核因子κB抑制物激酶-核因子κB信号途径在肿瘤发生中的作用

炎症与肿瘤存在相关性,但对其分子机制却知之甚少.最近研究发现,核因子κB抑制物激酶-核因子κB (IKK·NFκB)信号途径在炎症相关性肿瘤中发挥积极作用.活化IKK-NFκB信号途径主要通过上调促炎症基因的表达和下调抗凋亡蛋白的表达对肿瘤发生起作用.此外,肿瘤周围异常微环境也可激活IKK-NFκB信号途径,调节与肿瘤发生发展有关的一系列靶基因的表达,促进肿瘤发展.     

EB病毒潜伏膜蛋白1（LMP1）的研究进展

EB病毒与鼻咽癌、Burkitt's淋巴瘤、传染性单核细胞增多症、霍奇金病和某些因机体免疫力下降而产生的淋巴增生性疾病密切相关,其中EB病毒与鼻咽癌的关系尤为受到重视.EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)在细胞的恶性转化中起着相当重要的作用,又与鼻咽癌病人的治疗和预后有着密切的关系,本文就EB病毒潜伏膜蛋白1的研究近况与鼻咽癌治疗与预后判断进行综述.     

核因子-κB与肺癌化疗

核因子-κB（NF-κB）与肿瘤密切相关,许多研究证实抑制NF-κB的活性可以增强肺癌对放化疗的敏感性.对NF-κB的干预,可能是治疗肺癌的突破口.     

EB病毒LMP1在鼻咽癌细胞系中通过NF-κB、AP-1促进MMP9表达

目的 探讨EB病毒（Epstein-Barr Virus,EBV)LMP1是否通过NF－κB和AP－1促进MMP9表达,为全面阐明LMP1的分子致瘤机制提供实验依据。方法 将MMP9－CAT表达质粒导入HNE2－pSG5、HNE2－LMP1、HNE2－LMP1（1－185）、HNE2-LMP1(1-231)、HNE2－LMP1 Δ187-351鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC) 细胞系,比较各组细胞系的氯霉素乙酰转移酶（CAT）活性,以确定LMP1或其不同的结构域是否上调MMP9转录;采用明胶Zymography法检测上述细胞产生MMP9的活性,以确定LMP1或其不同的结构域是否促进MMP9蛋白表达;借助报道基因分析法确定在NPC中野生型LMP1能否激活NF－κB和AP－1的活性,进一步将突变了NF－κB或AP－1结合位点的MMP9－CAT表达质粒导入上述细胞系;比较相应的CAT活性,以确定LMP1或其不同的结构域是否通过NF－κB或AP－1上调MMP9表达。结果 与导入载体pCDNA3比较,HNE2－LMP1、HNE2－LMP1（1－185）、HNE2－LMP1（1－231）和HNE2－LMP1 Δ187－351 NPC细胞系CAT活性分别提高7.2,1.3,3.3和4．0倍。明胶Zymography法检测显示,在HNE2－LMP1、HNE2－LMP1（1－231）和HNE2－LMP1 Δ187－351细胞系中,均可检测到92000 MMP9活性,而HNE2－pSG5、HNE2－LMP1（1－231）几乎均为阴性。较之母细胞,野生型LMP1活化NF－κB及AP－1分别为13．8和8．4倍。导入NF－κB mut MMP9的HNE2－LMP1、HNE2－（1－231）和HNE2－LMP1 Δ187－351细胞系CAT活性,与导入MMP9－CAT相应的细胞系比较,分别下降至原有水平的18．1％、35．0％和29．1％;而导入AP－1 mut MMP9,则分别下降至原有水平的16．3％、33．3％5和26．1％,HNE2－pSG5、HNE2（1－185）影响不大。结论 LMP1 CTAR1与CTAR2可能通过NF－κB或AP－1促进MMP9表达,从而有助于NPC侵袭与转移。     

核因子-κB与肺癌化疗

核因子-κB(NF-κB)与肿瘤密切相关,许多研究证实抑制NF-κB的活性可以增强肺癌对放化疗的敏感性.对NF-κB的干预,可能是治疗肺癌的突破口.     

核因子-κB与胃癌

核因子-κB与多种肿瘤的发生、发展和转移有关,并参与了肿瘤细胞抵抗放化疗的作用机制.将核因子-κB作为肿瘤治疗的新靶点,对其活性进行选择性调控,为包括胃癌在内的肿瘤治疗开辟了一条新途径.     

