无创产前基因检测技术在唐氏征筛查中的应用

目的研究无创产前基因检测技术在唐氏筛查中的应用,探讨其在临床应用的准确性、适用性及可靠性。方法本文采用传统化学方法对深圳地区6296例孕妇进行唐氏筛查,其中543例为高风险或临界风险,对这543例孕妇采用无创产前基因检测技术进行DNA测序,并对基因检测结果异常孕妇进行羊水或脐血穿刺,做胎儿染色体核型分析。结果 543例孕妇通过无创产前基因检测,检查出5例21-三体胎儿,对5例全部进行染色体核型分析,结果与基因检测完全相符。结论在唐氏筛查阶段,无创产前基因检测技术可以准确地检测21-三体胎儿,其风险低,安全性好,准确度与诊断方法无差异,值得应用于临床。     

唐氏征筛查联合外周血游离胎儿DNA检测的临床应用价值分析

目的探讨唐氏筛查联合外周血游离胎儿DNA检测(又称:无创基因检测)的临床意义。方法选取2013年1月-2016年9月有我院送检,同时行唐氏筛查和无创基因检测的孕妇5512例为研究对象,所有高危孕妇均做羊水培养染色体核型分析以便确诊。比较两种检查方法阳性率、假阳性率和诊断准确率。结果唐氏筛查结果提示18位孕妇存在高风险,而母血游离DNA检测提示9例存在高风险,高风险病例经染色体核型分析确诊表明:唐氏筛查阳性率为0.33%,假阳性率为0.16%,其准确率仅为50%,而无创基因筛查结果提示其阳性率为0.16%,假阳性率为0%,准确率高达100%。结论外周血游离胎儿DNA检测的敏感性和特异性比普通的血清筛查要高,但综合考虑经济和便利等因素,建议在唐氏筛查高危的基础上做无创基因检测,以提高确诊唐氏综合征的准确率。     

1212例不同产前诊断指征羊水细胞染色体核型分析

目的对阳性病例统计分析,以期对临床大夫掌握羊水诊断的指征有指导意义。方法回顾我院2016年1月-12月共1212例具有产前诊断指征行羊膜腔穿刺术的病例,分析不同产前诊断指征与胎儿染色体异常的关系。结果 1212例羊水标本共检测出异常核型71例,其中包括染色体数目、结构异常48例,染色体多态23例。异常检出率(不包括多态性)3.96%。不同穿刺指征的阳性检出率分别为无创DNA高风险组78.57%,夫妻一方染色体异常组62.50%,超声异常组5.19%,高龄孕妇组2.65%,唐氏筛查高风险组2.17%,不良孕产史组0%。结论 1、羊膜腔穿刺羊水细胞染色体核型分析仍然是诊断胎儿染色体异常的经典方法;2、无创DNA筛查准确率虽然很高,但是不能取代血清学唐氏筛查以及羊膜腔穿刺术;3、应慎重把握超声软指标行侵入性产前诊断的指征。     

1837例不同指征产前诊断羊水细胞染色体核型分析

目的分析孕期不同产前诊断指征与胎儿染色体异常的关系。方法回顾我院2011年1月至2015年12月共1837例有产前诊断指征并进行羊膜腔穿刺羊水细胞染色体核型分析的病例,研究不同产前诊断指征对染色体异常的预测价值。结果 1837例羊水标本中共检出染色体异常核型109例,异常率检出率为5.93%。高龄妊娠、唐氏筛查高风险、超声异常及无创DNA检测高风险接受产前诊断孕妇中,染色体异常检出率分别为4.18%、6.00%、16.10%和68.42%。除高龄妊娠组与唐氏筛查高风险组差异无统计学意义外,其他各组间均存在显著性差异。结论高龄妊娠、唐氏筛查高风险、超声异常及无创DNA检测高风险等高危孕妇,应进行胎儿染色体核型分析,从而减少染色体异常患儿的出生。     

