慢性束缚应激致抑郁小鼠海马锌指蛋白A20表达的变化

目的观察慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)对小鼠行为学的影响及海马锌指蛋白A20变化,为阐明应激致抑郁的发病机制提供实验依据。方法通过CRS建立应激致抑郁动物模型,8w后测定动物体质量,并检测小鼠悬尾不动时间、自主活动运动速度、糖水偏爱分数等行为学指标;ELISA法检测海马组织TNF-α和IL-6含量;实时荧光定量PCR法和蛋白印迹检测海马A20 mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,8w CRS暴露后,小鼠体质量明显降低;自发活动的平均速度和糖水偏爱分数明显降低,而悬尾不动时间显著延长;小鼠海马组织内TNF-α和IL-6的含量显著增加;海马组织内A20mRNA和蛋白的表达量显著降低。结论 CRS导致小鼠抑郁样行为学改变可能与神经炎症和A20表达降低相关。[营养学报,2019,41(2):189-192]     

瘦素对慢性束缚应激导致青春期抑郁和学习记忆障碍的改善及机制研究

目的 观察不同慢性束缚方案与青春期小鼠抑郁行为及学习记忆能力的相关性,探讨瘦素对慢性束缚应激造成的情绪障碍和学习记忆的影响及相关受体机制。方法 选取出生后3～4周龄健康雄性C57小鼠70只,连续10d低强度(2h)/高强度(4h)束缚应激,筛选理想的束缚模型,腹腔注射瘦素(LP),矿场实验(OFT)观察小鼠抑郁行为,Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,酶联免疫法检测血清LP水平,Western blotting实验检测海马和内侧前额叶皮层(mPFC) N-甲基D-天冬氨酸受体1(NMDAR₁)和γ氨基丁酸受体(GABAR)的表达。结果 OFT实验中,高强度束缚(HCRS)组小鼠的中央区停留时间低于对照组[HCRS组：(95.2±17.3)s,对照组：(157.1±25.5)s,P<0.01]。HCRS+盐水组小鼠的中央区停留时间低于假手术组(分别为97.7±25.1和148.6±24.8;P<0.01),HCRS+高浓度LP(H-LP,0.05mg/kg)组小鼠在中央区停留时间与假手术组小鼠接近。Morris水迷宫定位航行实验中,HCRS小鼠在四...     

补充烟酰胺对束缚应激大鼠旷场行为的影响

目的:研究不同烟酸营养状况对应激大鼠行为的影响。方法:100只雄性Wistar大鼠按体重分为10组:对照组、对喂组、缺乏组、低剂量烟酰胺(NAM)补充组和高剂量NAM补充组及此5组对应的21 d束缚应激组。测定大鼠24h尿N1-甲基烟酰胺(NMN)排泄量、旷场行为、血浆皮质醇、NO和肝脏NOS含量。结果:应激大鼠24h尿N1-甲基NMN排泄量减少。烟酸缺乏和应激都可阻碍大鼠体重增加。对照组和低剂量NAM补充组大鼠在旷场实验中的潜伏期相对较短。应激大鼠血浆皮质醇和NO含量比对照组高;高剂量NAM补充组大鼠的血浆皮质醇含量较低。补充NAM大鼠肝脏NOS含量较高。结论:束缚应激可增加大鼠烟酸消耗;适量补充NAM有助于提高大鼠的应激适应性。     

