血清血管内皮生长因子/内皮抑素比值与儿童急性白血病的相关性

目的：检测急性白血病（AL）患儿血清血管内皮生长因子（VEGF）、内皮抑素（ES）水平,探讨VEGF /ES (V/E) 比值与儿童AL的临床相关性。方法：采用酶联免疫双抗体夹心法检测35例AL患儿化疗前后血清VEGF、ES水平及V/E比值,并与30例健康儿童进行比较。结果：化疗前AL患儿血清中VEGF和ES水平分别为196±66 pg/mL和 31±7 ng/mL,显著高于对照组（29±10 pg/mL、19±4 ng/mL; P0.05）。35例AL患儿化疗前血清VEGF、V/E 比值与骨髓白血病细胞数呈正相关 (r=0.301和0.411,P<0.05)。结论：血清VEGF和ES与儿童AL的发生发展有关,V/E比值能更准确反映AL患儿疾病动态变化情况,有利于指导相关治疗。     

血管内皮生长因子及其受体在儿童急性白血病中的表达以及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(vas-cular endothelial growth factor,VEGF)在儿童急性白血病骨髓中的表达,以及化疗前后的变化。方法53例儿童急性白血病患儿,其中急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukem ia,ALL)33例,急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukem ia,AML)20例,对照组21例为骨髓象正常的非恶性血液病患儿。采用免疫组化方法检测53例急性白血病患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(包括Flt-1和KDR两种)的表达。结果VEGR、Flt-1、KDR在急性白血病患儿骨髓中表达水平高于对照组,在AML组中的表达高于ALL组。化疗后获得完全缓解(CR)的40例患儿,其VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后差异有显著性(P<0.05);化疗后未获得CR患儿VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后无显著性(P>0.05)。同时VEGF、KDR在儿童ALL中化疗后有明显的降低,但Flt-1无明显改变;VEGF、Flt-1、KDR在儿童AML中化疗后均有明显的降低。结论①VEGF、Flt-1、KDR在儿童急性白血病中表达增高。提示VEGF、Flt-1、KDR在儿童急性白血病的发生过程中起着重要作用。②VEGF、Flt-1、KDR在儿童AML中表达比ALL高。VEGF可以作为评价儿童急性白血病化疗反应的指标,同时说明ALL与AML可能具有不同的血管新生机制。     

血管内皮生长因子在儿童急性白血病的表达及与预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在儿童急性白血病(AL)患者的表达状况及其与长期预后的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法,检测41例自愿受试的急性白血病患者治疗前后、缓解前后骨髓细胞VEGF的表达状况并随访预后。选择同期住院的非白血病患者15例正常骨髓作为对照组。结果VEGF在急性白血病患者中表达明显高于对照组(t=8.780、P<0.01),在急性白血病患者中阳性表达状况与骨髓中原始细胞数呈显著正相关(r=0.536);一个标准化疗后ALL组、ANLL组VEGF表达水平明显下降(t分别为6.7733、6.6294;p均<0.01),仍高于正常对照组(t分别为2.7829、3.8985;p均<0.01);未缓解组患者化疗前表达显著高于缓解组及对照组(t分别为2.0580、5.1890、p均<0.05),未缓解组患者化疗后VEGF表达下降,但较化疗前无显著性差异(t=1.3158、p>0.05),显著高于化疗后缓解组患者及对照组病例(t分别为4.1191、4.7760、p均<0.01)。随访3年VEGF高表达组死亡及复发等不良预后率显著高于低表达组(χ2=2.7619、p<0.05)。结论VEGF在儿童急性白血病患者中存在高表达,一定程度上可能反映体内白血病细胞的总负荷量、疾病状态和预后;化疗未缓解组持续高表达,化疗缓解患者表达明显下降,血清VEGF水平可以作为诊断和预测白血病发生、是否难治的有效指标。     

