他克莫司与环孢素A对肾移植患者霉酚酸酯血药浓度影响的比较

目的:观察肾移植患者他克莫司(FK506)联用霉酚酸酯(MMF)方案和环孢素A(CsA)联用MMF方案术后6月血浆霉酚酸(MPA)浓度的变化,对比两组之间MPA浓度和MMF剂量的差别。方法:51例首次肾移植患者根据免疫抑制方案分为FK506组(n=20)和CsA组(n=31),两组MMF使用方法相同。采用高效液相色谱法测定MPA浓度,用MPA药物曲线下面积(MPAAUC0~12)反映MPA浓度,测定移植术后15天、30天、3月和6月MPAAUC0~12。结果:与CsA组相比,FK506组MPAAUC0~12在15天和1月时较高[15天:(56·0±21·1)vs(33·2±8·9)mg/L·h;1月:[(54·0±12·5)vs(38·5±12·9)mg/L·h,P=0·01],而MMF剂量无明显差别;3月和6月时两组之间MPAAUC0~12无差别,但FK506组MMF剂量较CsA组低[3月:(1·10±0·29)g/dvs(1·27±0·25)g/d,P<0·05,6月:(1·02±0·18)g/dvs(1·22±0·10)g/d,P<0·05]。两组在4个时间点上体重,血红蛋白、血清肌酐和白蛋白水平均无差别。结论:FK506与CsA相比,联用同样剂量的MMF在术后1月内其MPA浓度较高,而术后3月起可减低MMF剂量而达到同样的MPA浓度,提示在临床实践中要注意MMF剂量个体化。     

老年肾移植患者霉酚酸的药物代谢动力学特征及其临床意义

目的探讨60岁以上老年肾移植患者霉酚酸(MPA)药物代谢动力学特征,探索适合的治疗窗及有限采样法预测MPA血药浓度-时间曲线下面积(MPA-AUC0-12)的模型. 方法24例60岁以上老年肾移植患者(男17例,女7例),24例成年肾移植患者作为对照组(男15例,女9例).在术后2～3个月时,清晨服用霉酚酸酯(MMF)前以及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h取外周静脉血2 ml,采用高效液相色谱法测定MPA浓度,计算平均谷浓度(C0)、峰浓度(Cmax)、平均达峰时间(Tmax),及MPA-AUC0-12,采用多重逐步回归法推导有限采样法计算简化MPA-AUC的模型,预测值和实测值的一致性评价采用Lewis方法. 结果随访至术后半年,两组患者均没有发生急性排斥反应,老年组发生肺部感染和(或)白细胞减少等严重不良反应(SAE)5例,成年组发生肺部感染合并白细胞减少1例;服用1.0 g/d霉酚酸酯,两组患者的C0、Cmax、Tmax的差异没有统计学意义,但是老年组患者的MPA-AUC0-12明显低于成年组患者[(22.21±9.01)μg·h/ml vs (32.82±8.75) μg·h/ml,P《0.05];20.8%的老年患者出现早期双峰(服药后2～4 h);老年组中发生SAE亚组的AUC0-12明显高于无SAE亚组(P《0.05),以25μg·h/ml为界分组,则高AUC0-12亚组的SAE发生率明显高于低AUC亚组(P《0.05);具有最佳预测效果的最小的有限采样法计算简化AUC的模型AUC=3.0410 9.8588×C0 0.5963×C0.5 2.5612×C3(r2=0.893).平均预测误差me及其95%的置信区间(95% CI)为0.17(-2.25,2.59),均方根预测误差rmse及其95%置信区间为3.85(0.70,5.49). 结论服用同等剂量的MMF,老年肾移植患者的MPA-AUC0-12明显低于成年患者;治疗性药物浓度监测对于改善老年肾移植患者的预后具有肯定的意义,有限采样法计算简化AUC是实现MPA的治疗性药物浓度监测的有效、可行的手段.将MPA-AUC0-12控制在25 μg·h/ml以下可有效降低SAE的发生率;使急性排斥反应风险升高的下限值仍需进一步研究.     

