贮脂细胞的“激活”与肝纤维化

在肝纤维化的发生，发展过程中，贮脂细胞着重要作用，而其“激活”过程则是纤维经形式的最终共同通路，很多因素参与一过程的调控，包括细胞因子，细胞外基质及维生素Ａ等。抑制这种“激活”过程有可能成为治疗肝纤维化的重点。     

细胞因子对贮脂细胞的肝纤维化

在肝纤维化的发病过程中，贮脂细胞发挥重要的作用。ＦＳＣ的增殖、活化及其合成细胞外基质等作用涉及到诸多因素的参与，其中细胞因子对其的调控作用可能最为重要。     

贮脂细胞的“激活”与肝纤维化

在肝纤维化的发生、发展过程中,贮脂细胞起着重要作用,而其“激活”过程则是肝纤维化形成的最终共同通路。很多因素参与这一过程的调控,包括细胞因子、细胞外基质及维生素A等。抑制这种“激活”过程有可能成为治疗肝纤维化的重点。     

贮脂细胞与肝纤维化

肝纤维化的发生由4个主要病理生理和细胞反应期组成，即肝实质细胞损伤期、炎症坏死期、细胞增生或再生期、以及细胞外基质(ECM)的产生和重组期。它们相互作用构成致纤维化循环(fibrogenic circle)。肝纤维化发生的基本动力学改变表现为随着肝细胞坏死和炎症之后，相继出现枯否氏细胞激活，释放介质分子，贮脂细胞激活，ECM合成增加和降解减少，导致ECM过度沉积。     

大鼠肝贮脂细胞及Kupffer细胞的分离培养和鉴定

目的 肝贮脂细胞是肝纤维化发生机制研究的细胞学热点,该细胞的分离、培养具有重要意义。 方法 参考Friedman等的不连续密度梯度离心法,首次采用高分子聚蔗糖、泛影葡胺作为不连续密度梯度分层液分离细胞。 结果 本法成功地分离得到肝贮脂细胞和Kupffer细胞。 结论 本法经济、简便、可靠,细胞纯度高。     

贮脂细胞影响因素研究进展

贮脂细胞在肝纤维化的形成中起关键作用，干预贮脂细胞增殖、胶原等细胞外基质的合成，已成为肝纤维化基础研究的热点问题，有关研究相当活跃，并已取得了很大进展，现综述如下。一、细胞团子细胞因子又称免疫介质，是一类单核巨噬细胞、淋巴细胞等分泌的多肽物质，这些多肽物质调节着淋巴细胞的免疫应答反应，并对其他细胞有重要影响，近年来，细胞因子对贮脂细胞影响的报道较多。转化生长因子p（TGF—p）TGF—p是研究得最深入的细胞因子，Weiner等用Northenblot技术研究表明，TGF一B能使鼠贮脂细胞1型胶原mRNA增加。Castilla等发现…     

贮脂细胞激活的细胞调控

肝纤维化是由急性或持续的肝损害慢性化而始动,继之以炎性细胞游走、枯否细胞激活,导致贮脂细胞(Ito细胞)增生、转化和分裂,从而使胶原合成增多,蛋白多糖、透明质酸、结构性糖蛋白等细胞外基质水平提高的动态发展过程.最近的大量研究表明,肝纤维化存在着高度复杂的病理生化反应,肝实质细胞与非实质细胞及它们与周围细胞外基质构成的网络,还有多种信号介导的并成为生长因子海绵样接受容器(sponge-Likereservoir of growth factors)的靶细胞都参与了     

大鼠肝贮脂细胞Kupffer细胞的分离,培养和鉴定

贮脂细胞是目前肝纤维化研究的热点，本文参考Ｆｒｉｅｄｍａｎ等的不连续密度梯度心法并作改良，建立了一种经济，简便，可靠的分离大鼠肝贮脂细胞，Ｋｕｆｆｅｒ细胞的方法，贮脂细胞得率的１０＾７／大鼠，纯度在９０％以上，Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞纯度约６０％，其培养上清基本适合进一步研究用。本方法的建立，为进一步研究肝贮脂细胞与肝纤维化的关系，尤其是细胞水平及分子生物学水平的研究奠定了基础。     

