LC-MS/MS测定大鼠血浆中咖啡酸、绿原酸及其药代动力学研究

该研究建立大鼠血浆中咖啡酸、绿原酸的LC-MS/MS测定方法,并用于大鼠体内的药代动力学研究。6只SD大鼠,单剂量静脉注射(4 mL·kg^-1)灯盏细辛注射液,以替硝唑为内标,用LC-MS/MS测定给药后血浆中的药物浓度,并用DAS 1.0软件计算药动学参数。咖啡酸、绿原酸的线性范围分别为2~128 μg·L^-1(r = 0.998 1),3~384 μg·L^-1(r = 0.998 7)。方法学考察均符合要求。日内、日间变异系数(RSD)均小于10%,精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求。大鼠体中咖啡酸药代动力学参数:t_1/2β为(130.91±38.77) min,AUC_0-t为(4.89±0.96) mg·min·L^-1,CL为(0.12±0.02) L·min^-1·kg^-1;绿原酸药代动力学参数:t_1/2β为(49.38±8.85) min,AUC_0-t为(9.54±0.95) mg·min·L^-1,CL为(0.09±0.003) L·min^-1·kg^-1。该研究建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于咖啡酸、绿原酸的药代动力学研究。     

UPLC-MS/MS分析地榆皂苷Ⅱ在大鼠体内的药代动力学

目的:通过超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)测定皮下注射地榆皂苷Ⅱ后大鼠体内血浆药物浓度,阐明地榆皂苷Ⅱ经皮下注射给药后在大鼠体内变化的动力学特征。方法:采用XTerraMS C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,5μm),柱温30℃,流动相[0.1%甲酸水溶液-乙腈(9∶1,A)]-[乙腈-0.1%甲酸水溶液(9∶1,B)]梯度洗脱(0~1.5 min,10%B;1.5~2.0 min,10%~53%B;2.0~3.8 min,53%~62%B;3.8~4.1 min,62%~95%B;4.1~4.5 min,95%B;4.5~4.7 min,95%~10%B;4.7~6.0 min,10%B),流速0.4 m L·min-1,进样量2μL;电喷雾离子源(ESI),在多反应监测(MRM)负离子模式下测定血浆中地榆皂苷Ⅱ的血药浓度。结果:建立了地榆皂苷Ⅱ在大鼠血浆中质量浓度测定的方法,线性范围5~2 000μg·L-1(R2=0.997),测得皮下注射地榆皂苷Ⅱ后大鼠体内药物的药峰浓度(Cmax)(95.877±11.433)μg·L-1,半衰期(t1/2)(35.456±23.405)h,药时曲线下面积AUC_(0-24 h)(1 221.983±153.379)μg·h·L-1。结论:建立了一种能快速、准确、灵敏的测定大鼠血浆中地榆皂苷Ⅱ质量浓度的方法,可用于该类成分的血药浓度测定及药代动力学研究,为地榆皂苷的体内药动学研究和临床合理应用提供参考。     

UHPLC-MS/MS测定补肺活血胶囊中8种有效成分在大鼠体内血药浓度及药代动力学研究

建立用于血浆中补肺活血胶囊活性成分含量测定的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)方法,并应用于药代动力学研究.SD大鼠灌胃补肺活血胶囊混悬液后,于不同时间点经眼眶静脉丛取血,血浆样品经蛋白沉淀,采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm× 100 mm,1.7μm)分离,流动相为乙腈...     

UPLC-MS/MS测定青蒿素代谢抑制剂猫眼草黄素及大鼠血浆药代动力学研究

目的: 建立UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中青蒿素代谢抑制剂猫眼草黄素(chrysosplenetin,CHR)的体内分析方法,并考察其药代动力学参数. 方法: 血浆样品以乙腈沉淀蛋白;采用Shim-pack XR-ODS C₁₈ 色谱柱(2.0 mm ×100 mm,2.2 μm),以地西泮为内标,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(87:13);质谱条件为电喷雾离子源(ESI源),正离子模式检测;样品分析时间为2 min. 结果: CHR在5~5 000 μg·L^-1线性良好(r=0.999 3),提取回收率为69.0%~81.2%,日内、日间精密度和准确度符合要求.CHR口服吸收差,存在双峰甚至多峰现象;静脉注射消除半衰期短,低、中、高剂量组t_1/2分别为(17.01±8.06),(24.62±4.59),(28.46±4.63) min. 结论: 该方法特异、快速、灵敏,可用于CHR药代动力学分析.     

