三交叉试验设计考察头孢克肟不同制剂生物等效性

目的:研究受试制剂头孢克肟干混悬剂(A)、胶囊剂(B)和参比制剂(C,头孢克肟胶囊,世福素)的人体生物等效性。方法:采用高效液相色谱法测定18名健康受试者三交叉单剂量口服受试制剂或参比制剂200mg后血浆中头孢克肟的浓度。结果:经BIO3程序拟合,A、B、C的AUC0-1分别为(18．54±6．31)、(16．10±5．51)、(17．16±5．96)mg·h-1·L-1,实测Cmax分别为(2．63±0．76)、(2．43±0．78)、(2．57±0．90)mg·L-1,实测tmax分别为(4．11±0．58)、(4．56±0．51)、(4．56±0．70)h,A、B与C的相对生物利用度分别为(108．8±12．3)％和(95．7±15．9)％。结论:受试制剂A与参比制剂C、受试制剂B与参比制剂C具有生物等效性。     

头孢克肟片的人体生物等效性研究

目的　研究头孢克肟片与世福素胶囊的人体生物等效性。方法　采用高效液相色谱法 ,测定 2 0名健康男性单次交叉口服参比制剂及受试制剂 2 0 0mg后血清中不同时间点的药物浓度 ,计算其药物动力学参数和相对生物利用度 ,评价两制剂的生物等效性。结果　头孢克肟片和参比胶囊的AUC( 0 -t) 分别为 35 .4 6 8± 12 .86 3、33.0 98± 11.6 99mg·h·L-1,Cmax分别为 3 .6 82±1 .35 5、3. 36 4± 1.2 0 6mg·L-1,Tmax分别为 4 .5 5± 0 .83、4 .6 0± 0 .94h。结论　供试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度为10 7.98%± 15 .76 % ,AUC( 0 t) 、Cmax对数转换后 ,经双单侧t检验并计算AUC( 0 t) 、Cmax的 90 %可信区间 ,结果表明 :两制剂具有生物等效性。     

头孢克肟分散片在健康志愿者体内生物等效性

目的 :比较头孢克肟分散片与头孢克肟颗粒剂在健康志愿者体内的药动学及生物等效性。方法 :采用开放、随机、自身交叉对照试验法 ,用RP HPLC法测定血清中头孢克肟的浓度 ,并拟合药动学参数 ,以双单侧t检验法比较两种头孢克肟制剂AUC、Cmax和Tmax间的差异。结果 :头孢克肟分散片与头孢克肟颗粒剂在健康志愿者体内的药时曲线均符合一级吸收的单室开放模型 ,主要药动学参数 :Tmax分别为 ( 3 .5± 0 .5 )和 ( 3 .2± 0 .4)h ,Cmax(实测值 )为 ( 3 .0± 0 .5 )和 ( 3 .1± 0 .4)mg·L- 1 ,AUC( 0～ 2 4h) 分别为 ( 2 6.8± 4.7)和 ( 2 8.5± 3 .1)mg·h·L- 1 。两种头孢克肟制剂各主要药动学参数间均无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,头孢克肟分散片对头孢克肟颗粒剂的相对生物利用度为 94.0 %。结论 :两种头孢克肟制剂具有相同的生物效应。     

头孢克肟颗粒和胶囊在健康人体的生物等效性

目的：评价健康受试者单剂量口服头孢克肟颗粒和胶囊剂人体药动学与生物等效性.方法：按照三制剂三周期交叉试验设计,24位健康志愿受试者交叉口服头孢克肟试验颗粒、头孢克肟试验胶囊或对照药胶囊各200 mg.采用HPLC/MS/MS法测定血浆中头孢克肟的血药浓度,对三种制剂进行生物等效性评价.结果：受试颗粒、胶囊剂和参比胶囊药动学参数：Cmax分别为（4 003.04±177;2 015.76）、（3 673.04±177;2 056.62）和（3 654.35±177;1 91.03）μg·L^-1; tmax分别为（3.46±177;0.81）、（3.74±177;1.35）、（3.57±177;0.41）h;t1/2分别为（3.96±177;0.88）、（4.47±177;1.26）和（3.95±177;0.91）h; AUC0→24分别为（30 860.92±177;13 372.82）、（28 155.24±177;12 893.08）和（27 401.47±177;12 222.24 ）μg·h·L^-1;AUC0~∞分别为（31 555.52±177;13 564.27）、（29 111.76±177;13 058.72）、（27 960.22±177;12 255.11）μg·h·L^-1.试验颗粒、胶囊AUC0→24、AUC0→∞、Cmax的90%可信区间均落在相应参比药范围内.tmax经非参数检验,在不同制剂间差异无统计学意义.受试颗粒、胶囊剂相对于参比胶囊的生物利用度分别为（115.8±177;31.2）%和（105.5±177;23.0）%.结论：头孢克肟受试颗粒及胶囊与参比胶囊具生物等效性.     

