骨盆和骶骨骨巨细胞瘤的治疗策略

目的 探讨骨盆和骶骨骨巨细胞瘤(GCT)外科治疗的手术方法、局部复发率、并发症.方法 1997年12月至2005年12月我院共收治骶骨、骨盆GCT 46例,其中男性25例,女性21例.年龄17～64岁,平均32岁.骶骨GCT 24例、骨盆GCT 22例.骨盆Ⅰ区GCT(髂骨)8例,Ⅱ区(髋臼)10例,Ⅲ区(坐骨耻骨)4例.S1-5 GCT 2例,S1-4 4例,S1-3 12例,S1-2 5例,S3-5 1例.手术方法:行3次手术者2例,行2次手术者7例.骶骨GCT患者的治疗方式包括19例患者进行了病灶内边缘切除术,2例患者同时进行了病灶内边缘切除术和放疗,3例患者进行了广泛边缘切除术.骨盆22例GCT患者中,除2例坐骨及1例髂骨GCT患者采用刮除术外,其余19例均行大块切除术.结果 1例患者在外院手术后复发,肿瘤巨大、表面溃烂,再次手术后2周死于严重感染.余45例患者,随访时间12个月至8年,平均随访时间37个月.2例患者1年后死亡.1例骶骨GCT患者术后2年出现肺转移,化疗1周期,随访1年,肺部病灶无明显增大.1例髋臼部GCT患者刮除术后2年出现肺转移、局部复发,行肺部照射、髋臼部肿瘤广泛切除、人工半骨盆置换术,肺部病灶随访1年,控制良好.局部复发:骶骨:9/24(37.5%),其中复发2次的患者2例,复发1次的患者7例;骨盆:2/22(9.1%),2例坐骨GCT刮除后均局部复发;行大块切除的19例GCT均未复发.结论 对于骶骨GCT,由于刮除术后局部复发率高,治疗应该更具侵袭性.肿瘤广泛边缘切除术可能会引起骶神经损害,但由于局部复发率降低,所以仍为治疗的最佳选择.     

单纯后路手术切除骨盆环重建治疗骶骨骨巨细胞瘤

笔者于2009年12月采用单纯后路手术切除骨盆环重建治疗骶骨骨巨细胞瘤1例,报告如下。1临床资料1.1一般资料患者,女,39岁。因腰骶部疼痛3年就诊,近1个月来自觉右下肢感觉减退伴大便排出困难。查体:鞍区及双     

骨巨细胞瘤治疗进展

骨巨细胞瘤是一种局部具有侵袭性、溶骨活性的良性骨肿瘤,传统治疗手段为囊内刮除植骨,但有很高的局部复发率,通过辅助手段对瘤腔进行处理,有效降低了局部复发;对于不同部位骨巨细胞瘤应依据病变部位、大小、侵犯范围、复发率的高低可选择不同的手术方法,包括假体置换、广泛切除、En bloc切除等;对于特殊部位预计手术风险大、不能完整切除患者可行动脉栓塞,有利于病情得到控制或手术;双磷酸盐、地诺单抗的应用给骨巨细胞瘤的治疗带来新的希望,可有效降低肿瘤复发,目前主要应用于复发、难治、特殊部位、转移性骨巨细胞瘤的治疗。化疗主要应用于转移、恶性骨巨细胞瘤的治疗,放疗对于复发或难以手术切除部位骨巨细胞瘤可控制肿瘤进展,但有恶变可能。双磷酸盐、地诺单抗缺乏长期随访,远期疗效尚不明确,骨巨细胞瘤治疗领域新方法、新药的研发为其带来了更多希望。     