血管内皮生长因子及其受体在急性白血病儿童骨髓和血浆中的表达

目的　血管内皮生长因子(VEGF)与实体瘤的发生、发展和预后相关,但其与儿童急性白血病的 关系尚不明确。本实验通过检测VEGF及其受体fms样酪氨酸激酶受体(Flt 1)及含激酶插入区受体(KDR)在儿 童急性白血病的表达情况,分析它们与儿童急性白血病的发生与预后的关系,为进一步研究抗白血病治疗新靶点 提供思路。方法　采用RT PCR法检测21例初发和复发、20例缓解后白血病患儿和5例健康儿童骨髓单个核细 胞VEGF、Flt 1、KDRmRNA的表达。使用酶联免疫吸附法检测上述患儿及20例正常儿童外周血VEGF蛋白浓度。 结果　健康儿童骨髓单个核细胞均未检测到VEGF及其受体Flt 1,KDR的表达。90%(19/21)初发/复发白血病 患儿骨髓单个核细胞表达VEGF,86%(18/21)表达Flt 1,30%(6/20)缓解后白血病患儿骨髓单个核细胞表达 VEGF,15%(3/20)表达Flt 1,两组差异有显著性(均P<0.001)。初发/复发组VEGF和Flt 1阳性率与正常组 [0%(0/5);0%(0/5)]比较差异有显著性(均P<0.001),而缓解组与正常组比较差异无显著性。两组白血病患 儿未检测到KDR表达。初发/复发组血浆VEGF浓度为405±270pg/mL,高于缓解组(136±98pg/mL,P<0.01) 和正常组(91±41pg/mL,P<0.01)。缓解组与正常组比较差异无显著性。结论　白血病患儿表达VEG     

儿童急性白血病患儿骨髓细胞中血管内皮生长因子及其受体的表达

目的探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VFGF)及其受体(vascu-larendothelialgrowthfactor-receptorVEOFR)在儿童急性白血病(acuteleukemia,AL)骨髓中的表达,分析其在化疗前后的变化。方法采用SP免疫组化方法检测53例急性白血病患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(包括Flt-1和KDR两种)的表达。光学显微镜下观察阳性细胞数,并判定其染色强度,计算二者之积,结果用任意单位(arbitraryunits,AU)值表示。统计分析采用t检验、方差分析、卡方检验,用SPSS11.0计算机软件进行分析。结果VEGF、FIt-1、KDR在急性白血病患儿骨髓中表达水平(AU=5.35±3.51,2.25±1.05,4.53±2.14)高于对照组(AU=3.36±1.85,1.12±0.85,1.90±1.12)(P<0.01).化疗后获得完全缓解(CR)的40例患儿,其VEGF、Fit-1、KDR的表达在化疗前为5.28±3.41,2.17±1.08和4.61±2.08,获CR后为3.02±1.78,1.18±0.96和2.50±1.15,差异有显著性(P<0.05)化疗后未获得CR患儿VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗前后无显著性(P>0.05)。骨髓中VEGF、Flt-1,KDR的表达水平在不同年龄、不同性别、有无髓外浸润无差异(P>0.05)。结论VEGF、Flt-1,KDR在儿童急性白血病中。表达增高,提示VEGF,Flt-1,KDR在儿童急性白血病的发生过程中起着重要作用。VEGF、Fit-1、KDR在儿童急性白血病化疗后均有明显的降低,提示VEGF可以作为评价儿童急性白血病化疗反应的指标。     

儿童急性淋巴细胞白血病血管内皮生长因子表达与早期治疗反应的关系探讨

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿中的表达状况与临床相关危险因素及其早期治疗反应的关系。方法 采用S-P免疫组织化学方法,检测32例ALL患儿治疗前后骨髓细胞VEGF的表达。选择同期住院的非白血病患儿15例正常骨髓作为对照。结果 VEGF在ALL中的表达明显高于对照组（t=7．4917,P〈0．01）,一个疗程后显著降低（t=5．7530,P〈0．01）;VEGF表达治疗前后高危组、中危组、低危组差异有显著性（F=3．7781、4．2305,P均〈0．05）,高危组治疗后水平下降,较化疗前差异无显著性,但显著高于对照组（t=1．9808,P〈0．05）;治疗前后早期治疗反应差与早期治疗反应好者VEGF表达差异均有显著性（t=1．8439、3．4938,P均〈0．05）,治疗反应好组治疗后显著降低（t=1．8038,P〈0．05）,治疗反应差组较治疗前差异无显著性（t=1．3798,P〉0．05）。结论 VEGF在儿童急性白血病患者中存在高表达,与临床危险因素有关,可以作为一个影响儿童ALL疗效、预后,评定危险程度的新的生物学指标。     

急性白血病患儿骨髓细胞血管内皮生长因子及其受体表达

目的探讨儿童急性白血病（AL）骨髓细胞血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（Flt,KDR）表达差异,分析其与儿童AL临床特征关系及化疗前后变化。方法采用S-P免疫组织化学方法检测53例AL患儿治疗前后及对照组骨髓VEGF/Flt-1,KDR表达情况,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）33例,急性髓系白血病（AML）20例;对照组21例为骨髓像正常非恶性血液病患儿,抽取骨髓肝素抗凝,应用梯度离心法分离单个核细胞。结果VEGF、Flt-1、KDR在AL患儿骨髓中表达水平高于对照组,AML组表达高于ALL组。化疗后完全缓解（CR）40例患儿,其VEGF、Flt-1、KDR的表达在化疗后较化疗前显著性降低;化疗后未获得CR患儿的表达在化疗前后无显著性。AL患儿VEGF的表达与骨髓中幼稚细胞百分比、外周血幼稚细胞百分比呈正相关。骨髓VEGF、Flt-1、KDR表达水平在不同年龄、性别、有无髓外浸润无差异。高表达VEGF组缓解率低于低表达组。结论VEGF、Flt-1、KDR在儿童AL中高表达,提示可能与儿童AL的发生过程、发展、疾病预后有关。     