589例产前筛查高风险孕妇的产前诊断

目的评价羊水细胞染色体分析,荧光原位杂交技术和产前无创基因检测对诊断胎儿染色体异常的临床应用价值。方法对589例唐氏筛查和(或)超声检查高风险的孕妇,依照具体情况,运用羊水细胞染色体分析,荧光原位杂交及产前无创基因检测等手段进行产前诊断。结果 589例孕妇中确诊10例唐氏综合征胎儿,3例18-三体,其他染色体异常2例;确诊神经管缺陷胎儿26例。结论产前筛查和产前诊断可减少缺陷儿的出生,具有明显的经济效益和社会效益,是落实优生优育政策非常有效的技术手段。     

无创产前基因检测在产前筛查和诊断中的应用探讨

目的探讨无创产前基因检测技术在产前筛查和诊断中的临床应用价值。方法 2012年12月17日至2015年9月30日在我院接受孕妇外周血无创产前基因检测孕妇1161例,对无创基因检测结果提示异常者,行羊水或脐血细胞培养,染色体G显带分析和FISH检测确诊,对检测结果未见异常者,常规产前检查,对新生儿婴儿进行随访。结果 1161例无创产前基因检测结果异常11例,其中10例做了羊水或脐血穿刺产前诊断。21-三体高风险4例,18-三体高风险2例,5例经羊水穿刺即确诊,其中2例羊水确诊的21-三体为血清学产前筛查临界风险,1例18号染色体高风险提示微重复(6兆),羊水穿刺染色体常规培养和Fish均未见异常,后送SNP Array作基因芯片检测确诊为18号染色体微重复;13-三体高风险假阳性1例;性染色体异常2例,确诊1例;其它染色体异常2例,羊水穿刺1例未见异常。对所有无创检测低风险者的新生儿婴儿进行随访,未发现假阴性。结论无创产前基因检测对21、18-三体综合征的敏感性为100%,准确率为100%,13-三体综合征假阳性率0.09%,与传统产前诊断方法结果的吻合率非常高,可以作为高精确度的产前筛查手段和传统产前诊断的有效补充。对性染色体异常及微重复也有一定的检出率,对其它染色体异常不敏感。有必要对血清学临界风险者进一步作无创检测。通过检测质量的控制和加深测序深度,该技术在产前筛查和诊断中会有更广泛的前景,应该让更多的孕妇受益。     

孕中期唐氏征筛查在高龄孕妇中的应用分析

目的探讨孕中期唐氏征筛查对高龄妊娠孕妇是否具有预测意义。方法回顾该院2016年行介入性产前诊断的高龄孕妇296例,追溯其孕中期唐氏征筛查情况,结合羊水穿刺结果,比较其唐氏综合征的发生率;另外回顾该院2016年所有唐氏征筛查孕妇,分为高龄孕妇组和育龄孕妇组,比较两组孕妇中唐氏综合征的检出率。结果在296例高龄孕妇,唐氏征高风险人群62人,唐氏综合征发生率6.5%(4/62),而未行唐氏征筛查,仅以高龄为产前诊断指征的高龄孕妇194人,唐氏综合征的发生率为1.0%(2/194);在唐氏征筛查中,高龄孕妇提示高风险人数为282人,其中5个属染色体异常,染色体异常检出率:5/282(1.77%);育龄孕妇中提示唐氏征筛查高风险人数为655人,其中2个属于染色体异常,染色体异常检出率:2/655(0.3%)。结论孕中期唐氏征筛查法对高龄妊娠仍具有重要临床实用价值。     

武汉地区2613例产前筛查高风险孕妇的产前诊断

目的评价羊水细胞染色体分析和产前无创基因检测对诊断胎儿染色体异常的临床应用价值。方法对43284例孕14—20^＋6周的孕妇采用化学发光法进行血清AFP、Free—ISHCG和uE3浓度的检测,结合孕周、体重、年龄等因素,通过风险评估软件进行风险评估。将筛查结果与B超、羊水染色体分析、新生儿检查结果对照。结果43284例孕妇中产前筛查高风险2613例。其中唐氏综合征高风险2178例,筛查阳性率为5．03％（2178／43284）,经产前无创基因检测和羊水染色体核型分析确诊19例唐氏综合征患儿;18-三体高风险者195例筛查阳性率为0．45％（195／43284）,经产前无创基因检测和羊水染色体分析确诊4例;神经管缺陷高危者240例,筛查阳性率为0．55％（240／43284）,经超声检查确诊为神经管缺陷胎儿56例。结论产前筛查和产前诊断可减少缺陷儿的出生,具有明显的经济效益和社会效益,是落实优生优育政策非常有效的技术手段。     

