黄连解毒汤药理研究进展

本文对近年来黄连解毒汤的药理研究进展做一综述，表明黄连解毒汤具有抗菌、抗内毒素、抗炎、降压、降糖、降脂等药理作用。     

黄连解毒汤抗感染作用的研究进展

黄连解毒汤是清热解毒的经典古方,现代药理学及医学方解研究,黄连解毒汤中各味药中部分有效成分如小檗碱、黄芩苷、黄芩素等均具有一定的抗感染作用,尤其是在抑制体外细菌、真菌以及病毒性感染的效果尤为突出。综述黄连解毒汤抗细菌感染、抗真菌感染、抗病毒感染和临床上治疗感染性疾病的文献资料,对其研究进展作一分析。     

黄连解毒汤及其提取部位益智作用

黄连解毒汤煎剂及其石油醚和正丁醇萃取后的水层液，灌胃２０ ｇ·ｋｇ－１，对东莨菪碱致记忆获得障碍，ＮａＮＯ_２致记忆巩固障碍，乙醇致记忆再现障碍小鼠有显著改善作用；并能显著增加脑血流量，煎剂和萃取后的水层液，灌胃 １５ｇ·ｋｇ－１对脑缺血再灌注致记忆障碍小鼠有显著改善作用，灌胃１０ ｇ·ｋｇ－１对Ｄ－半乳糖致衰老小鼠的记忆障碍改善作用明显．     

清热解毒名方——黄连解毒汤

炎炎夏日，容易出现心烦口渴、鼻出血、小便黄赤等症状，这些可能是由于火热过重所致，因此，及时清除体内毒热，才能标本兼治。     

黄连解毒汤体内外抗肿瘤作用的实验研究

目的：观察黄连解毒汤的体内、体外抗肿瘤作用。 方法：采用小鼠肉瘤S180和小鼠前胃癌MFC等移植性肿瘤模型进行体内实验,通过检测抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数等指标观察黄连解毒汤的体内抑瘤作用及对免疫器官的影响。并用MTT方法检测黄连解毒汤对小鼠S180、小鼠MFC、人胃癌SGC-7901、人肝癌SMMC-7721等4种瘤株的抑制作用。结果：黄连解毒汤大、中剂量组中对S180荷瘤小鼠有抑制作用,大剂量组对MFC荷瘤小鼠有抑制作用,抑瘤率分别为48.38%、33.77%、30.74%;对S180、MFC、SGC-7901和SMMC-7721细胞均有一定的细胞毒作用, IC50分别为99.73 mg?L-1、84.47 mg?L-1、153.32 mg?L-1和102.87 mg?L-1。结论：黄连解毒汤体内对S180、MFC小鼠移植瘤有一定的抗肿瘤活性,体外对4种肿瘤细胞也具有抑制作用。     

黄连解毒汤治疗2型糖尿病

糖尿病是一种严重威胁人们身体健康的常见代谢性疾病,近年来,通过不断研究,认为胰岛素抵抗和胰岛β细胞缺陷与炎症因子和细胞免疫功能的失衡密切相关.黄连解毒汤作为清热解毒的代表方治疗2型糖尿病不仅有丰富的理论基础,而且与现代医学关于2型糖尿病的发病机制也是吻合的.     

黄连解毒汤对大鼠结肠炎组织损伤的影响

目的研究黄连解毒汤对实验大鼠结肠炎组织损伤的保护作用及其机制。方法用Wirst大鼠建立结肠炎动物模型,灌服用药2周后,取结肠组织评价大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI),检测结肠髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果不同剂量黄连解毒汤(10、30、50ml／kg体重)灌胃用药后均能不同程度降低模型大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)和MPO活性、减少MDA含量,提高SOD、GSH—PX活性,且与用药剂量呈一定量效关系。结论黄连解毒汤通过抗脂质过氧化,对大鼠结肠炎结肠损伤进行修复,减轻结肠损伤,抑制结肠炎大鼠炎症反应。     

滴注法制备黄连解毒汤肠溶微囊

黄连解毒汤由黄连、黄柏、黄羊、振子4味中药组成．由于口味极苦，难于矫正，且对胃粘膜有刺激，因而服用时易引起恶心和呕吐，进而影响药效．为了克服这个缺点，参照文献【习，将其改制成肠溶微囊，有效地解决了上述问题，现报道如下．l材料与方法1！实验材料药品：海澡酸钠、氯化钙、构概酸钠、盐酸，均符合药典规定．黄连、黄柏、黄各、褥子（药材公司购人）．器材：50Inl注射器，12号外头．1．2制备方法按处分计取上述药材，参照文献［'l要求，加sed倍量的蒸馏水，常规制成汤剂后，浓缩至约1：l，备用．拘模酸钠制成0．Zmow溶液，备用…     

