来曲唑治疗大鼠子宫内膜异位症模型作用及机制的研究

目的:探讨第3代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)来曲唑治疗大鼠子宫内膜异位症模型的效果及作用机制。方法:用自体子宫内膜移植方法建立大鼠内异症模型,随机将20只建模成功大鼠分为来曲唑组和盐水对照组,比较治疗前后EM大鼠异位病灶体积的变化;免疫组化法检测异位内膜病灶中细胞色素P450芳香化酶(P450arom)、环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达;末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况;放射免疫分析法测定大鼠血清FSH、LH、E2水平。结果:来曲唑组异位病灶体积缩小(P<0.01);异位内膜中P450arom、COX-2、VEGF、PCNA蛋白表达与对照组相比均明显降低(P<0.05);来曲唑组异位内膜细胞凋亡率较对照组明显增加(P<0.01);两组大鼠血清FSH、LH、E2水平无明显差异(P>0.05)。结论:来曲唑治疗大鼠子宫内膜异位症模型有效。来曲唑通过降低异位内膜局部P450arom、COX-2、VEGF蛋白表达及抑制异位内膜增殖并促进凋亡发挥治疗子宫内膜异位症的作用。来曲唑对大鼠血清FSH、LH、E2水平无明显影响。     

缩宫素对大鼠子宫内膜异位症模型的治疗作用

目的:观察缩宫素对大鼠子宫内膜异位症(EMT)模型的治疗作用。方法:建模成功的SD大鼠随机分为缩宫素(OT)组和0.9%氯化钠液(NS)组各20只,OT组采用肌内注射OT 160μg/kg·d~(-1),NS组采用肌内注射0.9%氯化钠液0.1 ml/d。治疗4周后开腹观察异位病灶体积变化,应用RT-PCR、Western-blot检测治疗前后两组大鼠异位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血小板反应素-1(TSP-1)mRNA及蛋白的表达水平。结果:(1)治疗前,OT组大鼠异位病灶体积(40.61±9.45 mm~3)与NS组(39.32±7.75 mm~3)比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗4周后,OT组大鼠异位病灶体积(15.21±3.11 mm~3)较NS组(39.59±7.65 mm~3)明显减小(P0.05)。NS组治疗前后异位病灶体积无明显变化(P0.05)。(2)OT组VEGF mRNA、TNF-αmRNA相对表达量(0.21±0.02,0.41±0.20)均较NS组(0.87±0.05,1.09±0.10)明显下降(P0.05);OT组TSP-1 mRNA的相对表达量(3.87±0.84)较NS组(0.96±0.25)明显升高(P0.05)。(3)OT组VEGF及TNF-α蛋白相对表达量(0.12±0.17,0.17±0.20)均较NS组(1.34±0.35,1.07±0.23)明显下降(P0.05);OT组TSP-1蛋白相对表达量(1.01±0.14)较NS组(0.33±0.07)明显升高(P0.05)。结论:缩宫素对大鼠EMT模型可能具有治疗作用,EMT病灶组织的高度血管化,可能与VEGF、TNF-α和TSP-1的表达失衡密切相关。     

来曲唑对EM大鼠P450arom mRNA及COX-2mRNA表达的影响

目的:探讨来曲唑对大鼠EM模型子宫内膜异位病灶中P450arom mRNA、COX-2 mRNA表达的影响及其治疗EM的作用机制。方法:参照Jones法用自体移植建立EM大鼠模型,随机将建模成功的大鼠分为来曲唑组及盐水对照组,比较治疗前后EM大鼠异位病灶体积的变化。用RT-PCR法检测各组大鼠异位病灶中P450arom mRNA及COX-2 mRNA的表达。结果:来曲唑组异位病灶体积明显缩小或萎缩,与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。来曲唑治疗后P450arom mRNA、COX-2 mRNA在异位内膜中表达降低,与对照组比较均有统计学差异(P<0.05),且两者变化有相关性(r=0.918,P=0.001)。结论:来曲唑对大鼠异位病灶体积的影响明显,短时间内就有明显效果,可能通过降调P450arom mRNA、COX-2 mRNA在异位内膜组织中的表达起作用。     

