腺苷酸活化蛋白激酶与胰岛素抵抗

哺乳动物组织中，腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是细胞内重要的能量代谢感受器，属于代谢敏感性蛋白激酶家族。它是调节多种代谢过程的重要信号分子，对于糖脂代谢尤有积极的调节作用。有证据表明，在抗糖尿病药物中，二甲双胍和噻唑烷二酮类药物均是通过激活AMPK而发挥胰岛素增敏作用的。     

AMPK与胰岛素抵抗

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种重要的蛋白激酶,主要作用是协调代谢和能量平衡。AMPK被激活后在增加骨骼肌对葡萄糖摄取、增强胰岛素敏感性、增加脂肪酸氧化以及调节基因转录等方面发挥重要作用。由于在调节糖和脂肪酸代谢方面的作用,AMPK可能为治疗肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病提供了新的药理靶点。     

抵抗素与肝脏胰岛素抵抗的关系

抵抗素是一种脂肪细胞因子,研究发现高抵抗素水平可诱导肝脏胰岛素抵抗发生,其机制可能是抑制腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化,上调糖异生关键酶PEPCK和G6Pase的表达促进糖异生,从而使肝糖输出增多。肝脏是胰岛素作用的重要靶点,也是机体代谢的关键器官。肝脏胰岛素抵抗时,糖脂代谢紊乱加重机体胰岛素抵抗,促进2型糖尿病的发生。AMPK是物质代谢的关键激酶,通过磷酸化作用调节糖脂代谢相关酶的活性以及调节机体的能量平衡。抵抗素通过AMPK调节肝糖代谢这一观点为探讨抵抗素在胰岛素抵抗中的作用提供了新的思路。     

腺苷酸活化蛋白激酶与胰岛素抵抗

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）是一类重要的蛋白激酶,通过改变细胞代谢和调节基因转录恢复细胞ATP水平。AMPK参与了肌肉收缩介导的葡萄糖转运和脂肪酸氧化,抑制肝脏葡萄糖、胆固醇和甘油三酯产生,并具有调节食物摄取和体重的作用。AMPK信号通路是目前具有吸引力的治疗肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和其它代谢病的药理靶点。     

MKP-4与胰岛素抵抗

丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-4(MKP-4)是双位点特异性磷酸酶家族中的成员,能够使丝裂原活化蛋白激酶去磷酸化而失活.新近研究发现在肥胖状态下,MKP-4在胰岛素的靶组织如脂肪组织、肝脏、骨骼肌等表达量增加,并参与了胰岛素信号转导中两条途径间的对话,提示与胰岛素抵抗的发生有一定关系.     

罗格列酮对老年胰岛素抵抗大鼠肝脏腺苷酸活化蛋白激酶α表达及活性的影响

目的 探讨罗格列酮(RGZ)对老年胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏脂肪酸代谢和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α表达及活性的影响. 方法 22～24月龄雄性Wistar大鼠随机分为老年对照(OC)组和高脂喂养组.4周后高脂喂养组IR状态形成,再随机分为高脂(HF)组和RGZ干预(RGZ)组,RGZ组予RGZ 3mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,继续喂养4周.测定肝脏TG和AMPKα1、AMPKα2 mRNA表达,以及AMPKα1、AMPKα2、p-AMPKα蛋白表达. 结果 (1)HF组FPG、FIns、FFA、TC和TG高于OC组;而RGZ干预后这些指标均下降;葡萄糖输注率HF组低于OC组,RGZ组高于HF组(P<0.05或P<0.01).(2)肝脏TG HF组高于OC组,RGZ组低于HF组(P<0.01).(3)肝脏AMPKα1、AMPKα2mRNA表达和蛋白表达三组问无统计学差异(P>0.05);肝脏P-AMPKα蛋白表达HF组低于OC组,RGZ组高于HF组(P<0.05或P<0.01). 结论 高脂饮食导致老年大鼠肝脏脂肪酸代谢异常及IR;RGZ干预后AMPKα活性增加和肝脏脂质堆积减少,IR改善.     

