纳米链霉素在小鼠结核病模型中治疗作用的研究

目的 对比研究链霉素纳米制剂与普通制剂--硫酸链霉素注射液在小鼠体内经肠胃外给药时的抗结核活性。方法 雌性BALB/c小鼠尾静脉感染结核分枝杆菌H₃₇Rv 1×10⁷CFU。感染后第2 d开始按照空白对照组、阳性对照组、比较对照组和纳米链霉素SM-NP BSA组、纳米链霉素SM-NP CRM组的剂量和频率分别腹腔注射给药,给药至感染后28 d。在感染的14、28、56 d分别处死每组4只小鼠进行脾、肺活菌计数。结果 SM-NP CRM组在整个实验期间的存活率是100%,SM-NP BSA组第28 d和第56 d的存活率分别为83%和75%。治疗14 d时,比较对照组小鼠脾、肺的菌量较阳性对照组大,而SM-BSA与SM-CRM组小鼠脾、肺的活菌数较阳性对照组降低;治疗4周时,各组的活菌数与2周时相比没有明显变化,但SM-NP BSA与SM-NP CRM组的脾、肺活菌数均比比较对照组低,差异有统计学意义。感染8周时,SM-NP BSA、SM-NP CRM组肺的活菌数量仍比阳性对照组小,差异有统计学意义。结论 纳米链霉素制剂SM-NP BSA、SM-NP CRM与普通链霉素注射液相比,在给药剂量与给药频率降低时,在小鼠急性结核病感染模型中表现的抗菌活性仍与阳性对照相当,值得进一步研究。     

纳米链霉素在小鼠结核病模型中的治疗作用研究

目的对比研究链霉素纳米制剂与普通制剂一硫酸链霉素注射液在小鼠体内肠胃外给药时的抗结核活性。方法雌性BALB／c小鼠尾静脉感染结核分枝杆菌H37Rv1×10^7CFU。感染后第二天开始按照空白对照组、阳性对照组、比较对照组和纳米链霉素SM-NPBSA组、纳米链霉素SM．NPCRM组的剂量和频率分别腹腔注射给药，给药至感染后28天。在感染的14、28、56天分别处死每组4只小鼠进行脾、肺活菌计数。结果SM-NPCRM组在整个实验期间的存活率是100％，SM-NPBSA组第28天和第56天的存活率分别为83％和75％。治疗14天时，比较对照组小鼠脾、肺的菌量较阳性对照组大，而SM--BSA与SM—CRM组小鼠脾、肺的活菌数较阳性对照组降低；治疗4周时，各组的活菌数与2周时相比没有明显变化，但SM．NPBSA与SM-NPCRM组的脾、肺活菌数均比比较对照组低，且具有统计学差异。感染8周时，SM-NPBSA、SM-NPCRM组肺的活菌数量仍比阳性对照组小，且具有统计学意义。结论纳米链霉素制剂SM-NPBSA、SM-NPCRM与普通链霉素注射液相比，在给药剂量与给药频率降低时，在小鼠急性结核病感染模型中表现的抗菌活性仍与阳性对照相当，值得进一步研究。     

气溶胶感染小鼠急性结核病模型的建立及应用

目的建立气溶胶感染小鼠急性结核病模型,应用该模型评价抗结核新化合物的体内活性。方法应用气溶胶感染装置对BALB/C系小鼠进行不同浓度的H37Rv雾化感染,10d后应用抗结核药及新化合物开始治疗,给予15个剂量,在感染后3d、10d及30d分别进行小鼠解剖、肺活菌计数,统计分析该感染模型及药物的有效性。结果感染106cfu/ml的菌量可以较好的作为模型感染剂量,肺活菌计数和组织病理学结果均表明成功建立气溶胶感染小鼠急性结核病模型。INH治疗后肺活菌计数比较空白对照组可以降低5.95lgcfu,应用该模型筛选到新的抗结核活性化合物JYS-17。结论气溶胶感染小鼠急性模型适合抗结核新药早期活性筛选和评价。     

涂阴肺结核采用链霉素并异烟肼方案不同疗期的研究

本文对175例痰涂片阴性初治肺结核病人采用SM(S)并INH(H)不同疗期的方案、在不住院全面监督化疗下进行研究。涂阴培阴病例6个月疗期组,3年内复发率196％,9个月疗期组为12.7％;涂阴培阳病例,9个月疗期组复发率高达40％,而12个月疗期组无1例复发。研究结果表明,对病变较轻的痰涂阴病人,采用SH标准化疗方案,疗期亦不应少于12个月。     