LC-MS/MS测定血必净注射液中9种有效成分在大鼠体内血药浓度及药代动力学研究

该文建立血浆中同时测定血必净注射液9种有效成分含量的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法,并应用于大鼠体内的药动学研究。血浆样品经沉淀蛋白法处理后,待测物和内标以0.1%甲酸水溶液-乙腈进行梯度洗脱,经Waters CORTECS C18色谱柱分离,采用电喷雾电离(ESI)源以多反应监测(MRM)方式进行负离子检测,使用DAS 2.0软件的非房室模型计算药动学参数。大鼠静注6 m L·kg-1血必净注射液后9种有效成分的药动学参数如下:阿魏酸、苯甲酰芍药苷、丹参素、绿原酸、迷迭香酸、羟基红花黄色素A、芍药苷、芍药内酯苷和氧化芍药苷Cmax分别为(85.01±22.33),(56.78±22.78),(36.05±8.77),(73.73±20.26),(173.19±67.12),(20 646.96±2 666.65),(21 416.61±6 427.14),(181.88±38.38),(770.73±230.87)μg·L-1;AUC(0-t n)分别为(801.9±112.3),(1 005.6±406.0),(714.9±237.7),(1 496.3±413.9),(2 316.1±372.2),(1 207 295.3±248 582.6),(788 781.0±308 551.0),(4 785.4±1 076.0),(33 456.2±11 946.1)min·μg·L-1。该方法灵敏、准确,可用于血必净注射液的多成分药动学研究,为血必净注射液临床研究提供基础。     

沙棘膏中槲皮素、山柰素、异鼠李素血药浓度的HPLC-MS/MS测定及大鼠体内药代动力学研究

建立大鼠血浆中槲皮素、山柰素、异鼠李素的HPLC-MS/MS分析方法,用于沙棘膏中3种黄酮类成分在正常大鼠体内的药代动力学研究。该实验选用正常SD大鼠,单剂量灌胃沙棘膏(槲皮素26.35 mg·kg^-1、山柰素4.040 mg·kg^-1、异鼠李素31.37 mg·kg^-1)后不同时间点采血,采用高效液相色谱-质谱连用(HPLC-MS/MS)系统进行槲皮素、山柰素、异鼠李素血药浓度测定,以kinetica 5.0.11软件,对数据进行二房室动力学拟合,计算主要药动学参数。经方法学考证,槲皮素、山柰素、异鼠李素的线性范围分别为7.500~600.0 μg·L^-1(R²=0.998 5),1.000~80.00 μg·L^-1(R²=0.998 5),10.00~800.0 μg·L^-1(R²=0.998 0),日内、日间精密度RSD≤14%,血浆样品冻融1次,－20 ℃放置15 d,室温放置6 h以及处理后的分析物-20 ℃放置24 h的稳定性均良好,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃沙棘膏后的药代参数如下,槲皮素t_1/2β(113.3±19.37) h,AUC_0-t(12 542.14±3 504.05) μg·h·L^-1,MRT_0-∞(119.6±13.29) h,C_max(164.6±27.33) μg·L^-1,T_max(5.199±0.840 3) h;山柰素t_1/2β(79.85±17.15) h,AUC_0-t(934.51±94.59) μg·h·L^-1,MRT_0-∞(81.50±13.75) h,C_max(80.15±14.24) μg·L^-1,T_max(3.827±0.902 7) h;异鼠李素t_1/2β(118.3±20.73) h,AUC_0-t(26 067.77±4 124.60) μg·h·L^-1,MRT_0-∞(129.0±16.30) h,C_max(269.6±29.32) μg·L^-1,T_max(6.513±1.450) h。该文所建立的灵敏、准确的HPLC-MS/MS检测方法适用于大鼠血浆中槲皮素、山柰素、异鼠李素成分的药代动力学研究。     