氧化应激激活信号转导通路与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、胰岛B细胞功能受损是2型糖尿病的主要病因。高血糖、高血脂导致在代谢过程中，线粒体产生大量活性氧，其可损坏线粒体功能，引起氧化应激反应。氧化应激可以激活细胞内的一系列应激信号通路，如核因子κ—B（Nuclear factor-Kappa B，NF-KB）、c-Jun氨基端激酶（NH-terminal Jun kinase，JNK）、     

老年大鼠骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶对胰岛素敏感性的影响

胰岛素抵抗（insulin resistanse IR）是2型糖尿病的主要发病机制和心血管疾病的危险因素。随着年龄的增长,IR和2型糖尿病的发生呈增高趋势,但年龄相关的IR发生的确切机制仍不清楚。有研究表明,腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通过使其下游酶的磷酸化,在提高脂肪酸氧化方面起了关键作用。我们于2006年10月至2007年2月观察了老年大鼠骨骼肌AMPKα表达和活性，探讨其在脂质堆积和IR中的作用。     

p38和肝脏糖脂代谢及胰岛素抵抗

p38是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员之一。其参与机体能量代谢的众多环节,可抑制肝脏糖原和脂肪合成,促进肝糖异生及脂肪酸氧化分解,影响血脂含量;干扰胰岛素信号传递,参与胰岛素抵抗、糖尿病及其并发症的发生发展过程。现将其研究进展综述如下。     

脂联素通过LKB1途径激活腺苷酸活化蛋白激酶

目的 探讨脂联素是否通过LKB1途径激活骨骼肌及肝脏中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK).方法 将28只6周龄雄性Sprague-Dawley大鼠分为普通饮食组(NC组,n=15)和高脂饮食组(HF组,n=13).喂养16 周后,取空腹静脉血测定血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及脂联素.采用Western印迹法测定各组大鼠骨骼肌及肝脏组织中AMPKα、磷酸化的AMPKcα和LKB1蛋白的表达.将原代培养的骨骼肌细胞及肝细胞分别予以脂联素和根赤壳菌素干预,免疫荧光技术测定各组细胞中AMPKα、磷酸化AMPKα和LKB1蛋白的表达.结果 与NC组比较,HF组大鼠体重、FFA、TG、FPG、FINS均升高(均P＜0.05),脂联素水平降低(P＜0.05).骨骼肌及肝组织巾AMPKα磷酸化和LKB1蛋白表达水平降低(均P＜0.05).原代培养大鼠骨骼肌细胞及肝细胞中脂联素显著增加AMPKα磷酸化及LKB1表达水平(均P＜0.05).加入根赤壳菌素表达明显降低(均P＜0.05).结论 脂联素在大鼠骨骼肌和肝脏组织可能通过LKB1途径激活AMPK.     

IKKβ/F-kB信号通路与骨骼肌胰岛素抵抗

骨骼肌是胰岛素抵抗发生的主要部位。IkB激酶β（IKKβ）／核因子-kB（NF—kB）信号通路通过干扰正常胰岛素信号转导和诱导机体低水平慢性炎性反应，在骨骼肌胰岛素抵抗中发挥重要作用。通过作用于IKKβ／NF-kB信号通路达到治疗2型糖尿病的目的，可成为一个新的研究方向。     

吸烟与胰岛素抵抗

吸烟可使健康人及糖尿病患者胰岛素敏感性受到急性或慢性损害，导致或加重胰岛素抵制。本文重点介绍目前对吸烟与胰岛素抵抗的研究概况。     

胰岛素抵抗综合征防治进展——胰岛素抵抗与冠心病

流行病学研究证明 ,空腹血浆胰岛素水平升高是冠心病的一个独立预测指标 ,且在非糖尿病个体中尤甚。胰岛素抵抗 (IR)及其代偿性的高胰岛素血症 ,可明显增加个体冠心病的危险性 ,这是因为IR与内皮细胞损伤、平滑肌细胞增殖有密切关系。正常情况下 ,胰岛素作用于血管内皮细胞 ,产生一氧化氮 ,并刺激前列腺素释放 ,抑制内皮素释放 ,使血管扩张。IR时患者内皮细胞功能障碍 ,凝血系统激活 ,纤溶系统受抑制 ,可致脂质沉积、血栓形成和血管平滑肌增殖。巨噬细胞和纤维组织在血管内膜下形成脂肪纹 ,进一步发展为粥样硬化斑块 ,致血管壁增厚 ,管腔…     