束缚应激模型在凉茶“降火”研究中的应用

目的 评价束缚应激模型在凉茶“降火”研究中应用的科学性及适用性。方法 急性和慢性应激束缚模型实验,均为雄性Balb/c小鼠40只,随机分为对照组、束缚组、低、中、高3个剂量凉茶组[0.8、2.4、7.2 g/（kg BW）凉茶干膏粉],每组8只。急性应激束缚模型为给药5 d,第5天给药1 h后除对照组外束缚2 h;慢性应激束缚模型为每天给药1 h后除对照组外束缚2 h,共10 d 。给予不同时间的处理后,观察小鼠一般行为,记录终体重及肝脏重量,计算肝体比,检测血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶及尿素氮的含量,测量肝脏中丙二醛、一氧化氮、超氧化物歧化酶水平及总抗氧化能力。结果 急性和慢性应激束缚模型,血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶及尿素氮含量较对照组均升高（P<0.05或P<0.01）;慢性束缚应激模型肝脏丙二醛、一氧化氮水平较对照组升高,超氧化物歧化酶水平及总抗氧化能力较对照组降低 （P<0.01）。高剂量凉茶组与慢性束缚组相比,血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶及尿素氮含量均降低（P<0.01）;肝脏丙二醛、一氧化氮水平降低,超氧化物歧化酶水平及总抗氧化能力升高（P<0.05或P<0.01）。结论 模拟“上火”,急性和慢性应激束缚模型均成立,且用于评价凉茶“降火”功效具有科学性和可行性。     

瘦素改善慢性应激导致青春期小鼠焦虑样行为的研究

目的 探讨瘦素处理对慢性束缚应激(CRS)造成的青春期小鼠焦虑样行为的影响,为青春期情绪障碍的治疗提供研究资料。方法 选取50只21~30 d龄小鼠,连续10 d 低强度(2 h)/高强度(4 h)束缚应激,高架十字迷宫(EPM)和矿场实验(OFT)观察大鼠焦虑样行为,酶联免疫法检测血清瘦素水平。结果 高强度束缚(HCRS)组小鼠血清瘦素含量为(4.2±1.3) pg/ml,低于对照组小鼠[(10.4±2.9)pg/ml](P<0.05)。EPM实验中,HCRS小鼠在开放臂停留时间和进入开放臂次数分别为(68.5±18.9)s和1.7±1.1,少于正常组小鼠[(101.3±19.8)s,3.8±1.8,P< 0.01],而瘦素处理后,这两个指标分别升高至(93.8±16.4)s和3.3±1.6,接近正常水平。OFT实验中,HCRS小鼠在中央区停留时间为(63.4±15.9)s,低于对照组[(142.5±20.2)s,P<0.01],应用瘦素后该时间延长至(130.5±26.5)s。而低强度束缚小鼠在这两个实验中的各指标均未出现明显改变。结论 HCRS可以造成青春期小鼠的焦虑障碍,慢性瘦素应用提高了血清瘦素含量,改善了焦虑症状。     

瘦素改善慢性应激导致青春期小鼠焦虑样行为的研究

目的 探讨瘦素处理对慢性束缚应激(CRS)造成的青春期小鼠焦虑样行为的影响,为青春期情绪障碍的治疗提供研究资料。方法 选取50只21~30 d龄小鼠,连续10 d 低强度(2 h)/高强度(4 h)束缚应激,高架十字迷宫(EPM)和矿场实验(OFT)观察大鼠焦虑样行为,酶联免疫法检测血清瘦素水平。结果 高强度束缚(HCRS)组小鼠血清瘦素含量为(4.2±1.3) pg/ml,低于对照组小鼠[(10.4±2.9)pg/ml](P<0.05)。EPM实验中,HCRS小鼠在开放臂停留时间和进入开放臂次数分别为(68.5±18.9)s和1.7±1.1,少于正常组小鼠[(101.3±19.8)s,3.8±1.8,P< 0.01],而瘦素处理后,这两个指标分别升高至(93.8±16.4)s和3.3±1.6,接近正常水平。OFT实验中,HCRS小鼠在中央区停留时间为(63.4±15.9)s,低于对照组[(142.5±20.2)s,P<0.01],应用瘦素后该时间延长至(130.5±26.5)s。而低强度束缚小鼠在这两个实验中的各指标均未出现明显改变。结论 HCRS可以造成青春期小鼠的焦虑障碍,慢性瘦素应用提高了血清瘦素含量,改善了焦虑症状。     

