18α-和18β-甘草酸治疗肝病的疗效比较

18α-甘草酸是18β-甘草酸的差向异构体,二者对急、慢性免疫性肝损伤和多种化学性急、慢性肝损伤动物模型均有显著的肝脏保肝作用,临床上治疗各种类型的肝病(包括重症、急、慢性病毒性肝炎和化学性肝病以及肝纤维化)均有效。综述了18α-甘草酸与18β-甘草酸在治疗病毒性肝炎、肝纤维化以及其他肝病的作用,并作了临床疗效比较,发现18α-甘草酸(甘草酸二铵)优于国产的18β-甘草酸(甘草酸单铵),但弱于日本产的18β-甘草酸(甘草酸苷)。     

HPLC法分离测定甘草酸二铵及其制剂中的18α-、18β-甘草酸

目的:建立能有效分离18α-、18β-甘草酸的HPLC方法并用于测定甘草酸二铵及其制剂的含量.方法:采用Agilent HC-C18(2)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.0) (22:78)为流动相;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:250 nm;柱温:30℃.结果:18α-、18β-甘草酸分离度大于1.5,国内三个厂家的14批样品均为18α-、18β-两种构型的混合物,以18α-构型为主.HPLC法较UV法含量测定结果低10％以上.结论:甘草酸二铵产品为18α-、18β-两种构型的混合物,且产品中杂质较多,而国内现有药品标准均采用UV法,不能分离上述两种异构体,可采用本文方法测定含量并对其构型组成加以合理控制.     

HPLC法同时测定甘草酸二铵原料中18α-甘草酸和18β-甘草酸的含量

摘 要 目的：建立HPLC法同时测定甘草酸二铵原料中差向异构体18α-甘草酸和18β-甘草酸的含量。方法: 色谱柱：Diamonsil C₁₈柱（200 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：水相（水-60%高氯酸溶液为48∶0.5,用氨水调节pH至8.0）-甲醇（48∶52）;检测波长：248 nm;流速：1.0 ml·min^-1;柱温：30℃;进样量：20 μl。 结果: 18α 甘草酸和18β 甘草酸得到良好分离;线性范围均为0.005 0～1.000 0 mg·mL^-1（r分别为0.999 7和0.999 3）;平均回收率分别为99.7%和99.1%,RSD分别为0.9%和0.4%（n=9）。结论:该法专属性强,准确度高,可用作甘草酸二铵原料中差向异构体的含量测定。     

18α-H-甘草酸二铵的制备

目的 研究18α-H-甘草酸二铵的制备方法.方法 18β-H-甘草酸三铵在碱液处理后再酸化转化为18α-H-甘草酸,通氨气得18α-H-甘草酸三铵,再加酸酸化为单铵,最后氨化得甘草酸二铵.结果 得到含量≥99%的白色产品,经MS、1HNMR、13CNMR、UV确定结构.结论 该合成方法具有反应条件温和、转化率高、质量易控制等优点.     

18α-甘草酸和18β-甘草酸抗大鼠肝纤维化作用比较研究

目的以γ-干扰素(IFN-γ)为阳性对照药,比较研究18α-甘草酸(18α-GL)、18β-甘草酸(18β-GL)的抗大鼠肝纤维化作用。方法以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,染毒开始及染毒后5周分别用18-αGL,18-βGL,IFN-γ预治疗和治疗肝纤维化。观察各组肝羟脯氨酸(HyP)、血清透明质酸(HA)水平,血清生化指标、病理及肝纤维化程度。结果与IFN-γ比较,18-αGL,18β-GL差相异构体预治疗组和治疗组抗肝纤维化作用与其相近,治疗组明显优于染毒对照组;18α-GL治疗组明显优于18β-GL组。结论18-αGL,18β-GL差相异构体有较好的抗肝纤维化作用,且18α-GL明显优于18β-GL。     

18α-甘草酸和18β-甘草酸抗大鼠肝纤维化作用比较研究

目的以γ-干扰素(IFN-γ)为阳性对照药,比较研究18α-甘草酸(18α-GL)、18β-甘草酸(18β-GL)的抗大鼠肝纤维化作用。方法以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,染毒开始及染毒后5周分别用18-αGL,18-βGL,IFN-γ预治疗和治疗肝纤维化。观察各组肝羟脯氨酸(HyP)、血清透明质酸(HA)水平,血清生化指标、病理及肝纤维化程度。结果与IFN-γ比较,18-αGL,18β-GL差相异构体预治疗组和治疗组抗肝纤维化作用与其相近,治疗组明显优于染毒对照组;18α-GL治疗组明显优于18β-GL组。结论18-αGL,18β-GL差相异构体有较好的抗肝纤维化作用,且18α-GL明显优于18β-GL。     

18α-甘草酸和18β-甘草酸差向异构体的比较研究概况

甘草酸是甘草中含量最高且具有广泛生物活性的有效成分,虽然18α-甘草酸与18β-甘草酸分子式相同仅存在18位H的构相差异,其性质却不同。本文对两者物理化学性质、药理作用及毒性、不良反应等的比较研究现状做一综述。     