无创产前检测在产妇染色体缺失中的应用效果及核型研究价值

目的探讨无创产前检测在产妇染色体缺失中的应用效果及核型研究的价值。方法选取2017年2月-2018年1月我院收治的产妇200例,按照随机数字表达法分为研究组(n=100)和对照组(n=100),对照组应用羊水细胞染色体核型分析的血清学产前筛查高风险,研究组则在对照组基础上给予无创胎儿染色体非整倍体基因检测手段进一步进行高风险筛查,并对两组阳性检查结果的孕妇给予羊水穿刺细胞染色体核型分析。结果研究组无创产前基因检测与染色体核型结果诊断符合率较高(P0.05),对照组血清学产前高风险检测与染色体核型结果诊断符合率较低(P0.05),研究组血清学产前高风险检测检出率结果显著低于无创产前基因检测结果(P0.05)。结论在孕妇高风险产前检测的过程当中,无创产前检测的在胎儿染色体缺失中的检测准确率及核型研究的价值理想,临床上应当进一步推广应用。     

无锡地区554例羊水细胞染色体核型分析

目的探讨唐氏征筛查在羊水细胞染色体产前诊断中的作用。方法选择2008年唐氏征筛查为高风险的孕妇554位,进行羊水细胞染色体诊断。结果发现异常核型14例,异常核型率为2.53%,其中三倍体1例,18-三体1例,21-三体6例。结论结合唐氏征筛查结果进行羊水细胞染色体核型分析是一种比较实用的产前诊断方法。     

5694例单胎中孕期唐氏征血清学筛查效果分析

目的探讨孕中期唐氏征血清学筛查在检出胎儿21-三体综合征的临床应用价值,对本实验室中期唐氏征血清学筛查进行效果分析。方法采15-20^＋6孕妇静脉血进行唐氏中期三联筛查,高风险结果无创产前筛查或直接产前诊断,电话随访妊娠结局。结果唐氏征血清学筛查共检出2卜三体高风险病例379例,羊水细胞染色体核型分析共确诊胎儿21-三体综合征7例,18-三体综合征3例,13-三体综合征1例,嵌合体1例,其他染色体结构异常3例。随访结果唐氏征筛查高风险病例中,B超胎儿畸形的发生率明显高于低风险人群。结论中孕期唐氏征血清学筛查在检出胎儿21-三体综合征和B超结构异常病例中具有临床应用价值,本实验室21-三体筛查假阳性率6．5％（371／5686）,检出率62．5％（5／8）。     

21118例孕中期唐氏征筛查及产前诊断的临床价值分析

目的探讨孕中期唐氏征筛查及产前诊断的重要价值。方法应用时间分辨荧光免疫法,对我院2011年9月至2015年12月共计21 118例孕中期(15~20~(+6)w)妇女进行血清标志物游离雌三醇(μE_3)、甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)的检测。应用Life Cycle软件计算唐氏筛查风险值。对于筛查结果高风险的孕妇于孕17~23w行羊膜腔穿刺对胎儿羊水染色体核型进行确诊,并对唐氏筛查情况进行效果评价。结果 1000例孕妇唐氏筛查为高风险,高风险率为4.74%。其中21-三体高风险805例,18-三体高风险37例,神经管缺陷高风险158例。481例高风险孕妇接受羊水穿刺进行产前诊断,发现胎儿染色体异常24例,异常检出率为5%,其中21-三体11例,18-三体3例,47,XXX 1例,47,XXY 2例,47,XYY1例,性染色体伴标记染色体嵌合1例,平衡易位5例。结论孕中期唐氏筛查能有效提高产前诊断的异常检出率,是预测异常胎儿和不良妊娠结局的有效手段之一。结合羊水穿刺等产前诊断技术和方法,对预防先天缺陷儿出生有重要临床应用价值。     

