柴胡黄芩配伍应用对小鼠急性癫痫模型的影响

目的:观察柴胡黄芩配伍应用对小鼠急性癫痫模型的影响。方法:60只昆明小鼠被随机分为6组,即模型组(A组),柴胡黄芩5∶2组(B组),柴胡黄芩1∶1组(C组),柴胡组(D组),黄芩组(E组),地西泮组(F组),每组各10只,制备小鼠最大电休克(MES)急性癫痫模型;另取180只昆明小鼠按上述分组方法分别制备小鼠戊四氮(PTZ)、士的宁(STR)、匹罗卡品(PLCP)急性癫痫模型。结果:B、F组可显著降低MES小鼠惊厥率(P<0.05),明显延长PTZ小鼠发作性阵挛潜伏期、发作性强直潜伏期以及死亡潜伏期(P<0.05),以及STR小鼠死亡潜伏期(P<0.01)。仅F组可延长PLCP小鼠强直及死亡潜伏期(P<0.01)。结论:柴胡黄芩配伍应用有抗惊厥、抗癫痫作用,其中以柴胡黄芩5∶2组效果最为明显。     

复方石菖蒲颗粒对戊四唑致痫小鼠行为学及海马结构的影响

目的：观察复方石菖蒲颗粒（CSCP）对戊四唑（PTZ）致痫小鼠行为及海马结构的影响。方法：昆明种小鼠60 只,雌雄各半随机分为6 组：空白组,模型组,苯妥英钠组,CSCP 高（4 000 mg·kg-1）、中（2 000 mg·kg-1）、低（1 000 mg·kg-1）剂量组,空白组和模型组给予等体积生理盐水除外,其他组别给予对应药物,连续灌胃7 天,末次给药1 h 后,按80 mg·kg-1 剂量腹腔注射PTZ（空白组除外）,造成急性癫痫模型,观察CSCP 对PTZ 致痫小鼠的发作潜伏期、行为分级、发作次数等的影响;采用脑组织切片HE 染色观察海马结构的改变。结果：CSCP 可以改善癫痫小鼠的发作程度,延长轻度发作潜伏期,减少郁、吁级癫痫发作次数;观察HE 染色切片可见PTZ 致痫小鼠海马结构发生改变,细胞数量减少,苯妥英钠和CSCP 可有效保护小鼠海马神经元。结论：CSCP 对PTZ 致痫小鼠有一定抑制作用及减少海马神经元细胞的损伤,其抗癫痫机制有待进一步探讨。     

抗痫煎剂对戊四氮诱导小鼠癫痫模型的影响

目的:观察抗痫煎剂对戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)诱导小鼠癫痫模型的抗痫作用.方法:先用PTZ腹腔注射造成小鼠急性痫性发作模型,再分别用生理盐水(A组),苯巴比妥(B组)、抗痫煎剂(C组)灌胃法给药,2次/d,共15天,第16天3组再予PTZ腹腔注射,然后记录痫性发作的潜伏期、痫性发作的级别、持...     

东亚钳蝎提取物对癫痫小鼠大脑皮层NMDA受体和GABA_A受体的调节作用

目的研究BmKE对抗戊四氮致癫痫作用及其对致痫小鼠大脑皮层NMDAR和GABAAR的调节作用。方法观察戊四氮(PTZ)致癫痫模型小鼠,丙戊酸钠(VAP,阳性对照)治疗组和BmKE低(L)、中(M)、高(H)剂量治疗组小鼠癫痫发作的潜伏期,应用同位素3H分别标记MK-801和Muc imol,检测小鼠大脑皮层NMDAR和GABAAR的结合活性。结果BmKE(M)能显著延长PTZ致癫痫小鼠的发作潜伏期(P<0.05),BmKE(L)作用很小,BmKE(H)治疗组癫痫小鼠发作潜伏期的延长值比BmKE(M)治疗组低。PTZ显著升高致痫小鼠大脑皮层的NMDAR结合活性(P<0.05),BmKE(L)治疗组小鼠大脑皮层NMDAR结合活性降低,但是无显著性差异,BmKE(M)和BmKE(H)均极显著降低癫痫小鼠大脑皮层NMDAR结合活性(P<0.001)。BmKE(L)和BmKE(H)显著提高GABAAR结合活性(P<0.05),BmKE(M)极显著提高GABAAR结合活性(P<0.001)。结论适量的BmKE能够有效治疗戊四氮引起的癫痫,显著延长癫痫小鼠的发作潜伏期,BmKE抗癫痫的作用机理,可能与其抑制NMDAR结合活性,激活GABAAR的结合活性有关。     