UPLC-MS/MS测定十五味乳鹏丸中3种生物碱在大鼠体内的药代动力学

目的:采用超高效液相色谱质谱联用法测定大鼠灌胃十五味乳鹏丸后体内3种生物碱(乌头碱、新乌头碱、次乌头碱)的血浆药物浓度并进行药代动力学参数评价。方法:Welch UPLC XB-C_(18)色谱柱(2.0 mm×50 mm,1.7μm),乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,流速0.35 m L·min~(-1),柱温40℃,进样量5μL,采用电喷雾正离子化质谱法监测血浆中各成分的浓度。结果:乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的线性范围分别为分别在126.56~10 125,18.75~1 500,16.32~1 305.5 ng·L~(-1)。3种生物碱在大鼠体内的主要药代动力学参数药峰浓度(Cmax)分别为(0.75±0.14),(0.23±0.03),(0.17±0.02)μg·L~(-1),消除半衰期(t1/2)分别为(2.93±1.72),(3.02±1.60),(3.70±2.63)h,药时曲线下面积AUC0-t分别为(5.03±1.37),(1.51±0.26),(1.14±0.21)h·μg·L~(-1)。结论:该方法快速、准确、灵敏,可用于该类成分的血药浓度测定及其药代动力学研究,为十五味乳鹏丸的体内研究提供参考。     

UHPLC-MS/MS同时测定清感童饮中6种有效成分在大鼠体内血药浓度及药代动力学研究

[目的] 本实验旨在研究清感童饮活性成分在大鼠血浆中的药代动力学特征。[方法] 实验建立大鼠血浆中甘草次酸、木犀草素、芹菜素、芍药苷、连翘酯苷A、连翘苷等6种活性成分的超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）检测方法,考察大鼠灌胃给药清感童饮后,6种成分在大鼠体内的药代动力学特征。采用WELCN Ultimate XB-C₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm,3 μm）分离;流动相为0.1%甲酸水（A）-乙腈（B）;梯度洗脱;进样量3 μL;流速为0.2 mL/min;柱温40 ℃;在多反应监测模式（MRM）下正、负离子同时测定。[结果] 结果显示,大鼠血浆样品中各成分的线性关系均良好（r>0.99）,其日内、日间精密度、准确度、稳定性、基质效应以及提取回收率均符合生物样品的分析要求。药动学参数结果显示,各成分的t_1/2z为1.18~34.12 h,T_max为0.44~19.33 h,C_max为9.00~318.09 μg/L,AUC_0~t为12.40~15 969.32 h·μg/L,MRT_0~t为2.23~23.19 h。[结论] 本实验所建立的检测方法快速、准确、重复性好,可适用于清感童饮中甘草次酸、木犀草素、芹菜素、芍药苷、连翘酯苷A、连翘苷在大鼠血浆中的药动学研究。     

UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中杜仲的五个成分及其药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中京尼平苷酸、原儿茶酸、绿原酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷的UPLC-MS/MS测定方法,并进行五种成分在大鼠体内药代动力学研究。方法大鼠静脉注射杜仲提取物后,采用甲醇沉淀血浆蛋白,以葛根素为内标,采用Waters BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,采用电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM)方式进行检测。结果京尼平苷酸等五种成分在血浆中呈良好线性关系。方法学考察均符合要求,日内、日间精密度、准确度和稳定性良好,提取回收率86.06%~104.39%,无基质效应。京尼平苷酸等5个指标成分在大鼠体内消除较快。结论建立的HPLC-MS/MS测定方法能快速灵敏地检测生物样品中京尼平苷酸、原儿茶酸、绿原酸、松脂醇二葡萄糖苷和松脂醇单葡萄糖苷的血药浓度,可用于五种成分的药代动力学研究。     

