芪蛭胶囊对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的观察芪蛭胶囊对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法制备Wistar大鼠局灶性脑缺血模型。通过观察模型大鼠的脑含水量、脑组织SOD活性、MDA含量及NO含量的变化,探讨芪蛭胶囊对大鼠局灶性脑缺血的预防和治疗作用。结果芪蛭胶囊能降低脑组织含水量,提高脑组织SOD活性,减少脑组织MDA及NO生成。结论芪蛭胶囊对大鼠局灶性脑缺血具有明显的保护作用。     

芪蛭通络胶囊辅助阿司匹林对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响

目的:探讨芪蛭通络胶囊辅助阿司匹林对实验性脑缺血再灌注损伤大鼠的作用及作用机制。方法:采用大脑中动脉阻断(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,观察芪蛭通络胶囊辅助阿司匹林对模型大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、Ca2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶及血清NO、神经生长因子(NGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)含量的影响,并对海马组织行病理学观察。结果:辅助用药较单纯阿司匹林治疗组能显著升高脑组织SOD活性,降低脑组织MDA含量,降低脑组织和血清NO含量(P0.05或P0.01),增加脑组织Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶的含量及血清NGF和VEGF含量(P0.05或P0.01)。结论:芪蛭通络胶囊可有效促进脑缺血再灌注模型大鼠的恢复帮助阿司匹林减少缺血造成的损害,是一种有效的辅助药物。     

芪蛭胶囊对缺血性中风大鼠PKC-MARCKS信号通路相关蛋白表达的影响

目的:研究芪蛭胶囊对缺血性中风大鼠PKC-MARCKS信号通路相关蛋白表达干预作用。方法:制备SD大鼠大脑中动脉闭塞模型,随机分为假手术组、模型组、中药组、西药组,缺血2h后行再灌注,除假手术组外,其余3组分为4个亚组,即IR6h、IR24h、IR72h、IR7d组。对各组进行神经功能缺损评分、运用免疫组化方法检测大鼠缺血区脑组织目标蛋白PKC、p-PKC、MARCKS、p-MARCKS表达情况。结果:与模型组比较,中药组神经细胞损伤程度相对较轻,自IR72h起神经功能缺损评分显著降低(P<0.05);中药组PKC、p-PKC自IR6h起显著低于模型组(P<0.05),MARCKS、p-MARCKS自IR72h起显著低于模型组(P<0.05)。结论:芪蛭胶囊可以减轻缺血性中风大鼠脑组织的损伤,下调PKC-MARCKS信号通路相关蛋白的过高表达,缓解脑缺血再灌注损伤。     

芪蛭胶囊对缺血性中风大鼠豆蔻酰化蛋白激酶C表达的影响

目的观察芪蛭胶囊对缺血性中风大鼠PKC-MARCKS信号通路豆蔻酰化蛋白激酶C(MARCKS)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法采用线栓法制作SD大鼠大脑中动脉闭塞脑缺血再灌注模型,缺血2 h后行再灌注。实验大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组和阳性药组,各给药组给予相应药物干预,连续8 d,第8日给药1 h后造模,除假手术组外,其余3组分为4个亚组,即再灌注后6、24、72 h和7 d组。应用ZeaLonga5分制评分标准对大鼠进行神经功能缺损评分,之后取大鼠脑组织缺血部分,HE染色观察细胞形态,Western blot检测MARCKS及p-MARCKS蛋白的表达,RT-PCR检测MARCKS mRNA的表达。结果模型组大鼠神经功能较假手术组损伤明显(P0.05),中药组和阳性药组大鼠脑组织再灌注后72h神经功能评分较模型组明显降低(P0.05);HE染色结果显示,假手术组大鼠脑组织神经细胞无明显变化,模型组大鼠脑组织神经细胞受损严重,中药组和阳性药组大鼠脑组织神经细胞损伤程度较模型组轻;Westernblot和RT-PCR检测结果显示,模型组较假手术组大鼠脑组织MARCKS蛋白和m RNA及p-MARCKS蛋白均呈高表达(P0.05),阳性药组和中药组大鼠脑组织MARCKS蛋白、m RNA及p-MARCKS蛋白表达明显下调(P0.05)。结论芪蛭胶囊可下调模型大鼠脑组织MARCKS蛋白及m RNA的高表达,进而缓解脑缺血再灌注损伤。     

