高胆固醇血症相关的基因多态性研究进展

高胆固醇血症为心血管疾病的重要危险因素,其与心血管疾病的并发症及病死率密切相关.高胆固醇血症与诸多基因的多态性相关.以下综述与高胆固醇血症密切相关的低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白(apo)和前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因及其多态性与高胆固醇血症发生、发展及临床症状间的关系.     

CETP基因Taq IB位点多态性对血脂水平及他汀疗效的影响

目的 评价胆固醇转运蛋白（CETP）基因Taq IB位点多态性与血脂水平的关系及对他汀药物疗效的影响。方法 在数据库中检索,获取CETP基因Taq IB位点与血脂水平及他汀药物疗效关系的文献,筛选文献后数据提取,用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果 B2等位基因携带者个体HDL-C水平明显高于B1B1基因型个体,差异有统计学意义（B1B2：Z=6.17,P<0.01;B2B2：Z=10.05,P<0.01）,3种基因型他汀药物治疗前后的LDL-C水平改变差异无统计学意义（B1B2：Z=1.86,P=0.06;B2B2：Z=0.12,P=0.91）。结论 CETP基因Taq IB位点多态性对HDL-C水平有显著影响,但对他汀疗效的影响仍需进一步研究证实。     

GHSR基因多态性与高胆固醇血症的关联研究

目的研究生长激素促泌素受体（GHSR）基因的单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism,SNP）位点rs2922126在中国汉族人群中与高胆固醇血症、血脂水平的相关性。方法本研究中高胆固醇血症（HTC）组537例（其中男性255例,女性282例）,胆固醇正常组（NTC）621例（其中男性286例,女性335例）。采用多聚酶链式反应（PCR）,单碱基延伸法（SNaPSHOT）进行基因分型,并分别测定所有研究对象的血清高密度脂蛋白（HDL-C）,低密度脂蛋白（LDL-C）,总胆固醇（TC）,甘油三脂（TG）和葡萄糖（GLU）水平。结果 GHSR基因rs2922126位点与高胆固醇血症显著相关（P=0.006,ORAA=1.57,95%CI=1.13-2.17）。rs2922126位点与血压、血糖以及高密度脂蛋白（HDL-C）水平不相关,与甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平显著相关。校正年龄、吸烟、饮酒等危险因素后OR值分别为1.58（95%CI=1.13-2.20,P=0.011）,1.54（95%CI=1.10-2.17,P=0.014）。结论 GHSR基因rs2922126位点与高胆固醇血症及血脂水平相关。     

低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因A1330V遗传多态性与高胆固醇血症的关系

目的 探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因第1330位由丙氨酸向颉氨酸突变(A1330V)的遗传多态性和高胆固醇血症的发病易感性之间的关系.方法 用聚合酶链反应(PCR)直接测序,对346例正常者和432例原发性高胆固醇血症患者的A1330V基因多态性进行研究.结果 在高胆固醇血症患者中,1330V突变等位基因的发生频率为0.22,而在健康对照组中,1330V突变等位基因的频率为0.14.1 330 V等位基因的频率在原发性高胆固醇血症患者和健康对照组之间差异存在显著性(x2=16.24,P＜0.01),并且此差异只存在于男性人群中,女性人群未见统计学差异.结论 LRP5的1330V等位基因是男性人群原发性高胆固醇血症的遗传易感因素.     

CETP基因I405V突变位点多态性与冠心病关系的再探讨

目的:以百岁老人为健康对照对CETP基因I405V突变位点多态性与冠心痛关系进行再探讨.方法:利用等位基因特异性PCR技术,对334例海南汉族CHD患者及276名百岁健康老人CETP基因I405V突变位点多态性进行检测,并利用SPSS13.0软件对检测结果进行统计学分析.结果:两组I405V基因型及等位基因频率分布比较...     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与脑梗死关系

目的探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死之间的关系。方法对220例脑梗死患者和220例健康者进行研究。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定所有研究对象血标本的CETP TaqIB基因多态性,通过对脑梗死组和对照组的CETP TaqIB基因多态性比较,对比分析。结果脑梗死组B1B1、B1B2、B2B2基因型比例分别是59.09%、32.73%、8.18%,对照组分别为47.27%、39.09%、13.64%,两者比较差异有统计学意义。B1、B2等位基因在脑梗死组的频率分别为75.45%、24.55%,在对照组为66.36%、33.64%,两者差异也有统计学意义。结论胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性可能与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的发生有关。其中B1等位基因可能是易感基因,而B2基因可能是保护基因。     