实验性肝纤维化时贮脂细胞的变化及桃仁提取物对其影响

采用免疫组化法检测肝脏石蜡切片中的贮脂细胞(FSC),发现肝纤维化预防对照组和治疗对照组的阳性细胞均明显多于正常大鼠,且以前者为显著。这反映 CCl_4造模初期 FSC 活化后增殖相当明显;当 CCl_4刺激因素去除后,FSC 活化程度减低,增殖减少。桃仁预防组阳性细胞少于预防对照组,提示当 CCl_4刺激时,桃仁提取物在某种程度上抑制了 FSC 活化和增殖;桃仁治疗组各例切片中很难找到阳性细胞,提示桃仁提取物在 CCl_1刺激因素去除后,抑制了 FSC 进一步活化和增殖。推测桃仁提取物抗肝纤维化的作用机制与其对 FSC 的影响有关。     

大鼠肝贮脂细胞,肝细胞的同时分离和培养

目的:建立肝脏细胞的共培养和研究同一个体不同细胞的代谢,深入探讨肝纤维化的细胞机制。方法与结果:采用胶原酶肝脏原位灌流,消化肝脏将细胞分散,通过离心初步分得肝实质细胞和非实质细胞,肝实质细胞采用49.2％淋巴细胞分离液行密度梯度离心,获得精制肝细胞;非实质细胞经进一步酶消化,再用18％Nycodenz行密度梯度离心,得到纯化的贮脂细胞。肝细胞得率为5×10~7/肝～10×10~7/肝,存活率>85％,贮脂细胞得率为2×10~7/肝～4×10~7/肝,存活率>98％,纯度>95％。经本方法同时分得的两种细胞在得率,纯度和活率方面与单独分离的细胞相近,且具经济、简便、稳定的特点。结论:建立了同时分离培养肝细胞和贮脂细胞的方法。     

维甲酸对贮脂细胞RAR、cAMP含量的影响

应用放射配基结合分析技术测定原代培养大鼠贮脂细胞维甲酸受体（RAR）含量及维甲酸（RA）对原代大鼠贮脂细胞RAR含量的影响；用放射免疫分析法测定RA，维生素A棕榈酯（RP）对原代培养大鼠贮脂细胞cAMP含量的影响。结果显示贮脂细胞RAR明显减少，RA作用48h，贮脂细胞RAR含量升高，原代培养的贮脂细胞经RA、RP作用48h后，细胞cAMP含量增加。结果提示RA调控细胞增殖，胶原蛋白合成是通过恢复贮脂细胞RAR含量，改变细胞信号系统，进而调控相应基因表达而实现的。     

储脂细胞的激活与肝纤维化的发生

储脂细胞的激活与肝纤维化的发生第二军医大学长征医院临床免疫中心谭龙益综述孔宪涛审校肝纤维化是各种慢性肝病后产生的一种共同反应。其主要特征是：细胞外基质异常增生，形成瘢痕。Ⅰ、Ⅲ型胶原［１］、蛋白多糖、纤维结蛋白、透明质酸［２］增多尤为明显，可达正常含...     

低密度脂蛋白对大鼠肝贮脂细胞的调控作用

目的研究低密底脂蛋白（ＬＤＬ）对大鼠肝贮脂细胞（ＦＳＣ）的调控作用。方法采用放射配体结合法检测肝ＦＳＣ是否存在ＬＤＬ受体。通过噻唑蓝（ＭＴＴ）法、透明质酸（ＨＡ）放射免疫分析法及３Ｈ－脯氨酸掺入法测定ＬＤＬ对ＦＳＣ增殖、ＨＡ及胶原合成的影响。结果大鼠肝脏ＦＳＣ上存在特异性的、高度亲和性的及可饱和性的ＬＤＬ结合位点：ＬＤＬ能促进ＦＳＣ增殖、ＨＡ及胶原合成。结论ＬＤＬ参与ＦＳＣ增殖、转化和基质合成，并可能通过受体介导影响ＦＳＣ功能。     