血管内皮生长因子在儿童急性白血病发病中的作用

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)与儿童急性白血病的发生与预后的关系。方法采用RT_PCR方法检测41例不同疾病阶段急性白血病患儿及5例健康儿童骨髓单个核细胞VEGF基因。应用ELISA技术检测55例儿童急性白血病和20例健康儿童血浆VEGF蛋白(sVEGF)表达水平。结果VEGF基因表达在21例初发及复发未治组患儿为90.5%(19/21例);20例缓解期患儿为30.0%(6/20例);5例健康儿童均未检测到表达。29例初发组sVEGF水平明显高于20例缓解组及正常对照组(P均<0.001);6例复发和难治组sVEGF水平明显高于初发组(P<0.05)、缓解组及正常对照组(P均<0.001);缓解组与正常对照组相比差异无显著性(P>0.05)。患儿的sVEGF水平与下列预后影响因素呈正相关或有统计学意义:①诱导化疗达缓解时间的长短(P<0.01);②初诊时外周血白细胞数高低(P<0.01);③诊断时有无髓外浸润(P<0.05);④发病时血浆LDH水平(P<0.05)与其他临床指标无相关性(P>0.05)。结论VEGF与儿童急性白血病发生与预后密切相关,VEGF基因表达及sVEGF含量可能可以作为儿童急性白血病的危险因素之一,并有助于判断预后。     

血管内皮生长因子在急性白血病细胞株的表达

目的 　探讨血管内皮生长因子 (Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体 (VEGFR)KDR ,Flt - 1在急性白血病细胞株NB4、K56 2、HEL ,Jurkat、HL - 6 0 ,THP的基因表达情况 ,为进一步研究急性白血病治疗的抗肿瘤靶点提供思路。方法　采用RT -PCR和酶联免疫吸附法 ,对 6种急性白血病细胞系肿瘤细胞进行VEGF及其受体的基因型和表型检测。结果 　 6种白血病细胞系均 ( 1 0 0 % )检测到VEGF基因表达 ,强度不同 ,其中 3种细胞株 ( 50 % )检测到受体Flt- 1基因表达 ,所有细胞株均未检测到受体KDR基因表达 ;6种急性白血病细胞株上清液中VEGF浓度都明显高于对照。结论 　VEGF及其受体在白血病细胞表达 ,说明VEGF及其受体在白血病的发生、发展中起重要作用 ,是急性白血病特征之一。     

急性髓系白血病患儿骨髓细胞中血管内皮生长因子及其受体的变化

目的探讨儿童急性髓系白血病(AML)骨髓细胞中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)的表达差异,分析其与儿童急性髓系白血病临床特征的关系,以及化疗前后的变化。方法采用SP免疫组化方法检测20例AML患儿治疗前后以及对照组骨髓中VEGF/VEGFR(Flt-1和KDR)的表达情况。结果VEGF、Flt-1、KDR在AML患儿骨髓中表达水平高于对照组。化疗后获得完全缓解(CR)14例患儿的VEGF、Flt-1、KDR表达在化疗后比化疗前显著降低;化疗后未获得CR的6例患儿的表达化疗前后差异无统计学意义。AML患儿的VEGF表达与骨髓中幼稚细胞百分比、外周血中幼稚细胞百分比呈正相关。骨髓中VEGF、Flt-1、KDR的表达水平在不同年龄、不同性别、有无髓外浸润差异无统计学意义。高表达的VEGF组缓解率低于低表达组。结论VEGF、Flt-1、KDR在AML患儿中呈高表达,提示可能与儿童急性白血病发生过程与预后有关。     

Maternal nicotine effects on vascular endothelial growth factor expression and morphometry in rat lungs

Aims

Maternal smoking during pregnancy may impair pulmonary function in infants, and the exact mechanisms underlying these changes are unknown. We evaluated the effects of maternal nicotine exposure on lung VEGF expression and morphometry during the postnatal period in rats.