低密度脂蛋白受体基因I334V突变与高胆固醇血症的相关性

目的 通过检测低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因第8外显子I334V突变,分析LDL-R基因多态性与高胆固醇血症的关系及意义.方法 应用PCR-RFLP技术,根据限制性内切酶ClaⅠ酶切位点存在与否,分为Ⅱ、Ⅳ、VV 3种基因型和I、V两种等位基因.共对620例高胆固醇血症、420例边缘高胆固醇血症及350例正常血脂人群(正常对照组)LDL-R基因第8外显子I334V突变的多态性进行了检测.结果 (1)与正常对照组比较,高胆固醇血症组、边缘高胆固醇血症组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(P均＜0.05).(2)高胆固醇血症组的VV基因型频率及V等位基因频率显著高于边缘高胆固醇血症组及正常对照组(P均＜0.01).(3)Ⅱ、Ⅳ、VV基因型的受检者总胆固醇(TC)、LDL-C水平逐步升高,HDL-C水平逐步下降(P均＜0.05).(4)Logistic回归分析显示,LDL-R基因VV基因型是高胆固醇血症的危险因素,HDL-C是高胆固醇血症的保护性因素(P均＜0.05).结论 LDL-R基因第8外显子I334V位点存在基因多态性表达,该位点突变与高胆固醇血症有关.     

高胆固醇饮食对家兔血清CETP和血脂水平的影响

目的研究胆固醇酯转移蛋白（CETP）与血浆脂蛋白代谢的关系及对动脉粥样硬化发生和发展的影响．、方法将新西兰白兔24只,随机分为正常饲料组和三高组,每组12只。正常饲料组喂普通饲料,三高组喂高胆固醇饲料12周。高胆固醇饲料由普通饲料＋2％胆固醇配制。饲喂高胆固醇饲料的动物每天每只75g高胆固醇饲料＋75g普通饲料,即每天每只动物1．5g胆固醇。两组喂养12周,测定血清CETP活性及血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、甘油三酯（TG）的含量;苏丹Ⅳ染色显示主动脉病变面积。结果高胆固醇饲料喂饲后,动物血清CETP浓度升高,TC、LDLC、TG显著升高。结论CETP活性与血浆脂蛋白水平密切相关,高胆固醇饮食导致脂类代谢异常和CETP浓度升高,增加动脉粥样硬化等心脑血骨疾病风险     

胆固醇酯转运蛋白基因多态性与冠心病关系的研究进展

冠心病是一种受遗传和环境等多因素影响的疾病,高密度脂蛋白(HDL)与冠心病危险性呈负相关.已证实HDL每提高1 mg,冠心病的危险性可降低2%～3%[1].     

新疆哈萨克族人弗林蛋白Furin基因变异与高总胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症的相关性

目的 研究新疆哈萨克族人高总胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症与弗林蛋白(Furin)基因变异的相关性。方法 本研究是以横断面流行病学调查为基础的病例-对照研究,878例研究对象均来自新疆哈萨克族自然人群。测定48例随机选择的哈萨克族高胆固醇血症患者(女性24例、男性24例)弗林蛋白基因启动子、外显子区序列,筛查代表性变异。采用TaqMan PCR分析弗林蛋白基因变异在878例哈萨克族自然人群(男性370例、女性508例)中的分型,分析其与哈萨克族人血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平的相关性。结果 在48例高胆固醇血症患者中,共筛查出弗林蛋白基因的12个变异,包括4个代表性变异(rs6226、rs6227、rs2071410、rs4932178)。4个代表性变异均在大样本哈萨克族人中基因型分型成功(成功率≥99%)。在哈萨克族自然人群中,rs6226、rs6227、rs2071410、rs4932178多态性的基因型、等位基因、单体型频率分别在高胆固醇血症组、对照组间及高低密度脂蛋白胆固醇血症组、对照组间的分布差异均无统计学意义(P均＞0.05);每个多态性的不同基因型携带者之间的血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇平均水平差异无统计学意义(P均＞0.05)。结论 新疆哈萨克族人高总胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症与弗林蛋白基因变异不相关,该变异可能不是哈萨克族人高胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症的易感因素。     