两种剂量来曲唑对SD大鼠子宫内膜VEGF、IGF-Ⅰ的影响及意义

目的:研究两种剂量的来曲唑(LE)和克罗米酚(CC)对大鼠着床窗期子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)等子宫内膜容受性因子表达的影响及意义。方法:将48只清洁级SD大鼠随机分为空白对照组、5.2mg/kg CC组、0.26mg/kg LE组、0.52mg/kg LE组。免疫组化及RT-PCR技术检测各组大鼠子宫内膜VEGF、IGF-Ⅰ表达的强弱。结果:0.26mg/kg LE组、0.52mg/kg LE组大鼠子宫内膜VEGF、IGF-Ⅰ的表达与对照组差异无统计学意义;但CC组的子宫内膜VEGF及IGF-Ⅰ表达显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:0.26、0.52mg/kg LE不影响大鼠着床窗期VEGF、IGF-Ⅰ等容受性标志物的表达,而5.2mg/kg CC对大鼠子宫内膜容受性有一定的抑制作用。     

黏附分子VCAM-1和ICAM-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:探讨血管细胞黏附分子(VCAM-1)和细胞间黏附分子(ICAM-1)在子宫内膜异位症(EMT)发病中的作用及意义。方法:采用荧光定量聚合酶链反应技术(Real-Time PCR)和免疫印迹法(Western-Blot)分别检测EMT(15例)患者异位内膜、在位内膜和对照组(15例)子宫内膜中VCAM-1、ICAM-1mRNA及蛋白的表达情况。采用双抗夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)检测EMT组(44例)与对照组(28例)中可溶性VCAM-1(s VCAM-1)和可溶性ICAM-1(s ICAM-1)的水平,并对VCAM-1、ICAM-1在不同组中的mRNA、蛋白及血清中的表达行相关性分析。结果:1EMT异位内膜组VCAM-1、ICAM-1mRNA的表达均明显高于在位内膜组及对照组(P0.01);在位内膜组VCAM-1、ICAM-1mRNA的表达与对照组差异无统计学意义(P0.05)。2EMT异位内膜组VCAM-1、ICAM-1蛋白的表达明显高于在位内膜组及对照组(P0.01),在位内膜组VCAM-1蛋白表达高于对照组(P0.01);EMT在位内膜组ICAM-1蛋白的表达与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。3EMT患者血清中s VCAM-1和s ICAM-1水平均明显高于对照组(P0.01),Ⅲ、Ⅳ期患者血清中s ICAM-1水平较Ⅰ、Ⅱ期患者明显升高(P0.01)。4EMT异位内膜组组织中VCAM-1与ICAM-1在mRNA、蛋白表达及血清中的水平均无相关性(P0.05)。结论:异位内膜的VCAM-1和ICAM-1的表达异常可能在EMT的发生发展中具有重要作用,但ICAM-1与VCAM-1在EMT中可能具有各自的信号通路及蛋白表达的途径。     

二甲双胍诱导子宫内膜异位症在位内膜细胞凋亡的研究

目的:研究二甲双胍对大鼠子宫内膜异位症模型在位内膜细胞凋亡的影响。方法:采用手术自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,随机将成模鼠分为A组(二甲双胍50mg/kg·d),B组(二甲双胍100mg/kg·d)和C组(二甲双胍200mg/kg·d)各10只,D组(0.9%氯化钠溶液对照)8只。用药4周后采用TUNEL法检测细胞凋亡指数,逆转录PCR(RT-PCR)技术分别检测在位子宫内膜组织中Bcl-2、Bax和P53基因转录水平;Westernblotting检测磷酸化AMPK和磷酸化mTOR蛋白的表达;流式细胞仪分析细胞周期的分布情况。结果:A、B、C组凋亡率均高于D组(P<0.05),其中B组效果更显著;A、B、C组Bcl-2mRNA、BaxmRNA、P53mR-NA、Bcl-2mRNA/BaxmRNA比值、P-AMPK、P-mTOR与D组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。A、B、C组在位内膜细胞G0/G1期比例明显高于D组(P<0.05),且B组高于A组(P<0.05)、A组高于C组(P<0.05)。结论:二甲双胍调节Bcl-2、Bax和P53基因表达,从而诱导在位内膜细胞凋亡,以100mg/kg·d效果最明显。     

