HE4检测在妇科卵巢癌诊治中的应用

卵巢上皮性癌（epithelial ovarian cancer,EOC,简称卵巢癌）是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中仅次于宫颈癌和宫体癌,死亡率却是第一位。由于卵巢癌早期临床症状不明显,确诊时大多已至晚期,因而提高其早期诊断率是延长患者生存期的关键。人附睾蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）是新近发现的卵巢癌肿瘤标志物,由于它在卵巢癌组织、癌旁组织、正常组织及良性肿瘤组织中表达水平高低不同,因而对HE4的检测,在卵巢恶性肿瘤的诊断、监测、疗效观察及风险评估中,均具有一定的临床价值。因此,近年来HE4在妇科卵巢癌的诊治中得到越来越多的重视和运用。现就HE4的生物学特性及在卵巢癌诊治中的相关临床运用综述如下。     

血清YKL-40和HE4联合检测在卵巢癌诊断中的价值

目的探讨人软骨糖蛋白-39（VKL-40）和血清人附睾上皮分泌蛋白40auman epididymis protein4,HE4）联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值。方法将40例卵巢癌患者、40例卵巢良性疾病患者及-40例健康对照者纳入本研究,检测术前患者血清YKL-40和HE4水平。YKL-40以健康对照组95％可信区间上限值为阳性。结果卵巢癌患者血清YKL-40和HE4水平均明显高于卵巢良性疾病患者和健康对照者（P均〈0．01）,联合检测YKL-40和HE4对诊断卵巢癌的敏感性、阳性预测值及阴性预测值均高于两者单项检测,分别为90％、94．7％和95．1％。并且联合检测提高了Ⅰ／Ⅱ期卵巢癌诊断的阳性率。结论YKL-40是一种新的肿瘤标记物,联合检测YKL-40和HE4可提高卵巢良恶性肿瘤及早期诊断能力。     

血清HE4、Cystatin C及BNP与慢性心力衰竭病人心力衰竭严重程度及预后的相关性分析

目的探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、胱抑素C(Cystatin C)和脑钠肽(BNP)与慢性心力衰竭病人的心力衰竭严重程度及预后的相关性。方法收集120例慢性心力衰竭病人为研究对象。根据纽约心脏协会(NYHA)的心功能分级标准分为心功能Ⅱ级24例、Ⅲ级53例、Ⅳ级43例。根据病人是否死亡将病人进一步分为31例死亡组和89例存活组,并于同期随机选取75名健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测各组血清HE4、Cystatin C及BNP水平,比较死亡组与存活组的各项临床指标。结果心功能Ⅳ级病人血清HE4、Cystatin C及BNP水平最高,其次为心功能Ⅲ级和心功能Ⅱ级,对照组最低(P<0.01)。与存活组相比,死亡组血清HE4、Cystatin C及BNP水平明显升高,左心室射血分数(LVEF)明显明显下降(P<0.01)。血清HE4、Cystatin C及BNP是病人预后的主要危险因素(OR=1.999、2.333、1.809, P<0.01),而LVEF是保护因素(OR=0.734,P<0.01)。血清HE4、Cystatin C及BNP联合LVEF检测对病人预后的预测价值高于各指标单独检测。结论血清HE4、Cystatin C及BNP水平升高与慢性心力衰竭病人的病情严重程度及预后密切相关,三项指标联合LVEF检测有助于预测不良预后发生风险,在慢性心力衰竭病人的诊治中具有一定临床价值。     

HE4和CA125联合检测在上皮性卵巢癌中的临床价值

目的探讨血清人附睾上皮分泌蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）和CA125联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值。方法将47例卵巢癌患者、42例卵巢良性疾病患者及56例健康对照者纳入本研究,检测术前患者血清HE4和CA125水平。结果卵巢癌患者血清HE4和CA125水平均明显高于卵巢良性疾病患者和健康对照者（P〈0.01）。单项检测卵巢恶性肿瘤患者血清HE4、CA125及联合检测HE4和CA125的受试者工作特征曲线下面积ROC-AUC分别为0.904、0.881、0.914。卵巢恶性肿瘤组血清HE4单项检测的阳性率为74%,明显低于血清CA125单项榆测的阳性率（83%,P〈0.001）;联合检测HE4和CA125其阳性率为89%,高于单独检测HE4、CA125,差异有统计学意义（P〈0.001）。结论血清HE4和CA125联合检测可以提高卵巢癌的诊断能力。     

