美托洛尔有关物质E和J的合成

目的为更好地对美托洛尔的产品质量进行控制,合成美托洛尔有关物质E和J。方法以2-羟基苯乙酸为起始原料,经过羧基还原、酚羟基保护、甲基化、酚羟基脱保护,再依次与环氧氯丙烷、异丙胺反应得到1-异丙胺基-3-[2-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇(E),总收率为49%。以4-(2-甲氧乙基)苯酚为起始原料,与环氧氯丙烷、丙烯醇反应后得到1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇,再经环氧化、异丙胺化反应制得1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇(J),总收率为53%。结果与结论美托洛尔合成中的两个相关物质E、J的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。两种合成路线原料易得、操作简便、条件温和、收率高,可为美托洛尔的质量评价和相关杂质的控制提供帮助。     

伊曲康唑区域和几何异构体的合成及结构阐明

以顺式或反式-[2-溴甲基-2-(2，4-二氯苯基)-1，3-二氧戊环-4-基]甲醇苯甲酸酯为原料，经与三唑缩合、水解、柱色谱纯化、甲磺酰化，最后与4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2，4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1，2，4-三唑-3-酮缩合，可分别得到抗真菌药物伊曲康唑(1)的区域异构体2或几何异构体3。比较1、2和3的^1HNMR谱学特征。2和3可作为1质量控制的对照物。     

7-氮杂吲哚衍生物——一种新多巴胺D4受体显像剂的合成

7-氮杂吲哚衍生物L-750667是一个新的、高亲和性（Ki=0.51nmol/L）的D4受体选择性配体，采用还原的胺烷基化合反应合成了L-750667的类似物：3-[4-(4-氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。同时制备出[^18F]标记前体4-三甲基铵苯甲醛-三氟甲基磺酸盐，及用于放射化学合成目标化合物的中间体3-(哌嗪-1-基)-甲基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶，为放射化学合成3-[4-(4-[^18F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶提供了可靠的技术。     

齐拉西酮有关物质的合成

为了对抗精神病药齐拉西酮的有关物质进行定量控制,分别合成了美国药典35版(2012)收载的4种有关物质——2-[2-氨基-5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-4-氯苯基]乙酸(2)、5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)-哌嗪-1-基]乙基]-6-氯吲哚啉-2,3-二酮(3)、5,5'-二[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-6,6'-二氯-3-羟基-3,3'-二吲哚啉-2,2'-二酮(4)和3-(苯并[d]异噻唑-3-基)-5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-6-氯吲哚啉-2-酮(5),并经1H NMR和MS确证结构.     

甲磺酸伊马替尼有关物质的合成

为了控制甲磺酸伊马替尼产品质量,分别合成了质量标准所载的5种有关物质:4-[(哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[ [4- (3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(A),4-[(4-甲基-1,4-二氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[ [4- (3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(B),4-[(4-甲基-1-氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[ [4- (3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(C),4-[ (4-甲基-4-氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[ [4- (3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(D)和1,4-双[4-[4-甲基-3-[ [4- (3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]氨甲酰基]苄基哌嗪(E),并经1H NMR、MS等确证结构.     

部分规范化术语举例（圆括号内为正确的术语）

伏格列波糖通用名：伏格列波糖(voglibose)。商品名：倍欣(Basen)。化学名：( )-1L[1(氢)，2，4，5／3]-5-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]氨基-1-(羟甲基)-1，2，3，4-环己四醇。结构式见图1。     

心得舒

[化学名] 1-(2-丙烯基苯氧)-3-异丙氨基丙醇-[2]-盐酸盐 1-(2-Allylphenoxy)-3-isopropylamino-propanol-[2]-Hydrochloride [结构式]     

Benicar

[通用名称] olmesartan medoxomil,奥美沙坦酯[化学名称]4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2’-(1氢-四唑基-5)[1，1’-二苯基]-4-]甲基]咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧-1，3-二氧环戊烯基-4-)甲酯[理化性状]为白色或亮黄白色结晶性粉末，部分溶于水，在甲醇中溶解度小。     

利非斯特有关物质的合成

为优化利非斯特(1)原料药的质量控制，基于原研工艺合成了5个工艺杂质，分别是(S)-2-氨基-3-[3-(甲磺酰基)-苯基]丙酸盐酸盐(有关物质A)、5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-2,6-二羧酸-6-(3H-[1,2,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-酯-2-(叔丁基)酯(有关物质B)、(S)-2-(5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基)-3-[3-(甲磺酰基)苯基]丙酸乙酯盐酸盐(有关物质C)、(S)-2-(5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基)-3-[3-(甲磺酰基)苯基]丙酸盐酸盐(有关物质D)及2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酸(有关物质E)，其中有关物质B与有关物质C未见文献报道。另外，合成了对映异构体(R)-1，过程中得到7个对应的异构体中间体，可作为1原料药质量控制的杂质对照品。     

盐酸尼非卡兰的合成

以3-苯基丙酸为原料，经硝化、N-酰化和还原反应合成中间体N-(2-羟乙基)-N-[3-(4-硝基苯基)丙基]胺（Ⅰ），Ⅰ与1，3-二甲基-6-[[2-(p-甲苯磺酰)氧基]乙基]氨基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮（Ⅱ）缩合、成盐得盐酸尼非卡兰。     

伏立康唑

[通用名称] voriconazole,伏立康唑 [商品名称] Vfend [化学名称] (2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇     

