肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

寻找高效、低毒、具选择性的多药耐药逆转剂是肿瘤化疗中需要解决的难题。本文介绍了P－糖蛋白对多药耐药的作用，并着重报道了一些新的多药耐药逆转剂，它们大多具有逆转的高效性和相对低毒性。本文对一些逆转剂的构效关系亦作了简要阐述。     

P—糖蛋白介导的多药耐药逆转剂的构效关系

寻找高效、低毒、专属性的多药耐药逆转剂是肿瘤化疗中面解决的难题。但是由于其作用机制的本质仍不清楚，这一问题的解决很困难，鉴于Ｐ－糖蛋白的重要作用，研究其介导的多药耐药逆转剂的构效关系有助于揭示多药耐药性的产生及其逆转机制，设计理想的可用于临床的逆转剂，本概述了对多药耐药逆转剂构效关系研究方法的认识，总结了近来出现的一些逆转剂特定的构效关系，并介绍了这方面的研究状况。     

P糖蛋白介导的多药耐药逆转剂研究进展

本文报道了主要的Ｐ糖蛋白介导的多药耐药逆转剂，阐述了一些代表ＭＤＲ第二代逆转剂，具有逆转的高效性、广谱性和相对低毒性的药物，如ＳＤＺＰＳＣ８３３及Ｓ９７８８等的基本特征。     

肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrugresistanceMDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍。尽管MDR产生机制复杂,但是由mdr1基因编码的P糖蛋白(PglycoproteinPgp)的过表达是产生MDR的主要原因。寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的一个重要方法,是化疗领域亟需解决的问题。     

中药逆转肿瘤多药耐药非经典机制的研究进展

目前认为,由肿瘤多药耐药(MDR)基因编码的P-糖蛋白(P-gp)过度表达介导的药物外排是产生MDR的经典机制[1]。除此外,MDR还与多药耐药相关蛋白(MRP)、谷光甘肽-S-转移酶(GST)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、细胞凋亡等多种非经典机制密切相关。由于中药不同于一般的化学制剂只有单一的逆转作用靶点,一种中药单体就是一个复杂的化学分子复合体,往往同时具有数种逆转机制,故从中药中筛选有效的MDR逆转剂已成为近年的研究热点。然而,中药逆转肿瘤MDR研究现存的主要问题是无论何种剂型,其研究机制偏于单一,大多数的研究主要集中在经典机制上。…     

P-糖蛋白介导多药耐药性的逆转

多药耐药（multidrug resistance,MDR)，即肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了耐受其它多种结构全然不同，作用机理也大相径庭的抗肿瘤药物的抗药性。mdr-1基因及由该基因编码的P－糖蛋白（P-gp,P-Glycoprotein)是MDR产生的重要机制之一。P－gp为能量依赖性药物外排泵，其功能是使细胞内药物浓度降低，药物的作用减弱或丧失，细胞由此获耐药性。因此应用能抑制P－gp的药物是逆转MDR的一个重要手段。自1981年Tsuruo等报道钙通道阻滞剂维拉帕米能阻断P－gp功能逆转小鼠白血病细胞MDR以来，寻找和研究抑制P－gp的药物已成为抗肿瘤药物研究的热点之一。本就近几年报道的直接与P－gp相互作用而逆转MDR的逆转剂作简要介绍，并讨论逆转P－gp介导的MDR化合物的理化特性及逆转作用的影响因素等诸方面的问题。     

非经典肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展

化疗是肿瘤综合治疗的主要手段之一,多药耐药性的产生是肿瘤化疗中存在的主要问题。开发多药耐药逆转剂逆转肿瘤细胞对现有化疗药物的耐药性将是一种有效的治疗方法。目前已有多种多药耐药逆转剂处于基础和临床试验阶段。主要从谷胱甘肽S转移酶、蛋白激酶C、凋亡通路受阻、拓扑异构酶和DNA修复能力增强等方面介绍非经典的多药耐药逆转剂。     

酪氨酸激酶抑制剂逆转肿瘤多药耐药的研究进展

目的:为临床合理制订化疗方案、提高化疗效果提供科学依据。方法:综述近年来小分子靶向酪氨酸激酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药(MDR)中的研究进展。结果与结论:MDR的出现是临床化疗失败和肿瘤复发的主要原因。在MDR的诸多机制中,跨膜转运蛋白ABC家族的过表达是其中最重要的原因之一。进一步深入研究逆转MDR的分子机制,寻找高效低毒的逆转剂,有助于合理制订化疗方案,以取得最好的治疗效果,并最大限度地改善患者生存质量。     

脂质体逆转肿瘤多药耐药研究进展

本文就肿瘤细胞多药耐药机理、脂质体的一般特点、脂质体逆转肿瘤细胞多药耐药的机理以及近年来脂质体应用于逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进行综述。     

肿瘤多药耐药逆转剂及逆转策略的研究进展

目的:综述肿瘤多药耐药逆转剂及逆转策略。方法:查阅国内外近年有关文献资料加以进行分析、归纳和总结。结果:肿瘤多药耐药逆转剂能增加肿瘤细胞对药物的敏感性,从而达到逆转的作用。结论:使用耐药逆转剂及其基因治疗,具有良好的应用前景。     

药物耐药性外排泵抑制剂的研究进展

外排泵抑制剂可以抑制耐药细菌和肿瘤细胞对进入胞体内药物的外排作用,提高对药物的敏感性.它在改善药物的药动学特性等方面也有广泛的作用.研制开发外排泵抑制剂,逆转现有药物的耐药性将是改善药物疗效的一种有效的治疗方法.简要阐述近年来外排泵抑制剂的研究进展.     

