p53在胃粘膜上皮不典型增生、胃癌中的表达及意义

目的 研究p53胃粘膜上皮不典型增生,早期胃癌及进展期胃癌中的表达及临床意义。方法 使用抗p53蛋白的单克隆抗体Do-7对196例胃癌,59例胃粘膜不典型增生,37例早期胃癌组织p53的表达进行免疫组化研究。结果 p53在轻度不典型增生,中度不典型增生,重度不典型增生,早期胃癌,进展期胃癌表达率分别为6.7%、10.5%、48.0%、48.6%、50.5%.结论 胃粘膜上皮轻度\中度不典型增生表达较低,而在重度不典型增生,早期胃癌和进展期胃癌中有较高表达,表明p53在胃粘膜上皮癌发生,发展中起作用,且p53异常表达是胃癌发生的早期事件,与胃癌发生有关.     

抑癌基因p16在胃癌及胃癌前病变组织中的表达

目的探讨p16基因表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系。方法应用抗p16蛋白单克隆抗体,采用免疫组化ABE方法对10例正常胃粘膜、16例胃粘膜轻度异型增生、12例中度异型增生、14例重度异型增生、16例早期胃癌及52例进展期胃癌进行了标记分析。结果正常胃粘膜全部表达p16蛋白,随着胃粘膜病变的进展,p16蛋白的阳性率逐渐下降。轻、中、重度异型增生阳性率分别为87.5％、75％、50％,早期胃癌及进展期胃癌的阳性率分别为43.8％和38.5％。p16蛋白在轻度异型增生中的阳性率分别与重度异型增生、早期胃癌及进展期胃癌相比,差异均有显著性(P<0.05);中度异型增生的阳性率显著高于进展期胃癌(P<0.05);而淋巴结转移组的阳性率明显低于淋巴结未转移组(22.2％vs 51.2％,P<0.05)。结论胃粘膜的癌变过程与抑癌基因p16表达缺失密切相关,p16蛋白可作为判断胃癌生物学行为的一个有用指标。     

抑癌基因与胃癌早期诊断

目的:研究71例正常胃粘膜,胃粘膜炎症伴中、重度不典型增生、早期胃癌和进展期胃癌标本,了解肿瘤抑癌基因与胃癌的关系.方法:用免疫组化方法观察p21、p53和p16蛋白表达.结果:p21与p53的上调性阳性表达与不典型增生的程度有关,而P16呈下调性表达改变.结论:p21、p53及p16的表达异常与胃癌发生有关.检测这些指标可作为胃癌癌前病变的显著性标志.     

胃粘膜不典型增生与胃癌关系的探讨

目的 :探讨胃粘膜不典型增生与胃癌生长方式的关系。方法 :37例胃良性病变标本 ,4 2例胃癌标本行粘液化学染色 ,胃癌单克隆抗体MG7、ras癌基因蛋白p2 1、突变型抑癌基因蛋白p53免疫组化染色。结果 :胃粘膜不典型增生与胃癌在粘液分泌方面无明显差异 ,提示胃粘膜不典型增生可根据其形态分为两种类型 (Ⅰ型和Ⅱ型 )。 4 3例不典型增生中 ,中、重度不典型增生MG7抗原表达明显增强 ;p2 1蛋白阳性率 39.4 % ,均为中、重度不典型增生 ;p53蛋白阳性率 9.7% ,均为重度不典型增生。结论 :胃粘膜不典型增生发生发展过程中p2 1蛋白与p53蛋白起着重要的协同作用。Ⅰ型不典型增生与膨胀型胃癌有关。Ⅱ型不典型增生与浸润型胃癌有关     

胃癌及癌前病变中p53蛋白表达与HP感染的关系

目的 观察幽门螺旋杆菌(HP)感染后胃癌、胃粘膜异型增生和胃粘膜肠化生中p53蛋白表达的特点,探讨HP在胃癌发生发展过程中的作用.方法 应用免疫组化SP法及美兰染色,对胃癌79例,胃粘膜异型增生23例,胃粘膜肠化生21例进行p53蛋白表达及HP检测并与56例慢性胃炎对比分析.结果 胃癌组、胃粘膜异型增生组及胃粘膜肠化生组的HP感染率及p53蛋白阳性表达率均明显高于慢性胃炎组(P＜0.05);122例HP阳性者p53蛋白表达80例,阳性率65.6%,58例HP阴性者p53蛋白表达5例,阳性率8.6%,两者比较,差异显著(P＜0.05).结论 在慢性胃炎、胃粘膜肠化生、胃粘膜异型增生、胃癌的进展过程中,p53蛋白的表达水平在增高.HP感染在胃癌发生、发展过程中起一定作用.p53蛋白的表达可能是HP致癌的作用机制之一.     