人参皂苷Rb1经鼻给药对戊四唑慢性点燃小鼠的抗癫痫作用

目的：观察人参皂苷Rb₁经鼻给药的抗癫痫作用并对作用机制进行初探研究。方法：采用小鼠戊四唑(PTZ)腹腔注射构建慢性癫痫模型,造模成功后(21 d)将癫痫小鼠随机分为PTZ组、丙戊酸钠(VPA)组、人参皂苷Rb₁低、高剂量组(20、40 mg·kg^-1)。各组小鼠分别经鼻给予相应药物30 d,每日2次,空白组经鼻给予等体积生理盐水。给药期间记录小鼠体质量变化、癫痫发作潜伏期、癫痫发作级别,远程无线记录动物脑电图(EEG)变化。采用神经元特异核蛋白(NeuN)观察大脑皮层及海马神经元损伤,采用离子钙结合衔接分子-1(IBA-1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)分别观察小胶质细胞激活、星形胶质细胞活化现象。用谷氨酸(Glu)转运体-1(GLT-1)、谷氨酰胺合成酶(GS)观察Glu调节关键分子变化。结果：与空白组比较,PTZ明显抑制小鼠体质量增加(P<0.05,P<0.01),显著缩短癫痫发作潜伏期(P<0.01),显著升高癫痫发作最高级别(P<0.01),癫痫样脑电波增加。与PTZ组比较,人参皂苷Rb...     

柴胡加龙骨牡蛎汤对戊四氮点燃癫痫小鼠大脑神经元的保护作用

目的:从病理学角度研究柴胡加龙骨牡蛎汤对戊四氮(PTZ)点燃癫痫(EP)小鼠大脑神经元的保护作用。方法:实验分为5组:对照组、模型组、中药小剂量组、中药中剂量组和中药大剂量组。中药小剂量组、中药中剂量组、中药大剂量组柴胡加龙骨牡蛎汤按5 mL/kg、10 mL/kg、20 mL/kg灌胃,对照组和模型组按10 mL/kg灌入0. 9%生理盐水,每天1次,连续1周。通过小鼠腹腔反复注射PTZ(35 mg/kg)建立慢性EP模型,记录小鼠癫痫发作行为。点燃成功后,剥离小鼠大脑皮层和海马组织,通过HE染色、Nissl染色观察组织病理症状。结果:实验第21天,PTZ点燃成功,模型组小鼠癫痫发作持续时间最长,发作级别最高,而柴胡加龙骨牡蛎汤可缩短小鼠癫痫发作时间,降低发作级别。模型组神经元细胞出现形态不规则、严重肿胀、坏死等现象,中药小剂量组、中药中剂量组和中药大剂量组病理症状均有所改善,中药大剂量组效果最好。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗癫痫效果,对PTZ点燃癫痫小鼠脑神经元具有保护作用。     

东亚钳蝎提取物对癫痫小鼠大脑皮层NMDA受体和GABAA受体的调节作用

目的研究BmKE对抗戊四氮致癫痫作用及其对致痫小鼠大脑皮层NMDAR和GABAR的调节作用。方法观察戊四氮（PTZ）致癫痫模型小鼠，丙戊酸钠（VAP，阳性对照）治疗组和BmKE低（L）、中（M）、高（H）剂量治疗组小鼠癫痫发作的潜伏期，应用同位素3^H分别标记MK-801和Mucimol。检测小鼠大脑皮层NMDAR和GABAR的结合活性。结果BmKE（M）能显著延长PTZ致癫痫小鼠的发作潜伏期（P〈0．05），BmKE（L）作用很小，BmKE（H）治疗组癫痫小鼠发作潜伏期的延长值比BmKE（M）治疗组低。PTZ显著升高致痫小鼠大脑皮层的NMDAR结合活性（P〈0.05）。BmKE（L）治疗组小鼠大脑皮层NMDAR结合活性降低。但是无显著性差异，BmKE（M）和BmKE（H）均极显著降低癫痫小鼠大脑皮层NMDAR结合活性（P〈0．001）。BmKE（L）和BmKE（H）显著提高GABAR结合活性（P〈0．05），BmKE（M）极显著提高GABAR结合活性（P〈0．001）。结论适量的BmKE能够有效治疗戊四氮引起的癫痫，显著延长癫痫小鼠的发作潜伏期，BroKE抗癫痫的作用机理，可能与其抑制NMDAR结合活性，激活GABAR的结合活性有关。     