HPLC法同时测定甘草中18α-甘草酸和18β-甘草酸的含量

目的:建立同时测定甘草中18α-甘草酸和18β-甘草酸含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Ecosil-C18柱,流动相为乙腈-0.1%磷酸盐缓冲液(80∶20,V/V,pH 7),流速为1.0 ml/min,检测波长为250 nm,柱温为30℃,进样量为10μl。结果:18α-甘草酸和18β-甘草酸检测质量浓度分别在3.042³04.2、3.084304.2、3.084³08.4μg/ml范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1.02%;平均加样回收率分别为99.76%、99.35%,RSD分别为0.70%、0.93%(n=6)。结论:该方法准确、可靠、简单、快速,可用于不同商品规格甘草药材的质量评价。     

RP-HPLC法同时测定甘草酸制剂中18α-、18β-甘草酸的含量

目的:建立RP-HPLC法同时测定甘草酸制剂中18α-、18β-甘草酸的含量。方法:采用Phenyl-Hexyl(4.6 mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为10 mmol·L-1醋酸铵溶液(pH=7.75)-乙腈(83∶17),流速1.0 mL·min-1,柱温38℃,检测波长250 nm。结果:18α-、18β-甘草酸的线性范围均为0.3～80μg·mL-1(r2分别为0.9998和0.9999)。两差向异构体得到良好的分离,各制剂中异构体的组成比各不相同。结论:该方法准确,简便,重复性好,可为控制甘草酸制剂中18α-甘草酸和18β-甘草酸的质量标准提供参考,为对18α-甘草酸和18β-甘草酸的进一步研究奠定了基础。     

甘草酸二铵肠溶胶囊的保肝降酶作用

目的探讨甘草酸二铵肠溶胶囊对受损肝脏功能的影响。方法将56例患者随机分为2组,对照组选用传统药物治疗;治疗组在传统药物治疗的基础上,口服甘草酸二铵肠溶胶囊。分别进行肝功生化检测。结果治疗组谷丙转氨酶(ALT)的恢复及总有效率与对照组比较,均有显著性差异(P<0.05)。结论甘草酸二铵肠溶胶囊具有较强的保护肝细胞和改善肝功能作用,使肝功能检测指数恢复正常,治疗伴有转氨酶升高的急、慢性肝炎疗效确切。     

18α-甘草酸抗大鼠肝纤维化实验研究

目的 :研究18α -甘草酸及γ -干扰素的抗肝纤维化作用。方法 :以二甲基亚硝胺腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型 ,染毒开始及染毒后5wk分别用18α -甘草酸和γ -干扰素预治疗和治疗肝纤维化。并与正常组比较 ,观察各组病理变化及肝纤维化程度。结果 :18α -甘草酸预治疗组和治疗组肝纤维化程度均与γ -干扰素组相近 (P>0 05) ,且治疗组肝纤维化程度明显小于染毒对照组(P<0 05) ,其肝羟脯氨酸、血清透明质酸水平较染毒组明显降低。结论 :18α -甘草酸有较好的抗肝纤维化作用。     

18α-甘草酸二铵对大鼠肝脏细胞色素P450和II相酶的影响

目的研究18α-甘草酸二铵(18α-GL)对肝脏药物代谢酶的影响。方法♂Wistar大鼠ig18α-GL12.5和50mg·kg^-1,分别给药3,6和12d,对照组给等容量的溶媒。酶学测定肝微粒体细胞色素P450(CYP),尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(GT)和谷胱甘肽巯基转移酶(GST)活性。结果18α-GL抑制苯胺羟化酶,乙氧异唑脱乙基酶和红霉素脱甲基酶活性,抑制率分别可达53.2%,47.3%和34.3%;增加GT₁(底物为7-甲基-4-羟基-香豆素),GT₂(底物为4-羟基联苯)和GST活性,分别可达29.9%,70.3%和48.3%。结论18α-GL对大鼠肝微粒体I相酶(CYP2E1,CYP1A1和CYP3A)主要是抑制作用,对II相酶(GT₁,GT₂和GST)是诱导。     

18α-甘草酸二铵对大鼠肝脏细胞色素P450和II相酶的影响

目的　研究 18α 甘草酸二铵 (18α GL)对肝脏药物代谢酶的影响。方法　♂Wistar大鼠ig 18α GL 12 5和 5 0mg·kg-1,分别给药 3 ,6和 12d ,对照组给等容量的溶媒。酶学测定肝微粒体细胞色素P45 0 (CYP) ,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (GT)和谷胱甘肽巯基转移酶 (GST)活性。结果　 18α GL抑制苯胺羟化酶 ,乙氧异唑脱乙基酶和红霉素脱甲基酶活性 ,抑制率分别可达 5 3 2 % ,47 3%和 34 3 % ;增加GT1(底物为 7 甲基 4 羟基 香豆素 ) ,GT2 (底物为 4 羟基联苯 )和GST活性 ,分别可达 2 9 9% ,70 3%和 48 3 %。结论　 18α GL对大鼠肝微粒体I相酶(CYP2E1,CYP1A1和CYP3A)主要是抑制作用 ,对II相酶 (GT1,GT2 和GST)是诱导     