增殖细胞核抗原表达及细胞核DNA含量在胃癌早期诊断中的意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法及流式细胞分析技术（ＦＣＭ），对１２例早期胃癌，１５例胃癌前病变（８例胃粘膜中～重度不典型增生，７例轻度不典型增生）及６例正常胃粘膜增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达及细胞核ＤＮＡ含量进行了测定。着重探讨了胃粘膜癌变过程中ＰＣＮＡ的表达及ＤＮＡ含量变化的意义，试图为胃癌的早期诊断提供客观依据。结果表明：ＰＣＮＡ标记指数（ＬＩ）随胃粘膜病变程度的加重呈递增趋势。中～重度不典型增生与早期胃癌之间无明显差异（Ｐ＞０．０５）；ＤＮＡ非整倍体检出率比较，早期胃癌明显高于胃粘膜轻度不典型增生组（Ｐ＜０．０１）。     

维甲酸受体-β等肿瘤分子标志物在食管正常及异常组织中的表达及意义

目的 研究食管癌高发区人群的正常食管上皮、癌前病变及癌组织活检标本中,维甲酸受体-β(RAR-β)mRNA、p16、p53和Ki67蛋白的异常表达及其与食管癌发生的关系。方法 全组397例标本,其中食管正常黏膜组织25例,轻度不典型增生69例,中度不典型增生106例,重度不典型增生51例,原位癌78例,鳞状细胞癌68例。应用RNA原位杂交技术检测RAP-β mRNA的水平,应用免疫组织化学技术检测p16、p53和Ki67蛋白的表达情况。结果 在正常黏膜、轻度、中度、重度不典型增生、原位癌及鳞状细胞癌组织中,RAR-β mRNA表达检出率分别为96．0%、89．9%、67．9％、68．6％、62．8％和63．2％;p16表达检出率分别为88．0％、71．0％、64．2％、51．0%、53．8％和52．9%;p53异常表达检出率分别为4．0％、39．1％、57．5%、52．9％、67．9％和69．1％;Ki67异常表达检出率为0、40．6％、61．3％、58．8%、59．0％和75．0%。结论 4种肿瘤生物学标志物在食管上皮中、重度不典型增生和原位癌组织中的表达,未出现明显差异,而只表现为形态学上的差异。     

胃癌、癌前病变组织中p53蛋白表达的临床意义

目的探讨胃癌及癌前病变组织中p53蛋白表达的临床意义.方法采用间接免疫荧光标记染色和流式细胞术,检测并比较10例正常胃粘膜、13例浅表性胃炎、10例肠上皮化生、11例不典型增生及16例胃癌组织中p53蛋白的表达水平.以DNA指数、增殖指数(PI)、荧光指数(FI)为分析指标.结果胃癌、不典型增生及肠上皮化生的FI值分别为1.866±0.096、1.143±0.060、1.050±0.074,与正常胃粘膜(0.602±0.077)比较,均有显著性差异(P＜0.05),与浅表性胃炎(0.898±0.052)比较,也有显著性差异(P＜0.05).胃癌组织的FI值高于不典型增生及肠上皮化生(P＜0.05).不典型增生组织p53蛋白阳性率为25.0%(2/8),胃癌为68.4%(13/19),在不典型增生及胃癌组织中,其异倍体的FI值、PI值和p53蛋白阳性率与二倍体者比较,均有显著性差异(P＜0.05).结论胃癌组织p53蛋白的表达水平高于癌前病变及正常胃粘膜组织;随病变向恶性转化,p53蛋白表达水平、PI值及异倍体率均增高.因此,检测p53蛋白表达水平对胃癌的诊断具有一定意义.     

Survivin在胃癌中的表达及其与细胞凋亡、p53的关系

目的研究Survivin在胃癌及不典型增生组织中的表达情况以及与细胞凋亡和p53的关系.方法采用免疫组织化学方法及TUNEL技术对胃癌及不典型组织分别进行检测.结果Survivin、p53在胃癌中的表达明显高于不典型组织和正常胃粘膜,其中p53蛋白表达阳性91例中Survivin的阳性表达为56(61.5%)例,p53蛋白表达阴性的59例中Survivin阳性表达为17(28.8%)例,两者阳性表达率有显著性差异(P＜0.05).Survivin蛋白阳性表达标本中的凋亡指数(0.60%)与其阴性组(0.94%)之间有显著性差异(P＜0.05).结论Survivin可抑制细胞凋亡;在胃癌中的表达与p53有显著相关性.     