胰岛素抵抗与高血压

已有很多研究显示高胰岛素血症、胰岛素抵抗与血压水平密切相关,但在某些肥胖或非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)人群却未能发现血浆胰岛素水平与血压的正相关关系,尽管这些人群较非肥胖人群有更为明显的高胰岛素血症。值得注意的是即使在胰岛素与血压不相关的材料中也发现胰岛素抵抗与血压水平正相关。为什么会出现这种现象?有些作者认为是胰岛素抵抗而不是高胰岛素血症原发地与高血压相联系,高胰岛素血症是机体对胰岛素抵抗的代偿,高胰岛素血     

瘦素抵抗与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗和瘦素抵抗是多种代谢性疾病共同的病理基础, 是引起机体能量代谢紊乱的重要因素. 多项研究发现两者存在交互影响, 但对胰岛素抵抗和瘦素抵抗的探索多是独立进行. 本文拟从两者在多个水平, 多个环节的相互作用作一综述.     

胰岛素抵抗与阿尔茨海默病

胰岛素抵抗(IR)是指各种原因使体内胰岛素水平高于正常而其有效浓度及生物效能减低，导致胰岛素相对不足。IR发生的原因有增龄因素、膳食因素、妊娠、肥胖、运动减少、应激状态、应用某些抗胰岛素作用的药物、种族差异、遗传因素等，其中增龄、膳食、应激状态、肥胖为IR与阿尔茨海默病(AD)的共同病因。IR发生的机制包括胰岛素拮抗剂的作用以及胰岛素与其受体结合到作用于靶分子过程中的任何一环节发生障碍。     

胰岛素抵抗综合征防治进展——胰岛素抵抗与脂代谢异常

胰岛素抵抗 (IR)是指整体、器官或组织对胰岛素作用的反应性降低 ,主要表现为胰岛素促进外周组织 (肌肉、脂肪组织 )摄取、利用葡萄糖及抑制肝糖输出的效应减弱 ,需机体分泌更多的胰岛素才能代偿这种缺陷。以IR及其相应高胰岛素血症为基础的代谢综合征是由一组代谢性疾病所组成 ,其中脂代谢异常是代谢综合征的主要组分。1　IR与脂代谢异常的关系IR时 ,脂代谢异常主要表现为游离脂肪酸 (FFA)、甘油三酯 (TG)、极低密度脂蛋白 (VLDL)、小而致密低密度脂蛋白(sLDL)升高 ,高密度脂蛋白 (HDL)降低。从脂肪细胞衍生而来的一系列信号分子…     

胰岛素抵抗与胰岛素抵抗基因

从胰岛素分泌直到发挥生物学效应的一系列过程中有异常均可能导致胰岛素低抗(IR),包括胰岛素受体及受体前、后的缺陷,葡萄糖体内代谢过程中各个环节的异常等.IR 具有明显的遗传特性,目前对IR相关基因的研究已取得了一定成果,文中简要介绍了目前主要研究的一些IR相关基因.     

miRNA与胰岛素抵抗

IR是T2DM的主要病因之一,但其发病机制至今仍未完全阐明。尽管胰岛素信号传递缺陷被认为在IR发生过程中扮演了重要的角色,但新近研究发现,miRNAs与IR密切相关。因此,对IR相关miRNAs的研究将为进一步阐明IR发病机制提供新的思路,为早期预防和治疗IR提供新的靶点。     

mTOR信号通路与胰岛素抵抗的关系及运动的影响

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是细胞内感受细胞外营养、能量水平以及生长因子等信号变化的一种丝/苏氨酸蛋白激酶,参与凋节细胞生长、分化、增殖以及蛋白质合成等过程,并且与胰岛素抵抗(IR)的发生、发展关系密切.本文对mTOR/S6K1信号通路的调控机制与IR发生、发展过程的关系,以及运动对mTOR信号通路的影响加以综述,以期为探寻合理的运动手段以及药物作用靶点作为治疗由细胞代谢紊乱引起的IR、2型糖尿病等代谢性疾病提供理沦依据.