慢性束缚应激对小鼠全血铁锌钙镁含量的影响

[目的]通过观察慢性束缚应激后小鼠全血中铁、锌、钙和镁含量的变化,揭示慢性束缚应激反应对其全血中4种元素的影响和规律。[方法]建立小鼠慢性束缚应激模型,原子吸收分光光度法测定其全血中铁、锌、钙和镁的含量。[结果]正常对照组小鼠全血铁、锌、钙、镁含量(μg/ml)分别为:393.03±30.12,4.82±1.05,49.96±2.39,43.62±1.92;实验组小鼠全血铁、锌、钙、镁含量(μg/ml)分别为:291.72±83.57,3.62±1.24,59.53±8.97,40.31±5.31。与正常对照组比较,接受应激的小鼠全血中铁、锌显著降低,差异有统计学意义(P﹤0.05);血钙明显升高,差异有统计学意义(P﹤0.05);血镁降低,差异有统计学意义。[结论]慢性束缚应激使全血中铁、锌、镁降低,血钙明显升高。元素铁、锌、钙与慢性束缚应激反应之间存在一定的联系。     

慢性应激对大鼠牙周炎的影响

目的:探讨慢性应激对大鼠牙周炎组织的影响,为临床治疗提供实验依据.方法:将大鼠随机分为正常对照组、牙周炎组和慢性应激牙周炎组3组.通过结扎大鼠牙周方法制备牙周炎模型后第3日开始建立慢性应激牙周炎大鼠模型.通过旷场实验和皮质醇实验检测大鼠应激状态.分别观察大鼠牙槽骨组织学改变及牙周各项指标检测.结果:牙周炎组及慢性应激牙周炎组的组织学及X线片检查发现牙周炎症明显,牙槽骨呈骨质疏松状态.对照组牙周组织无病理性改变;对照组观测指标与牙周炎组、慢性应激牙周炎组差别非常显著;牙周炎组与慢性应激牙周炎组相比牙周袋深度、牙龈指数有显著性差异.结论:慢性应激牙周炎组大鼠牙周的破坏程度较牙周炎组大鼠的牙周破坏程度深,慢性应激可能是牙周病的危险因素之一.     

束缚应激对小鼠全血铁锌钙镁含量影响

目的观察束缚应激后小鼠全血中铁、锌、钙和镁含量的变化,研究束缚应激对全血4种元素的影响和规律。方法建立小鼠束缚应激模型,原子吸收分光光度法测定小鼠全血中铁、锌、钙和镁的含量。结果对照组小鼠全血铁、锌、钙、镁含量分别为（391.20±16.01）,（5.90±0.56）,（59.44±10.71）,（45.12±3.38）μg/ml;实验组小鼠全血铁、锌、钙、镁含量分别为（351.23±35.22）,（5.05±0.70）,（59.68±7.40）,（43.99±4.31）μg/ml。与对照组比较,接受应激的小鼠全血中铁、锌含量显著降低（P〈0.05）,钙含量略有升高,镁含量降低,但差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论束缚应激可使小鼠全血铁、锌含量显著降低;微量元素铁、锌与束缚应激反应之间存在一定的联系。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对束缚应激大鼠行为学表现的影响

目的观察绿茶多酚(GTPs)单体成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对束缚应激大鼠行为学表现的影响。方法 40只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照(CT)组、束缚应激(ST)组、GTPs干预应激(GST)组和EGCG干预应激(EST)组。以束缚制动的方法建立应激动物模型,GTPs和EGCG以灌胃方式给予,实验周期30d。通过旷场实验及避暗实验检测大鼠的认知行为和学习记忆能力;分别以放免法、双抗夹心ELISA法检测血浆中皮质醇和神经递质含量。结果与CT组相比,ST组在旷场中的潜伏期延长,穿格数明显减少;GST组和EST组与ST组相比有显著性差别。避暗实验显示,与CT组相比,ST组潜伏期显著降低,电击次数出现明显增加,而GST组与EST组潜伏期比ST组显著增长,电击次数显著降低。此外,ST组血浆皮质醇水平明显增加,多巴胺和5-羟色胺水平降低;而GST组与EST组与ST组相比,皮质醇水平降低,多巴胺及5-羟色胺含量升高;EST组比GST组总的行为表现稍好。而且动物的行为表现与血浆皮质醇和神经递质含量之间存在相关关系。结论束缚应激引起动物行为学表现异常,应激激素分泌增加。而适量补充EGCG可改善应激大鼠的行为学表现,提高应激机体的自主活动和探究行为以及学习记忆能力。[营养学报,2013,35(2):167-171]     

