神经元表面抗体相关脑炎5例临床分析

目的 分析两种神经元表面抗体相关脑炎的临床表现、辅助检查及治疗效果,提高对本病的认识.方法 对2015年6月至2016年8月在福建医科大学附属第一医院神经内科就诊的4例抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎和1例抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)2受体脑炎患者的临床表现、辅助检查、治疗方案及疗效进行回顾性分析.结果 5例患者均有精神行为异常、癫痫发作、记忆障碍.4例抗NMDA受体脑炎患者脑脊液抗NMDA受体抗体3例阳性、1例未查,血清抗NMDA受体抗体3例阳性、1例可疑阳性;2例发现卵巢畸胎瘤.1例抗AMPA2受体脑炎患者脑脊液及血清抗AMPA2受体抗体均阳性.经治疗后2例基本治愈,3例明显好转.结论 对新发精神行为异常伴癫痫发作、记忆障碍等疑似脑炎患者,应尽早行自身免疫性脑炎抗体检测,及时诊断和治疗以改善本病的预后.     

儿童抗NMDA受体脑炎20例临床特点及随访研究

<正>抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparatic acid,NMDA)受体脑炎是一种新近被发现的严重的中枢神经系统自身免疫病,约占各型自身免疫性脑炎的70%~80%~([1])。具有一定的致死危险,从而受到国内外学者的广泛关注。大部分患者具备较特征性的临床表现以及预后良好的特点。2007年由Dalman首次报道~([2]),国内于2010年首次报道了1例病例~([3])。近年该病在儿童和青少年中逐渐被认     

(-),(+)黄皮酰胺对鼠脑内 NMDA- 受体的影响

用[³H]MK-801放射配体竟争结合法测定了(-),(+)黄皮酰胺对大鼠前脑,海马,皮层等部位突触膜的NMDA-R的作用,以探讨其促智机制。同时用饱和实验分析po给药10d后,小鼠脑内该受体密度的变化。结果表明:(-),(+)黄皮酰胺对脑内各部位的NMDA受体均无特异亲和力。但(-)黄皮酰胺在体给药10d后能使小鼠脑内NMDA受体密度显著增高,并呈一定的量效关系。提示黄皮酰胺的药理作用有光学选择性;(-)黄皮酰胺增加脑内NMDA受体密度为其促智作用提供了重要理论依据。     

GABAB与NMDA受体对糖尿病神经病变形成的研究进展

近年来研究证实:GABAB受体作为一种与G蛋白相偶联的受体,调控海马、丘脑、脊髓等神经系统抑制性/兴奋性神经递质的释放[1-3],其下调可促进糖尿病周围神经痛形成[2]。谷氨酸作为兴奋性神经递质激活NMDA受体,可触发一系列钙依赖性第二信使级联反应,这一机制在糖尿病神经痛的形成过程中也发挥重要作用[4]。     

抗N-甲基-M-天冬氨酸受体抗体阳性脑炎临床特征分析

目的 分析抗N-甲基-M-天冬氨酸（NMDA）受体抗体阳性脑炎患者的临床症状、体征、影像学及脑脊液检查特点。方法 收集2015年7月至2017年10月在安徽医科大学第一附属医院就诊的11例脑脊液中抗NMDA受体抗体阳性脑炎患者的资料,分析总结其临床表现、诊疗过程以及疾病转归。结果 11例患者临床主要表现为精神异常、癫痫发作、运动障碍,MRI检查有3例异常,病灶主要位于颞叶、额叶、基底节区等处,脑电图检查主要以慢波改变为主,无特异性,其中3例患者合并畸胎瘤,1例预后不佳,其余患者不同程度好转,预后良好。结论 临床应提高对抗NMDA受体阳性脑炎的认识,对疑似病例要早期完善抗NMDA受体抗体检查,临床诊断要综合患者症状以及各项检查分析,防止误诊、漏诊。     

抗NMDA受体脑炎2例报告并文献复习

<正>抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎是一种抗NMDA受体抗体介导的,主要侵犯边缘系统的脑炎。目前国外报道较多,而国内报道却较少。笔者所在科2012年04月—11月共收治2例,现报告总结如下。1病例资料1.1例1女,56岁。因记忆力减退17 d,发作性精神行为异常10 d,加重伴意识障碍5 d于2012年04月入院。院前检验甲状腺功能正常,乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒抗体阴性。腰     