骨巨细胞瘤的治疗进展

骨巨细胞瘤是一种常见的原发性骨肿瘤,来源于中胚叶细胞,属半恶性肿瘤,其肿瘤组织主要由多核巨细胞和基质细胞组成。一般认为多核巨细胞不具备肿瘤细胞特点,而基质细胞是骨巨细胞瘤的主要肿瘤细胞成分。Jaffe等根据基质细胞的分化程度和多核巨细胞的多少、大小,将肿瘤分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,通常认为Ⅰ级为良性,Ⅲ级为恶性,而Ⅱ级介于两者之间,然而临床结果并不完全如此。骨巨细胞瘤的诊断需要临床、X线及病理三结合,而其单克隆抗体的制备使得诊断更为精确。骨巨细胞瘤的治疗问题不少,主要是复发率较高。近年来,随着科学技术的发展,治疗的方式逐渐增多,复发率亦有所下降,现就骨巨细胞瘤的治疗进行综述如下。     

刮除植骨治疗骨巨细胞瘤的临床研究

目的：研究骨巨细胞瘤（giant-cell tumor,GCT）刮除植骨的局部复发率和并发症。方法：48例GCT选自1988－1995年我院收治的82例GCT患,采用囊内刮除植骨,进行临床和放射学随访。结果：经过28月－123月随访,功能优良率86．9％,局部复发率16．7。结论：本研究提示辞除植骨复发率低,可能与肿瘤充分刮除有关。     

骨盆巨大恶性巨细胞瘤1例报告

骨巨细胞瘤(GCT)是一种比较常见的骨肿瘤.起源于骨的非骨性结缔组织.肿瘤的主要成分类似破骨细胞的巨细胞和呈圆形的基底细胞.本病为一种局部破坏性较大的肿瘤,病变具有局部侵袭、复发和转移倾向;好发于长骨骨端,依次为股骨远端、胫骨近端、桡骨远端、胫骨远端,扁骨中好发部位依次为骶骨、椎体、骨盆等部位.骨巨细胞瘤发生于骨盆髋臼且体积巨大者,较为少见.现将我科收治的1例骨盆巨大恶性巨细胞瘤报道如下.     

骨巨细胞瘤的局部复发与治疗

目的：防止骨巨细胞瘤的局部复发。方法：观察本院１９８１￣１９９８年４０例骨巨细胞瘤患者的术后疗效。结果：２８例骨巨细胞瘤病灶刮除骨水沁填充后,只有１例复发、６例肿瘤病灶刮除自体骨移植后,４例复发。结论：肿瘤病灶刮除后骨水泥填充能减少局部肿瘤复发;对于Ｘ线ＣａｍｐａｎａｃｃｉⅢ级,或者Ｅｎｎｅｃｋｉｎｇ外科分期Ⅰｂ或Ⅱｂ,或者Ｊａｆｆｅ病理分期Ⅲ级患者,应扩大切除肿瘤病灶,近关节处肿瘤可扩大切除术后     

16例膝关节骨巨细胞瘤的外科治疗

1992年3月至2000年1月收治膝关节周围骨巨细胞瘤患者16例,采用彻底切刮病灶后氩气束综合电刀反复烧灼残腔,自体髂骨T型或倒T型植骨,L-梯形加压钢板内固定治疗,经6个月至7年随访,取得满意疗效.     

原位微波灭活瘤段＋重建治疗骨巨细胞瘤的临床观察

目的应用微波原位灭活瘤段＋重建技术治疗骨巨细胞瘤,观察临床疗效和肢体功能。方法 2004年3月至2011年4月本组共应用此方法治疗32例骨巨细胞瘤患者,其中骨盆1例,股骨远端12例,胫骨近端10例,桡骨远端4例,肱骨近端3例,肱骨远端1例,跟骨1例。病理分级：Ⅰ级4例,Ⅱ级11例,Ⅲ级17例。术中边缘外分离肿瘤,原位插入微波针,控制性高温灭活瘤体,自体骨粒或骨水泥填充病灶腔隙,填充骨水泥和异体骨混合物,部分需行内固定,观察术后肿瘤复发和肢体功能评分。结果 32例患者皆得到随访,平均随访2年8个月。发现1例复发,1例感染,肢体关节功能评定：好者28例,可者4例,差者0例。结论原位微波灭活瘤段＋重建技术治疗骨巨细胞瘤可能降低了骨巨细胞瘤术后的复发,并保留较好的肢体功能。     