同病异治复方对三种不同急性癫痫模型的药效学观察

目的:观察及比较中医从痰论治复方和从肝论治复方的抗癫痫疗效.方法:60只Wistar大鼠被随机分为6组,即模型组(A组),丙戊酸钠组(B组),柴胡疏肝汤低、中、高剂量组(C组、D组、E组),定痫丸组(F组),试验大鼠戊四氮(PTZ)急性癫痫模型.120只昆明小鼠被随机分为6组,分组同上,分别试验小鼠最大电休克(MES)和小鼠士的宁急性惊厥模型.结果:C组、D组、E组、F组和B组可显著延长PTZ急性癫痫大鼠发作性阵挛的潜伏期(P＜0.05);MES模型中,D组、E组、F组和B组的小鼠惊厥率较A组低;在士的宁惊厥小鼠模型中,柴胡疏肝汤D组、E组、F组和B组的小鼠惊厥率和死亡率都较A组低.结论:癫痫从肝论治复方和从痰论治复方均具有抗惊厥、抗癫痫的作用.     

电针对癫痫大鼠行为及海马神经元钙调素表达的影响

目的 探讨电针抗痈作用及其对眦致痈大鼠海马神经元内钙调素(CaM)表达的影响.方法 成年SD大鼠24只随机分为正常组、戊四唑(FTZ)组、电针组、尼莫地平组,观察各组大鼠癫痫发作潜伏期及发作次数,同时采用免疫组织化学SABC法测定PTZ点燃型癫痫发作后大鼠海马神经元内CaM表达及电针和尼莫地平的干预效应.结果 电针组癫痫发作潜伏期明显延长、发作次数明显减少;PTZ模型组大鼠海马神经元CaM表达明显增强;电针组及尼莫地平组CaM表达均减弱,两组与PTZ组比较均有差异,电针组优于尼莫地平组.结论 电针具有显著抗痫作用,对癫痫大鼠海马神经元CaM表达具有明显的调节作用.     

大黄-黄芩配伍应用对脑损伤早期癫痫易感性的影响

目的:研究大黄-黄芩配伍应用对小鼠脑损伤早期癫痫易感性的影响,探讨该药对抗脑损伤后癫痫的机制。方法:将SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组,模型组,大黄-黄芩药对低(1 g·kg~(-1)),高剂量组(4 g·kg~(-1))及阳性组(2.6 g·kg~(-1)丙戊酸钠)。除空白组外,其余各组采用自由落体法建立小鼠封闭性颅脑损伤模型,于脑损伤后给予相应药物灌胃治疗,连续7 d。于末次给药后给予戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)亚惊厥剂量刺激,通过行为学观察各组小鼠的癫痫发作潜伏期及平均发作强度,脑电图(electroencephalogram,EEG)分析小鼠的脑部放电图谱,统计0~20 Hz的放电总和;免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)计数海马CA1,CA3区胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的阳性细胞数;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测神经元Na~+-K~+-2Cl~-共转运体-1(NKCC1)的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组的小鼠癫痫发作潜伏期明显缩短,脑部异常高频放电明显增多,海马CA1,CA3区的GFAP阳性细胞计数显著增加(P0.05),且神经元NKCC1的表达也较高(P0.05);与模型组比较,药对低、高剂量均可延长癫痫发作的潜伏期,减少脑部异常放电,降低海马区GFAP阳性细胞数以及神经元NKCC1蛋白的表达,且药对高剂量组与模型组比较具有显著性差异(P0.05)。结论:大黄-黄芩配伍应用可降低脑损伤早期癫痫的易感性,作用机制可能与星形胶质细胞的调控作用有关。     

加减柴胡桂枝干姜汤对戊四唑诱导癫痫小鼠作用的实验研究

目的:研究加减柴胡桂枝干姜汤不同剂量对戊四唑诱导小鼠痫性发作的影响。方法:2月龄昆明种小白鼠连续灌胃给药7天后,腹腔注射戊四唑造成癫痫模型,造模后1h,观察药物对小鼠癫痫发作潜伏期、行为分级、发作次数等的影响。结果:加减柴胡桂枝干姜汤可以显著延长小鼠癫痫发作潜伏期、改善痫性发作程度、发作次数,与模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),与西药组相比,无显著性差异(P>0.05)。结论:加减柴胡桂枝干姜汤具有较好的抗小鼠戊四唑致痫作用,并存在一定的量效关系。     

