子宫颈鳞状细胞癌细胞外间质改变的免疫荧光抗体法研究

目的：通过对细胞外间质（ＥＣＭ）成分进行检测,探讨间质重构与子宫颈鳞状细胞癌侵袭性生长及播散的关系。方法：应用双重免疫荧光染色技术和激光共聚焦显微镜观察,对正常人及不同分化程度的子宫颈鳞状细胞癌患者的子宫颈石蜡包埋组织切片纤维结合素（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＮ）及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白的表达进行检测。结果：正常子宫颈组织中,ＥＣＭ内可见结构致密的Ⅰ、Ⅲ型胶原和细条索状的ＦＮ蛋白表达,Ⅳ型胶原和ＬＮ蛋白     

人胰腺癌细胞外基质蛋白基因表达的研究

胰腺癌组织具有较强的结缔组织反应特性，细胞外基质蛋白（Extracellularmatrixproteins，ECM）诸成分，在RNA和蛋白水平异常表达，具有一定的分子生物学意义。用Northernblotting方法，显示了胰腺组织及其癌变标本中ECM的基因表达（Geneexpression），以证实胰腺癌细胞本身能合成共产生这些细胞间质成分。结果显示：胰腺癌组织与胰腺癌细胞株（PaTu8988、PaTu8902）中均有ECM的基因表达，在RNA水平，Ⅳ型胶原和层粘素LN的表达较显著。正常组织中ECM的基因表达，在RNA水平，纤粘素FN和层粘素LN低水平表达，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原更低。提示ECM可能在肿瘤的浸润、转移过程中起一定的作用。     

前列腺癌细胞外基质的免疫组织化学研究

用免疫组化ＡＢＣ法观察２０便前例腺癌及２０例前列腺结节性增生组织内细胞外基质成分（ＥＣＭ）──层粘连蛋白（ＬＮ）、纤维连接蛋白（ＦＮ）、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原（Ⅰｃ、Ⅲｃ、Ⅳｃ）的分布。结果显示结节性增生组织内基底膜（ＢＭ）呈连续线状完整地分布，Ⅰｃ、Ⅲｃ及ＦＮ含量较少。癌症组织内，癌细胞周围ＢＭ有不同程度的缺失现象，癌细胞分化愈差，ＢＭ丢失愈严重，Ⅰｃ、Ⅲｃ及ＦＮ在间质内分布呈明显的异质性。提示在癌浸润性生长过程中，宿主组织内胶原发生了不均一性的反应，这种改变可能具有限制癌细胞生长的作用。     

前列腺癌组织中细胞外基质的免疫组织化学研究

应用免疫组化ＡＢＣ法，观察２０例前列腺增生症和３０例前列腺癌组织内细胞外基质成份的分布（ＥＣＭ）。其中包括层粘连蛋白（ＬＮ）、纤维连接蛋白（ＦＮ）、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白。结果显示：ＬＮ和Ⅳ型胶原分布在上皮基底膜（ＢＭ）内，ＦＮ在基底膜和非基底膜内均有分布，Ⅰ型和Ⅲ型胶原仅分布在间质内。良性病变时ＬＮ、Ⅳ型胶原和ＦＮ（ＢＭ）呈连续线状完整分布，Ⅰ、Ⅲ型胶原含量少，而ＦＮ含量多。癌组织内ＢＭ有不同程度的缺失。Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原分布呈明显的异质性和ＦＮ含量少。上述资料提示前列腺癌组织中ＢＭ明显缺失。Ⅰ、Ⅲ型和Ⅳ型胶原分布呈明显的异质性，这是肿瘤细胞反应的结果，这种改变可能具有限制癌细胞生长的作用。     

大肠癌分化,浸润和转移与细胞外基质的关系

应用SP免疫组化方法观察63例大肠癌细胞外基质成分层粘连蛋白（LN）、IV型胶原的表达。结果：部分癌组织显示胞浆LN阳性；LN与IV型胶原在基底膜的表达与分布基本一致，表现为基底膜不同程度的缺失，缺失程度与癌分化程度相关，分化越低，缺失越重；IV型胶原的缺失程度尚与癌的侵袭能力有关，浸润较深及有淋巴结转移者缺失较重。提示：LN与IV型胶原可成为临床判断大肠癌分化程度的有用指标；IV型胶原含量少的大肠癌，恶性度高，侵袭力强。     

纤维粘连蛋白在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的　研究纤维粘连蛋白 (FN)在乳腺浸润性癌中的表达及其与同侧腋窝淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组化 (SP)法检测 5 0例浸润性癌中基底膜及间质FN的表达。结果　癌巢周围基底膜FN的表达与癌细胞分化程度及淋巴结转移有关 ,而间质FN的表达与以上二者均无关。结论　癌巢周围基底膜FN的表达对乳腺癌预后评估有意义。     