胃癌及癌前病变中MGMT的表达及其意义

目的:探讨DNA损伤修复基因产物-MGMT在胃癌及癌前病变中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测MGMT在62例胃癌和42例胃黏膜异型增生组织中的表达。结果:MGMT蛋白在正常胃黏膜、轻度异型增生胃黏膜、中重度异型增生胃黏膜、早期胃癌、进展期胃癌中的阳性表达率分别为93.8%、94.4%、91.7%、66.7%、68.2%。MGMT蛋白在轻度异型增生胃黏膜的表达率明显高于早期胃癌及进展期胃癌(P<0.05);在中重度异型增生组中的表达率高于早期胃癌(P<0.05)。胃癌中MGMT表达与分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:MGMT基因可能在胃癌发生中起重要的作用,可能成为监测胃黏膜早期癌变及判断胃癌生物学行为的有用指标。     

p53及PCNA的异常表达在食管上皮增生和癌变过程中的意义

目的:研究食管上皮增生、不典型增生及原位癌中p53蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)的异常表达,探讨其在食管癌发生发展中的作用.方法:用免疫组化LSAB方法检测189例食管鳞癌癌旁上皮及原位癌中p53及PCNA的表达.结果:癌旁上皮中存在p53蛋白积聚,从上皮增生→不典型增生→原位癌,其阳性率依次为55 %、79 %和98 %(P＜0.01).PCNA的阳性强度也是依次递增.结论:p53蛋白的积聚在食管鳞癌癌前病变中既已存在,说明它是一个早期事件,在食管癌的发生中起一定的作用.p53及PCNA的异常表达可能成为判断食管上皮发生癌变或癌前病变的客观指标之一.     

食管癌变过程中p53表达及其与细胞凋亡水平的关系

[目的]探讨食管癌变过程中食管鳞状上皮p53表达情况及其与凋亡水平的关系。[方法]824例食管黏膜活检组织（包括正常黏膜、异型增生和鳞癌）,行DNA末端标记（TUNEL法）检测及p53免疫组化检查。[结果]①轻—中度不典型增生组p53表达阳性率高于正常及炎症组和良性增生组（P=0.003）,低于重度不典型增生/鳞癌组（P=0.036）;良性增生组与轻—中度不典型增生组间无明显差异（P=0.192）;②正常及炎症组和良性增生组随年龄增长p53表达呈上升趋势（P〈0.01）;轻中—度不典型增生组及重度不典型增生组各年龄组间差异不明显;③随着p53表达的增加,上皮颗粒层细胞凋亡指数（AI）逐步下降（χ2=87.266,P=0.000）,基底层AI呈轻度增加趋势（χ2=34.253,P=0.000）。[结论]食管癌变过程中伴有p53基因的突变和颗粒层细胞凋亡水平的下降,且两者关系密切。     

早期胃癌p27kip1、p53和cyclin D1的基因表达与临床病理相关性研究

目的探讨p27^kipl、p53、cyclin D1基因的表达在早期胃癌发生发展中的意义。方法用免疫组化法（SLAB）检测70例早期胃癌和70例对照组（包括正常胃黏膜、胃增生性息肉、胃轻度、中度、重度不典型增生上皮）中p27^kipl、p53和cyclin D1的表达。结果（1）在70例早期胃癌中，p27^kipl、p53、cyclin D1的阳性表达率分别为38．6％、61．4％、52．9％，而在70例对照组中，阳性表达率分别为60．0％、18．6％、4．3％，各指标在两组的表达差异均有显著性（P〈0．001）；（2）在早期胃癌中，p27^kipl表达水平的下降与肿瘤位于贲门部和胃窦部以及与组织分化程度低相关；（3）p53的表达阳性多见于患者年龄≤50岁组和肿瘤〈30mm组；（4）cyclin D1与肿瘤的浸润至黏膜下层有关。（5）50％病例两种及两种以上基因同时异常表达明显高于单基因异常表达（32．9％）。结论在早期胃癌的发生过程中p53、p27^kipl、cyclin D1均发生异常表达，三种基因的联合检测对早期胃癌的诊断和治疗具有一定的指导意义。     