转录核因子-κB在肝炎病毒相关性肿瘤中的研究进展

转录核因子-κB(NF-κB)是炎症相关性肿瘤的重要调节基因,持续激活的NF-κB参与肝炎病毒相关性肿瘤(肝癌、胆管癌)的发生发展过程.抑制NF-κB的活性能有效延缓或阻碍肿瘤细胞的生长与转移,并能改善肿瘤对化疗的敏感性.因此,NF-κB有望在将来成为肝炎病毒相关性肿瘤治疗的有效靶点之一.     

大肠癌组织中核因子-κB、C-myc和ICAM-1的表达及意义

目的探讨核因子-κB(NF-κB)、癌基因C-myc和细胞间黏附分子(ICAM-1)的活性表达在大肠癌发生、转移中的作用及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法测定50例大肠癌、16例大肠腺瘤、9例大肠腺瘤癌变和8例正常大肠组织中NF-κB p65、C-myc和ICAM-1的表达.结果大肠癌、大肠腺瘤癌变组织中NF-κB p65、C-myc的表达明显高于大肠腺瘤(P＜0.01),C-myc在正常大肠组织中无表达;NF-κB p65、C-myc在大肠癌中的表达呈显著正相关(r=0.35,P＜0.01);NF-κB p65和ICAM-1在有转移的大肠癌组织中的表达比无转移的大肠癌显著增加(P＜0.01),且两者与大肠癌的转移呈显著正相关(r=0.29,P＜0.01).结论NF-κB通过对C-myc和ICAM-1的转录调控在大肠癌的发生、转移过程中发挥重要作用,可能将成为大肠癌治疗的一个新靶点.     

EB病毒LMP1在鼻咽癌细胞系中通过TRAF2活化NF-κB

目的:为了探讨EB病毒(EBV)中LMP1的致瘤机制,对鼻咽癌LMP1激活重要的核转录因子NF-κB的机制进行了研究.方法:①以LMP1阴性的鼻咽癌细胞系HNE2及表达载体(pSG5)的鼻咽癌细胞系HNE2-pSG5为对照,采用免疫共沉淀-Western-blotting方法在稳定表达LMP1的鼻咽癌细胞系HNE2-LMP1中证实LMP1与TRAF2是否直接结合形成免疫共沉淀复合物;②在HNE2-LMP1细胞系导入TRAF2表达质粒或不同剂量TRAF2显性负性突变体(TRAF2Δ6～86)表达质粒,以NF-κB报道基因方法确定LMP1是否通过TRAF2活化NF-κB;③将LMP1(1～231)(CTAR2缺失区)或LMP1Δ187～351(CTAR1缺失区)及不同剂量TRAF2Δ6～86瞬时导入HNE2中以证实LMP1CTAR1或CTAR2是否介导了这种效应;④以转染或未转染TRAF2Δ6～86的HNE2-LMP1细胞系为材料,应用免疫共沉淀-Western-blotting方法,确定TRAF2Δ6～86是否竞争性抑制TRAF2与LMP1结合.结果:①在HNE2-LMP1中LMP1与TRAF2形成复合物沉淀,而HNE2-pSG5和HNE2为阴性.②在HNE2-LMP1细胞系导入TRAF2表达质粒,NF-κB活性增高20倍,而导入不同剂量TRAF2Δ6～86表达质粒时,随着剂量增大,NF-κB活性递减.③TRAF2强烈抑制LMP1(1～231)活化NF-κB,而仅部分抑制LMP1Δ187～351活化NF-κB.④TRAF2Δ6～86竞争性抑制TRAF2与LMP1结合.结论:在鼻咽癌中LMP1通过TRAF2而激活NF-κB,其中LMP1的CTAR1区主要介导了这种效应.这为我们进一步从信号传导通路来探讨LMP1的致癌机制提供了新的线索.     