醒脑解毒汤对急性期缺血性中风大鼠BDNF及GDNF mRNA表达的影响

目的：观察醒脑解毒汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型脑组织中BDNF、GDNF mRNA表达的影响。方法：利用线栓法制备急性期缺血性中风大鼠模型,给予醒脑解毒汤,在不同时间点取大鼠脑组织,用RT-PCR法检测BDNF、GDNF mRNA表达变化。结果：醒脑解毒汤能够上调BDNF、GDNF mRNA表达。结论：醒脑解毒汤能够改善急性期缺血性中风大鼠脑组织的缺血情况。     

二根龙蛭汤对脑缺血再灌注大鼠脑组织炎症反应的影响

目的:观察二根龙蛭汤对脑缺血再灌注大鼠脑组织炎症反应的影响。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、治疗组和对照组,采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,假手术组切开颈部皮肤后缝合,其余各组造模后治疗组采用二根龙蛭汤灌胃,对照组采用吡拉西坦片灌胃。治疗后第7d处死大鼠,断头取脑,采用酶联免疫法观察大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化情况。结果:治疗组大鼠脑组织SOD较模型组明显升高,较对照组升高(P0.05),有显著差异。治疗组大鼠脑组织MDA较模型组明显降低,较对照组降低(P0.05)。结论:二根龙蛭汤能促进SOD表达升高和MDA表达的降低,能减轻脑缺血再灌注损伤后脑组织炎症反应所致的继发性损伤,这可能是二根龙蛭汤治疗缺血性中风疗效显著的主要原因之一。     

复方血栓通对大鼠脑缺血再灌注损伤后VEGF表达的影响

目的:观察复方血栓通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,将36只成年SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和复方血栓通胶囊治疗组,每组12只,各组分别于缺血2h后再灌注后24h后行神经功能评分,断头取脑,采用免疫组织化学法检测各组大鼠缺血区脑组织VEGF表达的变化。结果:与缺血再灌注组相比,复方血栓通胶囊治疗组脑组织中VEGF表达水平明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:复方血栓通胶囊对脑缺血再灌注大鼠的保护作用,其作用机制可能与促进VEGF的表达有关。     

中风皂贝化痰胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用及血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察中风皂贝化痰胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经保护作用及血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法:50只SD大鼠随即分成:假手术组,缺血再灌注组,脑缺血再灌注+中风皂贝化痰胶囊高、中、低剂量组(1.62,1.08,0.54 g.kg-1.d-1)。采用Zea-Longa方法制备大鼠脑缺血再灌注模型,观察中风皂贝化痰胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用及VEGF表达的影响。结果:与假手术组相比,缺血再灌注大鼠出现严重的神经功能缺失症状,皮质和海马区VEGF表达增强;与脑缺血再灌注组相比,中风皂贝化痰胶囊治疗组能显著改善大鼠神经功能缺失症状,增加VEGF的表达,其中以中风皂贝化痰胶囊高剂量组的神经保护作用最为显著,VEGF阳性细胞区积分吸光度为(150.8±9.8)。结论:中风皂贝化痰胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与增加VEGF的表达有关。     

偏瘫康胶囊治疗缺血性中风后遗症的临床与实验研究

目的 :观察偏瘫康胶囊治疗缺血性中风后遗症的临床疗效及其作用机理。方法 :临床研究用随机分组单盲对照观察 89例缺血性中风 ;实验研究用栓塞大脑中动脉法造成大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO) ,观察其神经行为及脑组织含水量、Na+ 、K+ 、Ca2 、Mg2 + 离子含量及血清LDH、CK含量变化。结果 :偏瘫康胶囊能降低缺血性中风患者的神经功能缺损积分及MCAO大鼠神经功能缺损积分 ,降低MCA大鼠血清LDH、CK含量 ,减少脑组织含水量。结论 :偏瘫康胶囊对缺血性中风后遗症有较好的治疗作用     