头孢克肟片和胶囊在健康人体的生物等效性

目的 评价头孢克肟片剂、胶囊剂与参比制剂在健康人体内的药代动力 学及其生物等效性。方法用三交叉全排列组合设计,18名健康男性受试者 交叉单剂量口服试验药头孢克肟片、胶囊和对照药头孢克肟胶囊剂,用高效液 相色谱法测定其的血药浓度。结果受试制剂头孢克肟片、胶囊与对照药头孢 克肟胶囊的Cmax分别为:(1．64±0．45),(1．58±0．37)和(1．67±O．46)μg· mL-1;tmax分别为:(3．78±0．38),(3．75±0．34)和(3．86±0．28)h;AUC0-24分 别为:(13．58±3．78),(13．49±3．63)和(13．36±4．16)mg·h·L-1;AUC0-∞ 分别为:(14．49±3．94),(14．32±3．87)和(14．05±4．31)mg·h·L-1。经统 计学分析,3组间均无显著性差异(P>0．05)。结论3种制剂具有生物等效 性。     

头孢克肟胶囊的药物动力学及生物等效性研究

18名健康受试者单剂量交叉口服两种头孢克肟胶囊,进行药物动力学和生物等效性研究。采用HPLC法测定人血浆中头孢克肟的浓度。受试制剂和参比制剂的AUC0-∞分别为(18.22±3.79)和(18.68±3.67)μg·ml-1·h,Cmax分别为(2.10±0.36)和(1.98±0.36)μg/ml,t1/2分别为(3.65±0.81)和(3.78±0.66)h。双单侧t检验结果表明,两种头孢克肟胶囊具有生物等效性。     

头孢克肟3种剂型的人体生物等效性评价

目的评价试验制剂头孢克肟分散片、胶囊、片剂与参比制剂头孢克肟胶囊的单剂4交叉生物等效性试验。方法健康志愿者24名,随机分为4组,采用拉丁方试验设计,4周期随机交叉,自身对照,HPLC法测定头孢克肟经时血浓度,数据经DAS程序处理,得头孢克肟制剂药动学参数。结果试验制剂头孢克肟分散片、胶囊、片剂主要药动学参数T1/2分别为(5.552±0.555)、(5.495±0.630)和(5.480±0.673)h;tmax分别为(3.458±0.204)、(3.604±0.254)和(5.480±0.673)h;cmax分别为(3.727±1.417)、(3.723±1.529)和(3.675±1.386)mg.L-1;AUC0→24分别为(28.987±10.261)、(29.688±11.977)和(30.484±11.037)mg.h.L-1;AUC0→∞分别为(30.709±10.629)、(31.500±12.467)和(32.334±11.434)mg.h.L-1;相对生物利用度F分别为(97.478±8.967)%、(98.859±8.707)%和(102.186±7.959)%。参比制剂头孢克肟胶囊主要药动参数T1/2为(5.544±0.736)h,tmax为(3.625±0.338)h,cmax为(3.734±1.493)mg.L-1,AUC0→24为(29.882±11.117)mg.h.L-1,AUC0→∞为(31.675±11.450)mg.h.L-1。试验制剂与参比制剂tmax、T1/2、AUC0→∞、AUC0→24、cmax经方差分析、双向单侧t检验显示,主要药动学参数周期间、剂型间差异无显著性意义(P>0.05)。结论头孢克肟3种试验制剂与参比剂具有生物等效性。     