食管癌β-连环蛋白、核因子-κB的表达及意义

目的探讨β-cat和NF-κB在食管癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测78例食管癌和40例正常食管粘膜中β-cat和NF-κB的表达情况。结果β-cat在78例食管癌中的阳性率70．51％显著高于40例正常食管粘膜中的阳性率22．50％（P〈0．05）。NF-κB在78例食管癌中的阳性率58．97％显著高于40例正常食管粘膜中的阳性率15．00％（P〈0．05）。β-cat异常表达与食管癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性（P〈0．05），NF-κB的表达与肿瘤淋巴结转移、病理分期相关（P〈0．05）。食管癌中β-cat和NF-κB的表达相关（P〈0．05）。结论β-cat和NF-κB在食管癌中表达上调，两者可能共同参与了食管癌的转移，在食管癌的发生发展中起重要作用。     

转录核因子-κB信号传导在消化道肿瘤中的研究进展

具有多向转录调节功能的转录核因子-κB(NF-κB)与胃、肠、肝等消化道组织细胞增殖和凋亡的失衡有关.其活化后产生的信号传导广泛参与了这些消化道肿瘤的癌前病变、肿瘤发生以及浸润、转移等过程.针对NF-κB活化途径的治疗,可以促进肿瘤细胞凋亡,削弱肿瘤对放化疗的抵抗能力并减轻肿瘤引起的恶病质.     

乳腺癌组织核因子-κB和血管内皮生长因子表达及其临床意义

目的:探讨核因子-κB(nuclear factor-κappa B,NF-κB)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法:选取102例乳腺癌组织,各对应的癌旁组织为对照组,并选取30例良性乳腺组织为正常对照组.采用免疫组织化学法(SABC)检测各样本的NF-κB和VEGF,并对相关的临床病理资料进行统计分析.结果:乳腺癌组织NF-κB阳性率(67.65%)明显高于癌旁组织(16.67%)和乳腺良性病变(13.33%),P=0.000.乳腺癌组织VEGF阳性率(76.47%)明显高于癌旁组织(14.71%)和乳腺良性病变(16.67%),P=0.000.NF-κB及VEGF在TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)、有淋巴结转移组阳性表达明显高于TNM(Ⅰ+Ⅱ期)、无淋巴结转移组,P均<0.05.乳腺癌中NF-κB与VEGF表达显著正相关,r=0.456,P=0.000.结论:NF-κB和VEGF在乳腺癌中呈现高表达,且两者存在明显相关,NF-κB可能通过上调VEGF的表达促进乳腺癌的发生发展.     

硼替佐米作用不同时间对K562耐药细胞株核因子-κB途径的影响

 目的　观察硼替佐米（商品名：万珂,PS-341）对柔红霉素（DNR）诱导的K562耐药细胞株（K562／DNR）核因子-κB（NF-κB）、抑制蛋白κB（IκB）及P-糖蛋白（P-gp）表达的影响,探讨PS-341逆转耐药的分子机制。方法　以100 μg／ml DNR单用或联合应用4 μg／L PS-341分别作用于K562／DNR 12、24及36 h,检测不同时间点各组NF-κB、IκB及P-gp表达情况,同时测定NF-κB p65活性,检测各组细胞凋亡率。结果　Western blot结果显示：与阴性对照组相比,DNR可诱导NF-κB表达上调及活性增强、IκB表达下调、P-gp表达上调;加用PS-341可显著抑制 DNR诱导的NF-κB及P-gp表达,使IκB表达增加。加用PS-341后,NF-κB活性12 h为（15.3±1.87）%[DNR组为（23.8±2.27）%],24 h为（10.2±1.69）%[DNR组为（25.4±1.98）%],36 h为（6.08±2.53）%[DNR组为（26.9±2.58）%],与相应单用DNR组相比均有明显下降,差异有统计学意义（P值均＜0.05）。DNR与PS-341联用后,细胞凋亡率12 h为（35.23±5.15）%[DNR组为（15.56±4.12）%],24 h为（40.26±6.89）%[DNR组为（17.25±2.89）%],36 h为（43.58±7.69）%[DNR组为（22.47±4.58）%],与DNR组相比,细胞凋亡率均明显增加,差异具有统计学意义（P值均＜0.05）。上述作用呈时间依赖性。结论　PS-341可减少K562／DNR细胞NF-κB的活化,降低P-gp表达,逆转细胞耐药,促进细胞凋亡。     

