功能受体，可通过JAK—STAT途径传递信息。瘦素以游离和结合形式在血液中运输，肾脏是循环瘦素(无论游离还是结合形式)清除的主要部位，由肾小球滤过。以下对瘦素与骨代谢及骨质疏松症的关系作一综述。     

瘦素功能的研究进展

1　瘦素的结构　　瘦素 (leptin)是肥胖相关基因 (ob)编码分泌性蛋白质 ,小鼠ob基因由Zhang等在 1 994年从遗传性肥胖小鼠 (ob)的脂肪组织中首次克隆[1 ] ,此后 ,Isse等成功克隆了人的肥胖基因(位于 7q32 )。瘦素主要由白色脂肪组织产生、分泌 ,棕色脂肪、骨骼肌、骨膜、胎盘、胎儿的心脏、骨、软骨等组织也可产生[2 ] 。Leptin由 1 6 6或 1 6 7个氨基酸组成 ,分子量为 1 4～1 6KD ,它进入血液循环后 ,N末端的 2 1个氨基酸的信号肽被去除 ,形成含 1 4 6个氨基酸的成熟瘦素 ,在血液中游离或与瘦素结合蛋白结合 ,到达中枢和外周与多种受体…     

Leptin与肥胖及高血压

肥胖是导致某些心血管和代谢性疾病如:高血压病、冠心病、Ⅱ型糖尿病、高脂血症及某些癌症等的共同危险因子。1950年发现了第一个隐性基因突变,命名为肥胖基因(ob gene,ob),ob基因的产物leptin,又名瘦素,是一种脂肪源性激素,可导致动物食欲下降,能量消耗增加,     

瘦素与骨代谢的研究进展

随着人类社会的不断发展 ,许多发达国家包括中国已进入老龄化社会 ,骨质疏松症已成为影响老年人生活质量的常见疾患 ,世界卫生组织已将 2 0 0 0～ 2 0 10年的 10年确定为“骨关节病 10年” ,世界各国关于骨质疏松症的研究正不断地深入开展。近来研究较多的瘦素已被证明参与了对骨代谢的调节 ,现将关于这方面的研究综述如下。1　瘦素及其受体1994年 ,Friedman实验室首次定位克隆了瘦素基因 (ob基因 ) ,即肥胖基因 ,位于小鼠第 6号 (人 7q31)染色体ob位点上 ,瘦素 (leptin)即是由瘦素基因编码、由脂肪细胞合成释放的一种由 16 7个氨基酸组成…     

新生儿脐血瘦素研究进展

1994年Friedman实验室首次定位克隆了鼠第6对染色体上的ob基因,并由DNA顺序很快合成了ob蛋白,后者被该实验室命名为Leptin(瘦素)[1].最初发现瘦素主要由人白色脂肪细胞产生,随着对其的深入研究,棕色脂肪组织、胃、骨骼肌、下丘脑、肺、乳腺上皮、胎盘及胎儿的各种组织也能产生,其中以皮下脂肪组织含量最多.ob基因首先编码167个氨基酸的激素前体蛋白,在其分泌入血的过程中去除其信号肽形成有生物活性的瘦素,由146个氨基酸残基组成,分子量16kd,其中80%左右与血清蛋白结合而被运输,只有游离的瘦素可表现出生物学活性.     

瘦素和胃肠道疾病的关系

瘦素(leptin)是由肥胖基因(ob gene)编码的蛋白质产物,主要由脂肪细胞分泌,是控制体质量的关键性激素。最近在胃上皮里发现了瘦素和瘦素的mRNA。瘦素参与了胃肠道炎症、免疫、损伤等病理过程。现结合近年国内外文献,就瘦素与胃肠道疾病的关系综述如下。     

肥胖研究的分子时代--瘦素和黑皮素4受体

1994年,医学研究的重大突破是识别了小鼠ob基因,而ob基因是编码瘦素（leptin）的基因。另一项重大突破是发现了中枢黑皮素系统和机体葡萄糖平衡的关键调节系统,在葡萄糖稳态平衡中,黑皮素4受体（MC4R）是能量平衡的关键调节因子。     

瘦素与急性胰腺炎的研究进展

瘦素是肥胖基因（ob基因）的表达产物,由脂肪细胞等合成后分泌入血,与特异的运输蛋白结合,通过血脑屏障作用于下丘脑的瘦素受体,或直接作用于靶细胞的瘦素受体而发挥作用。瘦素具有广泛的生物学效应,近年研究显示瘦素水平与胰腺疾病关系密切,国外研究表明,胰腺存在瘦素受体,瘦素可能在急性胰腺炎（AP）中发挥重要作用。现就瘦素、胰腺瘦素受体与AP关系综述如下。     

瘦素与肝病关系的研究近况

瘦素(leptin)作为肥胖基因(ob基因)编码的蛋白产物,自1994年被证实以来一直是肥胖研究的热点。1998年Potter在活化的肝星状细胞中发现瘦素的mRNA和蛋白质后,人们开始关注瘦素与肝病的关系。研究发现瘦素与脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝硬化等慢性肝病的发生、发展有一定关系。现就瘦素与肝病的有关研究进展概述如下。     