家族性高胆固醇血症患者载脂蛋白E基因多态性及其对血脂的可能影响

目的 分析我国部分地区家族性高胆固醇血症(FH)患者载脂蛋白E(ApoE)基因型分布情况及其对FH血脂变化水平的可能影响。方法 采用PCR—RFLP法检测载脂蛋白E基因型，比较其与普通高胆固醇血症患者的基因型分布情况。提取外周血基因组DNA，PCR扩增包含2个等位基因决定位点的DNA片段，PCR扩增产物经Hha Ⅰ酶切后进行聚丙烯酰胺电泳，银染后分析ApoE基因型。检测FH患者血脂变化。结果 FH患者和普通高胆固醇血症患者ApoE表型频率：E3／2分别为3．3％、11．0％，E3／3为56．7％、63．0％，E4／2为10．0％、15．1％，E4／3为30％、9．6％；ApoE等位基因频率：ε2分别为6．7％、14．4％，ε3为73．3％、73．3％，ε4为20．0%、12．4％。ApoE基因型对FH患者血脂变化的影响不显著。结论 在所调查的FH患者中，ApoE ε4等位基因有增高的趋势，但对血脂变化影响不明显。     

低密度脂蛋白受体基因AvaⅡ位点多态性及其与血清胆固醇水平的关系

已知低密度脂蛋白受体（ＬＤＬＲ）基本课题为湖北省科技攻关重点课题资助项目作者单位：４３００７１武汉，湖北医科大学附属第二医院检验科（郑芳、周新、崔天盆）；湖北省恩施州医院检验科（徐红）因突变会导致个体患家族性高胆固醇血症（ＦＨ）［１］。为探讨ＬＤＬ...     

中国人内源性高甘油三酯血症载脂蛋白AⅠ基因多态性的研究

应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）对７４例正常人及６９例内源性高甘油三酯血症（ＨＴＧ）患者载脂蛋白（ａｐｏ）ＡⅠ基因的限制性片段长度多态性（ＲｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎＦｒａｇｍｅｎｔｓＬｅｎｇｔｈＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＲＦＬＰ）进行了研究。检测的ａｐｏＡⅠ基因位点有：ＭｓｐⅠ（内含子３Ｃ－Ｇ突变）、ＸｍｎⅠ（５′非编码区）及ＰｓｔⅠ（３′非编码区Ｇ－Ｃ突变）。结果表明，ＨＴＧ组及对照组均以Ｍ１、Ｘ１及Ｐ１等位基因为主，大多数为Ｍ１Ｍ１、Ｘ１Ｘ１及Ｐ１Ｐ１纯和子基因型；少见的Ｍ２及Ｘ２等位基因频率显著高于欧洲白种人（０．２９３ｖｓ０．１１１，Ｐ＜０．００６及０．２８６ｖｓ０．１３０，Ｐ＜０．００４），而Ｐ２等位基因频率则未见差异（０．０７１ｖｓ０．０４６，Ｐ＞０．０５）。与对照组比较，除少见的Ｍ２等位基因频率ＨＴＧ组有增加趋势外（０．３５３ｖｓ０．２９３，Ｐ＞０．０５），其余则未见差异。在所研究的对象中，具有Ｍ２Ｍ２基因型者血清ａｐｏＣⅢ水平及ＴＧ／ＨＤＬ－Ｃ比值较Ｍ１Ｍ２及Ｍ１Ｍ１基因型者明显升高（Ｐ＜０．０３及Ｐ＜０．０４），血清ＴＧ、ＴＣ、ａｐｏＣⅡ及ａｐｏＥ水平有增加趋势。具有Ｐ１Ｐ２及Ｐ２Ｐ２基因型者，血清     

载脂蛋白B基因多态性与胆固醇结石病关系的研究

目的 探讨载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因多态位点Ｉｎｓ／Ｄｅｌ,ＸｂａＩ基因多态与胆固醇结石病的关系。方法 应用聚合酶链反应法和限制性片段长度多肽法,观察这两个多态位点１０１例胆固醇结石患者和５０例对照者的分布,结果 结石ＸｂａＩ多态位点的Ｘ＾＋等位基因频率显著高于对照组（Ｘ＾２＝４．０５,Ｐ〈０．０５）,Ｘ＾＋Ｘ＾－基因型分布也显著高于对照组（Ｘ＾２＝４．５０,Ｐ〈０．０５）,结石组Ｉｎｓ／Ｄｅｌ多     

