Fas及其配体FasL在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的：研究Graves病（GD）和桥本氏甲状腺炎（HT）组织中细胞凋亡有关的Fas及其配体FasL的表达情况，探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法：采用免疫组化技术，检测Fas蛋白及FasL在65例GD、47例HT和15例正常甲状腺组织中的表达情况。结果：Fas在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。FasL在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。在GD和HT中Fas和FasL的表达程度呈正相关。结论：从正常到GD再到HT，Fas/FasL的表达逐渐增高，说明Fas/FasL在自身免疫性甲状腺疾病发展过程中起重要作用。GD和HT的甲状腺滤泡上皮细胞均可表达Fas及其配体FasL,提示甲状腺上皮细胞上Fas和FasL的相互作用可能是甲状腺中自身免疫性排斥的主要机制，也可能是自身免疫性疾病的共同的病理生理基础。     

Fas及其配体FasL在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的研究Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT)组织中细胞凋亡有关的Fas及其配体FasL的表达情况,探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法采用免疫组化技术,检测Fas蛋白及FasL在65例GD、47例HT和15例正常甲状腺组织中的表达情况。结果 Fas在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达,且在HT中的表达程度比在GD明显增强。FasL在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达,且在HT中的表达程度比在GD明显增强。在GD和HT中Fas与FasL的表达程度呈正相关。结论从正常到GD再到HT,Fas/FasL的表达逐渐增高,说明Fas/FasL在自身免疫性甲状腺疾病发展过程中起重要作用。GD和HT的甲状腺滤泡上皮细胞均可表达Fas及其配体FasL,提示甲状腺上皮细胞上Fas和FasL的相互作用可能是甲状腺中自身免疫性排斥的主要机制,也可能是自身免疫性疾病的共同的病理生理基础。     

Fas/FasL介导的凋亡与Graves病的相关研究

近几年的研究发现细胞凋亡（Apoptosis）是一种受细胞内特定基因操纵、调控的细胞自杀行为，在胚胎发育、造血、免疫系统的成熟以及维持正常组织和器官的稳定等方面均发挥重要的作用。而凋亡相关蛋白Fas及其配基（FasL）介导的细胞凋亡在机体的生长发育、内环境稳态方面起重要作用。现已证实，Fas／FasL介导的细胞凋亡参与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的发病过程，尤其与桥本甲状腺炎（HT）患者甲状腺上皮细胞（TEC）的破坏密切相关。Graves病（GD）是另一种常见的AITD，其发病机制主要涉及到体液免疫及细胞免疫的异常。我们对GD患者外周血中Fas／FasL介导的细胞凋亡进行研究，从细胞凋亡水平探讨GD的免疫病理及发病机制。     

Graves病甲状腺组织中凋亡蛋白Fas、FasL、Bcl-2和 Bax的表达研究

目的:探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL、Bcl-2和Bax与Grayes病(GD)发病机制的关系。方法:GD甲状腺组织54例来源于我院1979～1999年的手术患者,对照组正常甲状腺组织10例取自手术切除甲状腺腺瘤的瘤旁组织,采用免疫组化SP法检测GD和正常甲状腺组织Fas、FasL、Bcl-2、Bax的表达,应用Mias99图像分析系统对检测结果进行定性及定量分析。结果:GD甲状腺细胞Fas、FasL、Bcl-2及Bax表达增高,其阳性颗粒面积、平均光密度及积分光密度均明显高于正常甲状腺(P<0.01);GD组甲状腺组     

Fas及FasL在胃癌组织非典型增生组织和正常胃粘膜中表达研究

目的:探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组化(S-P法)检测Fas、FasL蛋白在胃癌组织、癌旁非典型增生组织中的表达,并应用缺口原位末端标记(TUNEL染色)检测上述组织中的细胞凋亡指数(AI)。结果:Fas、FasL在胃癌及非典型增生组织中的表达显著高于正常胃粘膜(P<0.01),正常胃粘膜组织的凋亡指数显著低于非典型增生组织(P<0.01)和胃癌组织(P<0.05)。结论:Fas、FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一,并与胃癌的免疫逃逸有关。     