黄连解毒汤的抗血栓作用研究

黄连解毒汤提取物 4 5 0、90 0、1 80 0mg/kg ,连续灌胃 3d,末次给药 1h后能显著延长小鼠体外凝血时间。家兔灌胃黄连解毒汤 1 5 0、30 0、6 0 0mg/kg,连续给药 3d,末次给药 1h后能明显延长血浆凝血酶原时间、白陶土活化部分凝血活酶时间及凝血酶时间 ,并能显著抑制ADP引起的血小板聚集。实验结果表明 ,黄连解毒汤具有明显的抗血栓形成作用。     

黄连解毒汤抗全身炎症反应综合征活性的研究

目的探讨黄连解毒汤对全身炎症反应综合征(SIRS)活性的影响。方法将100只昆明(KM)小鼠随机分为对照组,模型组,黄连解毒汤高(4.20 g·kg~(-1))、中(2.10 g·kg~(-1))、低(1.05 g·kg~(-1))给药组,每组20只。采用腹腔注射酵母多糖-液状石蜡混悬液法制作小鼠全身炎症反应综合征模型,考察各组不同时间点下小鼠的死亡率、血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的平均水平以及对各脏器的病理研究。结果黄连解毒汤(高、中剂量组)明显降低小鼠死亡率和降低血浆中炎症因子水平,并具有统计学意义(P<0.05);对脂多糖(LPS)攻击所致小鼠心、肝、脾、肺、肾组织损伤具有一定的保护作用。结论黄连解毒汤具有抗全身炎症反应综合征活性。     

黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂中小檗碱的药动学的比较

目的比较黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂中盐酸小檗碱的药动学行为的一致性。方法采用高效液相色谱法。色谱柱：Diamonsil C18（4.6 mm×250 mm,5μm）;柱温：35℃;流速1 mL.min-1;流动相为甲醇-0.05 mol.L-1KH2PO4-冰醋酸（40∶60∶1,v/v）,检测波长为345 nm。结果灌胃低、中、高剂量组的2种汤剂后,大鼠血浆中小檗碱Cmax分别为：1.952和2.195μg.mL-1,3.188和3.388μg.mL-1,4.10和4.54μg.mL-1;AUC0～∞分别为：10.468和11.841μg.h.mL-1,18.50和20.9μg.h.mL-1,23.16和25.20μg.h.mL-1;tmax均为3.0 h。结论经统计分析,2种汤剂中盐酸小檗碱的Cmax、tmax、AUCo～∞以及药时曲线均无显著差异性,显示小檗碱在2种汤剂中的药动学过程无显著性差异。     

酸性染料比色法测定黄连解毒汤中总生物碱的含量

目的建立黄连解毒汤中总生物碱的含量测定方法。方法采用酸性染料比色法测定黄连解毒汤中总生物碱含量,并利用正交试验对反应条件进行优选。结果酸性染料比色法显色的最佳条件为pH=3.2的柠檬酸-柠檬酸纳缓冲溶液10.0mL,溴甲酚紫溶液1.0 mL,三氯甲烷萃取2次,每次5 mL,检测波长405 nm。盐酸小檗碱在0.022～0.111 g·L-1内,吸光度与浓度具有良好的线性关系。平均回收率为101.17%,RSD=1.91%。结论该方法简便易行,灵敏度高,具有一定的专属性和准确度。     

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血清炎性介质和标志物水平的影响

目的:探讨黄连解毒汤对实验性2型糖尿病血清部分炎症介质和标志物的影响,并初步讨论其作用机制.方法:以链脲佐菌素(STZ)静脉注射加高脂肪高热卡饮食饲养建立2型糖尿病大鼠模型,对照观察黄连解毒汤对实验性2型糖尿病大鼠治疗前后口服糖耐量实验(OGTT)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、急相反应蛋白C(CRP)一系列指标的影响.结果:给予黄连解毒汤治疗的实验性2型糖尿病大鼠,其血清中FBG、IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP的水平比模型对照组明显降低,OGTT显著改善.结论:黄连解毒汤具有降糖、抗炎、改善胰岛素抵抗等作用,其作用机制可能与其改善2型糖尿病的炎症反应程度,改善胰岛素信号传导功能有关.     