新疆蒙古族胆固醇酯转运蛋白基因多态性与高脂血症的关系

目的了解胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)基因多态性与新疆博尔塔拉州(以下简称博州)蒙古族高脂血症的关系。方法对新疆博州556名≥30岁蒙古族人进行血脂谱水平测定及胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB(CETP TaqIB)位点多态性检测(PCR-RFLP方法)。结果CETP基因TaqIB位点B1B1、B1B2、B282基因型频率分别为27．2％、54．9％、17．9％,其等位基因B1、B2频率分别为54．6％、45．4％,与欧美白种人、黄种人相近;高脂血症与血脂正常人群CETP TaqIB位点基因型构成差异无显著性;单纯高甘油三脂血症人群B1B1基因型构成增加,B282基因型构成减少;B1B1、B1B2、B282基因型的HDL-C呈上升趋势,TG呈下降趋势。结论CETP基因TaqIB位点多态性与新疆博少州蒙古族人群的高脂血症可能有关。     

维生素D受体TaqⅠ位点单核苷酸多态性与重度慢性牙周炎易感性的相关性

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因Taq Ⅰ位点单核苷酸多态性(SNP)与汉族人群重度慢性牙周炎(CP)易感性的相关关系.方法 收集汉族重度慢性牙周炎患者(观察组)156例及150例牙周健康对照者的颊黏膜拭子,以Chelex-100法提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFIP)方法测定Taq Ⅰ 基因型,并分析组间基因型和等位基因频率的差异.结果 观察组和对照组基因型及等位基因频率分布差异均有统计学意义(P分别为0.0097和0.016),TT vs (Tt+tt)OR=2.63,95%CI为1.28～5.42,T vs tOR=2.27,95% CI 为1.15～4.50.结论 VDR基因Taq Ⅰ位点单核苷酸多态性与汉族人群重度慢性牙周炎易感性可能存在一定的联系.     

SLCO1 B1基因多态性与新生儿高胆红素血症的关系

目的：探讨有机阴离子转运体1B1（SLCO1B1）基因多态性与新生儿高胆红素血症的关系。方法收集121例病因不明高胆红素血症新生儿（病例组）和87例正常新生儿（对照组）外周血,用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）技术测定 SLCO1B1 c．388A／G、c．521T／C、c．571T／C 及 c．597C／T 基因型。结果（1）病例组与对照组SLCO1B1 c．388A／G、c．521T／C、c．571T／C、c．597C／T 各突变位点基因型分布及等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P＞0．05）;（2）SLCO1B1 c．388A／G、c．521T／C、c．571T／C、c．597C／T突变位点与新生儿高胆红素血症发生无相关性（P＞0．05）;（3）高胆红素血症新生儿SLCO1B1同一位点的不同基因型的总胆红素、未结合胆红素、结合胆红素水平比较,差异均无统计学意义（ P＞0．05）。结论单一存在的SLCO1B1 c．388A／G、c．521T／C、c．571T／C及c．597 C／T可能与本地区新生儿高胆的发病无关。 SLCO1B1同一突变位点的不同基因型可能对患儿血清胆红素水平影响不大。     

CETP基因多态性及单倍型与蒙古族人群原发性高血压的关系

摘要：目的  分析胆固醇酯转运蛋白（CETP）基因TaqIB、D442G、I405V多态性及其单倍型与中国蒙古族人群原发性高血压（EH）的相关性。方法  从内蒙古自治区随机选取高血压患者883例、健康对照1 044例进行病例对照研究。应用聚合酶链反应（PCR）和PCR产物直接测序法鉴定多态性位点的基因型,采用Haploview进行Hardy-Weinberg平衡和单倍型分析。结果  TaqIB、D442G2、I405V基因型及等位基因的分布在EH组与对照组比较,差异无统计学意义（P >0.05）;但B2-G、B2-G-I单倍型在EH组中的分布频率低于对照组[B2-G：OR=0.359（95%CI：0.188,0.689）P =0.001;B2-G-I：OR=0.329（95%CI：0.157,0.691）P =0.002]。结论  在中国内蒙古自治区蒙古族人群中,CETP基因TaqIB、D442G、I405V 3个位点的突变不能独立影响EH发病风险,但单倍型B2-G、B2-G-I携带者的EH发病风险显著降低,可能是降低该人群EH易感性的保护性因素。