病灶切刮骨水泥填充治疗肢体骨巨细胞瘤125例

目的 探讨病灶切刮骨水泥填充治疗肢体骨巨细胞瘤（ＧＣＴ）的临床应用价值,方法 对１９８０年３月～１９９７年１２月１２５例ＧＣＴ的治疗情况进行回顾分析。患者男６２例,女６３例,年龄１２－７１岁,平均年龄３１．５岁,其中原发ＧＣＴ１０１例,复发ＧＣＴ２４例。发病部位在膝关节周围者１００例（占８０％）。结果 １２５例患者均获随访,随访时间１３－１９４个月,平均９６个月。原发ＧＣＴＦ得,１３例复发,复发率     

脊柱骨巨细胞瘤术后复发的预后因素

 目的 探讨影响活动脊柱骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone, GCTB）术后复发的预后因素。方法 回顾性分析2000年1月至2010年11月治疗85例活动脊柱GCTB患者资料,男27例,女58例;年龄11.0～65.0岁,平均（33.0±11.7）岁（中位数 33.0岁）。其中60例为初次诊断为活动脊柱GCTB患者,25例为由外院转来的活动脊柱GCTB复发患者。术前患者神经功能Frankel分级：A～C级33例,D～E级52例;Jaffe分级：Ⅰ级70例,Ⅱ～Ⅲ级15例。本组患者依据Weinstein-Boriani-Biagini（WBB）分期和Enneking分期制定手术方案,其中EnnekingⅡ期27例,Enneking Ⅲ期58例。使用生存分析法确定影响活动脊柱GCTB的独立预后因素。患者术后无复发生存时间（recurrence free survival, RFS）通过Kaplan-Meier法比较,确定潜在预后因素。将P＜0.1的临床因素纳入多因素分析确定独立预后因素。结果 85例患者均获得随访,随访时间为2～163个月,平均54.7个月（中位数46.0个月）。28例患者术后首次出现复发,复发时间为2.0～82.0个月,平均19.8个月（中位数13.0个月）。单因素分析显示接受全椎节切除术的患者2年、3年和总体复发生存时间均显著提高;使用双磷酸盐治疗患者2年、3年及总体复发生存时间均显著优于未使用双磷酸盐治疗患者;年龄＞40岁的患者术后复发生存时间显著低于年龄≤ 40岁的患者。多因素分析显示手术切除方式、术后双磷酸盐治疗及年龄≤ 40岁是影响活动脊柱GCTB术后复发的独立预后因素。结论 通过采用en bloc和分块切除的方式进行全椎节切除,同时应用双磷酸盐长期治疗活动脊柱GCTB,可显著降低术后复发率;年龄≤ 40岁的患者预后较好。     

四肢骨巨细胞瘤的外科治疗

目的回顾性分析四肢骨巨细胞瘤不同手术方法的疗效。方法自1997年7月至2005年7月收治四肢骨巨细胞瘤128例，男65例，女63例；年龄17-64岁，平均32岁。股骨远端49例，股骨近端8例，胫骨近端37例，肱骨近端14例，桡骨11例，腓骨4例，跟骨2例，胫骨远端1例，尺骨1例，指骨1例。Campanacci分级Ⅰ级29例、Ⅱ级67例、Ⅲ级32例。根据肿瘤的不同部位、放射线分级及患者年龄，采取不同的手术方法。其中刮除后植骨或骨水泥填充37例，刮除后植骨内固定42例，腓骨代桡骨11例，瘤段切除人工关节置换33例，单纯切除不重建5例。结果随访期间未见严重并发症，3例出现切口渗液，3例出现假体迟发性感染。局部复发：刮除后植骨或骨水泥填充组5例（13．5％），刮除后植骨内固定组5例（11．9％），人工关节置换组2例（6．1％）。肺转移2例，均为肱骨近端骨巨细胞瘤，良、恶性各l例。1例股骨远端骨巨细胞瘤患者刮除术后10个月复发。结论对骨巨细胞瘤的治疗应根据肿瘤的部位、放射线分级及患者年龄采取不同的手术方法。囊内切除适合于CampanacciⅠ、Ⅱ级骨巨细胞瘤，符合肿瘤治疗原则，具有较好的术后功能、较低的局部复发率及术后并发症发生率。瘤段切除适合于Campanacci Ⅲ级骨巨细胞瘤，与囊内切除相比局部复发率低，但术后并发症发生率高，可用于切除后无须重建的肿瘤、大的侵袭性病变或复发的骨巨细胞瘤。     