产前血清学筛查与无创产前基因检测在胎儿染色体异常筛查中的联合应用

目的探讨血清学筛查与无创产前基因检测(NIPT)联合筛查在胎儿染色体异常筛查中的应用。方法采用DIX800化学发光法对我院产科门诊5420例孕妇做三联血清学筛查,对年龄(≥35岁)及血清筛查高危孕妇在知情同意情况下行无创产前基因检测,产前基因检测高风险的做产前诊断,并对产前基因检测低风险孕妇追踪随防妊娠结局。结果5420例孕妇高龄(≥35岁)276例,21-三体高风险298例,18-三体高风险31例,共605例。605例无创产前基因检测为染色体非整倍体高风险13例,低风险结果592例,13例经产前诊断21-三体5例,18-三体3例,其它异常核型1例,对低风险592例孕妇随访未发现假阴性结果。结论唐氏血清学筛查与无创产前基因检测联合筛查可避免95%以上高龄及唐氏血清筛查假阳性病例进行有创性的产前诊断。     

血清学筛查与无创DNA检测在产前诊断胎儿染色体异常中的应用

目的探讨血清学筛查与无创DNA检测在产前诊断胎儿染色体异常中的作用,降低出生缺陷儿的发病率,提高优生优育。方法对2012年10月至2013年7月血清学筛查的高风险孕妇进行无创DNA检测,结果异常的孕妇采取羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析,并对出生后胎儿进行随访。结果 1269例血清学筛查高风险孕妇经无创DNA检测结果异常为22例,羊水穿刺、细胞培养、胎儿染色体核型分析确诊染色体异常19例,其中包括21-三体综合征10例、18-三体3例、克氏综合征4例、特纳氏综合征2例。22例无创DNA筛查异常孕妇中羊水穿刺染色体正常为3例,19例筛查结果与羊水穿刺结果相一致,阳性率为86.4%。其中1例染色体核型为46,XX,t（18;18）。结论首先通过传统的血清学筛查高危人群,然后采用无创DNA检测技术对这些高危人群进一步筛查,最后在对异常者行介入性手术不失为一种经济而相对高效的方法。     

唐氏综合征血清学筛查联合无创基因检测技术的临床研究

目的探讨唐氏综合征血清学筛查联合无创基因检测技术在增加唐氏综合征的检出率,降低假阳性率的意义。方法应用时间分辨荧光免疫分析技术,对11 748例孕妇进行血清标志物（PAPP-A/freeβ-h CG或者AFP/freeβ-h CG/u E3）联合筛查,使用Multical软件筛查高风险对象,血清学高风险孕妇抽取静脉血10ml,提取游离DNA,采用新一代高通量测序技术,结合生物信息分析,得出胎儿唐氏综合征的风险率。结果共筛查出高风险孕妇1024例,其中21三体高风险891例,18三体高风险133例,无创基因检测21三体高风险13例,18三体高风险4例,16例高风险孕妇经介入性产前诊断细胞培养均确诊为染色体异常,1例高风险孕妇染色体核型正常。结论无创基因检测在临床工作中可以改善血清学筛查结局,可以在临床工作中建立一套快速无创性产前诊断的有效模式。     

7059例孕妇唐氏综合征筛查及羊水产前诊断

目的探讨唐氏综合征筛查与羊水产前诊断的关系。方法采用时间分辨免疫荧光分析法，由wallac提供Multicalc产前筛查软件，计算唐氏征风险率。高危孕妇经遗传咨询，知情同意，进一步羊水细胞染色体核型分析，确诊。结果接受筛查7059例孕妇，469例为高风险，高风险率6，64％。282例高风险孕妇进一步羊水产前诊断，胎儿染色体异常9例，检出率3．1％。羊水核型异常有21-三体，短臂增加，平衡易位，倒位，缺失，性三体。结论羊水产前诊断为唐氏征筛查提供了有效的诊断，产前诊断是减少出生缺陷的发生，提高人口质量不可缺少的技术手段。     