海马内注射MK-801对甲醛炎性痛大鼠海马NO含量的影响

目的观察海马内给予N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801对足底注射甲醛诱导的海马一氧化氮生成增加的影响。方法采用硝酸还原酶法测定海马组织NO含量。结果足底注射甲醛后大鼠即出现舔、咬注射侧脚掌等疼痛相关表现,注射甲醛后12h时,海马组织NO含量显著增加;预先海马内注射MK-801,可使甲醛炎性痛大鼠海马组织NO含量明显降低。结论海马内注射MK-801可逆转甲醛炎性痛诱导的海马NO产生的增加,海马内NO生成增加可能与NMDA受体的活动有关。     

儿童抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎一例磁共振成像表现并文献复习

<正>自身免疫性脑炎指机体自身免疫系统针对中枢神经系统抗原产生的抗原抗体反应,由作用于神经元蛋白并影响神经递质传递及兴奋性的自身免疫性抗体所致,从而引起中枢神经系统损伤的一类疾病。抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎是自身免疫性脑炎最常见的类型~([1])。因特殊的临床表现及较好的预后而引起广泛的关注。2007年由Dalmau等~([2])首次报道。国内于2010年首次报道了1例病例~([3])。近年该病在儿童和青少年中逐     

进入临床研究的新药

NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂Lacosamide[关键词]NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂;Lacosamide;癫痫;糖尿病神经性疼痛[中图分类号]R971综合临床特征和异常脑电图分析可见,癫痫患者易反复无因性发作。癫痫是最常见的神经系统疾病之一,由多因素引起。应根据患者个体确切的癫痫类别和发作类型给予适当治疗,从而降低癫痫发作的强度和频率及缩短发作时间。已有强有力的证据表明,癫痫患者脑内NMDA(N-甲基-D-天门冬氨酸)谷氨酸受体发生了变化。谷氨酸是中枢神经系统(CNS)中主要的兴奋性氨基酸,大多数兴奋性突触传导以及疼痛信号传导都通过谷氨酸受体…     

胍丁胺对NMDA受体药理作用的研究进展

胍丁胺是一种新的神经递质和/或神经调质,是咪唑啉受体的内源性配体。它作为一种阳离子胺类物质,除了咪唑啉受体外,在生物体内还存在多个作用靶点,NMDA受体是其中最重要的作用靶点之一。本文就胍丁胺与NMDA受体在中枢神经系统的分布、胍丁胺在NMDA受体上的作用位点以及胍丁胺通过NMDA受体介导的药理作用等几个方面进行了综述。     

加味四逆散抗应激性抑郁效应及其海马NMDA受体通道机制的初步研究

目的研究加味四逆散(JWSNS)抗应激性抑郁效应及其海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体通道的机制。方法采用慢性轻度不可预计应激(chronicmild unpredictable stress,CMUS)制作大鼠抑郁症模型。在造模前后测量基础糖水消耗量和体重的变化;离体海马脑片TTC染色检测各组大鼠海马损伤情况以及JWSNS含药血清的保护作用;运用细胞贴附式膜片钳记录模式检测大鼠海马NMDA受体通道开放概率和平均开放时间的变化,Tillvision图像处理系统检测海马神经元细胞内游离Ca2+浓度。结果CMUS可引起大鼠糖水偏爱度下降(P<0.01),JWSNS和MK801可提高应激性抑郁症大鼠糖水偏爱度(P<0.01,P<0.05),但对大鼠的体重无影响。JWSNS、20%JWSNS含药血清和MK801均能明显升高应激性抑郁症大鼠海马光密度值,降低海马脑片损伤百分率(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠海马NMDA受体通道开放概率明显增高(P<0.05),而JWSNS、MK801能明显降低海马NMDA受体通道开放概率(P<0.05,P<0.01);对NMDA受体通道平均开放时间无明显影响。JWSNS、MK801能明显降低应激性抑郁症大鼠海马神经元内升高的游离Ca2+浓度(P<0.01)。结论JWSNS具有抗抑郁作用,NMDA受体可能是其药理学作用靶点之一,调控海马神经元NMDA受体的功能状态可能是JWSNS发挥抗抑郁效应的直接作用机制之一。     