基于二代测序用于瘦素缺陷T2DM ob/ob小鼠与C57BL/6小鼠的转录组差异分析

目的探讨瘦素缺陷T2DM ob/ob小鼠与C57BL/6小鼠胰腺组织差异性基因及相关的生物学功能。方法取8周雌雄性ob/ob小鼠和C57BL/6小鼠,饲养2周后取胰腺组织进行转录组测序。采用二代测序进行转录组测序。使用edgeR包分析两小鼠胰腺组织的差异基因,使用DAVID数据库进行差异基因生物学功能及信号通路分析;寻找hub基因,分析基因间相关性及两组表达量差异。结果取瘦素缺陷T2DM ob/ob小鼠和C57BL/6J小鼠的胰腺组织进行病理切片HE染色,观察ob/ob小鼠较正常小鼠胰岛增生、肥大,岛内β细胞核增多、密集,胞质减少,排列紊乱;胰腺组织提取的RNA进行转录组测序,经过滤、质控、比对后,ob/ob较C57BL/6J小鼠上调基因88个,下调基因94个,共182个;差异基因生物学功能和信号通路主要涉及翻译、rRNA加工、核糖体、细胞内核糖核蛋白复合物、胞质小核糖体亚基、粘着斑、细胞外泌体、核糖体的结构成分、RNA结合、mRNA结合和核糖体信号通路等;寻找hub基因,RPS12-ps3、Rps4x、Gm7536、Rpl7、Rpl38、Rps7、Rps15a、Rps3a1、Rpl17和Rps27a,除Rpl7与Rps27a呈负相关外,其余均成正相关,hub基因在ob/ob小鼠中均较C57BL/6J小鼠低表达,差异具有显著性(P＜0.05)。结论ob/ob小鼠和C57BL/6J小鼠差异基因主要是核糖体蛋白基因,核糖体蛋白基因水平的降低可能影响rRNA加工中的关键蛋白的功能,从而可能导致T2DM的发生。     

瘦素与心血管疾病的关系

瘦素（leptin）是由肥胖基因（obese gene,ob基因）编码、脂肪细胞分泌的多肽激素,近年来研究发现它不仅影响摄食,而且参与糖代谢、骨生理、血管发生及免疫竞争的调节。本文将就瘦素与心血管疾病的关系作一综述。     

瘦素与肥胖、胰岛素抵抗的关系

瘦素(Leptin)为脂肪细胞分泌的保持机体能量平衡的激素,是ob基因的表达产物,能抑制摄食,促进能量消耗,编码Leptin的基因发生变异(OB/OB小鼠),可导致Leptin缺乏,而编码Leptin受体的基因变异,如db/db大鼠由于OB-Rb胞内段缺陷使信号传导下降;而fa/fa大鼠的OB-Rb胞外段缺陷使亲和力下降,可导致Leptin抵抗.以上均可引起Leptin的作用受损,Leptin和受体的作用障碍,可导致肥胖、胰导素抵抗等能量代谢异常.     

有氧运动对瘦素影响的研究现状

瘦素在1994年肥胖基因(ob gene)的分离后被发现[1].它是ob gene编码的蛋白产物,并由脂肪组织分泌进入血液循环.瘦素通过与中枢神经系统的受体结合来调节体内的能量平衡[2]、脂肪储存、造血、生殖、骨的代谢等多种功能.瘦素最主要作用是对能量平衡的影响,血浆瘦素在空腹或能量限制、体重减轻时急性减少[3].因而,运动通过改变系统能量流动和平衡.所以运动与瘦素的关系已引起众多学者的关注.本文就近年来有关不同的运动类型对瘦素的影响作一综述,并讨论了瘦素的生理作用以及可能的机制.     

瘦素与肝纤维化

0 引言 1994年瘦素(leptin)的发现标志着肥胖和能量平衡调节研究获得了突破性进展。自从发现肥胖和多食症大鼠单基因综合征以来,即有学者提出机体循环系统存在厌食信号通路的假设。经典联体试验发现,患肥胖症的ob/ob/小鼠缺乏一种限制食物摄入的激素,无肥胖症的db/db 小鼠该激素受体缺陷,瘦素及其受体的发现证实     

瘦素在脂肪性肝病发病机制中的研究进展

瘦素是ob基因编码的,主要由白色脂肪细胞分泌的多肽类激素.通过与特定的靶细胞上的瘦素受体结合产生生物学效应.脂肪肝与体内的瘦素水平升高及瘦素受体水平的变化有密切的关系.一方面,瘦素通过中枢神经系统调节能量的稳态和新陈代谢的平衡;另一方面,瘦素具有广泛的外周效应,可直接或间接调节脂肪组织、肝脏的糖类、脂类和蛋白质等物质代...