P糖蛋白与配体相互作用的结构基础及其肿瘤耐药逆转的研究

P糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）是一种多药外排转运体,对控制各种抗癌药物的生物学活性具有重要意义。P-gp转运体作为生理屏障阻滞药物渗透,从而使药物发挥效应受限。传统的化疗增敏剂通过对转运体的调节可有效改善抗肿瘤药物的药代动力学并逆转多药耐药。本文将简要概述近年来有关P-gp与配体相互作用的结构信息以及肿瘤耐药逆转策略的研究进展。     

Reversing antibiotic resistance

Over the past decade many well-tried chemotherapeutic agents have lost their effectiveness. This is due to a phenomenon referred to as multi-drug resistance. The most likely cause of multi-drug resistance is an increase in the activity of an efflux pump mediated through the actions of a P-glycoprotein. There is a continuing search, not only for new chemotherapeutic agents, but also for agents that can reverse the acquired resistance to existing agents.     

Discovery to solve multidrug resistance: Design,synthesis, and biological evaluation of novel agents

Chemotherapy remains a pillar in the treatment and management of various cancers. However, multidrug resistance (MDR) becomes a severe problem after long‐term administration of chemotherapy drugs. Overexpression of P‐glycoprotein (P‐gp) is a significant cause for tumor MDR. Therefore, P‐gp inhibition is considered as an effective strategy to reverse MDR. A third‐generation P‐gp inhibitor tariquidar was selected as a lead compound, and a new series of triazol‐N‐ethyl tetrahydroisoquinoline based compounds were designed as novel P‐gp inhibitors and synthesized through click chemistry. These compounds presented higher reversal activities than the positive‐control verapamil (VRP). Among 18 compounds, compound 11 without cytotoxicity reversed MDR in a dose‐dependent manner, with a persistent longer chemosensitizing effect and reversibility compared to others. Mechanism studies discovered that compound 11 could escalate the intracellular accumulation of rhodamine‐123 and doxorubicin in K562/A02 cells as well as inhibit their efflux from cells. The results obtained suggest that compound 11 is more potent than VRP administered under the same conditions; it may be a potent and safe candidate for P‐gp modulation for further development.     

肿瘤多药耐药性及其逆转剂研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性 (MDR)成为目前肿瘤化疗的难点。MDR的产生机制有多种 ;同时有多种具有逆转作用的药物被发现。现对几种最有可能的MDR产生机制及较有前景的逆转剂作简要综述     

食管癌多药耐药机制的研究进展

化疗是食管癌治疗的主要方法之一,而多药耐药(MDR)现象是目前食管癌化疗过程中遇到的最大障碍。肿瘤MDR是指肿瘤患者经过某种化疗药物长期治疗后,除了对该化疗药物产生耐药性,对其他多种结构和功能不同的抗肿瘤药物亦产生耐药。肿瘤MDR是一个多阶段、多因素参与的复杂过程,包括药物转运蛋白的外排作用、靶酶的变化以及其他参与因素的改变等,主要对食管癌多药耐药机制及其逆转剂的研究进展进行综述。     

洛美利嗪对人白血病细胞K562/ADM多药耐药的逆转作用

目的：研究洛美利嗪(lomerizine，Lom)对人白血病细胞K562／ADM多药耐药逆转作用及机制。方法：使用MTT法检测Lom对K562／ADM多药耐药细胞柔红霉素(DNR)细胞毒性的影响，使用荧光分光光度计和流式细胞术分析Lom对K562／ADM多药耐药细胞胞内P—糖蛋白(P—glycoprotein，P—gp)底物—罗丹明123(rhodamine 123，Rh123)的累积情况。结果：Lom能明显提高DNR对K562／ADM多药耐药细胞的细胞毒作用，并可使胞内Rh123的浓度增加。K562敏感细胞株则不受影响。结论：Lom能显地抑制：K562／ADM多药耐药细胞上P—gp的活性，提高P—gp底物的胞内浓度，并增强其他抗癌药的细胞毒作用。     

可溶性钙结合蛋白与肿瘤多药耐药

可溶性钙结合蛋白sorcin主要作用是调节细胞内的钙平衡,在肿瘤多药耐药（MDR）中起重要作用。Sorcin不仅自身可导致耐药,而且可通过增加P-糖蛋白（P-gp）表达等途径间接导致耐药,因此可能在临床对肿瘤的治疗中成为逆转肿瘤MDR的靶点。与sorcin相关的治疗MDR的新方法包括反义寡核苷酸转染技术、二氢杨梅素和钙通道阻滞剂治疗等。针对sorcin的作用机制和治疗方法做一综述,为临床逆转MDR提供依据。