骶骨骨巨细胞瘤的外科治疗

目的 探讨骶骨骨巨细胞瘤外科切除边界与局部复发率及骶神经保留节段与神经功能的关系.方法 对1996年8月至2008年8月行肿瘤切除的48例骶骨骨巨细胞瘤患者进行回顾性分析,男20例,女28例;年龄19～74岁,平均34.7岁.肿瘤累及S1～S5 4例,S1～S4 7例,S1～S3 15例,S1,2 12例,S2～S5 8例,S3～S5 2例.采用单纯后路29例,前后联合入路19例.整块切除2例,边缘切除12例,边缘切除加刮除25例,刮除9例.术后定期随访,观察局部复发情况与骶神经功能.结果 41例随访18～115个月,平均43.5个月.术中出血量550～12000 ml,平均3560 ml.1例发生良性肺转移,2例发生肉瘤变后死亡.15例肿瘤原位复发,其中整块切除复发率0(0/2)、边缘切除18.2%(2/11)、边缘切除加刮除40.9%(9/22)、单纯刮除66.7%(4/6).边缘切除局部复发率低于单纯刮除,差异有统计学意义.保留双侧S3神经根者大小便功能障碍发生率7.4%(2/27),保留单侧S3神经根者33.3%(4/12),差异有统计学意义.结论 外科切除边界与骶骨骨巨细胞瘤局部复发率相关,在注意保留骶神经根的前提下应以边缘切除为目标;保留双侧S3神经根可使绝大部分患者的括约肌功能得以恢复.

Abstract：

Objective To discuss the relations between optimal surgical margin and local recurrence and the impact of preserving segment of sacral nerve root on neural functions based on the clinical and pathological features of giant cell tumor(GCT).Methods From August 1996 to August 2008,48 patients with sacral GCT undergoing tumor resection were respectively analyzed,including 20 males and 28 females with an average of 34.7 years(range,19-74).The tumors were located in S1-S5 in 4 patients,S1-S4 in 7,S1-S3 in 15,S1,2 in 12,S2-S5 in 8,and S3-S5 in 2.Surgical methods included single posterior approach in 29 cases,combined anterior-posterior approach in 19.The surgical margins adopted were en-bloc in 2 patients,marginal in 15,marginal and curettage in 25,and curettage in 9.Results Forty-one of 48 cases were successfully followed up,the average time was 43.5 months(range,18-115).The average blood loss during surgery was 3560 ml(range,550-12 000).Benign lung metastasis occurred in one case 6 years after operation,2 patients died of malignant transformation.Local recurrence occurred in 15 cases.The recurrence rates in patients with en-bloc resection,marginal resection,marginal resection combined with curettage,and curettage were 0,18.2%,40.9%,66.7%,respectively.The recurrence rate of marginal group was significantly lower than that of the curettage group.Of 27 cases with bilateral S3 nerve root preservation,2 sufiered from urine or fetal dysfunction.with an incidence rate of 7.4%.While 4 of 12 patients with unilateral S3 nerve root preservation suffered from sphincter disturbance,with an incidence rate of 33.3%.The significant difference between groups in nerve root preservation was confirmed.Conclusion Optimal surgical margin for sacral GCT is of great importance to local control of tumor recurrence,the surgical procedure of sacral GCT should aim at the marginal resection on the basis of rational sacral nerve roots preservation;preservation of bilateral S3 nerve roots contributes to the recovery of sphincteral function in most patients.     