霉酚酸酯分散片治疗狼疮性肾炎的血药浓度分析

目的：霉酚酸酯（MMF）已被广泛用于治疗狼疮性肾炎（LN）和其它重症。肾小球肾炎，监测其血药浓度有助于减少并发症。近年国内研制的MMF分散片，其药代动力学和血药浓度有何特点尚缺乏研究，本文就此作初步探索。方法：10例[女7例，男3例，平均年龄[（25．0&#177;8．4）岁]活动性Ⅳ型LN患者，采用激素联合MMF分散片（赛可平，0．75g2／d）治疗。MMF分散片服用方法随机分成两组，每组5例：一组先空腹服药，1周后改进餐时服药；另一组先进餐时服药，1周后改空腹服药。两组均在服药1周时采集12个点血样（0、15min、30min、45min．1h、1．5h．2h、4h、6h、8h、10h、12h）。HPLC法测定血浆霉酚酸（MPA），采用直接法和三点法（C0，C0.5h，C2h）计算MPA-AUC0-12h。结果：（1）MMF分散片空腹服药Tmax、Cmax、AUC0-12h分别为（0．57&#177;0．26）h、（16．06&#177;5．30）mg／L和（34．53&#177;8．89）mg&#183;h／L；餐时服药时分别为（0．87&#177;0．42）h、（11．00&#177;4．41）mg／L和（32．05&#177;9．82）mg&#183;h／L。（2）与空腹服药相比，餐时服药时Cmax平均值下降31．5％（P〈0．05），AUC0-12h平均值下降7．2％（P〉0．05）。（3）20例次血药浓度AUC，三点法平均值为（34．06&#177;8．39）mg&#183;h／L，直接法为（33．29&#177;9．21）mg&#183;h／L。两者之间无统计学差异（P〉0．05）。相关分析显示，三点法与直接法之间具有较强的相关性（r=0．94，P〈0．05）。（4）2例患者在空腹服药时出现胃肠道反应，在餐时服药时症状减轻。结论：LN患者服用1．5g／d MMF分散片能获得满意的血药浓度。餐时服药明显降低峰值Cmax减轻胃肠道反应，但对AUC0-12h影响较小。三点法仍可用于计算MMF分散片MPA AUC0-12h。     

霉酚酸对外周血T淋巴细胞活化抗原表达和增殖的影响

目的　探讨免疫抑制剂霉酚酸酯的活性代谢产物霉酚酸 (MPA)对外周血T淋巴细胞活化、增殖的影响。方法　分离外周血单个核细胞 ,以植物血凝素 (PHA)作为刺激剂 ,加或不加免疫抑制剂MPA和环孢素A(CSA) ,分组体外培养。以流式细胞仪检测 :T淋巴细胞表面标志CD3 ;T细胞活化抗原CD69/CD3 、CD2 5/CD3 、溴尿嘧啶脱氧核糖核苷 (BrdU)掺入率及细胞周期。结果　 (1)MPA、CSA均能显著抑制T淋巴细胞表面标志抗原CD3 的表达 ,96h时 ,MPA浓度 1组、CSA浓度 1组分别为(37 6 0± 7 89) %、(5 5 85± 13 6 4 ) % ,与对照组 (74 2 0± 7 5 1) %比较 ,差异有显著性 (P值分别为0 0 0 0、0 0 0 4 ) ;(2 )对预先活化 72h的T淋巴细胞 ,MPA能显著抑制CD3 的表达 ,继续培养 96h时 ,MPA组、CSA组分别为 (5 2 90± 7 35 ) %、(6 5 0 5± 10 82 ) % ,与对照组 (78 80± 5 0 9) %比较 ,差异有显著性(P值分别为 0 0 4 9、0 188) ;(3)MPA、CSA均不影响 2 4h时T淋巴细胞CD69的表达 ,MPA组、CSA组分别为 (5 5 0 3± 13 98) %、(38 30± 17 38) % ,与对照组 (5 0 11± 19 2 8) %比较 ,差异无显著性 (P >0 0 0 5 ) ;(4)MPA、CSA均能抑制T细胞表面CD2 5的表达 ,72h时 ,MPA浓度 1组、CSA浓度 1组分别为(37 15± 7 15 ) %、(6 2     

UGT基因多态性对霉酚酸药代动力学的影响

霉酚酸酯（mycophenolate mofetil，MMF）是目前器官移植中应用广泛的免疫抑制剂之一，其主要代谢活性成分霉酚酸（mycophenoli cacid，MPA）显示明显的个体化药代动力学（pharmacokinetics，PKs）差异，甚至标准化的药物浓度时间曲线下面积（AUC）可达10倍差距。因此，免疫抑制剂MMF的个体化治疗及药物监测十分重要。     

肾移植受者麦考酚钠肠溶片药代动力学特征及其影响因素分析

目的:观察肾移植受者麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)药代动力学特征及其影响因素.方法:67例肾移植受者均接受EC-MPS联合他克莫司、泼尼松的三联免疫抑制方案,根据24h尿蛋白定量结果将患者分为阴性组和蛋白尿组.采用EMIT法测定服药前及服药后0.5h、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、10h、12h的血浆霉酚酸(...     

