肿瘤免疫治疗的研究进展

肿瘤免疫治疗通过调动或激发机体自身的免疫功能,增强肿瘤周围微环境中各种抗肿瘤能力,从而抑制和杀伤肿瘤细胞。相对于传统的肿瘤治疗方法,肿瘤免疫治疗具有自身特有的诸多优势,也可提高传统治疗方法的疗效,减轻传统治疗方法的不良反应。本文就肿瘤相关抗原、肿瘤免疫治疗的分类、肿瘤免疫治疗与传统肿瘤治疗手段的联合应用、以及肿瘤免疫治疗的优势等方面相关的研究进展进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞调节抗肿瘤治疗的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)来源于血液中的巨噬细胞,进入肿瘤组织后,在细胞因子的刺激下可极化为"M1"型或"M2"型TAM。"M1"型TAM抑制肿瘤生长,"M2"型TAM通过产生各种促进肿瘤生长因子影响肿瘤发生发展过程,如:血管生成、免疫抑制、侵袭和转移。越来越多的研究表明,肿瘤相关巨噬细胞可增强或拮抗化学药物治疗、放射治疗和免疫治疗剂的抗肿瘤治疗疗效,也能带动肿瘤在放射治疗或血管靶向药物治疗之后的修复机制。因此,研究临床抗肿瘤治疗过程,TAM参与肿瘤免疫治疗的机制可为肿瘤免疫治疗提供新靶点。本文主要讨论TAM调节抗肿瘤治疗研究进展。     

纳米药物递送系统在肿瘤免疫治疗中的研究进展北大核心CSCD

目的:肿瘤免疫疗法通过激发和增强机体的免疫应答来发挥抗肿瘤作用,成为继外科手术、化疗、放疗之后又一类具有显著临床治疗效果及优势的抗肿瘤疗法。多种类型的免疫治疗药物相继涌现,但药物的体内递送仍面临诸多挑战,如较差的肿瘤渗透性和较低的肿瘤细胞摄取率等。随着近年来纳米科技的发展,纳米技术已经广泛应用于医学、药学和生物学等领域。纳米药物递送系统能够提高免疫治疗药物在肿瘤部位的滞留、蓄积、渗透及靶细胞摄取,并实现其在肿瘤胞外基质或肿瘤细胞内的可控释放,提高调控抗肿瘤免疫反应的效率,增强肿瘤免疫治疗效果。本文总结并阐述了近年来纳米药物递送系统在肿瘤免疫治疗研究领域取得的成果,也对该领域的主要挑战和发展方向进行了展望。     

减毒沙门菌作为新型肿瘤疫苗运送载体——癌症免疫治疗新希望

抗肿瘤免疫治疗是通过提高肿瘤特异性抗原的免疫原性及肿瘤细胞对效应性杀伤细胞的敏感性,调动机体免疫系统抵抗肿瘤细胞增殖和浸润的免疫治疗方法.与常规手术治疗、放射治疗和化学药物治疗相比,免疫治疗具有伤害小、毒性低等优点,但其在疫苗策略领域中的效果并不理想.近年来的研究表明,适当的载体有望显著提高疫苗的效果.减毒沙门菌是一种活疫苗载体,具有佐剂的作用,能够有效激活机体免疫细胞,在抗肿瘤免疫治疗中具有广阔的应用前景.     

GVAX肿瘤疫苗研究进展

肿瘤免疫治疗是通过调节机体的免疫功能从而达到杀灭肿瘤细胞的一种治疗手段,有望成为继手术、放疗、化疗之后第四种抗肿瘤治疗方法。根据机体抗肿瘤免疫效应机制的不同,肿瘤免疫治疗可分为主动免疫治疗和被动免疫治疗两大类。GVAX肿瘤疫苗是一种典型的肿瘤主动免疫治疗,近年来在肿瘤免疫治疗研究中已成为新的热点,并取得了不少进展。本文就GVAX瘤苗的原理,在实验动物模型及临床试验研究中的疗效、安全性、临床应用前景等内容作一综述。     

颗粒性肽-DNA复合疫苗抗肿瘤免疫的研究

诱导有效的抗肿瘤免疫应答是肿瘤免疫治疗的主要目标 ,由于肽疫苗和DNA疫苗具备较高的安全性和实用性 ,因而成为肿瘤疫苗学领域中发展最为迅速的肿瘤免疫治疗方案之一。但是这两种疫苗形式仍然具有各自的缺点 ,其抗原呈递动力学存在显著差异 ,提示这两种疫苗可能存在互补性。本研究对多肽疫苗和DNA疫苗进行综合 ,设计出新型肽 DNA复合疫苗 ,并以P815A为模式抗原 ,证实了该种新型疫苗激发抗肿瘤免疫的有效性     