慢性应激对小鼠学习记忆功能影响及突触作用

目的 探讨慢性应激对不同月龄小鼠空间学习记忆功能影响以及前脑皮层和海马突触体膜流动性和突触体内游离Ca²⁺作用。方法 采用多因素慢性应激动物模型,通过Morris水迷宫测试小鼠空间学习记忆能力;检测突触体膜流动性和突触体内游离Ca²⁺浓度。结果 青年和老年对照组小鼠训练周期1逃避潜伏期、第一象限停留时间分别为(63.62±4.38)、(38.63±3.04)s和(76.46±3.32)、(36.24±2.65)s,老年小鼠空间学习记忆能力明显降低(P<0.05);老年小鼠前脑皮层和海马突触体膜r值分别为(0.1917±0.0015)、(0.1946±0.0012),均明显高于青年对照组(P<0.05);与青年对照组比较,老年小鼠突触体内游离Ca²⁺浓度明显增加(P<0.05);青年应激组小鼠训练周期1逃避潜伏期、第一象限停留时间分别为(64.32±4.56)、(34.56±2.83)s,空间学习记忆能力明显下降(P<0.05);前脑皮层和海马突触体膜r值分别为(0.184 6±0.000 8)、(0.188 8±0.001 0),均明显高于青年对照组(P<0.01);青年应激组小鼠突触体内游离Ca²⁺浓度明显高于青年对照组(P<0.05);老年应激组小鼠变化更加明显。结论 衰老与慢性应激导致小鼠空间学习记忆功能损伤可能与突触体膜流动性和突触体内游离Ca²⁺浓度变化密切相关。     

产前束缚应激对大鼠子代的影响

目的:观察产前束缚应激对子代大鼠海马组织脑源性神经生长因子(BDNF)的表达及学习行为的影响。方法:将孕鼠随机分为应激组和对照组,应激组孕鼠在妊娠的第13～19天给予束缚应激。观察两组孕鼠所产雄性仔鼠1月龄时的学习记忆和行为活动,并用免疫组织化学方法检测仔鼠海马组织切片中BDNF的表达。结果:应激组雄性仔鼠海马BDNF的表达低于相应对照组(t=3.377,P=0.004),学习记忆成绩低于对照组(t=3.838,P=0.002),水平运动得分高于对照组(t=2.372,P=0.028),垂直运动得分高于对照组(t=2.625,P=0.016)。结论:产前应激可能减少仔鼠海马组织中BDNF的表达,并影响仔鼠的学习记忆和行为活动。     