中风膏抗脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的:观察中风膏对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。实验分为假手术组、模型组、中风膏小剂量、大剂量组,分组给药7天后造模,观察中风膏对大鼠脑缺血再灌注后神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织结构及神经元形态的影响。结果:各组出现了不同程度的神经功能缺损症状,与模型组比较,再灌注24小时后给药组可明显改善大鼠神经缺损症状(P0.05);再灌注24小时后给药组梗死体积小于模型组(P0.05);脑缺血再灌注24小时后模型组缺血侧皮质区组织结构及细胞形态失常,而给药组脑组织结构及神经元形态受损程度较轻。结论:中风膏对大鼠脑缺血再灌注损伤有神经保护作用。     

芎芪合剂对大鼠脑缺血再灌注后病理形态及免疫炎症损伤的影响

目的:探讨芎芪合剂对局灶性脑缺血—再灌注损伤的保护作用及机制。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芎芪合剂组,除假手术组外建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,对各组大鼠脑组织进行HE染色,并测定脑组织中细胞间黏附分子(ICAM-1)蛋白表达的情况。结果:HE染色显示芎芪合剂组缺血侧脑组织白细胞黏附及浸润的程度较模型组明显减轻。大鼠脑组织中细胞间黏附分子(ICAM-1)蛋白表达的情况,模型组明显高于假手术组,芎芪合剂组明显低于模型组。结论:芎芪合剂能减轻大鼠脑缺血再灌注引起的白细胞黏附及浸润的程度,抑制ICAM-1蛋白表达的增高,提示芎芪合剂能够通过减轻免疫炎症损伤的程度达到抗脑缺血—再灌注损伤的作用,从而对缺血—再灌注脑组织产生一定的保护作用。     

脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤脑保护作用的研究

目的 :研究脑脉通对急性局灶性脑缺血 再灌注后脑损伤的保护作用。方法 :采用线栓法建立老龄大鼠急性局灶性脑缺血 再灌注模型 ,观察缺血 3h及再灌注 12h各组神经症状、脑梗死面积、脑组织含水量、脑组织病理形态及超微结构变化。结果 :脑缺血组及脑缺血 再灌注组脑梗死面积明显大于假手术组 ,神经障碍重于假手术组 ,脑组织含水量高于假手术组 ,脑组织病理形态及超微结构改变较重。治疗组脑组织梗死面积、神经障碍、脑组织含水量、脑组织病理形态及超微结构变化较脑缺血组及脑缺血 再灌注组明显减轻 (P <0 .0 0 1)。结论 :脑脉通对局灶性脑缺血 再灌注后脑组织有保护作用。     

中风皂贝化痰胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用及碱性成纤维细胞生长因子表达的影响

目的:观察中风皂贝化痰胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用及对碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblast growth factor,bFGF)表达的影响。方法:SD大鼠50只随机分成假手术组、缺血再灌注组、中风皂贝化痰胶囊高、中、低剂量组(1.62,1.08,0.54 g·kg-1·d-1),每组10只。采用Zea Longa法制作脑缺血再灌注大鼠模型,观察中风皂贝化痰胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经功能症状以及bFGF表达的影响。结果:与假手术组相比,缺血再灌注组大鼠出现严重的神经功能缺失症状,皮质和海马区bFGF表达增强;与脑缺血再灌注组相比,中风皂贝化痰胶囊组能显著改善大鼠神经功能缺失症状,且上调皮质和海马区bFGF的表达,其中以中风皂贝化痰胶囊高剂量组的神经保护作用最为显著,bFGF阳性细胞区积分吸光度为153.20±0.76。结论:中风皂贝化痰胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与上调bFGF的表达相关。     