褪黑素通过NF-κB/NLRP3信号抑制子宫内膜异位症的进展机制研究

目的:探讨褪黑素(MEL)对子宫内膜异位症(EMT)进展的抑制作用,以及其对核转录因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号的调控机制。方法:通过自体子宫内膜皮下种植法构建EMT大鼠。动物实验模型分假手术组(Sham组,大鼠在造模过程中仅进行子宫片段剪取)和实验处理4组,分别为：模型组(EMT组,大鼠进行自体子宫内膜皮下种植)、褪黑素组(EMT+MEL组,以50 mg/kg的MEL灌胃处理)、EMT+NF-κB信号通路激活剂佛波酯(PMA)组(EMT+PMA组,以5 mg/kg的PMA腹腔注射)、EMT+MEL+PMA组(以50 mg/kg的MEL灌胃处理和5 mg/kg的PMA腹腔注射)。检测各组大鼠子宫内膜异位的质量、血清和腹腔液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;免疫组化、免疫荧光检测各组样本中髓过氧化物酶(MPO)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达;Western blot实验检测各组样本中NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达。结果:与Sham组相比,实验处理4组大鼠中动情周期紊乱的比例、异位子宫内膜的...     

hUCMSCs移植提高围绝经期大鼠血清雌激素水平的持续时间及对卵巢P450arom表达的影响

目的:探讨人脐带间充质干细胞(h UCMSCs)移植提高围绝经期大鼠血清雌激素(E2)水平的持续时间及其对卵巢细胞色素P450芳香化酶(P450arom)表达的影响。方法:阴道脱落细胞涂片法筛选出30只SPF级12~14月龄的围绝经期SD大鼠,随机分为A、B组;同时筛选出15只SPF级3~5月龄具有生育能力的青年雌性SD大鼠,作为C组。B组:尾静脉移植浓度为1×10~6cells/ml的h UCMSCs单细胞悬液1ml,隔日1次,共两次;A组:与B组在相同时间相同方式移植等量PBS液;C组:不予处理。于移植前所有大鼠经眼眶采血检测血清E2水平,并于末次移植后14d、21d、28d每组随机选取5只大鼠采血并取双侧卵巢组织,ELISA法检测血清E_2水平、免疫组化及Western blot法检测卵巢P450arom表达水平。结果:末次移植后14d、21d、28d,B组大鼠血清E_2水平、卵巢P450arom表达与移植前及A组相比均明显升高,差异有统计学意义(P0.05),B组3个时间段的E_2水平、P450arom表达无明显差异(P0.05)。结论:h UCMSCs移植提高围绝经期大鼠血清E_2水平可至少持续至移植后28d;h UCMSCs移植可促进围绝经期大鼠卵巢细胞色素P450芳香化酶表达,是其提高E_2水平的可能途径。     

不同剂量来曲唑预防早发型卵巢过度刺激综合征的临床研究

目的:探讨卵巢过度刺激综合征(OHSS)高危患者在取卵后应用不同剂量来曲唑(LE)预防早发型OHSS发生的效果。方法:88例患者随机分为4组,A~C组为LE组,取卵即日起每日添加LE,LE剂量分别为A组(n=21)2.5 mg/d,B组(n=23)5.0 mg/d,C组(n=20)7.5 mg/d,D组为对照组(n=24)。测患者黄体期内分泌、血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平及中重度OHSS发生率。结果:h CG注射后第5日始血清E_2水平随时间变化呈降低趋势,随着LE剂量增加,E_2水平降低速度明显加快,组间差异有统计学意义(P0.05)。血清LH水平在注射h CG后第8日、第10日随着LE剂量的增加而逐渐上升,P水平却逐渐降低,组间差异显著(P0.05)。血清VEGF水平从h CG注射后5日始,D组呈上升趋势,而其它三组呈下降趋势,随着LE剂量的增加,血中VEGF水平越低,各组之间两两比较,差异均具有统计学意义(P0.001)。C组中重度OHSS发生率低于D组。结论:不同剂量的LE均能一定程度降低血清E_2及VEGF水平,当剂量增至7.5 mg/d时,OHSS发生率最低。     