嘉兴地区高龄孕妇的产前筛查与产前诊断

目的探讨高龄孕妇唐氏综合征血清学筛查在产前诊断唐氏综合征缺陷儿中的作用,降低出生缺陷的发病率,提高优生优育;方法高龄孕妇唐氏综合征血清学筛查(唐筛阳性组和唐筛阴性组)中286例行羊膜腔穿刺,羊水细胞培养、染色体核型分析;结果 3634例高龄孕妇中产前筛查唐筛阳性706例(占19.43%),唐筛阴性的单纯年龄高风险孕妇2928例(占80.57%),羊水细胞培养成功率为100%,唐筛阳性者706例孕妇中在超声引导下行羊水穿刺142例,占20.11%;检出率1.42%,唐筛阴性的单纯年龄高风险孕妇2928例中在超声引导下行羊水穿刺144例,占4.92%,检出率0.31%;结论唐筛阳性的高龄孕妇进行羊水穿刺检查能更有效检出唐氏综合征患儿,提高优生优育的质量,降低了出生后婴儿缺陷的发病率,对国家优生优育的政策起到了重要的维护作用。     

无创DNA阳性结果与产前诊断结果临床对比分析

目的探讨无创DNA产前检测技术在胎儿染色体疾病诊断中的准确性及临床应用价值。方法收集2014年9月-2016年7月期间至广州中医药大学附属南海妇幼保健院行无创DNA产前检测的4655例孕妇,结果阳性者在知情同意下再行羊水穿刺,将无创DNA产前检测阳性结果及穿刺结果进行综合分析。结果无创DNA产前检测结果阳性者共49例,其中21三体阳性22例,接受羊水穿刺17例,穿刺确诊16例,准确率为94.11%;18三体阳性5例,接受羊水穿刺4例,穿刺确诊4例,准确率为100%;13三体阳性6例,接受羊水穿刺6例,穿刺确诊5例,准确率为83.33%;性染色体阳性16例,接受羊水穿刺13例,穿刺确诊5例,准确率为38.46%。结论无创DNA产前筛查诊断21三体综合征、18三体综合征及13三体综合征具有较高的准确率,且具无创安全的优点,但在其他染色体疾病中准确性不高,目前并不能代替传统染色体核分型分析。应用无创DNA联合其他产前筛查手段可为孕妇提供最佳方案。     

孕期无创性产前胎儿染色体非整倍体基因检测技术在临床的应用价值

目的探究孕妇产前行无创性染色体非整倍体基因检测的临床价值。方法选取2016.1-2017.2期间入我院行产前检查的934名孕妇为本次研究对象,所有孕妇入院后取外周血,行无创性胎儿染色体非整倍体基因检查,并就结果对检测为高风险孕妇行羊水穿刺,对高风险孕妇进行染色体核型分析,判断胎儿基因是否出现问题,以羊水穿刺、染色体核型分析结果为金标准,观察无创性染色体非整倍体基因检测用于产前胎儿非整倍体基本诊断的准确性。结果 934名孕妇无创性产前基因检查共有10例为高风险,阳性率1.07%,其中13-三体综合征2例、21-三体综合征6例、18-三体综合征2例,高风险孕妇羊水穿刺染色体核型分析,结果13-三体综合征2例、21-三体综合征6例、18-三体综合征2例,本次胎儿染色体疾病(13-三体综合征2例、21-三体综合征6例、18-三体综合征2例)无创性产前基因检测检查准确率100%,基因检查低风险者胎儿随访至出生,未发现染色体疾病。结论无创产前基因检测对胎儿染色体非整倍体疾病诊断具有良好准确性,临床用于胎儿排畸筛查有重大意义,能有效减少畸形胎儿出生。     

无创产前基因检测对预防胎儿染色体非整倍体的应用探讨

目的统计无创产前基因检测对唐氏综合征的检测效率和探讨其对唐氏综合征的预防应用。方法收集1698例孕12-24周的单胎孕妇外周血并提取其游离DNA,利用新一代高通量测序技术进行检测并运用生物信息学分析其21-三体的概率,对检测结果为21-三体高风险孕妇进行羊水或脐带血染色体核型分析,评估该技术对21-三体检测的敏感性和特异性。结果 1698例样本,无创检出21-三体高风险样本13例,经染色体核型分析确诊11例,无创产前基因检测对21-三体检测的灵敏度100%和特异度99.9%。结论游离DNA(cff DNA)进行临床无创产前21-三体诊断在产前筛查中具有广泛的应用前景。