结核分枝杆菌低剂量感染小鼠模型的建立与分析

目的 建立结核分枝杆菌低剂量感染的小鼠模型,分析感染小鼠组织荷菌量、组织病理随感染时间的动态变化。 方法 以100 菌落形成单位(CFU)的结核分枝杆菌标准株H37Rv经尾静脉途径感染雌性C57BL/6J小鼠40只,于感染后1、3、5、8、12、16、20、24周取材,每个时间点5只小鼠,脾、肺组织匀浆培养检测脾脏组织的荷菌量,脾脏、肺脏及肝脏组织经HE染色分析病理变化。 结果 小鼠感染后3周脾脏荷菌量达到（4.97±0.19）lg CFU,在感染后5周下降至（3.64±0.22）lg CFU,至感染后8周降到最低的（2.75±0.23）lg CFU;感染后3周肝、脾、肺等脏器出现病理改变,感染5周时病变加重,感染8周时病变自然减轻。 结论 成功建立了结核分枝杆菌低剂量感染小鼠模型,为结核分枝杆菌慢性持续感染或潜伏感染的研究可提供有用的工具。     

科学研究在香港结核病化疗工作中的作用

香港地区结核病领域的科研工作,成绩卓著,已为学术界所公认,他们的科研从本地区实际出发,选题目的性明确,科研成果既能指导实践,又能普遍用于实际工作,这种科研设计与工作方法,对我国防痨科技工作者有较大的借鉴作用,为此,本刊请陈兆麟医师撰著专文,供广大读者参考。     

结核病化疗中预防肝损害的临床观察

本文对1987年5月～1990年10月住院的102例痰菌阳性肺结核病人,在化疗中加服护肝药,以期预防肝损害的发生。本研究按入院先后随机分成两组。观察时间3～6月,化疗前肝功正常,疗程中每月验肝功1次。肝功异常者全部完成6个月全程观察。一、单纯化疗组 54例。男42例,女12例。18～62岁,平均36.7岁。化疗方案3SHRZ/6HRE或3SHR/6HDEZ。少数病例加用VC和VBco。二、护肝化疗组 48例。男42例,女6例。24～53岁,平均34.9岁。化疗方案及其它用药同单纯化疗组。另加服齐墩果酸片80mg,3/日,联苯双酯滴丸15mg,3/日)。     

短程化学预防在小鼠结核模型中的研究

本文采用120只昆明系小鼠作结核短程化学预防实验,结果:2R_6Z_6组小鼠在停药时及停药后6个月,脾内结核杆菌数较同期的2R_2Z_2组及6H_6组明显减少(P<0.01),后两组小鼠脾内结核杆菌教相似(P>0.05)。提示,口服R、Z每周6次连续2个月,其预防效果优于口服6个月的H,而每周2次口服2个月的RZ(共16次服药)即可替代口服6个月的H。     

链霉素与类固醇雾化吸入治疗溃疡性支气管结核及支气管狭窄

目的:支气管结核是指气管支气管树的结核性感染。已有报告:链霉素与类固醇雾化吸入对支气管结核有效。但对支气管结核所致支气管狭窄的疗效尚未肯定。本研究旨在确定雾化治疗对它的疗效。 设计:本研究为一项观测性的、历史回顾性的、有对照的比较研究。回顾性分析27例支气管结核常规治疗及前瞻性分析30例雾化治疗的疗效。 方法与病人:共观察57例溃疡性支气管结核病人,致少具有治疗前后两次支气管镜俭查结果可籍以评估支气管狭窄的程度。支气管狭窄共分为最轻微、轻、中、重度及阻塞五级。支气管狭窄的随访结果则用加剧、无改变及好转予以评定。 结果:常规治疗组中:支气管狭窄加剧者13例,无改变者13例,好转者仅1例。而雾化治疗组中,无改变者27例,好转者3例,无1例加剧。两组疗效差异十分显著。 结论:雾化治疗支气管结核有助于防止发生进行性加重的支气管狭窄。     

不含链霉素6月间歇方案在不住院全监化疗下可行性的研究

本文通过三种6个月方案的严密对照研究,证明2R_3H_3Z_3/4R_3H_3在不住院条件下采用全监化疗组织管理措施完全可行,其痰菌阴转率96.3％,1年细菌学复发率1.9％,且副反应少。     