大肠腺瘤癌变过程中β-catenin、p53和增殖细胞核抗原表达的研究

目的 探讨β－catenin、p53和增朱（PCNA）在大肠腺瘤癌变中的可能作用。方法 以免疫组织化学方法检测77例大肠腺瘤（CRA）及癌变组织中β－catenin、p53蛋白及PCNA的表达情况。结果 CRA随上皮不典型增生程度的提高以及癌变的出现,β－catenin异常表达率逐渐增高（P＜0.05）。伴中、重度上皮不典型增生的CRA和CRA癌变的出现,β－catenin核表达阳性率均明显高于上皮轻度不典型增生的CRA（P＜0.01）。CRA伴轻度不典型增生和CRA伴中、重度不典型一及CAR癌变3组的p53蛋白和PCNA表达依次增高,其阳性率分别为10.3%、43.8%、75.0%和17.2%、62.5%、87.5%。在β－catenin核表达阳性者中,其PCNA的强阳性表达率明显高于β－catenin核表达阴性者（69.7%和36.4%,P＜0.05）;在p53蛋白表达阳性者中,其PCNA的强阳性表达率明显高于p53表达阳性者（72.4%和37.5%,P＜0.05）。在CRA癌变组中,有50.0%可见β－catenin和p53同时表达。结论 β－catenin、p53和PCNA在CRA癌变过程中可能发挥了重要作用。     

p21WAF1/CIP1和p53蛋白表达在胃癌发生发展过程中的研究

目的研究p21WAF1/CIP1和p53蛋白在胃癌发生发展过程中的作用及表达的临床病理意义.方法采用免疫组化SP法对正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生组织各20例和78例胃癌组织标本进行p21WAF1/CIP1和p53蛋白检测.结果胃癌组织中p53蛋白阳性表达率高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组(P＜0.05),而p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达低于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组(P＜0.01)p21WAF1/CIP1、p53蛋白表达与胃癌的分化程度相关(P＜0.05);有淋巴结转移组p21WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组(P＜0.05),而有淋巴结转移组p53蛋白表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05);p53蛋白表达与胃癌浸润深度有关.结论p53蛋白高表达与p21WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程;检测p53和p21WAF1/CIP1蛋白作为反映胃癌病理学特点的参考指标可能有一定意义;p21WAF1/CIP1蛋白表达在胃癌可能存在非p53诱导表达途径.     

Survivin在早期胃癌及癌前病变组织中的表达及其与PTEN表达的关系

目的 探讨Survivin在早期胃癌及癌前病变组织中的表达及其与PTEN表达的关系.方法 采用免疫组化SABC法检测Survivin、PTEN基因蛋白在30例正常胃黏膜、20例不完全型大肠化生,93例轻、中、重度不典型增生、54例早期胃癌组织中的表达.结果 Survivin在正常胃黏膜中不表达(0/30),在不完全型大肠化生中的阳性表达率为5.00%(1/20);在轻、中、重度不典型增生的阳性率分别为6.25%(2/32)、8.57%(3/35)和65.73%(17/26),其中轻、中度不典型增生与重度不典型增生的差异有显著性(P＜0.05).在早期胃癌组织中阳性表达率为68.51%(37/54).Survivin和PTEN基因蛋白在早期胃癌组织中的表达呈明显负相关γ=-0.564,P=0.0000.结论 Survivin在早期胃癌组织中表达上调,说明该基因在早期胃癌的发生过程中可能起重要作用,Survivin表达越高,早期胃癌的分化程度越低.早期胃癌中Survivin中的阳性表达与PTEN阳性表达密切相关.     

胃癌中cyclinD2和p27kipl的表达及其意义

目的探讨cyclinD2、p27kipl的表达与胃癌发生发展的关系.方法用免疫组化方法检测cyclinD2和p27kipl在120例胃癌、20例胃粘膜非典型增生、30例正常胃粘膜中的表达.结果 cyclinD2在正常胃粘膜、非典型增生、胃癌中阳性表达率分别是3.3%、10%、和34.2%,胃癌与正常胃粘膜及非典型增生相比有显著性差异(P＜0.01),p27kipl在正常胃粘膜、非典型增生、胃癌中表达分别是100%、90%、和52.5%.胃癌与其他两组比较有显著性差异(P＜0.01),p27kipl表达缺失和cyclinD2胞浆阳性者与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P＜0.01).cyclinD2和p27kipl表达呈负相关.结论 cyclinD2和p27kipl与胃癌的发生有密切关系,p27kipl的表达缺失及cyclinD2胞浆阳性者与胃癌的进展有关,p27kipl可作为估计预后的重要指标.     