芪蛭通络胶囊治疗脑缺血再灌注损伤的网络药理学与实验研究

目的:采用网络药理学分析和实验验证相结合的方法,研究芪蛭通络胶囊对脑缺血再灌注损伤的治疗作用和作用机制。方法:利用网络药理学的方法获取芪蛭通络胶囊中的化学成分和潜在靶点并获得脑缺血再灌注病理过程相关的靶点,构建"中药-化合物-疾病网络图",同时对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes Genomes, KEGG)富集分析;采用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉缺血90 min再灌注模型,观察芪蛭通络胶囊0.8、1.6、3.2 g/kg和阳性药尼莫地平30 mg/kg给药7 d后的治疗作用;采用神经行为学评分和矿场试验检测大鼠神经功能和运动能力;TTC染色、苏木素伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、尼氏染色检测以及酶联免疫吸附法检测脑组织损伤和相关指标的变化;Western Blot检测Toll样受体4/髓样分化因子/核因子κB(toll-like receptor 4/myeloiddifferentiationfactor88/nuclear factor kappa-B,TLR4/MyD88/NF-κB)通路和NOD样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体相关蛋白的变化。结果:网络药理学分析揭示,芪蛭通络胶囊治疗脑缺血再灌注的主要活性成分包括常春藤素、异欧前胡素、芒柄花黄素等19种化合物,其中涉及磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein serine threonine kinase, PI3K/AKT)信号通路、炎症信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路等。实验研究表明,与模型对照组相比,芪蛭通络胶囊各组和尼莫地平30 mg/kg组均能明显改善脑缺血再灌注后大鼠神经功能和运动能力,减小缺血部位脑梗死体积(P<0.05或P<0.01),有效改善病理损伤,明显调控MyD88、NFκB、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase1)蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:网络药理学及实验验证表明芪蛭通络胶囊可能通过TLR4/MyD88/NFκB通路及NLRP3炎症小体治疗脑缺血再灌注损伤。     

中风芪红利水胶囊对脑缺血大鼠脑组织的影响

目的 评价中风芪红利水胶囊对急性脑缺血大鼠脑组织中兴奋性氨基酸及水含量的影响.方法 采用左侧大脑中动脉阻塞模型,72只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,对照组(步长脑心通胶囊组),中风芪红利水胶囊高、中、低剂量组.造模成功12 h后处死.采用高效液相色谱法测量脑组织中的谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)含量.通过脑组织干重与湿重之比,算出含水量.结果 芪红利水胶囊各剂量组脑组织中Glu含量较缺血组显著降低(P<0.05);芪红利水胶囊高、中、低剂量治疗组脑组织中天门冬氨酸含量较缺血模型组下降显著(P=0.000,P=0.031,P=0.05),芪红利水胶囊各剂量组脑组织含水量较缺血模型组下降显著(P<0.01).结论 中风芪红利水胶囊具有抗大鼠急性脑缺血损伤的作用.其作用机制与降低脑组织中谷氨基酸、天门冬氨酸及脑组织含水量有关.     

三黄中风康胶囊对气虚血瘀型缺血性中风大鼠的影响

目的探讨三黄中风康胶囊对大鼠气虚血瘀型缺血性中风模型的影响。方法通过线栓法阻塞大鼠大脑中动脉并结合中医病因学说建立气虚血瘀型缺血性中风模型，观察三黄中风康胶囊对气虚血瘀型缺血性中风模型大鼠的行为状态、脑缺血面积、脑组织形态学的改善情况。结果三黄中风康胶囊1．36、0．68、0．34g／kg剂量均能明显改善大鼠缺血性中风后的行为状态，缩小缺血范围，降低缺血程度，使病变的脑组织得到明显改善。结论三黄中风康胶囊能改善中风大鼠模型的神经行为，减少脑缺血梗死面积，有利于神经功能恢复。     