高脂餐与空腹顿服胺碘酮的药代动力学对比研究

目的　比较空腹和高脂餐后顿服胺碘酮的药代动力学变化 ,探讨饮食对胺碘酮药代动力学的影响。方法　 8名健康男性志愿者 ,年龄 (2 1 6± 1 2 )岁 ,体重 (6 5 8± 5 6 )kg。志愿者分别在空腹12h和进食标准脂肪早餐 (含黄油 1 5 g/kg体重 )后顿服胺碘酮 80 0mg ,两次服药间隔 12周。高效液相色谱法测定胺碘酮及其代谢产物去乙基胺碘酮浓度 ,计算餐后与空腹服药后药代动力学参数及相对生物利用度。结果　结果显示高脂餐后胺碘酮的血浆浓度较空腹服药明显增高。餐后胺碘酮的峰浓度(Cmax)和血药浓度 时间曲线下面积 (AUC0 t)均较空腹服药显著升高 [Cmax(2 330± 12 14)ng/ml对 (90 3± 35 3)ng/ml;AUC0 t(2 72 6 6± 86 6 7)ng·h·ml-1对 (12 82 5± 5 985 )ng·h·ml-1](P <0 0 1) ;消除半衰期 (t1/ 2 )明显延长 [(2 9 6± 9 8)h对 (17 0± 5 3)h](P <0 0 1) ;达到峰值时间 (Tmax)基本不变 [(4 6±1 2 )h对 (4 6± 1 5 )h]。根据各受试者的AUC计算出高脂餐后服药的相对生物利用度为 2 39%±75 %。结论　高脂餐后服药增加胺碘酮的吸收 ,显著增加胺碘酮的血药浓度 ,同时减慢胺碘酮自体内的消除 ,提示进食高脂餐可能影响药物的疗效。     

HPLC法测定健康人血浆中甲巯咪唑浓度及药物动力学研究

12名男性健康志愿者一次口服 2 0mg甲巯咪唑片后 ,以HPLC法测定血浆甲巯咪唑浓度 ,用非房室模型参数估算法计算药物动力学参数。主要的药物动力学参数为峰时间 (Tmax) ( 1.5 2± 0 .96)h ,峰浓度 (Cmax) ( 3 91± 77) μg/L ,曲线下面积 (AUC) 0～ 2 4h( 3 3 84± 93 1) μg·L-1·h ,AUC0～∞( 3 845± 93 0 ) μg·L-1·h ,平均驻留时间 (MRT) ( 9.2 5± 1.3 5 )h ,消除半衰期 (T1/ 2 ) ( 8.68± 2 .85 )h。药物动力学特征表明该制剂口服后吸收较快 ,体内消除较慢 ,药物动力学参数个体间存在较大差异。     

奥美拉唑对肾移植术后不同剂型麦考酚酸浓度的影响

目的:观察质子泵抑制剂( PPI)奥美拉唑对两种不同剂型的麦考酚酸(MPA)药代动力学的影响.方法:两组患者在肾移植术后分别给予不同剂型的MPA[吗替麦考酚酯片(MMF)和麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)]抗排斥治疗,均联用环孢素A和激素,均在术后立即给予奥美拉唑预防治疗,持续至术后第7天停用,分别观察术后第3、7、10天MPA的血浆浓度、达峰时间、峰值,其中血浆MPA浓度采用高效液相色谱(HPLC)法测定,分别采集服药前及服药后0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h及12h全血标本,采用WinNonlin 5.2程序,按非房室模型进行药代动力学参数的计算每次MPA浓度的MPA-AUC012h值.比较奥美拉唑对MMF和EC-MPS的达峰时间、峰值浓度和MPA-AUC0.12h值的影响.结果:MMF组在肾移植术后第3、7、10天达峰时间分别为(1.50-±0.71)h、(2.50±1.04)h、(1.25±0.60)h,其中第7天较第3天达峰时间延后,第10天较第7天达峰时间明显提前(P＜0.05),峰值浓度分别为(7.69±2.25)μg/ml、(8.95±5.60) μg/ml、(9.87±3.82)μg/ml(P ＞0.05),MPA-AUC0-12h分别为(38.98±14.63) mg·h/L、(34.59±12.04)mg·h/L、(32.47±10.81) mg·h/L(P ＞0.05);EC-MPS组在肾移植术后第3、7、10天达峰时间分别为(2.50±0.53)h、(2.56±0.62)、(2.63±0.74)h(P ＞0.05),峰值浓度分别为(11.56±9.59)μg/ml、( 12.64±8.49) μg/ml、(10.11±9.19)μg/ml (P ＞0.05),MPA-AUC0.12h分别为(22.76±15.52)mg·h/L、(25.31±10.37)mg·h/L、(16.68±14.77) mg·h/L(P ＞0.05).MPA-AUC012h两组间比较第3、7、10天P值分别为0.065、0.382、0.05;达峰时间两组间比较第3、7、10天P值分别0.01、0.721、0.002;峰值浓度两组间比较P值分别为0.878、0.328、0.505.结论:奥美拉唑能明显延长MMF达峰时间,可能降低MMF的峰值浓度;但对EC-MPS的药代动力学无影响.在肾移植术后应用MMF作为免疫抑制剂的患者术后应早期的检测MPA的浓度,及时调整MMF的剂量.     