应用于结核病治疗的分枝杆菌噬菌体D29的免疫原性研究

目的 观察分枝杆菌噬菌体D29采用不同给药途径在豚鼠模型中的免疫原性,为噬菌体应用于结核病治疗奠定基础.方法 Hartley豚鼠分别以吸入、滴鼻、皮下注射3种途径分组,在35 d内给予分枝杆菌噬菌体D29 6次,设7H9培养基溶剂为对照组和0.85％氯化钠溶液为阴性对照组,通过噬斑减少中和实验(PRNT)检测每周豚鼠血清的中和抗体效价,通过ELISA测定第35天血清中IL-2、IL-4、IFN-γ水平.统计学处理采用方差分析和非参数检验.结果 两对照组均未测出中和抗体;吸入组和滴鼻组仅在第7、14天检出一过性低效价中和抗体(＜1∶100);皮下注射组持续产生中和抗体,第35天效价高达1∶16 365.6.给予分枝杆菌噬菌体D29 35 d后,各实验组及对照组豚鼠血清中IL-2(x2=2.7605,P＞0.05)、IL-4(F=2.17,P＞0.05)、IFN-γ(F=0.75,P＞0.05)浓度均差异无统计学意义.结论 吸入、滴鼻给药产生的抗噬菌体D29中和抗体效价明显低于皮下注射给药;噬菌体D29未引起细胞因子浓度的变化,提示不会破坏机体Th1/Th2免疫平衡.     

DNA疫苗治疗小鼠耐多药结核病的研究

目的研究结核分枝杆菌DNA 疫苗治疗小鼠耐多药结核病的效果。方法用结核分枝杆菌耐利福平和异烟肼临床分离株HB361尾静脉注射60只雌性BALB/c小鼠后,将小鼠随机均匀地分为6组,感染后第3d开始,分别用生理盐水（A组）、pVAX1载体（B组）、利福平（C组）、HSP65 DNA疫苗（D组）、Ag85A DNA 疫苗（E组）、Ag85A/ESAT6嵌合DNA疫苗（F组）治疗60d,DNA疫苗每隔15d肌肉注射1次,共5次。治疗结束后3周,分别取肺和脾观察病理改变、称取重量、做菌落计数。结果治疗结束后3周,与对照组比较,D组、E组和F组肺脏病变有不同程度减轻,病变局限,2/3区域可见正常的肺泡结构,肺泡轮廓相对清晰,细胞分布均匀。与A组相比,D组、E组和F组肺脏菌落数分别减少了0.34、0.50 和0.26 logs;脾脏菌落数依次减少了0.37、0.46 和0.28 logs（P<0.05,P<0.01）。结论Ag85A DNA 疫苗治疗小鼠耐多药结核病效果优于HSP65 DNA和Ag85A/ESAT6嵌合DNA疫苗。     

综合医院结核病专科门诊对结核病防治工作的作用

目的评价综合性医院结核病专科门诊设置对结核病防治工作的作用。方法分析2003、2005年闵行区疾病预防控制中心报表资料和2005年闵行区各结核病专科门诊登记资料。结果2004年闵行区在3所综合性医院各增设了1个结核病专科门诊。和2003年相比,2005年闵行区确诊肺结核病例增加118%、其中外来病例增加190%;痰涂片阳性率由31.6%上升到42.4%,治愈率由83.3%到81.7%。结论综合性医院开设结核病专科门诊提高结核病人的发现率同时,治愈率未见下降,对结核病防治工作起到了明显的促进作用。     

尿毒症透析患者合并结核病的治疗分析

目的 分析尿毒症透析患者合并结核感染的临床症状,提高诊治经验.方法 对8例合并结核感染的尿毒症透析患者的临床资料进行回顾性分析.结果 所有患者均接受抗结核治疗.7例患者结核病临床治愈,2例患者在治疗过程中肝功能检查发现转氨酶轻度升高;死亡1例,死因为心原性猝死.结论 尿毒症透析患者合并的结核感染易误诊,早期诊断与合理治疗可以有效延长患者的生存时间,降低死亡率.因为有透析支持,抗结核药物的不良反应大多数是可以控制的.     

MBL免疫治疗结核病小鼠的实验研究

目的 观察甘露聚糖结合凝集素(mannan-binding lectin,MBL)对结核分枝杆菌感染小鼠的免疫治疗作用.方法 将BALB/c小鼠18只随机分成MBL免疫治疗组、微卡治疗组和结核菌感染对照组,每组6只.小鼠感染结核分枝杆菌后第14、21、28 d各组腹腔内分别注射MBL、微卡和生理盐水.治疗结束后第3周处死小鼠,观测各组小鼠体质量以及肺、脾脏湿重,观察肺脏病理改变,取肺、脾组织进行结核菌培养和菌落计数.结果 治疗后第3周,治疗组小鼠体质量和脾脏质量高于对照组,肺脏质量低于对照组,且肺部病变较轻.MBL减轻结核病小鼠体质量下降,减少结核病小鼠肺和脾脏结核菌数量.结论 MBL对结核病小鼠具有一定的免疫治疗作用.     