谷氨酸受体与全身麻醉机制研究进展

谷氨酸(Glu)是哺乳动物脑内主要的兴奋性氨基酸,Glu受体是其结合靶点,其在脑内分布广泛,其中大脑皮质和海马的Glu受体密度最高。中枢Glu受体至少可分为5种类型,分别命名为N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartale,NMDA)受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isox-azole-propionate,AMPA)受体、海人藻酸(kainic acid,KA)受体、代谢型Glu受体(metabotropic glutamete receptors,mGluR)和L-2-氨基-4-磷酸丁酸(L-AP4)受体。其中NMDA、AMPA、KA受体都是由Glu门控的阳离子通道,属离子型Glu受体;非NMDA受体mGluR和L-AP4受体均属于G蛋白偶联的Glu受体。自1846年莫顿演     

气体信号分子H2S对大鼠记忆行为的影响及机制

目的硫化氢(H2S)是一种内源性气体信号分子,在生物体内发挥着广泛的生物学效应。中枢神经系统的H2S作为一个突触调节分子,具有神经保护作用。有研究发现,额颞叶退变性疾病和阿尔茨海默病患者可出现杏仁核依赖的情感记忆异常。神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等)患者或动物大脑H2S含量出现异常。但目前对于H2S与学习记忆和情感记忆的关系尚未有相关的报道。本实验研究气体信号分子H2S在大鼠海马区和杏仁核区介导的记忆行为中的作用及机制。方法条件性恐惧记忆和新事物认知实验观察大鼠的记忆行为;脑片膜片钳和场电位技术记录NMDA受体介导的电流及LTP;Western blotting实验研究突触可塑性相关蛋白的表达水平。结果条件性和线索性恐惧学习训练均可明显增加大鼠海马区H2S的含量。H2S合成酶抑制剂可损伤海马依赖的情景性恐惧记忆,和杏仁核依赖的线索性恐惧记忆。外源性补充H2S可剂量依赖性的增强大鼠的记忆行为。同样,外源性给予H2S也可明显增强杏仁核依赖的条件性味觉厌恶记忆,以及海马依赖的新物体认知功能。电生理实验发现,H2S选择性增强海马区含NR2A亚基的NMDA受体介导的电流和NMDA受体依赖的海马LTP;且NR2A特异性阻断剂可取消H2S对LTP和认知功能的增强作用。但选择性增强丘脑-杏仁核通路含NR2B亚基的NMDA受体所介导的电流及NMDA受体依赖性LTP。H2S增强学习记忆的作用与PKA,PKC,CaMKⅡ和CREB等信号通路激活有关。结论作为一种内源性气体信号分子,H2S在海马和杏仁核依赖的记忆行为中扮演着重要角色,为将H2S释放药物开发成为治疗情感障碍性疾病的药物提供新思路。     

甘氨酸纳米脂质体的制备及其在脑缺血/再灌注中的神经保护作用研究

<正>甘氨酸(glycine,Gly)是近年来研究较多的一类具有细胞保护作用的氨基酸。已有研究发现甘氨酸能对抗肺、肾、肠、骨骼肌等器官和组织的缺血/再灌注损伤发挥细胞保护作用[1-4]。有研究表明脑内有NMDA受体Gly位点[5],且国外学者在细胞水平上发现,Gly通过非离子通道激活NMDA受体,有明显的神经细胞保护作用。脂质体是由磷脂分子构     

波生坦

[通用名称 ]　ｂｏｓｅｎｔａｎ,波生坦[化学名称 ]　 4 (1 ,1 甲基乙基 ) Ｎ [6 (2 羟乙氧基 ) 5 (2 甲氧基苯氧基 ) [2 ,2 ' 二吡啶 ] 4 基 ] 苯磺酰胺　　 [药理作用 ]　本品为非肽类非选择性内皮素受体阻断剂 ,高取代嘧啶衍生物或内皮素 1 (ＥＴ 1 )受体的竞争性阻断剂 ,与血管中的内皮素受体Ａ(ＥＴＡ)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体Ｂ(ＥＴＢ)结合。ＥＴ 1是一种强效的内源性血管收缩剂并有增生、致纤维化和致炎作用 ,在肺动脉高血压(ＰＡＨ)患者的血浆和肺组织中浓度较高[1] 。ＥＴ 1在肺循环中的阻断作用可使肺血管抗…     