慢性心力衰竭患者肾功能指标水平及其与心功能的相关性分析

目的观察慢性心力衰竭患者的肾功能指标水平,并分析其与心功能的相关性。方法选取2016年2月—2017年5月大连市第三人民医院心内科治疗的慢性心力衰竭患者60例作为研究对象(观察组),同时选取同期医院接受体检的健康成年人60例作为健康对照组。观察2组对象肾功能指标(NGAL、SCr、BUN)、心功能指标(CK、NT-pro BNP、CTn I、LAD、RAD、LVEF)的差异,分析肾功能水平与心功能指标的相关性。结果观察组患者的NGAL、SCr和BUN水平均高于健康对照组(t=-12.698、-38.127、-30.101,P=0.000);观察组患者的血CK、NTpro BNP、CTn I、LAD、RAD水平均高于健康对照组(t=-39.546、-83.814、-54.707、-27.844、-14.713,P=0.000),LVEF低于健康对照组(t=16.514,P=0.000);慢性心力衰竭患者的NGAL、BUN、SCr水平与NT-pro BNP、LAD、RAD呈正相关(分别为r=0.536、0.613、0.602、0.526;r=0.513、0.618、0.631、0.478;r=0.498、0.524、0.515、0.512,P均<0.05),与LVEF水平呈负相关(r=-0.406、-0.518、-0.475,P<0.05)。结论慢性心力衰竭患者的血NGAL、SCr和BUN水平均较高,且与患者的心功能等指标密切相关,可作为监测的重要指标。     

血清HE4在诊断妇女盆腔疾病中的应用

目的探讨血清HE4对妇女盆腔疾病诊断的临床价值。方法采用ELISA方法测定血清HE4;以术后包块切片病理报告为依据,将其分为5组;以病理诊断为金标准计算血清HE4水平对妇女盆腔恶性疾病的灵敏度和特异度等诊断性能。结果健康对照组血清HE4为(32.52±11.67)pmol/L;各组妇女盆腔疾病中阳性检出率分别为:卵巢癌组100%[(463.05±365.81)pmoL/L]、子宫恶性肿瘤组37.5%[(59.47±40.78)pmoL/L]、卵巢非恶性病变组17.65%[(40.55±18.88)pmoL/L]、子宫非恶性病变组19.23%[(42.74±18.33)pmoL/L];血清HE4水平对妇女盆腔恶性疾病的诊断灵敏度为46.8%,特异度为82.6%,阳性预测值59.5%,阴性预测值74.0%。结论血清HE4水平除了可以作为卵巢癌与部份子宫恶性肿瘤的辅助诊断标志物外,还应注意部份子宫腺肌病等妇女盆腔良性疾病患者血清HE4水平也可增高。     

HE4与CA125检测对卵巢癌诊断的效果评价

目的 探讨血清人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)和CA125检测在诊断卵巢癌时的效果评价.方法 采用ELISA法检测HE4,采用化学发光法检测血清CA125,采集33例卵巢癌患者、57例卵巢良性肿瘤患者及62例健康体检者血清,分析两标志物单项或联合检测对卵巢癌的诊断价值.结果 卵巢癌患者血清HE4和CA125水平均明显高于卵巢良性疾病患者和健康对照者(P<0.01).血清HE4和CA125 联合检测对卵巢癌诊断的敏感性均高于两者单项检测,为84.8%,其特异性高于CA125单项检测,低于HE4单项检测.在卵巢癌早期诊断中,血清HE4单项检测的敏感性高于CA125单项检测.结论 血清HE4和CA125联合检测可以提高卵巢癌的诊断.     

贫血与慢性心力衰竭患者心功能的相关性

目的 回顾性分析住院慢性心力衰竭患者血红蛋白变化与NYHA心功能分级之间的关系.方法 选取2008年1月～2010年12月本院收治住院的慢性心力衰竭合并贫血的患者246例,均符合NYHA心功能分级标准;心力衰竭病史≥12个月,排除继发性贫血患者.血红蛋白水平＜120 g/L为贫血;心功能水平的诊断采用NYHA心功能分级,Ⅰ级和Ⅱ级为轻度心力衰竭,Ⅲ级和Ⅳ级为严重心力衰竭,246例患者血红蛋白值取入院后最早的有效实验室检测值,实验结果采用SPSS 11.0软件包进行统计处理,P＜0.05为差异有显著性意义.结果 严重心力衰竭患者(Ⅲ级和Ⅳ级)血红蛋白下降明显高于轻度心力衰竭(Ⅰ级和Ⅱ级),血红蛋白越低心功能分级越高.结论 贫血与心力衰竭的严重程度密切相关.     