放射线照射对体外培养的骨巨细胞瘤细胞作用的实验研究

目的 :对体外培养的骨巨细胞瘤细胞进行放射线照射 ,并观察其效应。方法 :对 6例经临床、X线和病理组织学检查证实的骨巨细胞瘤标本进行体外细胞培养 ,传代后实验组进行放射线照射处理 ,对照组未进行放射线处理。分别采用倒置显微镜观察、台盼蓝染色后计数、MTT法测定和FCM分析来观察放射线照射对体外培养的骨巨细胞瘤细胞的细胞毒性和细胞周期的影响。结果 :放射线照射后 ,体外培养的骨巨细胞瘤细胞可见逐渐发生皱缩和脱落 ,细胞存活率为 8 2 7%～ 13 5 0 % ,细胞毒性指数为 83 19% ,FCM分析显示G0与G1期比例明显增加 ,G2与M期比例明显减少。结论 :放射线照射对体外培养的骨巨细胞瘤细胞有较强的细胞毒性作用     

Thapsigargin potentiates TRAIL-induced apoptosis in giant cell tumor of bone

TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is capable of causing apoptosis in tumor cells but not in normal cells; however, it has been shown that certain types of tumor cells are resistant to TRAIL-induced apoptosis. In this study, we examined the potentiation of TRAIL-induced apoptosis in the stromal-like tumor cells of giant cell tumor of bone (GCT). We show that both mRNA and protein of TRAIL receptors—death receptors (DR4, DR5) and decoy receptors (DcR1, DcR2) are present in GCT stromal tumor cells. However, the expression profiles in all GCT clones tested do not readily correlate with their differential sensitivity to TRAIL. To this end, we selected thapsigargin (TG), an agent known to cause perturbations in intracellular Ca²⁺ homeostasis to enhance the apoptotic action of TRAIL. When added alone, neither TRAIL nor TG induces a therapeutically important magnitude of cell death in GCT tumor cells. Interdependently, scheduled treatment of the cultures with TG followed by subsequent addition of TRAIL resulted in a significant synergistic apoptotic activity, while in contrast, no obvious augmentation was seen when TRAIL was added before TG. This effect was in accord with our observation that TG predominantly up-regulated both mRNA and protein expression of DR5, as well as DR4 mRNA while down-regulating DcR1 protein in GCT stromal-like tumor cells. Taken together, our findings suggest that TG is able to sensitize tumor cells of GCT to TRAIL-induced cell death, perhaps in part through up-regulating the death receptor DR5 and down-regulating the decoy receptor DcR1. These findings provide an additional insight into the design of new treatment modalities for patients suffering from GCT.     

地舒单抗在骨巨细胞瘤新辅助治疗中的应用研究进展

骨巨细胞瘤（GCTB）是一种具有局部侵袭倾向的原发性良性骨肿瘤,以局部溶骨性病灶为特征。GCTB可发生局部复发和远处转移^［1-2］,占所有原发性骨肿瘤的3% ~ 5%,好发年龄为20 ~ 40岁^［1,3］。好发部位为长骨干骺端,约半数发生于股骨下端与胫骨上端,少数严重者软骨下可受累,出现关节功能障碍［4］;发生在脊柱的病灶以骶骨最为多见,其次为腰椎、胸椎、颈椎^［5］。近年来,GCTB的治疗模式逐渐从外科治疗转变为以外科治疗为主、药物治疗辅助的综合治疗。随着新辅助治疗理念的兴起,地舒单抗被广泛应用于GCTB的治疗,其可延缓肿瘤进展、降低手术分期等^［1］。地舒单抗是一种全人源性单克隆抗体,可与核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）特异性结合直接抑制破骨细胞功能。然而,也有部分研究^［6］表明,术前应用地舒单抗可能会增高术后局部复发的风险。地舒单抗术前应用时长存在争议,并有少数报道^［7］提出,地舒单抗可能与肿瘤恶变有关。本文通过查阅相关文献,并重点回顾近5年的相关研究,对地舒单抗作为GCTB新辅助治疗药物的应用作如下综述。