Methods and results

Timed pregnant Sprague–Dawley rats were injected subcutaneously with nicotine at a dose of 2 mg/kg/day from Day 3 to Day 21 of gestation. A control group was injected with saline. Body weight, lung weight, and lung volume were comparable between control and nicotine-exposed rats. Plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) levels and lung VEGF mRNA expression decreased with advancing age, and nicotine exposure insignificantly decreased plasma VEGF levels and lung VEGF mRNA expression, compared with the control rats during the study period. Nicotine exposure caused a significant decrease in vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-2 mRNA expression, compared with the level of the control rats on Postnatal Day 1. On Postnatal Day 1, nicotine-exposed rats exhibited a significantly lower volume fraction of alveolar airspace and alveolar surface area and a significantly higher alveolar wall volume fraction than did the control rats.

Conclusions

Maternal nicotine exposure during pregnancy decreases VEGF and VEGFR-2 mRNA expression and alters lung structure in the lungs of postnatal rats. Because angiogenesis is vital for alveolarization during normal lung development, these results suggest that decreased VEGF expression might be involved in the structural alterations of the developing lung after exposure to antenatal nicotine.     

用蛋白印迹技术初步评价肝母细胞瘤血管内皮生长因子表达的意义

目的通过观察小儿肝母细胞瘤（pedo-hepatoblastoma）组织中血管内皮生长因子C（vascular endothelial cell growth factor C，VEGF-C）及其受体Fh4（又称VEGF-R3）蛋白的表达，初步评价其生物学行为间的关系及检测的意义。方法用蛋白印迹技术检测26例小儿肝母细胞瘤、瘤旁肝组织及20例正常对照组织中蛋白的表达。结果19例肝母细胞瘤有明显的VEGF-C蛋白印迹（73．1％），7例瘤旁肝组织中有不同程度的VEGF-C蛋白印迹（26．9％）；21例肝母细胞瘤有明显的Fh4蛋白印迹（80．8％），6例瘤旁肝组织中有不同程度的Flt4蛋白印迹（23．1％）。20例正常对照组织中均不与VEGF-C和Fh4反应，而没有蛋白表达。结论VEGF-C和Fh4在肝母细胞瘤中呈高表达，可能在肝母细胞瘤分化、浸润及病理组织类型中起作用；其蛋白的检测可能有一定的临床意义。     

恶性淋巴瘤患儿血清血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的 探讨恶性淋巴瘤患儿血清血管内皮生长因子（VEGF）水平与淋巴瘤的发生、分期及复发之间的关系。方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）对48例儿童恶性淋巴瘤患者治疗前后及33例健康体检者（对照组）进行VEGF测定。结果 初发及复发的恶性淋巴瘤患儿VEGF高于对照组水平（P〈0．01）；Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期患儿（P〈0．01）；缓解者较治疔前明显降低（P〈0．01）；B组高于A组（P〈0．01）；HL与NHL的VEGF表达差异无显著性（P〉0．05）。结论 动态监测VEGF对儿童恶性淋巴瘤患者的辅助诊断、疗效评定及预后判断有一定的指导意义。     

血管内皮生长因子及其受体与肺发育的研究进展

肺发育受多种因素影响,其中血管内皮生长因子(VEGF)是一种特异作用于血管内皮细胞的生长因子,具有促进血管内皮细胞增殖分化、新生血管形成、增加微血管通透性的功能,并通过其受体介导参与肺血管发育、肺泡形成、表面活性物质合成和肺成熟等,在建立正常肺形态和功能上发挥重要作用,表达异常可致肺发育异常.     

肾母细胞瘤VEGF及其受体Flk-1的表达及其临床意义

目的 探讨肾母细胞瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Flk-1)的表达和肿瘤微血管密度(MVD)的临床意义.方法 应用免疫组织化学(SABC)法检测33例肾母细胞瘤、瘤旁组织和6例正常肾组织中VEGF、Flk-1表达和MVD计数.观察并分析三个指标之间的相关性,同时分析其临床意义.结果 33例肿瘤组织VEGF阳性表达率81.8%,Flk-1阳性表达率69.7%,瘤旁组织VEGF阳性表达率9.1%,Flk-1阳性表达率6.1%,6例正常肾组织VEGF及Flk-1均为阴性表达,三者之问差异具有统计学意义.肿瘤组织MVD值29.7±12.4,瘤旁组织MVD值10.3±9.6,正常肾组织MVD值9.8±2.3.肿瘤组织的血管密度与后二者比较差异具有统计学意义.VEGF表达与Flk-1、MVD计数正相关,Flk-1与MVD表达正相关,VEGF、Flk-1表达在不同临床分期,及转归之问均具有显著性差异.结论 肾母细胞瘤中VEGF及其受体Flk-1呈高表达,血管生成增多,VEGF、Flk-1表达与MVD密切相关,提示VEGF及其受体Flk-1参与肾母细胞瘤的血管形成过程,促进血管生成,与预后相关.