HE4和CA125联合检测在上皮性卵巢癌中的临床价值

目的 探讨血清人附睾上皮分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)和CA125联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值.方法 将47例卵巢癌患者、42例卵巢良性疾病患者及56例健康对照者纳入本研究,检测术前患者血清HE4和CA125水平.结果 卵巢癌患者血清HE4和CA125水平均明显高于卵巢良性疾病患者和健康对照者(P<0.01).单项检测卵巢恶性肿瘤患者血清HE4,CA125及联合检测HE4和CA125的受试者工作特征曲线下面积ROC-AUC分别为0.904、0.881、0.914.卵巢恶性肿瘤组血清HE4单项检侧的阳性率为74%,明显低于血清CA125单项榆测的阳性率(83%,P<0.001);联合检测HE4和CA125其阳性率为89%,高于单独检测HE4,CA125,差异有统计学意义(P<0.001).结论 血清HE4和CA125联合检测可以提高卵巢癌的诊断能力.     

血清HE4和CA125联合预测卵巢肿瘤的风险

目的通过联合检测患者血清中的人附睾蛋白4(HE4)和癌抗原125(CA125),建立一种简单、有效的卵巢肿瘤患者风险预测模型。方法采用化学发光微粒子法(CMIA)测定257例女性血清的CA125、HE4水平,其中盆腔肿瘤患者按术后病理结果分为良性病变组111例和卵巢癌组53例;体检健康女性93例作为正常对照。对所有结果进行统计分析,并通过预测公式分别计算绝经前、后妇女患卵巢癌的风险。结果卵巢癌组CA125和HE4水平明显高于良性病变组和正常对照组(P<0.01);而相比正常对照组,良性病变组CA125水平稍有升高(48.2±127.0 vs 15.9±22.0IU/ml,P>0.05),HE4水平几乎没有变化(47.5±11.0 vs 42.6±8.0pmol/L,P>0.05)。绝经前组77例良性患者中67例被预测为低风险人群,预测特异性为87%;而35例卵巢癌病人有29例被预测为高风险患者,预测敏感性为82.9%;同理,绝经后组34例良性患者中27例被预测为低风险人群,预测特异性为79.4%,而18例卵巢癌病人有15例被预测为高风险患者,预测敏感性为83.3%。结论该模型综合利用血清CA125和HE4水平,成功将83%的卵巢癌患者归类为高风险人群,是临床上辅助卵巢肿瘤诊断、监测和术后风险预知的较好模型。     

慢性心力衰竭患者血清尿酸水平与心功能的关系

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者心功能与血清尿酸(UA)水平的相关性。方法:测定286例CHF患者(按心功能分级分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级)及50例对照组血清UA、左心房内径(LAd)、左室舒张末期内径(LVEDd)及左室射血分数(LVEF)。结果:CHF患者增高组血浆LAd、LVEDd均显著高于UA正常组;LVEF显著低于UA正常组(P<0.05)。CHF患者血清UA显著高于对照组(P<0.05),随CHF程度的加重UA水平显著增加。NYHA心功能分级Ⅲ、Ⅳ级患者LAd、LVEDd均显著高于Ⅱ级组;LVEF显著低于Ⅱ级组(P<0.05)。结论:血清尿酸水平与心功能分级有相关性。     

阿托伐他汀对慢性心力衰竭作用观察

目的:探讨他汀类药物治疗慢性心力衰竭的有效性。方法:选择慢性心力衰竭患者82例,随机分为两组,对照组给予强心剂、利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等常规治疗,治疗组在上述治疗的基础上加服阿托伐他汀10 mg/日,每月门诊随访,分别于治疗前、治疗后3月和6月进行心功能分级、测量左室射血分数(LVEF)、左室舒张末容积指数(LVEDVI)、左室收缩末容积指数(LVESVI),同时观察再入院率及病死率。结果:治疗组在治疗后6个月心功能、LVEF、LVEDVI、LVESVI较对照组有明显改善,再住院率减少,与对照组比较有显著性差异。结论:阿托伐他汀可有效改善心功能,减少再住院率及病死率。     

慢性心功能不全时心脏一氧化氮生成增加

目的 :评价慢性心功能不全 (CHF)患者心脏一氧化氮 (NO)的产生情况 .方法 :2 8例CHF患者和 9例心功能正常对照者同时抽取冠状静脉窦和升主动脉血 .测量血浆NO代谢终产物亚硝酸盐离子 (NO2 -)及硝酸盐离子 (NO3 -)总的含量 (NOx-) .用冠状静脉窦及升主动脉血中NOx-之差来表示心脏所产生的NO量 .结果 :2 8例CHF患者心脏产生的NO量 [(10 .4± 2 .3) μmol·L-1]明显高于正常对照组 [(3.9±1.5 ) μmol·L-1,P <0 .0 1].心脏产生的NO与左室造影法计算的左室射血分数值呈负相关 (r =- 0 .91,P <0 .0 1) .结论 :(CHF)患者心脏产生的NO增加 ,并且与心功能不全的严重程度相关     