伊曲康唑注射液

[商品名] sporanox,斯皮仁诺 [化学名称] (±)-顺式-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲基] 苯基]-1-哌嗪]苯基]-2,4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮     

西罗多辛 (silodosin)

西罗多辛(silodosin)由Watson公司研制开发,商品名为Rapaflo。该药为胶囊制剂,于2008年10月由美国食品药品管理局批准上市,用于改善良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BHP)引起的排尿困难等症状[1]。 西罗多辛的中文化学名称：(-)-1-(3-羟丙基)-5-[2(R)-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基] 乙胺基]丙基] 吲哚-7-甲酰胺;英文化学名称：(-)-1-(3-Hydroxypropyl)-5-[2 (R) - [2- [2- (2,2,2-trifluoroethoxy) phenoxy] ethylamino] propyl] indoline-7-carboxamide;分子式为C25H32F3N3O4;相对分子质量为495.5; CAS登记号为160970-64-9。     

苯甲酸阿格列汀有关物质的合成

以苯甲酸阿格列汀(1)的工业化生产路线为基础,制备了苯甲酸阿格列汀的7个有关物质：2,2’-[[6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1,5(2H)-基]-二(亚甲基)]二苯甲腈(7)、2-[[5-溴-6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]-苯甲腈(8)、2,2’-[[6-乙氧基-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1,5(2H)-基]-二(亚甲基)]二苯甲腈(9)、(R)-2-[[3-甲基-2,4-二氧代-6-[(哌啶-3-基)氨基]-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(10)、(R)-2-[[6-[3-[[3-(2-氰苄基)-1-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基]氨基]哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(11)、(R)-2-[[3-甲基-6-[3-[(1-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(12)、(R)-N-[1-[3-(2-氰基苄...     

塞普替尼合成路线图解

<正>塞普替尼(selpercatinib, LOXO-292),又名塞尔帕替尼，化学名称为6-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-(6-{6-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚-3-基}吡啶 -3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈(1),分子式：C29H31N7O3,分子量：525.60,为吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物。该化合物存在盐型及多晶型，药用原料药为其游离碱^[1-2]。     

奈玛特韦手性中间体的合成工艺改进

文章对合成奈玛特韦的手性中间体(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯(1)盐酸盐的合成工艺进行了改进。以6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(2)为起始原料，与脲发生氨化反应生成6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(9)。9经过还原反应制得6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷(5),5经过含有单胺氧化酶AtMAON-M12的工程菌催化氧化，立体选择性地生成(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烯(6),6再经加成、氰化、Pinner反应后成盐制得1盐酸盐，纯度99.9%,ee值大于99.9%，总收率达60.5%。利用单胺氧化酶AtMAON-M12合成单一构型的化合物6，不需要拆分，符合绿色化学的原子经济性原则。     

舍吲哚的合成

1-(2-氯乙基)-2-咪唑啉酮和哌啶酮盐酸盐缩合得1-[2-(2-氧代咪唑啉)乙基]哌啶-4-酮,再和1-(4-氟苯基)-5-氯吲哚(3)缩合得1-[2-[4-[5-氯-1-(4-氟苯基)-1H-吲哚-3-基]-1,2,3,6-四氢-1-吡啶]乙基]-2-咪唑啉酮,最后经还原制得舍吲哚,总收率约63%(以3计)。     

盐酸左西替利嗪

[通用名称] levocetirizine hydrochloride，盐酸左西替利嗪 [化学名称R-(-)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐,分子式C21H25ClN2O3·2HCl,相对分子质量461.81.     

半红树植物阔苞菊茎叶的化学成分

目的为寻找半红树植物阔苞菊[Pluchea indica(L.)Less.]不同于陆生植物的次生代谢产物及民间治疗瘰疬(淋巴腺结核)的物质基础,对其进行化学成分的研究。方法采用硅胶、SephadexLH-20、HPLC等色谱方法进行分离纯化,通过理化性质、波谱方法以及结合文献对照鉴定结构。结果从阔苞菊体积分数为90%的乙醇提取物的乙酸乙酯部分分离并鉴定了3个噻吩类衍生物及3个倍半萜类化合物,分别为:2-(1,3-戊二炔)-5-(4-乙酰氧基-3-羟基-1-丁炔)-噻吩[2-(pant-1,3-diynyl)-5-(4-acetoxy-3-hydroxybuta-1-ynyl)-thiophene,1]、2-(1,3-戊二炔)-5-(4-乙酰氧基-3-氯-1-丁炔)-噻吩[2-(pant-1,3-diynyl)-5-(4-acetoxy-3-chlorobuta-1-ynyl)-thio-phene,2]、2-(1,3-戊二炔)-5-(3、4-二羟基-1-丁炔)-噻吩[2-(pant-1,3-diynyl)-5-(3,4-dihydroxybuta-1-ynyl)-thiophene,3]、8,11-二羟基-1(10)-瓦伦烯[valenc-1(10)-ene-8,11-diol,4]、2,8,11-三羟基-1(10)-瓦伦烯[valenc-1(10)-ene-2,8,11-triol,5]、5-氧代-5,6-氢-希菲比尔醇[5-oxo-5,6-H-silphiperfolen,6]。结论化合物2-6均为首次从该种植物中获得。     

替卡格雷合成路线图解

替卡格雷(ticagrelor,1),化学名为(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺基]-5-(丙硫基)-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇,由Astrazeneca公司研发,目前处于Ⅲ期临床研究.