口腔癌基底膜改变的观察

目的　观察口腔鳞状细胞癌基底膜的Ⅳ型胶原表达及超微结构改变。方法　 46例口腔癌标本采用免疫组化方法染色观察Ⅳ型胶原的表达 ,其中 3例标本采用透射电镜 (TEM )进行了超微结构观察。结果　在肿瘤周围的正常粘膜内 ,Ⅳ型胶原阳性表达且呈连续的线状分布。在癌组织中 ,分化差及伴有淋巴结转移的病例中 ,Ⅳ型胶原表达弱甚至无表达 ,但在某些分化较好的部位 ,可发现其表达增强。超微结构观察结果显示 :在胶原纤维完整 ,上皮下结缔组织内成纤维细胞丰富、功能活跃部位 ,基底膜较完整 ,相应部位之上皮细胞分化较好。相反 ,上皮下结缔组织内胶原纤维溶解破坏 ,基底膜破损部位以及成纤维细胞稀少部位 ,上皮细胞分化较低。结论　 (1)Ⅳ型胶原表达反映了恶性细胞侵袭破坏作用与结缔组织防御修复功能相互作用的结果。 (2 )改变上皮下结缔组织健康状况及抗病能力可能是限制口腔癌发展的有效措施。     

胃腺癌的免疫组化及粘液组化研究

 采用免疫金银染色方法，在70例胃腺癌中显示纤维连接蛋白(FN)及层粘连蛋白(LN)的分布。观察表明:部分胃腺癌细胞呈FN和/或LN阳性反应。高、中分化腺癌细胞浆FN阳性率略低于低分化腺癌及粘液腺癌，细胞表面FN阳性率高于胞浆。癌细胞中FN与LN的分布明显相关。肿瘤间质中存在丰富的FN。LN则主要存在于癌巢及血管基底膜上。癌细胞浆中FN阳性率与粘液染色分型明显相关，胃型胃癌最低，肠型胃癌最高。结合临床资料分析，癌细胞FN、LN阳性率与肿瘤浸润、转移，发生部位及肉眼类型无关。     

层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在癌组织中的分布及其意义

目的:探讨在浸润、分化程度、组织学类型和转移中,癌组织细胞外基质(LN和FN)的含量改变和分布规律.方法:采用S-P免疫组化染色法观察了257例癌组织的LN和FN的含量分布.染色程度分为(-)、( )和( ),将癌按浸润程度,分化程度、组织学类型和有否转移进行分组.结果:基底膜LN和FN在非浸润癌时连续完整,微浸润区可见分段或缺失,浸润癌时含量明显减少,分布不规则.两者在分化好组和分化差组的表达具有显著性差异(P<0.01).在已分化的各组织学类型之间,LN和FN的表达无明显差异(P<0.05),在转移和未转移组的表达也无明显差异(P>0.05).97%以上的癌间质中存在FN阳性物.结论:基底膜LN和FN是否完整对于鉴别癌是否有浸润有重要的参考价值,其含量随肿瘤细胞分化程度的降低而减少,而与组织学类型和转移无明显关系.间质FN的存在和分布与肿瘤的分化程度、组织学类型及淋巴结转移均无明显关系,可能反映机体对肿瘤的防御和抵抗功能的状态.     

细胞外基质和细胞粘附分子在细支气管肺泡癌中的表达与意义

目的：研究细胞外基质（ECM）中层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CollⅣ）、纤粘连蛋白（FN）和细胞粘附分子A－CAM在细支气管肺泡癌（BAC）及其三个亚型和肺腺癌（CPA）间的表达下及意义。方法：采用免疫组化LSAB法,检测50例BAC（包括14例粘液型、22型非粘液型和14例硬化型）和6例CPA中ECM分布和A－CAM表达情况。结果：在LN、Coll Ⅳ、FN分布上,粘液型BAC与癌旁肺实质相同,为在基底膜水平只不过连续单层窄线性染色;非粘液型BAC则呈连续、不规则增宽的双层轨道样;硬化型BAC外周区域同非粘液型,中央区域与CPA相似,其内癌性腺体基底膜水平处表现为中继或缺如;A－CAM在BAC和CPA中的阳性率分别为605（30／50）和83％（5／6）（P＞0．05）,在BAC三个亚型中则分别为43％（6／14）、55％（12／22）和865（12／14）,呈递增趋势,粘液型显著低于硬化型（P＜0．05）,硬化型BAC则与CAP十分接近,结论从ECM分布和A－CAM的表达来看,BAC整体应视为CAP的一种亚型,粘液型BAC是真正意义上的BAC;BAC三个亚型间及与CAP间可能存在某种分化关系。