治疗慢性心力衰竭患者贫血对改善心功能作用的研究

目的慢性充血性心功能衰竭患者常合并贫血,观察常规药物治疗基础上同时纠正贫血后是否能促进心功能改善.方法筛选临床心功能NYHAⅢ及Ⅳ级、不伴有异位心律、血色素低于120g/L的患者,随机分成对照组50例,年龄(57.6±7.3)岁,女/男(51.06/48.94)%与治疗组48例,年龄(58.1±7.8)岁,女/男(51.1/48.9)%.两组均以常规药物治疗,如:洋地黄、利尿剂、血管扩张剂与ACEI等,但治疗组增加皮下注射重组人红细胞生成素及口服硫酸亚铁丸.利用超声心动图分别在治疗初1～2d及治疗后1个月测定心功能(EF%).数据统计采用t检验.结果两组各3例失随访,对照组与治疗组心功能分别为:治疗前(36.063±2.015)%与(35.193±2.42)%(P=0.145),治疗后(41.196±2.608)%与(52.64±3.476)%(P=0.095),有统计学意义,且两组治疗后心功能的绝对增加值为(14.374±9.826)%与(21.917±12.148)%(P=0.017),也有显著差异.血色素低于90g/L者,对照组(18例)心功能由(34.137±4.03)%升至(38.045±3.17)%,治疗组(19例)心功能由(33.764±3.24)%升至(57.381±5.446)%,两组心功能增加值比较有显著差异(P＜0.001).对照组与治疗组心功能治疗前、后同组对照有显著意义(P＜0.001).结论对合并贫血的慢性心功能衰竭患者,治疗心功能不全的同时治疗贫血有助于心功能的进一步改善,但远期效果待观察.     

慢性心力衰竭患者6分钟步行试验与心率震荡的相关性研究

目的：评价慢性心力衰竭患者6 min步行试验（6MWT）与心率震荡（ HRT）的相关性。方法：纳入2012年4月至2014年3月中山市东凤人民医院收治的慢性心力衰竭患者165例,按6MWT的结果分组：步行距离＜300 m为Ⅰ组,300～374.9 m为Ⅱ组,375～449.9 m为Ⅲ组,＞450 m为Ⅳ组。各组患者行动态心电图检查,计算HRT的震荡初始值（ TO）、震荡斜率（ TS）。对HTR与6MWT进行Spearman相关分析。结果：Ⅰ－Ⅳ组各纳入了30、35、40、60例患者,4组患者年龄、性别、高血压病、冠心病、高脂血症及糖尿病史方面比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。4组患者TO、TS值比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,其中Ⅰ组和Ⅱ组TO值与Ⅳ组比较均显著增高（ P＜0.05）;Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组TS值与Ⅳ组比较均显著降低（ P＜0.05）。慢性心力衰竭患者6MWT与TO值呈负相关,而与TS值呈正相关（ P＜0.05）。结论：慢性心力衰竭患者窦性6MWT与HRT相关,6MWT的距离越短,其心脏自主神经调节功能越差。     

慢性心力衰竭患者甲状腺激素水平与远期生存率的相关分析

目的探讨慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者甲状腺激素水平与远期生存率的相关性。方法入选355例CHF患者,入院后测定甲状腺激素水平、血糖血脂、行心脏超声检查并进行远期随访,比较各组指标并分析远期生存率。结果将人群FT₃值分为4分位数,位于下1/4位点者的住院时间、白细胞、中性粒细胞百分比、尿酸、肌酐、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）明显高于上1/4位点者（P<0.05）,而红细胞、总蛋白、白蛋白、三酰甘油（triglyceride,TG）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、游离甲状腺素（FT₄）、血清钠、血清钙明显低于上1/4位点者（P<0.05）。Cox模型分析显示,在校正多因素后,游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）是影响CHF患者全因死亡率和心源性死亡率的独立危险因子,FT₃每下降1 pmoL/L,死亡风险增加49.8%,其次是LVEF和年龄。结论 FT₃是影响CHF患者全因死亡率和心源性死亡率的独立危险因子,低FT₃状态与慢性心力衰竭患者远期生存率相关。     