UPLC-MS/MS法测定青蒿琥酯在溃疡性结肠炎模型大鼠体内的药代动力学

目的:建立快速灵敏、高效的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,分析青蒿琥酯(artesunate,ART)在溃疡性结肠炎模型大鼠体内药代动力学参数差异。方法:将12只SD大鼠随机分为正常组和模型组,模型组采用0.5 mL含20～30 mg(100 mg/kg)TNBS的30%乙醇溶液灌肠法造模。采用UPLC-MS/MS法进行方法学考察与血药浓度分析,色谱柱为安捷伦Poroshell 120EC-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.7μm);流动相为乙腈-0.01%甲酸;洗脱方式为梯度洗脱,柱温为40℃;流速为0.5 mL/min;质谱离子源为ESI电喷雾离子源,正离子模式进行血药浓度检测,用DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数。结果:建立了UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中ART浓度的方法,线性范围为21.47～15,652.00 ng/mL(R2=0.999,5),最低检测限为1.25 ng/mL(S/N3)。测得经口服给药后,ART在大鼠体内的代谢符合二室模型,正常大鼠和溃疡性结肠炎大鼠模型的药物峰浓度(Cmax)分别为(1,273.24±192.73)μg/L、(829.86±177.52)μg/L,药物时间曲线下面积(AUC0～8 h)分别为(2,435.02±558.01)μg/(h·L)、(1,523.95±482.81)μg/(h·L),半衰期(t_(1/2))分别为(2.83±1.94)h、(5.04±1.28)h。其中,溃疡性结肠炎大鼠的C_(max)明显降低(P0.01),AUC0～8 h减少(P0.05),t1/2明显升高(P0.05)。结论:建立了一种快速灵敏、高效的测定大鼠血浆中ART浓度的方法;并应用这种方法测得经口服给药后,青蒿琥酯在正常大鼠和溃疡性结肠炎模型大鼠体内药代动力学参数存在差异,提示了病理状态下动物吸收率对药物作用的影响。     

大黄素甲醚大鼠体内毒代动力学研究

目的 建立用于血浆中大黄素甲醚及其代谢产物含量测定的超高效三重四级杆质谱联用(UPLC-QTOF-MS)方法,研究其原型及代谢产物大鼠体内毒代动力学(TK)行为。方法 开展重复给药毒性试验的首次给药至给药结束的原型及其代谢产物的TK测定,计算动力学参数,评价大鼠口服不同剂量的大黄素甲醚后大鼠血浆中原型及代谢产物的暴露程度。结果 研究发现首末次给药后原型及代谢产物的血浆暴露量与给药剂量无剂量依存关系,3个给药剂量下,大黄素甲醚在体内ρ_max无显著性差异(P>0.05)。大黄素甲醚及其代谢产物在大鼠体内平均驻留时间基本为10 h,并在16 h内消除。随给药剂量增加,代谢产物大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷,芦荟大黄素及大黄素血浆暴露量上升,出现轻度蓄积。结论 大黄素甲醚给药后,原型及其代谢物在体内消除缓慢,因此应严格控制给药剂量和给药间隔,防止体内成分蓄积发生不良反应。     

LC-MS/MS法测定石斛碱在大鼠体内药代动力学研究

目的:建立LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中石斛碱浓度,考察其体内药代动力学特征。方法:SD大鼠6只灌胃给予石斛碱(20 mg/kg),于给药前及给药后5、15、30、45、60、90. 120、180、240、420、600、1 440 min眼内眦静脉从取血,测定大鼠血浆石斛碱浓度。用DAS2. 0统计软件计算药动学参数。结果:石斛碱浓度在0. 5～50 ng/m L范围内线性关系良好(r2=0. 999 2),定量下限为0. 5 ng/mL,低(1 ng/mL)、中(5 ng/mL)、高(20 ng/mL) 3个浓度的回收率分别为(78. 86±4. 56)%、(85. 25±1. 23)%及(80. 56±2. 23)%;日内及日间RSD均小于10%。石斛碱给药后血药浓度-时间曲线符合二室模型,消除半衰期为t_(1/2)为(51. 27±2. 65) min,T_(max)为(10. 00±0. 17) min,C_(max)为(0. 12±0. 08) mg/L,AUC_(0-∞)为(7. 91±0. 25) mg/L·min。结论:本分析方法对石斛碱体内外检测具有专属性,且灵敏、可靠,适用于石斛碱药代动力学研究。     