桥本甲状腺炎甲状腺组织细胞凋亡与凋亡调节蛋白表达的研究

目的：探讨细胞凋亡与桥本甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis,HT)发病机制的关系。方法：采用TUNEL法检测了41例HT、10例正常甲状腺组织细胞凋亡水平，同时采用免疫组化S－P法检测凋亡调节蛋白Fas、FasL、Bcl-2、Bax表达及分布，应用Mias99图象分析系统对免疫组化结果进行定量分析。结果：HT组甲状腺细胞凋亡率及甲状腺组织Fas、FasL、Bcl-2、Bax阳性颗粒面积，平均光密度和积分光密度均显高于正常组（P＜0．01）；HT组中甲状腺组织结构破坏较重区域中小滤泡及失去正常滤泡结构的腺上皮细胞凋亡率高于其他区域，其Fas、FasL、Bax表达高于其他腺上皮，滤泡结构较完整的区域Bcl-2表达较高。结论：甲状腺细胞凋亡增高是HT甲状腺滤泡结构破坏和功能异常的重要机制之一；凋亡基因Fas、FasL、Bcl-2、Bax的异常表达与HT甲状腺细胞凋亡增高密切相关。     

凋亡相关蛋白Fas/FasL和BcL-2在自身免疫性甲状腺病中的表达及意义

目的:探讨HT(桥本氏甲状腺炎)及DTG(弥漫性毒性甲状腺肿)细胞凋亡相关蛋白Fas/FasL和BcL-2的表达及其意义.方法:采用免疫组化S-P法检测HT及DTG中凋亡相关蛋白的表达,并分析凋亡相关蛋白的表达与两种甲状腺疾病病理发生发展的关系.结果:HT及DTG滤泡细胞表达Fas蛋白,阳性率分别为40%和60%,并且在靠近淋巴细胞浸润区的甲状腺滤泡细胞阳性反应较强,正常甲状腺组织滤泡细胞则未见表达.HT及DTG分别与正常甲状腺组织相比有显著差异P＜0.01.在正常甲状腺组织,HT及DTG中均有滤泡细胞表达FasL和BcL-2,而FasL的表达三者相比均无显著差异.BcL-2的表达在正常甲状腺组织和DTG中较强,而在HT中的表达较弱,与正常甲状腺组织和DTG相比有显著差异P＜0.01.结论:结果提示在HT中滤泡细胞通过表达Fas和FasL,经过Fas与FasL的作用导致部分滤泡细胞凋亡,并通过BcL-2表达的减弱,降低了抗凋亡的作用.在DTG中由于滤泡细胞通过增强BcL-2的表达,从而使得Fas和FasL介导的滤泡细胞凋亡作用减弱.本研究结果显示凋亡相关蛋白的表达在自身免疫性甲状腺病的发生发展中有重要作用.     

凋亡相关蛋白Fas/FasL和BcL-2在自身免疫性甲状腺病中的表达及意义

目的:探讨桥本氏甲状腺炎(HT)及弥漫性毒性甲状腺肿(DTG)细胞凋亡相关蛋白Fas/FasL和BcL-2的表达及意义.方法:采用免疫组化S-P法进行检测.结果:HT及DTG滤泡细胞表达Fas蛋白,阳性率分别为40%和60%,正常甲状腺组织滤泡细胞则未见表达.HT及DTG分别与正常甲状腺组织相比有显著差异P＜0.01.在正常甲状腺组织,HT及DTG中均有滤泡细胞表达FasL和BcL-2,而FasL的表达三者相比均无显著差异.BcL-2的表达在正常甲状腺组织和DTG中较强,而在HT中的表达较弱,与正常甲状腺组织和DTG相比有显著差异P＜0.01.结论:结果提示在HT中滤泡细胞通过表达Fas和FasL,经过Fas与FasL的作用导致部分滤泡细胞凋亡,并通过BcL-2表达的减弱,降低了抗凋亡的作用.在DTG中由于滤泡细胞通过增强BcL-2的表达,从而使得Fas和FasL介导的滤泡细胞凋亡作用减弱.我们认为凋亡相关蛋白的表达在自身免疫性甲状腺病的发生发展中有重要作用.     

可溶性细胞凋亡蛋白Fas在自身免疫性甲状腺疾病患者循环血中的表达

目的:探讨Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者循环血可溶性细胞凋亡蛋白Fas(sFas)的变化特征及其临床意义.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)分别检测52例GD、30例HT患者血清sFas和甲状腺激素水平,并进行相关性分析,30例年龄与性别相匹配的健康者作为正常对照.结果:GD患者血清sFas水平为(2.48±1.05)ng/ml,显著高于对照组的(1.34±0.41)ng/ml(P＜0.01),且与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)呈正相关(r=0.595,P＜0.01);HT患者血清sFas水平为(0.99±0.32)ng/ml,显著低于对照组(P＜0.01),与甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)呈负相关(r=-0.375、0.393,P＜0.05).结论:自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内存在sFas异常表达,并在AITD的发病机制中发挥着重要作用.     