坎地沙坦对慢性充血性心衰患者心功能的改善作用

目的探讨坎地沙坦片对慢性充血性心力衰竭（CHF）患者心功能的改善作用。方法将70例心衰患者随机分为两组,对照组用血管紧张素转化酶抑制剂（ACE-I）、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、利尿剂、洋地黄治疗。坎地沙坦治疗组在前述基础上加用坎地沙坦西酯片（8mg／d）治疗4wk,观察两组治疗前后血浆脑钠肽（BNP）、肌钙蛋白T（TNT）、C反应蛋白（CRP）的变化和组间差异。结果经4wk治疗后,坎地沙坦治疗组BNP和CRP的水平明显降低（P〈0．01）,但TNT两组差异无显著的统计学意义（P〉0．05）。结论坎地沙坦能明显降低BNP的水平,顽固性心衰患者在常规治疗的基础上加用坎地沙坦可以更好地改善CHF患者的心功能．     

血清N-末端脑钠肽与心脏再同步化治疗慢性心衰患者预后的相关研究

目的:探讨术前血清N-末端脑钠肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)浓度与心脏再同步化治疗(cardiac resynchronization therapy,CRT)术后慢性心衰(chronic heart failure,CHF)患者心功能以及预后的关系?方法:选择2012年3月—2014年10月在本院植入CRT或CRT-D的CHF患者60例,术前测定血浆NT-proBNP水平;术前以及术后6个月测定超声心动图测定左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)?依据CRT植入后6个月随访时LVEF绝对值较基线增加≥5%为标准,分为有反应组和无反应组?随访期间观察CHF患者主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)?结果:CRT术后有反应组术前NT-proBNP?随访MACE发生率明显小于CRT无反应组(P < 0.01)?以NT-proBNP 2 354.5 pg/mL为最佳分界点,预测CRT术后无反应的敏感度为95.0%,特异度为92.5%?以NT-proBNP 2 254.5 pg/mL为最佳分界点,预测发生心血管事件的敏感度95.2%,特异度92.3 %?Kaplan-Meier生存曲线显示NT-proBNP≤2 254.5 pg/mL患者生存时间高于NT-proBNP≥2 254.5 pg/mL者(P < 0.01)?结论:术前血清NT-proBNP水平与CHF患者CRT术后反应程度以及心血管不良事件相关?     

慢性充血性心力衰竭患者血浆NGAL与NT-proBNP的相关性

为研究慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与N-末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)的相关性。选取110例CHF患者(观察组)和健康者50例(对照组),检测其血浆中NGAL与NT-proBNP浓度,并分析其表达差异和CHF严重程度的相关性。结果显示,NT-proBNP与NGAL之间呈正相关,两者血浆水平与左心室射血分数(LVEF)负相关(P<0.05),提示血清NGAL和NT-proBNP一样均可作为诊断CHF标志物。     

红细胞分布宽度与慢性心力衰竭的相关性研究

目的 探讨慢性心力衰竭（CHF）患者红细胞分布宽度（RDW）与心脏收缩功能的关系及相关机制。 方法 选取2016 年9 月—2018 年5 月于山西医科大学附属汾阳医院心血管内科住院的慢性心力衰竭患者136 例。依据RDW 水平将患者分为低RDW 组（<13.2%）、中RDW 组（13.2% ～ <14.5%）和高RDW 组（≥ 14.5%）。 比较各组患者无创心脏血流动力指标,比较红细胞膜Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase 活性。结果 高 RDW 组血红蛋白低于低RDW 组（P <0.05）,高RDW 组Log NT-proBNP 水平高于低RDW 组（P <0.05）。 高RDW 组左室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）、心指数（CI）、收缩指数、左室每分做功指数及每搏 做功指数较中RDW 组低（P <0.05）,中RDW 组较低RDW 组低（P <0.05）。高RDW 组红细胞膜Na+- K+-ATPase 和Ca2+-Mg2+-ATPase 活性较中RDW 组低（P <0.05）,中RDW 组较低RDW 组低（P <0.05）。 Pearson 相关分析显示,CHF 患者RDW 与LVEF、每搏输出量、CO、CI、最大射血速率、收缩指数、收缩 功能指数、左室每搏做功指数、左室做功指数及心功能指数呈负相关（r =-0.355、-0.184、-0.264、-0.276、 -0.244、-0.267、-0.221、-0.199、-0.298 和-0.316,P <0.05）;RDW 与红细胞膜Na+-K+-ATPase 活性、红细 胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase 活性均呈负相关（r =-0.822 和-0.737,均P <0.05）。结论 CHF 患者的血流动力学收 缩功能参数与RDW 呈负相关,红细胞膜Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase 活性下降可能是其原因之一。