礞石滚痰汤对戊四氮致痫小鼠惊厥行为及脑电图的影响

目的观察礞石滚痰汤对戊四氮(PTZ)致痫小鼠惊厥行为和额叶皮层电活动的改变。方法腹腔注射PTZ 45mg/(kg·d)建立癫痫动物模型,将制备成功的小鼠随机分为4组:模型组(B)、礞石滚痰汤低(C)、高(D)剂量组、丙戊酸钠(VPA)组(E),每组各10只,另设空白对照组(A)10只。模型组给予生理盐水灌胃,C组、D组、E组分别给予礞石滚痰汤低、高剂量及丙戊酸钠等不同因素灌胃处理。给药10d后,除空白对照组外,各组小鼠再次腹腔注射PTZ 45mg/(kg·d),观察动物行为的改变,同时利用脑立体定位仪记录各组癫痫小鼠脑部单侧额叶皮质的脑电变化。结果行为学观察显示,与模型组比较,药物治疗组小鼠癫痫发作的潜伏期延长(P0.05),1h强直-阵挛发作的次数减少(P0.05),发作持续时间缩短(P0.05)。脑电图结果显示,与模型组比较,药物治疗组能有效抑制小鼠痫性放电。结论礞石滚痰汤能有效抑制戊四氮致痫小鼠惊厥行为发作和额叶皮层的异常放电。     

定痫康片的抗惊厥药理实验研究

[目的]研究定痫康片对小鼠士地宁惊厥模型的影响、对大鼠戊四唑(PTZ)点燃模型行为学及脑组织病理学的影响。[方法]小鼠腹腔注射1.2mg.kg-1士地宁注射液,观察并记录小鼠发生惊厥的潜伏时间和死亡例数。Wistar大鼠,腹腔注射1.75%的PTZ溶液35mg.kg-1,隔日1次,连续28天,观察其行为学及脑组织病理学改变。[结果]定痫康片可降低小鼠士地宁惊厥模型死亡率,延长其潜伏期;延长PTZ大鼠点燃模型惊厥潜伏期,减少其持续时间及发作分级;可增加海马CA1、CA2、CA3、CA4总的神经细胞数量,减少变性神经细胞比率。[结论]定痫康片具有抗癫痫作用。     

柴胡疏肝汤中柴胡黄芪不同比例配伍对急性癫痫小鼠模型痫性发作潜伏期的影响

目的:观察柴胡疏肝汤中柴胡黄芪不同比例配伍对MES(最大电休克)急性癫痫小鼠模型的影响。方法:抽取240只无特定病原体(SPF)级昆明小鼠(雄性)为实验对象,随机分成四大组:MES组(符合单纯MES急性癫痫小鼠模型组)与PTZ(戊四氮组)、PLCP(匹罗卡品组)及STR(士的宁组)急性癫痫小鼠模型组,其中MES组随机分成A组(地西泮组)、B组(单纯黄芪组)、C组(单纯柴胡组)、D组(柴胡∶黄芪=1∶1)、E组(柴胡∶黄芪=5∶2)、F组(模型组,即生理盐水干预)小组,另外三大组亦同时行上述分组,并给予对应药物干预,均于末次给药后60分钟行电击刺激,观察各组小鼠惊厥率及强直持续时间长短。结果:MES组中,A-F组小鼠惊厥率分别为0%、100.0%、80%、30.0%和100.0%,各组对比差异显著(χ2=57.154,P0.05);PTZ组中,A组小鼠发作性阵挛潜伏期、强直性潜伏期及死亡潜伏期均相同,为(1800.0±0)秒,E组分别为(587.1±837.7)秒、(1064.2±521.3)秒、(1269.6±459.1)秒,两组VSB组、C组、D组及F组均差异性显著(P0.05);PLCP组中,6小组三项阵挛性潜伏期指标对比均无明显差异(P0.05),而STR组中,A组、E组死亡潜伏期均较B组、C组、D组及F组均差异性显著,对比有统计学意义(P0.05)。结论:柴胡疏肝汤中以柴胡黄芪5:2比例配伍,抗癫痫、抗惊厥效果最佳。     

同病异治复方对戊四氮慢性点燃大鼠痫性发作的影响

目的:研究癫痫"从肝论治"、"从痰论治"的复方柴胡疏肝汤及定痫丸对戊四氮(PTZ)慢性点燃大鼠痫性发作的影响。方法:建立大鼠PTZ慢性点燃的癫痫模型,选取完全点燃大鼠随机分为4组,即生理盐水组(A组)、丙戊酸钠组(B组)、定痫丸组(C组)、柴胡疏肝汤组(D组),连续灌胃给药28天,于给药第7、14、21及28天观察大鼠阵发性痉挛发作潜伏期、痫性发作级别以及强直性惊厥发生率。结果:C组与D组在各用药时间点均能不同程度延长PTZ慢性点燃大鼠的阵发性痉挛发作潜伏期,与A组相比有显著性差异(P0.05或P0.01),与B组作用相当(P0.05),而C组与D组无显著性差异(P0.05)。结论:癫痫"从肝论治"的复方柴胡疏肝汤、"从痰论治"的复方定痫丸均能明显抑制PTZ致痫大鼠的痫性发作,有明显的抗癫痫作用,但两复方在时效关系中可能存在差异。     