核转录因子NF-κB与肿瘤

NF-κB是1986年由Sen和Bltimore在成熟的B淋巴细胞发现的一种重要的核转录因子。它能与免疫球蛋白X轻链内含增强子的序列（5-GG-GACTITCC-3）特异性的结合，进而促进了X轻链基因的表达，发挥转录和调控作用。随着对NF-κB研究的深入，人们逐步发现NF-κB实际上是一种普遍的转录因子。比如昆虫中的果蝇，哺乳动物，甚至某些植物体中均存在NF-κB。它与炎症反应、免疫应答以及细胞的增殖、分化、凋亡有着密切的关系。越来越多的资料表明，NF-κB与肿瘤的发生发展以及浸润转移有着密切的关系。     

CPNE5的A结构域对肿瘤坏死因子α诱导核因子κB活化的影响

[目的]研究CPNE5的A结构域(AD)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)激活核因子κB(NF-κB)转录活性的调控作用。[方法]用PCR法扩增AD序列,将其构建EGFP-N1载体上,在真核细胞中表达融合蛋白AD-GFP。以连有κB序列和表达水平受κB序列调控的荧光素酶基因的质粒为报告基因载体,将EGFP-N1、AD-GFP质粒分别与报告基因共转染到HEK293细胞中,经TNF-α处理后,用双荧光素酶报告基因系统测定荧光素酶的活性,检测它们对NF-κB转录活性的影响。[结果]构建了AD-GFP质粒;A结构域能够显著抑制NF-κB转录活性(P<0.05);AD对NF-κB转录活性的抑制具有剂量依赖性。[结论]CPNE5的A结构域能够剂量依赖性抑制NF-κB的转录激活活性。     

Wnt和核因子-κB信号通路在肿瘤发生中的“对话”

Wnt和核因子-κB（NF-κB）信号通路分别调控多种功能基因的转录,参与许多重要的生理和病理过程,在肿瘤发生发展过程中扮演着重要角色.近来发现Wnt和NF-κB信号通路间还存在着相互作用即crosstalk,既调控各信号通路组分的活性,又调控共同下游靶基因及表达产物,由此促进或抑制肿瘤的发生发展.     

RhoA和核因子κB在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨RhoA和核因子κB(NF-κB)在胃癌组织中的表达,分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系.方法 利用免疫组化、组织芯片技术检测189例胃癌、54例相应癌旁及32例正常胃黏膜组织中RhoA蛋白和NF-κB蛋白的表达.用Kaplan-Meier法行单因素生存分析,应用Cox回归模型进行多因素生存分析.结果 RhoA蛋白在胃癌、癌旁和正常胃黏膜组织中的表达阳性率分别是84.7%、68.5%和65.6%,胃癌与癌旁及正常胃黏膜组织的阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).NF-κB蛋白在胃癌、癌旁和正常胃黏膜组织中的表达阳性率分别是75.1%、42.6%和15.6%,且三者的阳性率相互比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).RhoA和NF-κB在胃癌组织中的蛋白表达呈正相关(r=0.203,P=0.005).RhoA的蛋白表达与胃癌的浸润深度有关(P＜0.05).NF-κB的蛋白表达与胃癌的浸润深度和有无淋巴结转移有关(P＜0.05).单因素分析结果显示,肿瘤大小、有无淋巴结转移、浸润深度和NF-κB的蛋白表达影响胃癌患者术后的生存(P＜0.05);多因素回归分析结果显示,NF-κB蛋白表达、有无淋巴结转移和浸润深度为影响胃癌患者预后的独立因素(均P＜0.05).结论 RhoA和NF-κB参与胃癌的发生、发展,并在胃癌的浸润和转移中起重要作用;NF-κB的蛋白表达水平、有无淋巴结转移和浸润深度是影响胃癌患者预后的独立因素.