电针对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障保护机制研究

目的探讨电针人中、百会对脑缺血再灌注大鼠BBB损伤的作用机理,为针刺治疗脑卒中提供科学依据。方法选用健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组和电针组,采用Longa线栓改良法建立大鼠脑缺血再灌注(MCAO)模型,电针组在造模成功后电针刺激人中、百会30 min。采用神经功能缺损评分、CV染色法测定脑水肿肿胀率、免疫组织化学法与Western blot方法检测MCAO大鼠脑组织中ZO-1表达及以透射电镜观察大鼠右侧脑组织纹状体组织超微结构的变化。结果随着缺血再灌注时间的延长,大鼠神经功能缺损及BBB损伤程度均随再灌注时间延长而逐渐加重,而电针组的大鼠神经功能缺损程度明显低于模型组;模型组大鼠在缺血再灌注6 h缺血侧脑半球开始肿胀,并于72 h达到高峰,电针组大鼠在缺血再灌注24 h、48 h、72 h与模型组比较,差异有显著性(P 0.05或P 0.01);随着缺血再灌注时间的延长,模型组ZO-1蛋白表达显著降低,显著低于电针组,在缺血再灌注24 h、48 h和72 h经统计学处理,有显著性差异(P 0.05);电镜图示电针组较模型组脑组织超微结构损伤较小。结论电针人中、百会可减轻脑缺血再灌注造成的神经损伤,下调脑水肿肿胀率,抑制ZO-1蛋白下降,保护脑组织内的超微结构,以抑制脑缺血再灌注后血脑屏障的损伤。     

偏瘫康胶囊治疗缺血性中风后遗症的临床与实验研究

目的：观察偏瘫康胶囊治疗缺血性中风后遗症的临床疗效及其作用机理。方法：临床研究用随机分组单盲对照观察89例缺血性中风;实验研究用栓塞大脑中动脉法造成大鼠局灶性脑缺血再灌注模型（MCAO）,观察其神经行为及脑组织含水量、Na^ 、K^ 、Ca^2 、Mg^2 离子含量及血清LDH、CK含量变化。结果：偏瘫康胶囊能降低缺血性中风患者的神经功能缺损积分及MCAO大鼠神经功能缺损积分,降低MCA大鼠血清LDH、CK含量,减少脑组织含水量。结论：偏瘫康胶囊对缺血性中风后遗症有较好的治疗作用。     

僵蚕天南星方对急性缺血性脑水肿大鼠水通道蛋白4表达的影响

目的:探讨僵蚕天南星方对急性缺血性脑水肿大鼠水通道蛋白4(AQP4)表达的影响及其作用机制。方法:将大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、僵蚕天南星方组,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,观察缺血2 h再灌注24 h、48 h、72 h、96 h 4个不同时间点,采用Zausinger评分法观察大鼠神经功能改变,干湿重法测定脑组织含水量,HE染色观察脑组织病理学变化,免疫组织化学法观察大鼠大脑皮层AQP4的表达情况。结果:与模型组比较,僵蚕天南星方组神经功能评分较高(P0.01),脑组织缺血性病理学损伤均明显改善,脑含水量降低(P0.01),AQP4蛋白表达量减少(P0.05)。结论:僵蚕天南星方能够改善脑缺血-再灌注损伤大鼠的神经功能缺损,可减轻脑缺血损伤引起的脑水肿,其机制可能与降低AQP4蛋白的表达有关。     

御风胶囊对缺血再灌注大鼠脑组织ATPase活性保护作用的研究

目的：观察御风胶囊（黄芪，丹参，天麻等）对缺血再灌注大鼠脑组织含水量、Na^ ,K^ -ATPase和Ca^2 -ATPase活性的影响。方法：采用线栓法造成大鼠脑缺血再灌注模型，分别观察脑缺血2h再灌注1h及24h脑组织含水量和ATPase活性。结果：御风胶囊能显著降低缺血再灌注大鼠脑组织含水量，保护脑组织Na^ ,K^ -ATPase和Ca^2 -ATPase活性。结论：御风胶囊能防治缺血再灌注所致脑水肿，其机理可能与其改善脑缺血再灌注后细胞膜离子转运有关。