霉酚酸酯与硫唑嘌啉对肾移植后CD8^＋T细胞功能的影响

目的比较肾移植后使用三联免疫抑制方案中霉酚酸酯(MMF)与硫唑嘌呤(Aza)对受者T细胞亚群功能变化的影响.方法根据使用MMF和Aza情况将61例首次尸肾移植患者分为MMF1.5g(n=37)、MMF1.0g(n=10)和Aza50mg(n=14)三个组.随访患者的有关情况,用流式细胞仪检测患者血中的T淋巴细胞亚群(CD4,CD45RA,CD8,CD28,CD25,CD95,CD95-L).用SPSS-10统计软件对三组患者的各项数值进行ANOVA总体方差分析,并进行SNK两两比较.结果T淋巴细胞亚群分析CD8和CD28双阳性(Tc)的MMF1.5g组为14.2±6.99,MMF1.0g组为13.0±6.60,而Aza组为19.7±8.44.使用MMF的二组与Aza组之间统计学差异显著(P=0.040).其他所测数据三组之间无显著性差别.结论在以环孢素为基础的三联免疫抑制治疗方案中,使用MMF患者的T杀伤细胞(Tc)水平显著低于使用Aza患者,MMF较Aza有着更强的免疫抑制作用.肾移植后使用MMF有利于免疫低反应的形成,使患者易于产生移植耐受.     

青少年高血压的研究进展

随着人们生活和行为方式的改变,高血压发病明显呈年轻化趋势。在青少年时期识别高血压病高危人群有助于早期进行有效干预和治疗,降低未来高血压的发生率及其严重性。现试从青少年高血压的诊断、发病因素、特点、治疗策略等方面的研究进展作一综述。     

Morbidity in cardiovascular diseases in immigrants in Sweden

INTRODUCTION: Although immigration to Sweden has increased in the last few decades, the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease in immigrants are unknown. The aim of the present study is to estimate whether place of birth affects the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease. MATERIAL AND METHODS: The study was designed as a follow-up study on morbidity in cardiovascular disease and coronary heart disease between 1 January 1997 and 31 December 1998, including three and a half million persons with age range 35-64 years, of whom 550 000 were born abroad, from the database MigMed consisting of the whole Swedish population. Incidence rates and relative risks were estimated by indirect standardization and a proportional hazard model. RESULTS: The age-adjusted risk of coronary heart disease was higher in most foreign-born groups than in Swedes. For example, in nine of 12 male groups, the relative risks varied between 1.1 and 2.2, and in seven of 12 female groups, the relative risks varied between 1.4 and 2.5. When also adjusting for level of education and employment status, the risks were still high, but on a lower level. CONCLUSIONS: Foreign-born people possess an over-risk of cardiovascular or coronary heart disease(CVD/CHD) compared with Swedish-born persons, also when level of education and employment status are taken into account.     

C·肉毒杀鼠素(冻干剂)应用研究

目的为研究C·肉毒杀鼠索对杀灭达乌尔黄鼠(简称黄鼠)的大面积应用情况和对家畜、家禽的毒害作用,进行了C·肉毒杀鼠素的应用研究.方法大面积投毒采用ES-2药饵撒播机[1],间隔约80m进行条投.羊、鸡采用直接灌胃.结果大面积应用的灭鼠率为83.72%.对羊、鸡最高剂量分别为500万MLD、150万MLD,均未出现中毒现象.结论 C·肉毒杀鼠素是较为理想的草原大面积杀灭黄鼠的理想、首选药物.     

Pulmonary sporotrichosis in Oklahoma in susceptibilities in vitro

Six cases of pulmonary sporotichosis were observed in 2 institutions in Oklahoma City, Okla. Three of the patients were treated with iodides with or without surgery. Although one patient required a second course of iodides, the patients have remained well after at least 34 months of follow-up. Three patients treated with amphotericin B, single course as well as multiple courses, and other antifungal agents (hydroxystilbamidine and miconazole) have all relapsed. These cases and a reviewed of more than 40 cases of pulmonary sporotrichosis susceptibilities of Sporothrix schenckii that we observed in vitro suggest that amphotericin B is not an effective agent for the treatment of pulmonary sporotrichosis. It is our opinion that the treatment of choice for pulmonary sporotrichosis is a supersaturated solution of potassium iodide. If the patient is allergic to the medication or fails to respond, then a combination of amphotericin B plus flucytosine may be tried.     

高龄老年高血压的临床研究进展

随着社会老龄化进程的加快,80岁以上高龄老人的绝对数量以及占总人口的比例均在增加,如何提高高龄老年高血压的防治水平备受关注。现试从高龄老年高血压的临床特点、治疗策略等方面的临床研究进展作一综述。