维甲酸对大鼠子宫内膜异位症的作用研究

目的:探讨维甲酸(RA)对子宫内膜异位症(EMs)的作用。方法:16只雌性成年SD大鼠通过自体腹腔移植方法复制EMs,随机分为模型对照组和RA组;另设8只大鼠作为假手术组(空白对照组)。RA组同时灌胃给药RA 20mg/(kg·d)干预,4周后测定病灶体积并观察病理变化。Real-time PCR法测定VEGF、FLT-1和MMP-2 mRNA表达,Western blot法测定VEGF、FLT-1和MMP-2蛋白表达。结果:与模型对照组内异症病灶体积[(96.72±13.72)mm3]比较,RA可缩小内异症病灶体积[(65.83±19.54)mm3](P0.01)。与正常子宫内膜组织比较,模型组异位内膜组织中VEGF、FLT-1和MMP-2 mRNA和蛋白表达显著升高(P0.01),RA可降低异位内膜组织中VEGF、FLT-1和MMP-2mRNA和蛋白表达(P0.05或0.01)。结论:RA可减少内异症病灶体积,减少病灶内血管分布,可能与抑制VEGF、FLT-1和MMP-2表达有关。     

Effect of lubrication of frictional properties of sutures

The results of this study have provided an insight into the behavior of sutures in the environment of fluids. It has been shown that friction could both increase or decrease with lubrication, depending upon the nature of the application. In tests on straight sutures, lubricants have generally led to an increase in friction. This was found in the present investigation as well as in another study which measured friction in sutures soaked in serum. These results are explained on the basis that higher friction is expected to arise if the lubricant formed a multilayer film between the sliding surfaces. In this instance, the resistance to shear flow by the lubricant becomes the governing factor. On the other hand, if only a small amount of lubricant, such as a monolayer film, is present between surfaces, as expected within the structure of a snugged surgical knot, the lubricant may play the role of decreasing adhesion and, thus, friction.     

454例足月妊娠胎膜早破妊娠结局的临床分析

目的:探讨胎膜早破与分娩方式及围产儿不良结局的关系,为临床围产期保健和并发症防治提供参考。方法:对2005年1月至2008年12月在我院住院分娩的454例足月妊娠无骨盆异常胎膜早破的病例进行回顾性分析。结果:胎膜早破占同期分娩总数的11.76%,无骨盆异常,其难产率为46.47%,剖宫产率为33.7%,新生儿窒息率10.79%,新生儿肺炎发生率1.54%,明显高于对照组。结论:胎膜早破与难产互为因果关系,及时终止妊娠,以改善新生儿预后,减少母婴并发症。     

卵巢子宫内膜异位症恶性变25例临床分析

目的 探讨卵巢子宫内膜异位症恶性变的临床表现、病理特征、治疗方法和预后。方法 回顾性分析２５例卵巢子宫内膜异位症恶性变患者和病量资料。结果 卵巢子宫内膜异位症恶性变患者的主要症状为盆腔包块、腹胀、腹痛、异常阴道流血和流液。病理类型为子宫内膜样癌１４例,透明细胞癌２例,腺棘癌２例,浆液性腺癌１例,混合性卵巢上皮性癌６例,镜下均可见良性的异位子宫内膜向恶性移行的证据。临床分期为Ⅰ１４例,Ⅱ期７例,Ⅲ期３例,Ⅳ期１例。治疗方法均采用肿瘤细胞减灭术＋化学治疗。患者５年生存率达７７．７％。结论 卵巢子宫内膜异位症恶性变的确切发生率难以估计,该病的治疗以肿瘤细胞减灭术＋化学治疗为主。