益脑安对癫痫大鼠惊厥行为干预的实验研究

目的观察益脑安对癫痫大鼠惊厥行为干预的作用,初步探讨其治疗癫痫的机理。方法用PTZ点燃大鼠癫痫模型,动物随机分组,分别用益脑安、丙戊酸钠、益脑安 丙戊酸钠灌胃,观察大鼠的癫痫发作级别、发作次数及发作持续时间。结果益脑安组、丙戊酸钠组以及益脑安 丙戊酸钠组对PTZ点燃的癫痫模型大鼠的发作级别、发作次数及发作持续时间均有一定的抑制作用,其中又以益脑安组最为明显。结论益脑安可以通过抑制惊厥行为的发作级别、发作次数而起到PTZ点燃大鼠的抗癫痫作用。     

加减柴胡桂枝干姜汤对戊四唑诱导癫痫小鼠作用的实验研究

目的：研究加减柴胡桂枝干姜汤不同剂量对戊四唑诱导小鼠痫性发作的影响。方法：2月龄昆明种小白鼠连续灌胃给药7天后，腹腔注射戊四唑造成癫痫模型，造模后1h，观察药物对小鼠癫痫发作潜伏期、行为分级、发作次数等的影响。结果：加减柴胡桂枝干姜汤可以显著延长小鼠癫痫发作潜伏期、改善痫性发作程度、发作次数，与模型组相比，差异具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），与西药组相比，无显著性差异（P〉0．05）。结论：加减柴胡桂枝干姜汤具有较好的抗小鼠戊四唑致痫作用，并存在一定的量效关系。     

柴胡加龙骨牡蛎汤作用难治性癫痫多药转运体的机制研究

探讨柴胡加龙骨牡蛎汤通过环氧化酶（Cyclooxygenase,COX-2）/前列腺素2(Prostaglandin 2,PGE2)-腺苷作用难治性癫痫多药转运体的机制研究。选取60只模型构建成功实验小鼠,观察各组小鼠在戊四氮PTZ(Pentylenetetrazole)点燃过程中癫痫发作情况,并通过苏木精-伊红染色法（Hematoxylin-eosin staining,HE）染色观察小鼠海马皮层形态结构;分离培养小鼠海马星形胶质细胞,Real-time PCR检测相关基因表达;构建PTZ慢性点燃癫痫小鼠模型,不同剂量柴胡加龙骨牡蛎汤灌服,统计小鼠癫痫发作情况,并通过Real-time PCR检查小鼠脑内相关基因表达。与野生型组相比,敲除组小鼠死亡率、点燃率和发作持续时间增加（P<0.05）,而点燃潜伏时间和发作开始时间下降（P<0.05）;HE染色显示,敲除组小鼠海马皮层出现小胶质细胞增生和肿胀,神经细胞坏死和异常。小鼠海马星形胶质细胞Real-time PCR发现,与对照组相比,模型组中COX-2、PEG2、磷酸羟乙酸磷酸酶（Phosphoglycollate pho...     

石菖蒲萃取挥发油抗癫痫药效研究

目的 研究石菖蒲总挥发油抗癫痫作用的药效。方法 采用超临界CO2萃取(SFE—CO2)法提取出石菖蒲总挥发油，分别进行戊四唑(PTZ)、最大电休克(MEs)急性惊厥模型和PTZ慢性点燃模型试验。结果 石菖蒲挥发油50mg／kg显著延长PTZ急性惊厥潜伏期及降低MES惊厥发作率，并降低PTZ慢性点燃大鼠的发作级别。结论 石菖蒲萃取挥发油具有良好的抗癫痫作用。     

大黄水提液对戊四唑癫痫大鼠的脑保护作用

目的观察大黄对戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)癫痫大鼠的脑保护作用。方法采用戊四唑复制癫痫大鼠模型,给予大黄4、2、1 g/kg,灌胃1次/d。观察大鼠的惊厥发作频率、发作潜伏时间及行为变化。测定脑组织超氧化物歧化酶(superoxide,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷光甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)活性。结果大黄可延长戊四唑癫痫大鼠发作潜伏期,大约1 min,缩短持续时间2 min左右。提高脑组织SOD含量10 U/mg、GSH-PX活性10 U/mg,降低MDA水平1 nmol/mg。结论大黄可以对抗戊四唑大鼠癫痫发作及脑组织氧化,对癫痫有一定的防治作用。