黄连解毒胶囊对大鼠血液流变学的影响

目的探索黄连解毒胶囊对大鼠血液流变学的影响及对高胆固醇血症小白鼠血清胆固醇影响。方法 5 0只大鼠随机分为 5组 ,用不同剂量的黄连解毒胶囊 (0 68、1 3 5、2 7g·kg-1)给大鼠给药 7d ,用MVIS— 2 0 0 0全自动血液流变学分析系统测定全血黏度 (BV)、血浆黏度 (PV)、纤维蛋白原 (FIB)、血细胞比容积 (HCT)、血沉 (ESR)、血沉方程k(TK)、红细胞电泳时间 (t) ;小白鼠 60只随机分为 6组 ,用不同剂量的黄连解毒胶囊 (1、2、4g·kg-1)连续灌胃 7d,第 7天给药后禁食 3h后小白鼠眼眶静脉采血取血清 ,测定血清胆固醇 ;60只大鼠随机分为 6组 ,皮下注射异丙肾上腺素 ,建立血瘀模型 ,再观察血液流变学的指标。结果黄连解毒胶囊能显著降低正常及血瘀模型大鼠全血黏度 (高、中、低均降低 ) ,降低血浆黏度 ,降低纤维蛋白原的含量 ,并能显著降低红细胞比容积 ,减慢血沉速度 ,降低血沉方程k值 (TK) ,显著加快红细胞电泳时间 ,与对照组比较差异显著或非常显著 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;黄连解毒胶囊能明显降低高胆固醇血症小白鼠的血清胆固醇。与空白对照组比较 ,差异显著或非常显著 (P <0 0 5或P <0 0 1 )。结论黄连解毒胶囊对正常及血瘀模型大鼠血液流变学具有明显的改善作用 ,能明显降低高胆固醇血症小白鼠的?     

黄连解毒汤对小鼠急性脑缺血、缺氧的影响

目的研究黄连解毒汤对小鼠急性脑缺血缺氧的影响。方法采用了双侧颈总动脉结扎致脑缺氧、NaNO2 致缺氧、KCN致缺氧、常压密闭耐缺氧等实验方法。结果黄连解毒汤灌胃给药 2 0、4 0、8 0g(生药 ,下同 ) kg能明显延长双侧颈总动脉结扎小鼠存活时间 ;4 0、8 0g kg能够明显延长NaNO2 致缺氧小鼠存活时间 ;2 0、4 0、8 0 g kg对KCN所致缺氧小鼠出现翻正反射的潜伏期无明显影响 ,但能明显缩短小鼠翻正反射消失时间。黄连解毒汤不能影响常压密闭状态下小鼠耗氧速度 ,但 4 0、8 0 g kg可以通过提高小鼠对氧的利用能力使小鼠存活时间延长。结论黄连解毒汤具有一定的抗小鼠脑缺血缺氧作用     

基于UPLC-Q-TOF/HRMSE的活血解毒方化学成分定性分析研究

目的 采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/HRMS^E）技术对活血解毒方中的化学成分进行研究。方法 采用ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.8 μm）,以0.1%甲酸溶液（A）和0.1%甲酸乙腈（B）作为流动相进行梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min,采用ESI源在正、负离子模式下采集数据。根据化合物精确相对分子质量及二级特征碎片离子信息,结合参考文献数据与UNIFI数据库,鉴定活血解毒方的主要化学成分。结果 从活血解毒方中鉴定出66个化学成分,其中黄酮类化合物8个、生物碱类化合物7个、酚类化合物6个、皂苷类化合物30个、木质素类化合物6个、萜类化合物4个和其他类化合物5个。结论 建立的UPLC-Q-TOF/HRMS^E联用技术与UNIFI结合法能够系统、快速、准确地鉴定多种化学成分,为其质量评价指标选择及药效物质基础深入研究提供了参考。     

黄连解毒丸联合利巴韦林治疗小儿疱疹性口炎的临床研究

目的探讨黄连解毒丸联合利巴韦林治疗小儿疱疹性口炎的临床疗效。方法选取2014年2月—2016年2月宝鸡市妇幼保健院收治的小儿疱疹性口炎患儿92例,随机分为对照组和治疗组,每组各46例。对照组超声雾化吸入利巴韦林注射液,10 mg/kg加入到生理盐水10 m L中,2次/d。治疗组在对照组基础上口服黄连解毒丸,6丸/次,2次/d。两组患者均治疗7 d。观察两组的临床疗效,比较两组症状缓解时间、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和T细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+)情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为87.0%、97.8%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组发热、非正常进食、口腔疱疹和流涎的症状缓解时间均明显短于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗第4、5、6、7天后,对照组IgG、IgA、IgM、CD3~+、CD4~+和CD8~+水平均显著升高,而治疗第1、2、3、4、5、6、7天后,治疗组IgG、IgA、IgM、CD3~+、CD4~+和CD8~+水平均显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的升高程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论黄连解毒丸联合利巴韦林治疗小儿疱疹性口炎具有较好的临床疗效,可改善临床症状,提高患儿免疫力,具有一定的临床推广应用价值。     

黄连解毒汤对过氧化氢诱导大鼠皮层神经元损伤的保护作用

目的:观察黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)对培养皮层神经细胞过氧化氢损伤的保护作用.方法:体外培养新生大鼠皮层神经细胞,加入过氧化氢观察其对神经细胞的损伤及HLJDTAF的保护作用.结果:HLJDTAF 610,305 mg·kg -1 可减少模型乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,305 mg·kg -1 还可提高模型细胞活性(P< 0.05 ;P< 0.01 ).同时HLJDTAF各剂量均可减少丙二醛生成,153 mg·kg -1 还可减少一氧化氮生成.结论:HLJDTAF对培养神经细胞自由基损伤具有显著的保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化作用有关.