盐酸苯环壬酯对最大电休克发作及戊四氮惊厥模型的抗惊作用

目的评价盐酸苯环壬酯抗癫痫疗效，探讨其抗癫痫作用机制。方法建立不同癫痫发作模型，评价盐酸苯环壬酯等药物抗癫痫疗效；观察盐酸苯环壬酯等药物对致死剂量NMDA中毒小鼠、NMDA诱导的原代培养大鼠海马神经细胞损伤及NMDA诱发电流的影响。结果盐酸苯环壬酯在不同癫痫发作模型上均具明显抗惊作用；并可显著对抗致死剂量NMDA中毒，浓度依赖性抑制NMDA诱导原代培养大鼠海马神经细胞损伤及NMDA诱发电流。结论盐酸苯环壬酯在经典癫痫模型上均具显著抗惊作用，其作用机制可能与其对NMDA受体的拮抗作用有关。     

DHM reduces hippocampal neuronal apoptosis,Aβ and p-Tau proteins by inhibiting JNK signaling in T2DM rats北大核心CSCD

海马神经元是中枢神经系统的重要细胞之一,与认知功能有密切的联系[1]。二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠海马损伤与其海马Tau蛋白磷酸化和Aβ沉积有关[2]。二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)是一种黄酮类物质,具有抗炎、抗氧化等作用[3]。研究显示:减少海马神经细胞凋亡的重要机制之一是抑制JNK信号[4]。本实验通过高糖高脂和低浓度STZ喂养SD大鼠复制T2DM大鼠模型,探讨DHM通过抑制JNK信号降低T2DM大鼠海马神经细胞凋亡、Aβ和p-Tau水平。     

川芎嗪对拟AD小鼠脑胆碱乙酰基转移酶和NMDA受体的影响

目的探讨川芎嗪(TMP)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的影响。方法 56只小鼠随机分为五组:正常对照组(A组,10只)、D-半乳糖(D-gal)模型组(B组,10只)、TMP低、高剂量组(C、D组,各12只)和哈伯因阳性对照组(E组,12只)。Morris水迷宫测试学习记忆功能,同时进行大脑皮层、海马ChAT活性测定和NMDA受体结合试验。结果与A组相比,B组学习记忆能力和海马NMDA受体含量均下降(P<0.01);TMP可明显改善模型小鼠的学习记忆能力,增强皮层和海马ChAT活性,上调海马NMDA受体数目(P<0.05)。结论 TMP可明显提高模型小鼠的学习记忆功能,这可能与增强ChAT活性及保护NMDA受体有关。     

苯环壬酯对N-甲基-D-天冬氨酸诱导的原代培养的大鼠海马神经细胞损伤的保护作用

目的　观察苯环壬酯对N 甲基 D 天冬氨酸(NMDA)诱导的原代培养大鼠海马神经细胞损伤的保护作用。方法　建立NMDA诱导的原代培养大鼠海马神经细胞损伤模型 ,采用乳酸脱氢酶 (LDH )法及噻唑蓝 (MTT)比色法 ,以特异性NMDA受体拮抗剂MK 80 1作为阳性对照药 ,观察抗胆碱药苯环壬酯、东莨菪碱对NMDA诱导的原代培养大鼠海马神经细胞损伤的保护作用。结果　NMDA (4 0 0μmol·L- 1)可明显降低海马神经细胞的存活率 ,表现为细胞LDH释放量明显增高 ,MTT比色后的吸光值明显降低。苯环壬酯 (1,2 .5 ,10 ,2 0和 5 0 μmol·L- 1)对NMDA所致的LDH升高有明显对抗作用 ,MTT比色后的吸光值明显增高 (P <0 .0 1) ,其作用类似于MK 80 1(1,10 μmol·L- 1) ;而另外一种抗胆碱药东莨菪碱 (1,10 ,10 0 0 μmol·L- 1)对损伤细胞的LDH释放及MTT比色后的吸光值无明显影响。结论　苯环壬酯对NMDA诱导的大鼠海马神经细胞损伤有明显保护作用 ,其作用机制可能与其对NMDA受体的拮抗作用有关     

关于儿童NMDA受体抗体脑炎治疗国际共识的评述

NMDA受体抗体脑炎(NMDARE)是儿科最常见的自身免疫性脑炎之一,其临床表现因其抗体相关类型而异.NMDARE的治疗机制尚未完全阐明,治疗策略存在较多争议.本文旨在根据《2021国际共识推荐:儿童NMDA受体抗体脑炎的治疗》中相关推荐,对NMDARE治疗作一评述.