反相高效液相色谱法测定甘草酸18H-差向异构体含量

目的建立同时测定18α-甘草酸和18β-甘草酸的反相高效液相色谱法。方法色谱柱为C18柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为0．1mol／L磷酸盐缓冲液（pH=7．0）-乙腈（80：20），流速1．0mL／min，柱温30℃，检测波长250／2m。结果18α-甘草酸和18β-甘草酸达到基线分离，两者的进样量在1．0～2．0μg范围内与峰面积线性关系良好，r=0．9998（n=6），平均回收率分别为99．58％和99．94％，RSD分别为0．54％和0．28％（n=9）。结论所用方法简便、快速，可同时测定18α-甘草酸和18β-甘草酸的含量。     

18-α甘草酸二铵、丹参液、激素治疗胆汁淤积性肝炎的疗效观察

目前国内外对于胆汁淤积性肝炎的治疗还无统一标准,存在一些分歧,治疗效果差异较大。近2年来我院采用18-α甘草酸二铵（商品名：甘利欣,江苏正大天睛药业）、丹参液、激素联合使用治疗该病,取得满意疗效,现报道如下。     

18α—甘草酸抗大鼠肝纤维化实验研究

目的 研究18α-甘草酸(18α-GL)及γ-干扰素(IFN-γ)的抗肝纤维化作用。方法 以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,染毒开始及染毒后5WK分别用18α-GL和IFN-γ预治疗和治疗肝纤维化。与正常组比较,观察各组病理及肝纤维化程度。结果180α-GL预治疗和治疗组纤维化程度与IFN-γ组相近,且明显小于染毒对照组,肝羟脯氨酸(HYP)、血清透明质酸(HA)较染毒组明显降低。结论18α-GL有较好的抗纤维化作用。     

α-与β-甘草酸在小鼠体内分布的研究

目的 :探讨甘草酸 (glycyrrhizicacid ,GL)的两个差向异构体α GL和 β GL在小鼠体内的分布及其特征。方法 :运用HPLC UV法检测小鼠单次ivα GL或 β GL5 3mg·kg-1后 5、15、30、6 0和 180min时体内各组织脏器中的药物含量 ,比较、评价两者的分布差异及特征。结果 :α GL和 β GLiv后分布迅速 ,除血外 ,肝中含量最高 ,肺、肾、脂肪、心、卵巢、肠、脾、睾丸、肌肉中药物含量依次减小 ,脑中最低 ;肠肝循环的第二峰现象出现在 30min时 ;α GLiv后早期肝含量显著高于 β GL ,血及其余组织脏器药物含量明显低于 β GL或与其相近 ;随时间的延长药物含量迅速降低的同时肠浓度渐高 ,至 180min时α GL各组织脏器 (除肠外 )药物浓度接近或低于检测限 ,β GL则仍维持较高浓度 ,是峰值的 30 %～ 70 %。结论 :小鼠ivα GL后在体内呈肝分布特异性 ,转化成GA的速率高于 β GL ,无组织蓄积 ;而 β GL在体内分布广泛 ,代谢较慢 ,有蓄积的可能     

α-体甘草酸与β-体甘草酸治疗病毒性肝炎的临床疗效比较

目的评价α-体甘草酸-异甘草酸镁与β-体甘草酸-复方甘草酸苷对照治疗丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的病毒性肝炎患者的临床疗效与不良反应。方法取56例ALT均高于100U／L的病毒性肝炎患者,分为两组,第一组采用异甘草酸镁注射液治疗,共计26例;第二组采用复方甘草酸苷注射液治疗,共计30例。两组均配合多烯磷脂酰胆碱注射液治疗。结果第一组显效11例,有效14例,无效1例,无一例假性醛固酮样增多症,总有效率为96．15％,假性醛固酮样症状发生率为0;第二组显效9例,有效15例,无效6例,发生假性醛固酮样增多症6例,总有效率为80％,假性醛固酮样症状发生率为20％。结论α-体甘草酸-异甘草酸镁用于治疗病毒性肝炎疗效优于β-体甘草酸一复方甘草酸苷,假性醛固酮样反应显著低于β-体甘草酸-复方甘草酸苷。     

18α-甘草酸固体脂质纳米粒的药动学研究

目的 对18α-GL固体脂质纳米粒(18α-GL-SLN)的药动学进行研究。方法 在大鼠股静脉和肝脏同时植入探针,尾静脉给药后,同步微透析采样10 h,HPLC测定透析液中18α-GL的浓度,推算血液及肝脏中真实18α-GL药物浓度,拟合药-时曲线,计算药动学参数,并进行统计分析。结果 大鼠尾静脉给予18α-GL-SLN和18α-GL后血液和肝脏的主要药动学参数C_max、AUC_0→T(n)、AUC_extra和MRT差异均有统计学意义。与18α-GL水溶液相比,18α-GL-SLN的血液C_max显著降低,肝脏C_max显著升高,MRT显著延长,AUC显著增高。结论 18α-GL-SLN给药后药物在大鼠肝脏中的浓度显著升高,存留时间显著延长,提示18α-GL-SLN具有显著的肝脏靶向特性。