Survivin、PTEN、p53、Ki-67在胃癌前病变中的表达及相关性

目的 探讨凋亡抑制基因Survivin和抑癌基因PTEN、p53以及增殖核抗原Ki-67在胃癌及癌前病变组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测Survivin、PTEN、p53及Ki-67蛋白在10例正常胃黏膜组织、33例浅表性胃炎、30例萎缩性胃炎(无肠化)、33例萎缩性胃炎(伴肠化)、31例异型增生(轻度13例,中～重度18例)、25例胃癌中的表达.结果 Survivin、PTEN、p53及Ki-67蛋白在正常胃黏膜组织的阳性表达率分别为0%、100%、0%、0%,在浅表性胃炎的阳性表达率分别为0%、100%、0%、18%,在萎缩性胃炎(无肠化)中阳性表达率分别为0%、93%、0%、33%,在萎缩性胃炎(伴肠化)中阳性表达率分别为0%、91%、0%、39%.在轻度异型增生胃黏膜中的表达率分别为7%、77%、7%、54%,在中度异型增生胃黏膜中的表达率分别为20%、70%、30%、60%,在重度异型增生胃黏膜中的表达率分别为50%、63%、63%、75%,在胃癌组织中表达率分别为56%、60%、68%、88%.Survivin、p53在异型增生中和胃癌组织中有阳性表达,且二者在重度异型增生与胃癌组织间均无显著差异(P＞0.05).PTEN在各胃黏膜组织中均有表达,且表达率逐渐降低,其中异型增生与萎缩性胃炎及浅表性胃炎比较均有显著差异(P＜0.05),异型增生与胃癌组织之间无显著差异(P＞0.05).Ki-67在正常胃黏膜中不表达,在异型增生与胃癌组织间有显著差异(P＜0.05).在异型增生和胃癌组织中Survivin和p53蛋白的表达呈正相关(P＜0.05);与PTEN蛋白的表达呈负相关(P＜0.05);与Ki-67(Ⅲ～Ⅳ)表达呈正相关(P＜0.05).结论 Survivin、PTEN、p53、Ki-67蛋白在胃癌的发生、发展中起协同作用.对其进行联合检测有助于胃癌的早期诊断.     

抑癌基因PTEN在胃癌及癌前病变中的缺失和突变

目的:探讨胃癌及癌前病变中抑癌基因PTEN的缺失和突变.方法:收集中国医科大学2001～2002年胃镜中心活检标本,萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生及对应的正常胃粘膜各30例,收集同期肿瘤外科术后大体标本,早期胃癌及进展期胃癌各30例,饱和氯化钠法提取组织DNA,PCR-SSCP变性聚丙烯酰氨凝胶电泳银染法检测PTEN杂合性缺失(LOH),PCR-SSCP测序法检测PTEN基因突变.结果:在胃癌癌前期病变萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生中,PTEN的杂合性缺失率分别为10%、10%、13.3%,在早期胃癌中,PTEN的杂合性缺失率为20%,进展期胃癌中PTEN的杂合性缺失率为33.3%,而PTEN基因突变在癌前期病变及早期胃癌中无1例出现,在进展期胃癌中出现比率为10%,而且所有发生PTEN基因突变的病例均为LOH阳性病例.结论:PTEN基因缺失或失活与胃癌的浸润和转移的关系更密切.     

胃粘膜病变中HSP60的表达及其意义

目的通过研究HSP60在不同病变胃粘膜中的表达,以探讨HSP60与胃癌发生之间的关系及其在胃癌发生、发展过程中的作用.方法利用S-P免疫组织化学技术,对204例不同病变胃粘膜进行HSP60的检测.结果HSP60在胃癌组织的表达以强阳性和中等强度阳性为主,阳性表达率为73.5%,过表达率为57.1%;与浅表性胃炎和胃粘膜糜烂及溃疡相比差异显著(P＜0.01),与萎缩性胃炎及不典型增生相比差异不显著(P＞0.05),但两者过表达率之比差异显著(P＜0.05).结论不典型增生和胃癌组织中的HSP60表达显著高于浅表性胃炎和胃粘膜溃疡及糜烂组,胃癌组的HSP60过表达率显著高于萎缩性胃炎和不典型增生组,提示HSP60的过度表达发生在胃癌的进展过程中.