米氮平对改善青春期小鼠焦虑抑郁样行为的研究

目的 探讨不同浓度米氮平对慢性束缚应激导致的青春期小鼠焦虑、抑郁样行为的改善作用,为青春期情绪障碍的治疗提供研究资料。方法 随机选取60只出生3~4 周龄雄性C57小鼠,模型组给予连续10 d(4 h/d)束缚应激(CRS),治疗组分别连续腹腔注射低浓度(15 mg/kg)或高浓度(30 mg/kg)米氮平(10 d)。分别采用矿场实验(OFT)检测焦虑样行为,悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)检测抑郁样行为,酶联免疫法检测血清米氮平水平。结果 OFT实验中,CRS小鼠在中央区停留时间为(106.1±36.64)s,低于对照组[(182.5±38.69)s](P<0.01),应用高浓度米氮平(30 mg/kg)后该时间延长至(186.1±23.43)s,接近正常水平。TST实验中,CRS组静止时间为(176.2±104.5)s,高于对照组[(71.05±36.4)s](P<0.01),应用高浓度米氮平(30 mg/kg)后时间缩短为(69.13±31.72)s(P>0.05)。FST实验中,CRS组的漂浮时间为(304.6±87.96)s,高于对照组[(196.2±72.6)s](P<0.01),应用高浓度米氮平(30 mg/kg)后,漂浮时间缩短为(188.8±49.05)s(P>0.05)。CRS导致小鼠血清NE[(34.52±9.03)pg/ml)]和5-HT[(44.42±16.55)ng/ml]水平低于正常小鼠(P<0.01),应用高浓度米氮平后恢复接近正常水平[NE:(105.93±21.42)pg/ml,5-HT:(133.56±32.31)ng/ml]。结论 CRS可以造成青春期小鼠抑郁和焦虑样情绪障碍,全身慢性应用高浓度米氮平可改善其焦虑和抑郁的症状。     

慢性复合应激对大鼠胰岛β细胞功能的影响

[目的]研究慢性复合应激对大鼠胰岛β细胞的影响。[方法]将40只SD大鼠随机分成应激组和对照组,每组20只。应激组实施8周的慢性复合应激刺激,对照组在此期间正常饲养。检测两组大鼠血糖、胰岛素,口服糖耐量实验（OGTT）,计算胰岛素分泌指数（HOMA-β）、OGTT曲线下面积、早期相胰岛素分泌指数（ΔI30/ΔG30）、β细胞功能修正指数（MBCI）,并检测胰岛β细胞凋亡情况。[结果]慢性复合应激8周后,与对照组相比,应激组大鼠空腹血糖明显升高（P〈0.001）,空腹胰岛素水平和HOMA-β明显降低（分别为P〈0.05,P〈0.01）;同时与对照组相比,应激组大鼠葡萄糖曲线下面积明显增加（P〈0.05）、胰岛素曲线下面积、ΔI30/ΔG30以及MBCI明显减少（分别为P〈0.05,P〈0.05,P〈0.01）。细胞凋亡结果显示应激组大鼠凋亡率明显高于对照组（P〈0.001）。[结论]慢性复合应激使大鼠胰岛β细胞功能降低。     

运动对慢性心理应激大鼠影响

目的研究运动对慢性心理应激大鼠血清皮质醇、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）的影响。方法建立慢性心理应激模型,进行6周游泳训练：测定各组大鼠血清皮质醇、IL-2、IL-6的含量。结果（1）应激组大鼠血清皮质醇含量显著高于对照组（P〈0.01）,血清IL-2I、L-6水平显著低于对照组（P〈0.01）;（2）30min运动组血清IL-2水平显著高于对照组（P〈0.01）,60 min运动组血清IL-2I、L-6水平均显著高于对照组（P〈0.01）,血清皮质醇含量显著低于对照组（P〈0.05）;（3）应激＋30 min运动组、应激＋60 min运动组血清皮质醇含量显著低于应激组（P〈0.01）,IL-2和IL-6水平显著高于应激组（P〈0.01）。结论慢性心理应激引起大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴释放过量皮质醇,使免疫功能受到抑制;适量运动能够调节HPA轴适应性,降低皮质醇的过量释放,维护免疫功能稳定。     

产前束缚应激对大鼠子代行为活动的影响

目的观察产前束缚应激对子代大鼠海马组织中环单磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）的表达及行为活动的影响。方法将孕鼠随机分为应激组和对照组,应激组孕鼠在妊娠的第13 d-19 d给予束缚应激。利用旷场试验（Open-field test）观察两组孕鼠所产雌性仔鼠1月龄时的行为活动,并用免疫组织化学方法检测仔鼠海马组织切片中CREB的表达。结果应激组仔鼠海马组织CREB的表达低于对照组（P〈0.05）;水平运动得分和垂直运动得分高于对照组（P〈0.05）结论产前束缚应激可能减少仔鼠海马组织中CREB的表达,并增加仔鼠的行为活动。     