正常人和自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺细胞对碘致抗原表达的不同敏感性

目的探讨碘对体外培养的Graves病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)、正常人甲状腺滤泡上皮细胞(TEC)抗原表达的影响.方法分离培养正常、GD和HT TEC,给予不同浓度NaI干预,免疫组化检测各组TEC CD54、HLA-DR表达的水平,流式细胞仪检测各组细胞CD80水平的变化,同时放免测定培养液中细胞因子TNF-α、IL-1β水平;观察加碘前后抗原表达的变化.结果 NaI可以使GD、HT患者TEC表达的CD54和HLA-DR增加HT的CD80表达增加(P<0.05),并使培养液中细胞因子TNF-α、IL-1β分泌增加(P<0.05);但NaI不能使正常TEC表达上述抗原(P>0.05).结论 CD54、CD80和HLA-DR在AITD的免疫学发病机制中起重要作用;碘可以作为一个重要的环境因子,通过与局部环境中的细胞因子及其它免疫炎症介质的协同作用间接影响作为抗原提呈细胞(antigen present cell, APC)而激活的TEC,碘不是AITD的始发因素,但在AITD的易感个体或者已有早期免疫功能紊乱的隐性患者,碘可能增加甲状腺局部细胞因子如IL-1β等分泌,使相应抗原表达上调,导致AITD的发生.     

Gene Expression of Fas,Soluble Fas and Fas-Ligand in Thyroid Tissues and Thyrocytes from Patients with Graves′ Disease

Ｉｎｔｈｙｒｏｉｄ ,ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｓｓｕｓｐｅｃｔｅｄｔｏｂｅｉｎ ｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｏｒｍａｌｇｌａｎｄｕｌａｒｓｉｚｅａｎｄａｌｓｏａｐｐｅａｒｓｔｏｂｅｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｊｏｒｍｏｄｅｓｏｆｔｈｙｒｏｃｙｔｅｄｅａｔｈｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅ[1] .ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＦａｓ ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｈａｓｂｅｅｎｔｈｅｓｕｂｊｅｃｔｏｆｇｒｅａｔｄｅｂ ａｔｅｏｖｅｒｔ…     

碘化钠和IL-1β对人甲状腺上皮细胞TRAIL表达的影响

目的 研究不同浓度碘化钠(NaI)和白细胞介素-1β(IL-1β)对体外培养的原代人甲状腺上皮细胞(TEC)肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达及凋亡的影响,探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的可能发病机制.方法 收集正常、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织进行原代细胞培养,以不同...     

桥本甲状腺炎组织中细胞凋亡相关蛋白表达的意义

目的　探讨细胞凋亡相关蛋白在桥本甲状腺炎（HT）发病机制及病理变化中的作用及意义。方法　采用TUNEL法检测HT及非毒性甲状腺肿（NTG）患者各17例甲状腺标本中的细胞凋亡水平,并用免疫组织化学方法检测凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax的表达及分布。结果　HT组细胞凋亡百分率(32.5%±12.3%)比NTG组(1.3%±0.7%)显著增高（P<0.01）,其甲状腺细胞Fas、FasL、Bcl-2和Bax染色阳性率(88%～94%),也显著高于对照组(35%～47%,P<0.01）。HT中凋亡细胞及Fas、FasL和Bax染色强阳性甲状腺细胞多分布于浸润淋巴滤泡附近,Bcl-2染色强阳性细胞则多分布于远离浸润淋巴滤泡的区域。浸润淋巴细胞中Fas,FasL,Bcl-2和Bax染色均较弱。结论　HT中有较高水平的细胞凋亡,凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax在甲状腺细胞中呈特征性分布的高表达,而在浸润淋巴细胞中表达较少,这些改变与甲状腺滤泡萎缩、破坏及弥漫性淋巴细胞浸润有关。     

自身免疫性甲状腺疾病Bcl-2和Bax蛋白的表达

目的 研究格雷夫斯病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）和HT合并甲状腺癌组织中细胞凋亡有关的自身基因bcl-2和bax的表达情况，探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法 采用二步法免疫组织化学技术检测Bcl-2及Bax在GD 65例、HT47例、HT并甲状腺癌12例和正常甲状腺组织15例的表达情况。结果 （1）Bcl-2在GD、HT和HT合并甲状腺癌的甲状腺组织中的表达程度均明显低于在正常甲状腺中的表达。在HT中的表达程度明显高于GD，在HT合并甲状腺癌中明显减弱。（2）Bax在GD、HT和HT合并甲状腺癌中的表达程度逐渐增强，组间差异有显著性，且均明显高于在正常甲状腺中的表达。（3）正常甲状腺中Bcl-2表达占绝对优势，不表达Bax;GD和HT中Bcl-2及Bax蛋白表达存在一定的平衡关系，而在HT合并甲状腺癌中Bcl-2／Bax表达明显失衡，Bax表达占绝对优势。结论 Bcl-2和Bax的表达变化可能在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中起重要作用，Bcl-2/Bax表达比例改变在病情发展中起重要作用，可能作为相关病理演变的参照指标。     