Abstract：

Objective To investigate the expression of RhoA and NF-κB in gastric carcinoma and their correlation with clinicopathological fearures.To determine the effective prognostic factors of long-term suivival of gastric carcinoma patients.Methods The role of RhoA and NF-κB in gastric carcinoma was assessed by tissue array technology and the levels of RhoA and NF-κB expression in paraffin-embedded tissues was quantified by immunohistochemistry from 189 cases of gastric carcinoma, 54 cases of their adjacent tissues, and 32 cases of normal gastric mucosa.The prognosis of gastric carcinoma was evaluated by Kaplan-Meier survival analysis and Cox multivariate regression analysis.Results The positive rates of RhoA expression were 84.7%, 68.5% and 65.6% in gastric carcinoma, adjacent tissues and normal mucosa, respectively.The expression of RhoA in gasric carcinoma was significantly higher than that in adjacent tissues and normal mucosa ( P ＜ 0.05 ).The positive rates of NF-κB expression were 75.1%,42.6% and 15.6%% in gastric carcinoma, adjacent tissues and normal mucosa, respectively.The expression of NF-κB in gasric carcinoma was significantly higher than that in adjacent tissues and normal mucosa (P ＜ 0.05 ).RhoA was positively linked with NF-κB ( r = 0.203, P = 0.005 ).In gastric carcinoma, the expression of RhoA was related with depth of invasion (P ＜ 0.05), and the expression of NF-κB was related with depth of invasion and lymph node metastasis ( P ＜ 0.05 ).The Kaplan-Meier survival analysis showed that the tumor size, lymph node metastasis, depth of invasion, expression of RhoA and NF-κB can shorten the cumulative survival rate.With these paramaters entering the Cox multivariate regression analysis mode, it was revealed that expression of NF-κB, lymph node metastasis and depth of invasion are independent prognostic factors.Conclusions The overexpression of RhoA and NF-κB is involved in the occurrence and development of gastric carcinoma.RhoA is positively linked with NF-κB.They are correlated with the invasion and metastasis of gastric carcinoma.The expression of NF-κB, lymph node metastasis, depth of invasion are independent prognostic factors playing an important role in prediction of the clinical outcome after radical resection of gastric carcinoma.     

核因子-κB与胃癌

核因子-κB与多种肿瘤的发生、发展和转移有关，并参与了肿瘤细胞抵抗放化疗的作用机制。将核因子-κB作为肿瘤治疗的新靶点，对其活性进行选择性调控，为包括胃癌在内的肿瘤治疗开辟了一条新途径。     

核因子κB和波形蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　探讨核因子κB（NF-κB）及波形蛋白（Vimentin）在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达和临床意义。方法　应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接标记法（SP法）检测60例膀胱尿路上皮细胞癌组织及20例正常人膀胱组织中NF-κB及Vimentin的表达。结果　正常对照膀胱组织与膀胱尿路上皮细胞癌组织之间NF-κB及Vimentin表达差异有统计学意义（χ2＝21.8,P＜0.01;χ2＝10.45,P＜0.01）。NF-κB在膀胱尿路上皮细胞癌组织学Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中的阳性表达率分别为32 %（5／16）、68 %（13／19）、96 %（24／25）,差异有统计学意义（Ⅰ、Ⅱ级χ2＝4.8,P＜0.05;Ⅱ、Ⅲ级χ2＝4.24,P＜0.05）;在Ta～T1期和T2～T4期分别为57 %（16／28）、81 %（26／32）,差异有统计学意义（χ2＝4.13,P＜0.05）;在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为87 %（21／24）和58 %（21／36）,差异有统计学意义（χ2＝5.83,P＜0.05）。Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌组织学Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中的阳性表达率分别为19 %（3／13）、53 %（10／19）和84 %（21／25）,差异有统计学意义（Ⅰ、Ⅱ级χ2＝4.25,P＜0.05;Ⅱ、Ⅲ级χ2＝4.94,P＜0.05）;在Ta～T1期和T2～T4期分别为36 %（10／28）、75 %（24／32）,差异有统计学意义（χ2＝9.38,P＜0.05）;在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为50 %（12／24）和61 %（22／36）,差异无统计学意义（χ2＝0.72,P＞0.05）。NF-κB和Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌中表达呈正相关（χ2＝12.4,P＜0.005,r＝0.42）。结论　NF-κB和Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌组织中表达明显增高。NF-κB的表达随着肿瘤组织学分级和T分期的升高而升高,淋巴结转移组的表达高于非转移组,与患者性别和年龄无关。Vimentin的表达随着组织学分级和T分期的升高而升高,与患者性别、年龄和淋巴结转移无关。NF-κB和Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌中表达呈正相关。     

EB病毒潜伏膜蛋白1在鼻咽癌形成中的作用

EB病毒潜伏感染在鼻咽癌的形成中起着重要的作用。现综述近年来研究EB病毒潜伏膜蛋白1在鼻咽癌形成作用中的进展情况，并着重介绍其对细胞信号传导通路、血管生成及转移等的影响。