胰腺癌的肿瘤微环境及其免疫治疗研究进展

胰腺癌肿瘤微环境在胰腺癌的发生发展中起重要作用,也是导致胰腺癌患者对放、化疗不敏感及预后效果差的主要原因。免疫治疗主要通过激活人体自身免疫系统来对抗肿瘤,是继手术及放、化疗之后又一重要的抗肿瘤手段。但是,由于胰腺癌特有的肿瘤微环境的存在,限制了免疫治疗的效果。因此,从胰腺癌肿瘤微环境出发,设计新的免疫治疗策略来克服胰腺癌肿瘤微环境的影响,或根据肿瘤特点采取联合治疗的策略,对于提高胰腺癌的疗效具有重要的意义。本文就胰腺癌的肿瘤微环境特点及对其进行免疫治疗策略的研究进展进行综述。     

基于重组减毒沙门氏菌载体递送疫苗及药物的肿瘤免疫治疗研究新进展北大核心CSCD

沙门氏菌介导的肿瘤免疫治疗方法已经成为抗肿瘤研究领域的热点之一。首先,沙门氏菌作为兼性厌氧菌,能够特异性地定植在肿瘤区域,直接杀伤肿瘤细胞或诱导机体产生免疫反应,介导包括巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞等在内的免疫细胞浸润从而发挥抗肿瘤效应。其次,沙门氏菌具有高度遗传修饰性,可被改造为毒力减低或精准靶向的重组沙门氏菌。此外,重组沙门氏菌还可作为疫苗、细胞毒性药物、RNAi和纳米颗粒递送的有效平台,在治疗的同时还可预防肿瘤的复发和转移。如重组沙门氏菌载体活疫苗裂解系统,能够加强肿瘤抗原呈递,促进T细胞发挥杀伤效应。本文介绍了减毒沙门氏菌载体的抗肿瘤免疫特性和肿瘤靶向性,并对以重组减毒沙门氏菌为递送系统进行肿瘤免疫治疗的研究进展进行综述。     

中性粒细胞在肿瘤发生和进展中的作用研究进展北大核心CSCD

近年中性粒细胞作为主要的免疫细胞亚群之一,在肿瘤发生、发展中的作用受到广泛关注。以调控中性粒细胞功能表型为目标的肿瘤免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗领域研究热点。越来越多的研究表明,中性粒细胞可通过释放活性氧(ROS)、各类细胞因子、蛋白酶和胞外诱捕网(NETs)及影响其他免疫细胞功能等方式参与肿瘤免疫微环境(TME)重塑,从而影响肿瘤进展。中性粒细胞存在两种功能表型,即N1和N2亚型,分别发挥促肿瘤和抗肿瘤功能。考虑到中性粒细胞在肿瘤进展中的双重作用,靶向TME中的中性粒细胞,使其向N1方向极化,可能成为一种潜在的新型抗肿瘤免疫治疗方法。本文将对这一领域最新的研究进展进行综述,为从调控中性粒细胞功能表型从而调控TME角度进行肿瘤免疫治疗研究提供参考。     

肿瘤免疫逃逸和免疫抑制的机制和免疫治疗策略的研究进展

免疫治疗是抗肿瘤治疗的一项重要的辅助治疗手段.有效的激活自身抗肿瘤免疫系统对早期肿瘤的治疗有重要意义.与传统的应用靶点特异性抗体不同,研究者更倾向于对肿瘤组织内部的免疫应答过程进行深入研究,从而期望制定出更有效的肿瘤免疫治疗方案.肿瘤细胞处于不利于诱导抗肿瘤免疫应答的微环境中是肿瘤免疫治疗面临的主要困难之一.     

A-NK细胞对肿瘤治疗的研究

A NK细胞作为肿瘤过继免疫治疗 (AIT)中的一种新型免疫效应细胞 ,具有短期内大量增殖 ,体内外抗肿瘤活性较高的特点 ,临床应用也显示出广阔前景。本文就国内外的研究现况作一综述。     

抗独特型抗体在肿瘤免疫治疗中的研究进展

应用抗独特型抗体（抗-Id）疫苗激活抗肿瘤免疫是治疗肿瘤的有效途径之一。大量动物研究证明，抗-Id在预防肿瘤生长和抗肿瘤治疗方面是非常有效的。许多抗独特型抗体模拟特异性人肿瘤相关抗原（TAAs），在临床应用获得令人鼓舞的效果。抗独特型抗体免疫治疗最大的挑战是确定替代TAAs功能并刺激机体产生体液、细胞免疫的最佳抗独特型抗体。本文从实验室研究和临床研究方面综述了近年来抗独特型抗体在肿瘤免疫治疗研究中的进展。     