HPLC-MS法测定大鼠体内大黄素血药浓度及药动学研究

目的建立高效液相色谱/四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(HPLC-Q-HR/MS)方法,研究大黄素在正常与脑缺血大鼠体内的药动学规律。方法采用HPLC-Q-HR/MS内标法测定大黄素血药浓度,色谱柱为XBridge~(TM) C_(18)柱(150 mm×2.1mm,5μm),柱温30℃;流动相为3 mmol/L乙酸铵-甲醇,梯度洗脱,梯度洗脱程序为0～2 min,30%甲醇;2～10 min,30%～60%甲醇;10～13 min,60%～30%甲醇;体积流量为0.3 m L/min;进样体积为5μL;质谱条件:离子源为加热电喷雾离子化源(HESI),扫描方式为全扫模式,负离子模式检测。以DAS 3.0软件拟合计算药动学参数。结果大黄素在正常与脑缺血大鼠血浆中的主要药动学参数分别为AUC_(0-∞)(605.63±163.66)、(1 107.78±191.11)ng?h/m L,C_(max)(81.96±20.72)、(91.65±16.82)ng/m L,V_Z/F(851.03±97.30)、(1 051.87±119.88)L/kg,t_(1/2)(10.31±1.61)、(23.13±3.56)h,t_(max)(0.75±0.22)、(0.75±0.16)h。结论该法操作简便、分析速度快速、灵敏,适用于大黄素在大鼠体内的药动学研究。     

川芎和黄芪合用在心肌缺血大鼠体内藁本内酯血药浓度测定及药代动力学研究

目的: 测定川芎和黄芪合用后川芎主要有效成分藁本内酯在心肌缺血大鼠体内的血药浓度及药代动力学参数。 方法: 舌下静脉给予3.5 mg ·kg^-1盐酸异丙肾上腺素诱发心肌缺血,于给药后不同时间点眼眶(眼球后静脉丛)采血1 mL,HPLC/MS法测定血浆藁本内酯含量,Win Nonlin计算药代动力学参数。 结果: 川芎-黄芪合用川芎的主要有效成分藁本内酯的药动学参数为:C_max(0.737±0.181)mg ·L^-1;AUC_(0-t)(75.20±10.35)mg ·L^-1 ·min^-1;AUC_(0-∞)(81.66±21.01)mg ·L^-1 ·min^-1;MRT_(0-t)(85.87±5.03)min;CL(0.0512±0.0118)L ·min^-1 ;t_1/2(77.97±5.75)min;Vz(5.808±1.641)L ·kg^-1。 结论: 与川芎单用相比,黄芪-川芎合用后藁本内酯的AUC_(0-t) 显著增加,MRT_(0-t)延长,说明两药配伍有利于提高藁本内酯的血药浓度及体内滞留,进而发挥其药理作用。     

大鼠灌胃清热养心颗粒后血浆中咖啡酸、绿原酸药代动力学研究

目的:建立大鼠灌胃清热养心颗粒后血浆中咖啡酸、绿原酸的UPLC-MS/MS测定方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法:SD大鼠6只,灌胃清热养心颗粒2g/kg,以阿魏酸为内标,用UPLC-MS/MS法测定给药后血浆中的药物浓度,并用DAS1.0软件计算药动学参数。结果:咖啡酸、绿原酸的线性范围分别为25~800ng/m L(r=0.9965)、11.25~1440ng/m L(r=0.9949)。方法学考察均符合要求。日内、日间变异系数(RSD)均小于9.8%,精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求。大鼠体内咖啡酸药代动力学参数:T_(1/2β)为(180.42±25.54)min,AUC_(0-t)为(155397.53±3059.14)ng·min·m L~(-1),C_(max)为(729.43±24.56)ng/m L;绿原酸药代动力学参数:T_(1/2β)为(115.94±16.12)min,AUC_(0-t)为(191710.99±7263.26)ng·min·m L~(-1),C_(max)为(1110.32±115.33)ng/m L。结论:建立的UPLC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于咖啡酸、绿原酸的药代动力学研究。     

补骨脂-肉豆蔻药对配伍前后主要成分的UPLC-MS/MS测定及药代动力学研究

采用UPLC-MS/MS多反应监测(MRM)定量分析,以氯霉素为内标物在正离子模式下建立血浆中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚及氢二异丁香酚药物浓度的测定方法,研究口服补骨脂-肉豆蔻药对配伍前后主要成分的药代动力学过程。将36只SD大鼠随机分为3组(A组、B组、C组)并分别灌胃补骨脂提取液、补骨脂-肉豆蔻药对提取液、肉豆蔻提取液,于不同时间点采集血浆样品。血浆样品中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚和去氢二异丁香酚分别在0.098 125~39.25,0.084 375~33.75,0.046 875~18.75,0.11~2.2 mg·L~(-1)线性关系良好,精密度、稳定性的试验结果表明,该类成分的血药浓度测定方法稳定可靠。采用DAS 2.0计算所得药代动力学参数在配伍前后均有不同程度的差异,结果表明补骨脂和肉豆蔻配伍能影响主要成分在体内的药动学过程,使分布更广泛,代谢消除更快。     