扶正化瘀方对二甲基亚硝胺大鼠纤维肝原代贮脂细胞形态…

制备二甲基亚硝胺大直纤维化模型，体内给予扶正化瘀方治疗后，分离培养纤维肝原代贮脂细胞，通过相关显微镜、「＾３Ｈ」ＴｄＲ掺入、「＾３Ｈ」Ｐｒｏｌｉｎｅ掺入及胶原酶消化法等观察方对纤维肝贮脂细胞形态及细胞增殖、活力与胶原生成率等功能的影响。结果表明，该方对纤维肝贮脂细胞形态及活动无明显影响，而显著抑制其细胞及胶原生成率。提示该方抗肝经的主要作用机理之一在于抑制贮脂细胞的病理学增生及其细胞外基质生成。     

肝纤维化形成的机理

肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应,以细胞外基质(ECM)在肝内过量沉积为病理特征。肝细胞损伤后的再生以及间质细胞在炎症、毒素等刺激下产生某些免疫介质或称细胞因子,这些因子以旁分泌和自分泌方式作用于靶细胞特定受体发挥生物学效应,可引起肝脏ECM的过量沉积和肝窦毛细血管化,导致肝纤维化形成。 一、细胞因子的凋控作用 肝纤维化是各种致纤维化因素引起肝脏细胞异常代谢的结果,而细胞因子通过调节细胞的生理病理状态促进或抑制肝纤维化的形成和发展。肝细胞和间质细胞以及胆管上皮细胞、淋巴细胞、血小板等均能合成肝纤维化相关的细胞因子,如PDGF、TGF、FGF等促进因子和IFN等抑制因子。细胞因子作用于靶细胞的环节各异,PDGF、TGFα能刺激贮脂细胞增殖,TGFβ则增加贮脂细胞和肝细胞合成胶原。有些细胞因子对靶细胞表现为双向性调节,TGFβ抑制贮脂细胞生长,拮抗TGFα的促增殖作用,但明显抑制刺激贮脂细胞激活过程和ECM的合成,并且外源性TGFβ尚能诱导贮脂细胞表达TGFβ,促进肝纤维化形成而具有自分泌放大效     

软肝片对贮脂细胞增殖及Ⅰ,Ⅱ型胶原mRNA表达的影响

利用四氧化碳损伤性肝纤维化模型，观察莪术、鳖甲、三七、黄芪等中药组成的软肝并对贮脂细胞增殖及Ⅰ、Ⅱ型胶原ｍＲＮＡ高效表达与胶原蛋白合成的影响。结果示５０ｍｇ、１００ｍｇ阻断组对贮脂细胞的增殖有明显的抑制，分别降低了８７．５％和８８．４％（Ｐ〈０．０１），ａ２（Ⅰ）ｍＲＮＡ表达水平降低了５．４５２和５．０６１倍；胶原蛋白合成能力降低了２．２３５和２．１８９倍（Ｐ〈０．０１）；而１００ｍｇ治疗组分别为     

扶正化瘀方对二甲基亚硝胺大鼠纤维肝原代贮脂细胞形态及功能的影响

制备二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化模型，体内给予扶正化瘀方治疗后，分离培养纤维肝原代贮脂细胞，通过相差显微镜、［~3H］TdR掺入、［~3H］Proline掺入及胶原酶消化法等观察该方对纤维肝贮脂细胞形态及细胞增殖、活力与胶原生成率等功能的影响。结果表明：该方对纤维肝贮脂细胞形态及活动力无明显影响，而显著抑制其细胞增殖及胶原生成率。提示该方抗肝纤维化的主要作用机理之一在于抑制贮脂细胞的病理学增生及其细胞外基质生成。     

扶正化瘀方对大鼠肝贮脂细胞增殖的影响

采用灌胃给药、分离血清体外作用培养细胞的血清药物学方法，探讨扶正化瘀方对大鼠贮脂功能的影响。结果表明：该血清无明显细胞毒性，能抑制细胞增殖，其作用与体内给药剂量、药物血清浓度等有一定关系；该实验方法较为稳定可靠；扶正化瘀药物血清对贮脂细胞的增殖有抑制作用，可能是该方肝纤维化的作用机制之一。