头孢克肟片人体药代动力学和生物等效性研究

目的研究头孢克肟供试制剂和参比制剂的药代动力学和人体生物等效性。方法用HPLC法测定18名健康受试者随机交叉口服200mg头孢克肟后血药浓度,用3P97进行最佳模型拟合,并计算药代动力学参数。结果不同时间药物在血清中的浓度符合2室模型,计算所得的供试制剂和参比制剂之间的主要药代动力学参数如下:Cmax为2.56±0.69,2.32±0.63 mg·L-1;tmax为3.17±0.66,3.5±0.62h,;tl/2β为3.15±0.49,3.31±0.51 h;AUC0-∞为19.91±5.18,19.09±5.36 mg·h.L-1;供试制剂对参比制剂的生物利用度为(106.22±1 8.48)％。结论供试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

头孢克肟胶囊在健康志愿者的生物等效性研究

目的:研究头孢克肟胶囊在健康人体内的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者双周期、随机交叉、自身对照,口服单剂量试验和对照头孢克肟胶囊200 mg。用HPLC-UV检测法和微生物法测定血药浓度,所得数据用3P97软件处理,按一室模型计算药代动力学参数。结果:试验及对照制剂HPLC法测定的C_(max)分别为2.317±0.536和2.87±0.492 mg·L~(-1);t_(max)分别为4.1±0.7和4.3±0.7 h;AUC_(0-16)分别为17.251±5.087和16.954±4.536 mg·L~(-1)·h;AUCO_(0-∞)分别为18.386±4.559和18.138±3.931 mg·h·L~(-1)。微生物法测定的C_(max)分别为2.437±0.495和2.361±0.435 mg·L~(-1);t_(max)分别为4.13±0.65和3.90±0.45 h;AUC_(0-16)分别为18.741±3.931和18.064±3.350 mg·h·L~(-1);AUCO_(0-∞)分别为20.109±4.497和19.403±3.693 mg·h·L~(-1)。对AUCO_(0-16)、AUC_(0-∞)、C_(max)进行双向单测检验,无显著性差异。HPLC法和微生物法测定的试验品相对生物采利用度分别为(101.53±18.21)％,(103.30±15.78)％,结论:试验头孢克肟胶囊和对照制剂具有生物等效性。HPLC法与微生物法呈相关性。     

乳腺康口服液相对生物利用度及生物等效性研究

目的:评价乳腺康口服液和注射液在家兔体内生物等效性。方法:采用紫外分光光度法测定血药浓度。结果:乳腺康口服液和注射液的Tmax分别为(3.8065±1.009)h和(1.0809±0.59)h,Cmax为(0.5333±0.03)和(0.5328±0.16)mg/ml,AUC为(3.1095±0.9)和(2.8938±0.14)mg/ml,t1/2为(3.1035±1.0143)和(2.8720±0.93)h,乳腺康口服液相对生物利用度为106.1%。结论:经统计学分析,乳腺康口服液和注射液具有生物等效性。     

特殊制剂体外群体生物等效性研究案例分析

目的：采用体外群体生物等效性评价方法评估4种特殊制剂的等效性。方法：对国内外指南中关于群体生物等效性的内容进行总结,选择混合标度法,针对不同制剂,主要考察粒径参数、给药装置等体外测量数据参数,将指南中的公式和方程运用于2种吸入制剂（吸入用布地奈德混悬液和左沙丁胺醇雾化吸入溶液）以及2种脂质纳米注射剂（阿扎胞苷注射剂和注射用白蛋白结合型紫杉醇）的等效性研究。结果：该文的体外群体生物等效性研究取得良好的实践结果,除了阿扎胞苷注射剂的受试制剂与参比制剂不等效,需要对粒径继续加以改进外,其他3种制剂有95%的把握度说明受试制剂与参比制剂等效。结论：该研究成功将指南中的公式运用在实际案例中,对特殊制剂体外群体生物等效性在制剂研发中的应用有指导意义。     

国内奥美拉唑(盐)口服制剂人体生物等效性试验的问题和对策

奥美拉唑是质子泵抑制剂类代表药物,临床上应用广泛.文中通过对国内26篇奥美拉唑(盐)12服制剂人体生物等效性试验文献进行分析,探讨了试验内容、参比制剂、受试者、生物样品采集及分析、药动学参数、上市后生物等效性再评价或监测等方面的问题和对策,以期为奥美拉唑(盐)口服制剂人体生物等效性研究和临床应用提供参考信息,并基于现有...     