基于UPLC-MS/MS技术的云实皮提取物中4种成分在大鼠体内的药代动力学和组织分布研究

为探讨云实皮的药效物质基础,阐明其体内动态变化规律及组织分布特征,采用UPLC-MS/MS建立云实皮提取物中3-去氧苏木查尔酮、异甘草素、原苏木素B、原苏木素B-10-O-β-D-葡萄糖苷4种成分在大鼠血浆和心、肝、脾、肺、肾、胃、十二指肠组织中的分析方法,开展云实皮提取物在大鼠体内的药代动力学和组织分布研究。最终建立的分析方法经考察符合生物样品测定要求。药动学参数结果显示,各成分的t_1/2z在4.57～13.47 h,T_max在0.22～0.51 h,C_max在27.60～6 418.38μg·L^-1,AUC_0-t在112.45～11 824.25 h·μg·L^-1,MRT_0-t在3.89～9.01 h, CL_z/F在9.85～96.87 L·h^-1·kg^-1。组织分布结果显示,在不同时间点上,各成分在体内分布较为广泛,具有不均衡的特征,在胃和十二指肠分布较多,其次分...     

HPLC测定维胺酯在大鼠体内的血药浓度及其药代动力学

 本文用高效液相色诸法测定了大鼠体内维胺酯[N-(4-氧羰基笨基)-维甲酰胺]的血药浓度，用乙腈直接稀释血浆沉淀蛋白，用Zorbax-C₈柱作固定相，以90%甲醇水溶液作流动相，370mm波长为检测波长，用外标法峰面积定量，在0.2～15μg/ml的浓度范围之间峰面积与浓度呈线性(r=0.9997)，最低检测浓度为0.1μg/ml。大鼠静脉注射維胺酯后测得药代动力学参数α、β、ν_c、Cl分別为3.83h_-1、0.19h_-1、0.22L/kg、0.27L h^-1 kg^-1     

UPLC-MS/MS同时测定静脉注射荭草花提取物大鼠血浆中3种成分及其药代动力学研究

目的:建立UPLC-MS/MS测定大鼠尾静脉注射荭草花提取物后的大鼠血浆中3种成分(原儿茶酸、山柰素-葡萄糖苷、檞皮苷)含量的分析方法,并研究这3种成分在大鼠体内药代动力学特征。方法:采用Waters BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱;流动相为0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸溶液,梯度洗脱;质谱采用电喷雾电离源(ESI);扫描方式为多反应离子监测(MRM)。结果:静脉注射荭草花提取物后原儿茶酸、山柰素-葡萄糖苷、槲皮苷在大鼠体内的半衰期分别为(41.9±12.3)min、(71.3±56.8)min和(90.3±74.8)min,达峰浓度(1.7±0.7)μg/m L、(2.1±0.9)μg/m L和(8.7±3.7)μg/m L。结论:实验结果表明建立的方法快速、准确、灵敏,精密度回收率均符合生物样品的测定要求,适用于原儿茶酸、山柰素-葡萄糖苷、檞皮苷3个成分在大鼠血浆中浓度的测定,3个成分在大鼠体内的药动学特征均符合二室模型。     

UPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中赤芍提取物三种单萜类成分及其药代动力学研究

目的:研究赤芍提取物中3种有效成分芍药苷、芍药内酯苷和氧化芍药苷在大鼠体内药动学特点。方法:色谱采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5μm),体积流量0.5 m L/min,流动相采用0.05%甲酸乙腈-0.05%甲酸水,梯度洗脱,质谱采用电喷雾电离源,扫描方式为多反应离子监测。大鼠一次性经皮注射赤芍提取物后,采用UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆、胆汁、尿液、粪便中芍药苷、芍药内酯苷和氧化芍药苷的含量,用药动学软件DAS 3.0分析3种成分的药动学特点。结果:3种成分的峰面积和质量浓度之间呈良好线性关系(r0.99),提取回收率在89.57%~111.21%之间,精密度、准确度、基质效应和稳定性均良好。结论:芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内具有吸收快,消除快的特点,氧化芍药苷半衰期稍长。这3种成分的主要排泄方式为粪便胆汁尿液。