肿瘤免疫代谢靶向治疗的研究进展

肿瘤免疫疗法的出现改变了许多肿瘤的治疗格局，是肿瘤治疗领域的重大突破。虽然其在一些肿瘤类型中显示出良好疗效，然而，总体反应率仍然偏低，因此需要开发新型的免疫治疗药物及治疗策略。代谢重编程是肿瘤细胞的一大特征，肿瘤微环境中免疫代谢的复杂性是影响肿瘤免疫治疗疗效的重要因素。近年来的研究表明，靶向免疫代谢可以减少免疫抑制，增强抗肿瘤免疫，提高现有肿瘤免疫疗法的疗效甚至克服耐药。文章综述了靶向肿瘤免疫代谢途径治疗的最新进展，包括靶向糖代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和脂质代谢等，为开发免疫代谢靶向治疗潜力，寻找新靶点提供新思路。     

肿瘤抗原特异性T细胞受体改造的T细胞研究现状及应用前景

近年来,肿瘤免疫治疗在临床取得了令人振奋的疗效,给肿瘤治疗带来了新的希望。T细胞受体改造的T细胞(T cell receptor engineered T cells,TCR-T)过继疗法是将肿瘤抗原特异性TCR基因导入患者T细胞中,在体外扩增后回输到患者体内进行靶向抗肿瘤治疗的技术。一些临床试验已经证实了该疗法具有一定的可行性和发展潜力。随着基因测序和基因编辑等技术的发展,TCR-T细胞疗法也在抗肿瘤治疗中取得了一些新的进展。本文将对TCR-T细胞免疫治疗的研究现状、进展、临床试验效果及存在的问题和发展前景进行综述。     

抗肿瘤血管生成主动免疫治疗研究进展

肿瘤血管生成在肿瘤生长、侵袭、转移中具有十分重要的作用。调控血管生成的因子很多,包括血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、表皮细胞生长因子（EGF）等。近年来抗血管生成的肿瘤治疗已经取得较大进展,特别是抗肿瘤血管形成主动免疫治疗,已经成为抗肿瘤研究的热点。因而,以异种同源分子和非异种同源分子为疫苗的研究很有意义。     

070 A-NK细胞对肿瘤治疗的研究

A-NK细胞作为肿瘤过继免疫治疗(AIT)中的一种新型免疫效应细胞，具有短期内大量增殖，体内外抗肿瘤活性较高的特点，临床应用也显示出广阔前景。本文就国内外的研究现况作一综述。     

细胞因子诱导的杀伤细胞的研究进展

正常人或患者外周血、骨髓单个核细胞中定期加入IFN-γ、IL-1、IL-2、CD3mAb经2-4W的诱导可获得大量的新型肿瘤杀伤细胞—细胞因子诱导的杀伤细胞CIK,此细胞增殖旺盛杀伤活性高。CIK在体内和体外都具有非MHC限制抗肿瘤活性,在临床上已经用于治疗多种恶性肿瘤表现出强大的杀瘤活性,是一种很好的免疫治疗方法。     

肿瘤免疫治疗的进展——靶向阻断负性免疫调节分子

肿瘤免疫治疗具有靶向抗肿瘤作用而成为人们研究的热点.然而,肿瘤细胞通过多种途径诱导“免疫豁免”效应,削弱免疫治疗的疗效.大量研究表明,在T细胞活化中,一些关键性负性免疫调节分子是肿瘤诱导免疫耐受的重要机制.因此,靶向阻断这些负性免疫调节分子在增强抗肿瘤免疫应答中具有重要意义.     

嵌合抗原受体T细胞的联合疗法在肿瘤治疗中的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)免疫疗法作为新型的免疫疗法发展迅速,显示出良好的疗效,并已被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤。然而CAR-T免疫治疗在实体瘤中的疗效却未有较大突破。以CAR-T免疫疗法为基础的联合治疗近年来已成为研究的新热点,并为CAR-T免疫疗法治疗血液系统肿瘤和实体瘤提供了广阔的应用前景。CAR-T免疫疗法与免疫检查点、溶瘤病毒等免疫疗法的联合应用,抑制了肿瘤细胞的免疫逃逸,可从不同角度提高机体的抗肿瘤免疫力,显示出了协同增效的作用。CAR-T免疫疗法联合放疗、化疗等传统疗法可以重塑肿瘤免疫微环境,增强抗肿瘤作用。建立以CAR-T为基础的治疗模式是肿瘤免疫治疗的一个新方向,也是对肿瘤治疗新模式的探索。该文概述CAR-T免疫疗法与其他疗法联合治疗的进展,并介绍它们目前的应用状况。     

干扰素介导肿瘤免疫分子机制的研究进展

干扰素(IFNs)是一类具有多种生物活性的细胞因子,在肿瘤微环境中调节细胞免疫和体液免疫,发挥重要的抗病毒和抗肿瘤免疫作用.免疫治疗已成为肿瘤手术治疗及放化疗之后的重要治疗方式,但在某些肿瘤中,免疫治疗的作用效果甚微,其原因可能是耐药及免疫逃逸,因此探究肿瘤免疫逃逸的具体机制意义重大.