反相高效液相色谱法测定头孢克肟口含片中头孢克肟的含量

目的:建立RP-HPLC测定头孢克肟口含片中头孢克肟含量的方法。方法:色谱柱为ReliaSil C_18(250 mm×4．6 mm, 5μm),流动相为四丁基氢氧化铵溶液(用1．5 mol·L~(-1)磷酸溶液调节pH至7．0)-乙腈(70:30),检测波长254nm。流速0．8 ml·min~(-1)。结果:头孢克肟浓度在2-120μg·ml~(-1)范围内,与峰面积呈良好的线性关系,r=0．999 9;平均回收率为100．6％(n= 9),RSD=1．4％。结论:该方法简便可靠,可用于头孢克肟口含片的质量控制。     

头孢克肟颗粒剂的研制

目的：在头孢克肟胶囊剂基础上改进剂型，制备出头孢克肟颗粒剂。方法：按等容递加配研法制备成颗粒剂，以药物溶出度为主要指标．应用正交设计法对其处方和制备工艺进行了优化，并初步考察其稳定性。结果：头孢克肟颗粒剂的各项指标符合2000年版《中国药典》的规定。结论：头孢克肟颗粒剂的制备工艺简单、可行，主要质量指标的控制方法较完善，产品具有良好的稳定性。     

常用抗流感口服中成药制剂

流行性感冒近年来在我国多次流行,而传统中医药在抗流感治疗中发挥了显著的作用,许多有关抗流感中成药制剂临床疗效的研究也已发表。本文根据最新文献报道,就常用抗流感口服中成药制剂的临床应用和研究进展作一概述。     

口服固体制剂药用辅料的研究进展

药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分,在制剂剂型和生产中起关键作用。随着药用辅料生产技术的迅速发展,具有低吸湿性、对原辅料和人体惰性、优异的压片性能与口感良好的优良辅料正在口服固体制剂的开发中被越来越多地关注。从经济性与技术性评价两方面分析了乳糖、纤维素衍生物、磷酸盐、甘露醇等主流固体制剂填充与黏合剂的特点,以便为口服固体制剂中药用辅料的筛选提供科学依据。     

三种替米沙坦制剂在中国健康人体的药动学及生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服受试替米沙坦胶囊,片剂以及参比替米沙坦片剂的人体药动学与生物等效性。方法:采用3种制剂3周期随机交叉试验设计,LC-MS-MS法测定18例男性健康受试者单剂量口服80 mg国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片和进口替米沙坦片后替米沙坦的血药浓度。采用非室模型计算药动学参数。AUC,Cmax对数转换后进行方差分析并计算90％置信区间。结果:国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片剂,进口替米沙坦片剂的主要药动学参数分别为:Cmax=(1 016．3±571．7),(869．7±623．8)和(905．7±583．4)ng·mL-1, Tmax=(1．5±1．0),(1．5±0．6)和(1．6±1．1)h,AUC0-t=(7 372±3 955),(7 373±4 347)和(6 774±3 758)ng·h·mL-1,AUC0-∞=(8 432±4 946),(8 623±5 687)和(7 502±4 663)ng·h·mL-1,t1/2=(24．9±9．2),(24．5±11．9)和(23．0±6．5)h。结论:国产替米沙坦胶囊、替米沙坦片与进口替米沙坦片具有生物等效性。     

双黄连口服制剂中连翘有效成分的吸收调控

目的 研究双黄连口服制剂中连翘有效成分的吸收调控.方法采用HPLC法测定大鼠在体实验中连翘苷和连翘酯苷的含量,采用大鼠在体肠实验方法分别进行了整方和拆方的研究.结果连翘苷几乎无吸收.绿原酸能显著改善连翘酯苷在大鼠体内的吸收速度和程度.结论双黄连制剂中,金银花能显著改善连翘酯苷的吸收,提示中药组方的合理性.