某校1300名高中女生睡眠问题与痛经、应激水平的关联性研究

目的 了解高中女生睡眠问题的现状,分析痛经和应激水平共同作用对睡眠问题的影响。方法 通过整群抽样方式在镇江中学选取高中3个年级20个班1 283名女生为研究对象,了解其睡眠问题、痛经情况、应激水平等,通过卡方检验比较不同组间睡眠问题、痛经和应激水平检出率的差异,利用logistic回归模型分析应激水平和痛经共同对睡眠问题的影响。结果 睡眠问题的检出率为20.1%,痛经增加了睡眠问题发生的风险[OR(95%CI)=2.42(1.77-3.31)]。应激水平的升高,也增加了睡眠问题的发生风险[OR(95%CI)=7.23(4.47-11.69)]。logistic回归分析显示,与无痛经且低应激水平相比,有痛经且高应激水平会明显增加睡眠问题的发生风险[OR(95%CI)=12.32(6.71-22.63)]。结论 痛经和高应激水平是睡眠问题的重要影响因素,缓解痛经症状和高应激水平,对改善高中女生睡眠有重要作用。     

规律运动对慢性心理应激大鼠海马锥体细胞形态的影响

目的探讨规律运动对慢性心理应激大鼠海马锥体细胞形态的影响。方法建立慢性心理应激模型结合6周游泳训练后,采用HE染色和透射电镜技术观察海马锥体细胞形态和结构变化。结果应激组大鼠海马CA3区锥体细胞胞浆凝固、胞核固缩、染色质边集,核膜皱褶,核内外可见空泡变性,线粒体变性、嵴数量明显减少,粗面内质网模糊不清、网腔局部扩张;30min运动组与对照组相似,60min运动组较对照组轻度改变,应激+30min运动组变化介于对照组和应激组之间;应激+60min运动组与应激组相似。结论心理应激导致大鼠海马CA3区锥体细胞形态和超微结构改变,适量运动调节可减缓慢性心理应激引起的损伤,对海马锥体细胞有保护作用。     

热应激对小鼠记忆及海马结构的影响

目的 研究热应激环境下小鼠空间工作记忆、空间参考记忆的变化,同时观察海马对超微结构的影响,为研究热损伤机制及防护措施提供依据.方法 昆明种小鼠30只,随机分为热应激组(40℃,60 min)、对照组和电镜观察组.采用恒温恒湿动物箱建立热应激模型,利用Morris 水迷宫观察小鼠空间工作记忆、参考记忆情况,透射电镜观察小...     

短暂轻度阴囊热应激对小鼠睾丸的损害作用

目的 探讨单次、短暂、轻度阴囊热处理（43℃,15 min）对小鼠睾丸的损害作用。方法 24只成年ICR雄性小鼠,随机分为4组。将热处理组小鼠身体的下1/3部分浸于43℃恒温水浴中15 min,于热处理后0.5 h、2 h和6 h取睾丸组织。将对照组小鼠下腹部浸入22℃水浴15 min,6 h后处死取睾丸组织。采用HE染色对睾丸组织进行病理学检查,采用TUNEL方法检测细胞凋亡,采用western blotting检测睾丸caspase-3蛋白表达。结果 热处理后6 h小鼠睾丸组织生精小管间隙增大,生精小管内细胞排列紊乱,胞浆空泡化明显,核固缩细胞增多,多核精细胞显著增加。与阴性对照组相比,阴囊热处理能够显著诱导小鼠睾丸生殖细胞凋亡,增加睾丸组织裂解型caspase-3蛋白的表达。结论 单次、短暂、轻度阴囊热处理（43℃,15 min）能够明显引起睾丸病理组织学损伤,诱导睾丸生殖细胞凋亡。