综合医院结核病专科门诊对结核病防治工作的作用

目的　评价综合性医院结核病专科门诊设置对结核病防治工作的作用。方法 分析2003、2005年闵行区疾病预防控制中心报表资料和2005年闵行区各结核病专科门诊登记资料。结果 2004年闵行区在3所综合性医院各增设了1个结核病专科门诊。和2003年相比,2005年闵行区确诊肺结核病例增加118%、其中外来病例增加190%;痰涂片阳性率由31.6%上升到42.4%,治愈率由83.3%到81.7%。结论 综合性医院开设结核病专科门诊提高结核病人的发现率同时,治愈率未见下降,对结核病防治工作起到了明显的促进作用。     

MBL免疫治疗结核病小鼠的实验研究

目的观察甘露聚糖结合凝集素(mannan-binding lectin,MBL)对结核分枝杆菌感染小鼠的免疫治疗作用。方法将BALB/c小鼠18只随机分成MBL免疫治疗组、微卡治疗组和结核菌感染对照组,每组6只。小鼠感染结核分枝杆菌后第14、21、28 d各组腹腔内分别注射MBL、微卡和生理盐水。治疗结束后第3周处死小鼠,观测各组小鼠体质量以及肺、脾脏湿重,观察肺脏病理改变,取肺、脾组织进行结核菌培养和菌落计数。结果治疗后第3周,治疗组小鼠体质量和脾脏质量高于对照组,肺脏质量低于对照组,且肺部病变较轻。MBL减轻结核病小鼠体质量下降,减少结核病小鼠肺和脾脏结核菌数量。结论MBL对结核病小鼠具有一定的免疫治疗作用。     

小鼠ConA性肝损伤模型

对各种肝脏疾病发病机制的深入探讨与治疗药物的筛选,很大程度上依赖于和人类肝病病理机制相似的实验动物模型的建立与应用。自身免疫性肝病、病毒性肝炎等所致的肝损害,均与T淋巴细胞活化密切相关。而多年来所应用的实验肝损害模型(如细菌脂多糖、D氨基半乳糖所介导的肝损害),多不能很好地反映这一病理特点。1992年,Tiegs et al成功应用刀豆蛋白A(ConA)诱发了小鼠特异性肝损伤,这一实验模型是近年来新发展起来的由T淋巴细胞介导的肝     

用灰色模型分析荆门市结核病的流行趋势

我国邓聚龙教授于1982年创立了灰色系统理论。灰色系统理论的建模法是运用一定的数学方法使信息不完全明确的系统数据经处理后能得到较明确的、符合实际情况结果的一种新兴数学预测系统。灰色模型GM(1,1)是一种单变量一阶线性模型,对样本含量和概率的分布没有严格要求,拟合程度较高,预测效果好,可以作为疾病监测和预测的有效工具。在模型较稳定和拟合效果满意的条件下,可以利用模型对疾病发病趋势进行预测,掌握疾病的发病趋向,进而为制定和调整防治策略提供科学依据。为了解荆门市结核病的疫情变化趋势,评价现行结核病防治策略的效果及存在的问题,为今后制定防控措施提供数据,笔者运用灰色理论,对荆门市2006-2009年肺结核疫情进行分析,现将结果报告如下。     

地市级结核病定点医院耐多药肺结核诊断和治疗现状分析

目的 了解调查地区地（市）级结核病定点医院耐多药肺结核诊断和治疗现状,分析其在耐多药肺结核诊断和治疗方面存在的问题。 方法 采用访谈、问卷调查和病历调查相结合的方式,通过调查医院和访谈结核病控制关键人物了解地（市）级结核病定点医院耐多药肺结核服务提供情况;通过调查耐多药和疑似耐多药肺结核患者的住院病历了解患者住院期间接受的诊断和治疗服务情况,分析地（市）级结核病定点医院耐多药肺结核诊断和治疗过程中存在的问题。 结果 政府对5家医院的财政投入占医院总收入的比例在5.0%～30.2%不等,能开展药敏试验的医院所占比例仅为1/5。住院期间耐多药肺结核患者化疗方案规范率仅为13.3%,住院天数中位数为26 d,住院总费用10 893元,日均住院费用362.2元,住院费用自付费用比例59.0%,出院后转诊到结防机构的比例仅为6.6%。 结论 目前,政府对医院的财政投入较低,医院实验室耐多药肺结核的诊断能力较低。住院期间耐多药肺结核患者的化疗方案规范率较低,住院费用过高但医保报销比例低。出院后患者绝大部分没有及时转诊到当地结防机构,处于无人管理的自服药状态。