程序性死亡因子5在Graves病和桥本甲状腺炎中表达的初步研究

目的探讨促凋亡基因PDCD5 mRNA在初诊Graves病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）患者外周血单个核细胞（PBMC）中的表达。方法半定量RT-PCR法测定50例GD和30例HT患者PBMC中PDCD5 mRNA表达的阳性率和表达水平。结果GD和HT患者PBMC中PDCD5 mRNA表达的阳性率和表达水平均高于正常对照组,其中HT患者PDCD5 mRNA表达的阳性率显著高于正常对照组（P〈0.05）,GD、HT、正常对照三组间PDCD5 mRNA表达水平差异有统计学意义（P〈0.01）,HT组PDCD5 mRNA表达水平显著高于GD组（P〈0.01）。患者PDCD5 mRNA表达水平与甲状腺微粒体抗体（TM-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）呈显著正相关（P〈0.01）,与血清T4水平及｜lgTSH｜呈显著负相关（P〈0.05）。结论PDCD5 mRNA在GD和HT患者PBMC中表达升高,可能与GD和HT淋巴细胞凋亡异常有关。     

自身免疫性甲状腺疾病患者钠/碘转运体抗体的研究

目的：初步探讨血清钠／碘转运体自身抗体(NIS—Ab)与自身免疫性甲状腺疾病的关系。方法：选择门诊初发的自身免疫性甲状腺疾病患者54例，分为格雷夫斯甲状腺功能亢进(GD)和桥本甲状腺功能减退(HT)两组，采用酶联免疫吸附法检测血清中NIS-Ab水平。结果：GD组患者血清中NIS—Ab含量明显高于正常对照组和HT组；HT组与正常对照组比较血清NIS—Ab量差异无显著性。NIS—Ab在GD和HT患者中的阳性率分别为32％和20％，NIS—Ab水平与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)无统计学相关关系。结论：NIS—Ab与自身免疫性甲状腺疾病密切关联，可能在GD和HT的发病机制中扮演重要角色.     

cNOS mRNA在格雷夫斯病和桥本甲状腺炎的表达及意义

目的：研究cNOSmRNA在格雷夫斯病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）甲状腺组织中的表达及与血管形成的关系。方法：应用原位杂交技术检测46例GD、41例HT和15例正常甲状腺组织中cNOSmRNA的表达情况,并用免疫组织化学CD34染色测量组织的微血管密度。结果：GD和HT中甲状腺上皮细胞、血管内皮细胞及单核／吞噬细胞上均可见cNOSmRNA表达,阳性表达率明显高于正常甲状腺组织。GD在甲状腺上皮细胞cDODmRNA表达,阳性表达率明显高于正常甲状腺组织。GD在甲状腺上皮细胞cNOSmRNA的表达明显高于HT。GD和HT中血管内皮细胞上cNOSmRNA的表达与微血管密度呈正相关。结论：GD和HT甲状腺组织中cNOSmRNA的表达与血管形成有关,cNOS可能参与GD和HT的发病机制。     

A preliminary clinical application of sICAM-1 RIA in three kinds of thyroid d isease

Objective To examine serum levels of sICAM-1 from normal controls and patients with thyroid diseases (simple goitre, Graves’ disease or Hashimoto’s thyroiditis) with (125)Ⅰ-sICAM-1 RIA established in our lab. Methods Using (125)Ⅰ-sICAM-1 RIA, serum sICAM-1 levels of 400 healthy individuals as the normal group and 1020 patients with simple goitre (SG), Graves’ disease (GD) or Hashimoto’s thyroiditis (HT) were examined for a comporative chinical study.Results The serum level of sICAM-1 (mean±s) in the normal group was 168.43±36.23 μg/L. There was no significant difference between the normal and SG groups (P&gt;0.05), whereas the serum levels of sICAM-1 in autoimmune thyroid diseases (GD or HT) were higher than those in the normal or SG groups (P&lt;0.05, respectively). After GD patients received one of three medical treatments, their serum sICAM-1 levels decreased (P&lt;0.05). After GD patients were treated and their thyroid function decreased to normal, their serum sICAM-1 levels were lower than those in relapsed GD patients (P&lt;0.05).Conclusions sICAM-1 RIA can be used to examine autoimmune thyroid diseases. Serum levels of sICAM-1 can be used as a parameter in diagnosing autoimmune thyroid disease and in evaluating the effects of therapy, drug administration or relapse in GD.