海水直接肺损伤的犬模型研究

目的：建立海水直接肺损伤的犬模型，为研究海水及其成分对肺直接损伤机制及其治疗提供研究平台，方法：排除低氧血症和酸中毒等因素对海水直接肺损伤的影响，选择：18只健康犬随机分为3组（n=6)，即全肺海水灌注组（A组），右肺海水灌注组（R组）和右膈叶海水灌注组即海水直接肺损伤组（D组），对比观察三组血流动力学，血气酸碱，电解质等指标以及肺组织细胞学改变，以支气[管纤维镜连续观察D组三级支气管内海水灌注前后的变化，检测支气管肺泡液和血液乳酸脱氢酶（LDH－L），碱性磷酸酶（ALP）浓度。结果：（1）D组的动脉氧分压（PaO2)，动脉二氧化碳分压（PaCO2),pH，实际重碳酸盐（AB），过剩碱（BE），呼吸频率，潮气量值与其余两组比较有显著差异（P＜0．01）。（2）A组和R组各时段PaO2,PaCO2,pH,Ab,Be,潮气量，呼吸频率值与海水注前相比有显著差异（P＜0．01）。（3）D组血流动力学和血气酸碱及电解质等指标与海水灌注前相比无统计学差异（P＞0．05），（4）三组海水灌注区肺组织损伤均明显，出现充血水肿，局部有暗红色片状改变和梗死出血灶，光镜下可见肺泡水肿，肺泡萎陷，肺间质充血水肿明显及大量中性粒细胞浸润和肺出血，电镜下可见肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤，呼吸膜增宽，血小板附壁。（5）支气管纤维镜连续观察D组海水灌注区支气管有不同程度支气管肺泡液充塞，其中LDH－L，ALP浓度持续显著升高（与对照和血液LDH－L，ALP浓度比较，P＜0．01），4h内海水未灌注区肺组织形态学结构无异常发现，结论：三组模型海水灌注区肺组织均发生损伤性改变，低氧血症和酸中毒的发生及其严重性与海水灌注区范围呈正相关。D组模型在排除了低氧血症和酸中毒等因素的作用后肺损伤明显，因此，海水淹溺后残留于肺内的海水可直接的导致严重的肺损伤，海水淹溺后是海水导致急性肺损伤的原发性因素。     

海水型呼吸窘迫综合征犬模型的实验研究

目的构建海水型呼吸窘迫综合征(SW-RDS)的犬模型,为研究海水淹溺后的呼吸窘迫综合征的病理表现和治疗提供平台。方法选择12只健康犬随机分为2组,即对照组(n=4)和模型组(n=8)。对比两组血流动力学、血气分析、电解质等指标和肺组织细胞学变化,并检测支气管肺泡液和血液乳酸脱氢酶(LDH-L)、碱性磷酸酶(ALP)浓度。结果与对照组相比,模型组出现明显的血流动力学、血气和乳酸的变化,病理结果显示肺组织损伤明显,LDH-L和ALP持续显著升高。上述变化符合SW-RDS的诊断标准。结论SW-RDS犬模型能够反映海水淹溺后的病理生理变化规律和SW-RDS的病理特征。     

丹参酮ⅡA磺酸钠在减轻海水淹溺性肺水肿中的作用及机制

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)是否可减轻海水淹溺性肺水肿(PE-SWD)及其对钠钾ATP酶(NKA)的作用。方法将大鼠随机分为正常组、海水组和STS治疗组。应用海水吸入法建立大鼠PE-SWD模型。检测海水灌注前,海水灌注后30 min、1 h、2 h、4 h和6 h的PaO2。在造模4 h后,观察肺组织形态学改变、测定肺湿/干重比值(W/D)、肺毛细血管通透性(PMVP)及肺组织匀浆中NKA活性,采用Western blot检测NKAα1亚基蛋白表达。结果海水吸入导致PaO2和NKA表达及活性均下降,使W/D、PMVP增加。STS治疗组从海水灌注后2 h开始PaO2显著高于海水组[(67.58±3.45)mm Hg比(59.00±3.86)mm Hg,P<0.05)],到4 h PaO2值达高峰[(80.75±3.57)mm Hg比(70.5±4.48)mm Hg,P<0.01)];肺组织形态学表明海水组肺组织出血、水肿,肺泡间隔明显增厚,炎性细胞渗入肺泡腔;STS治疗组肺损伤明显减轻;STS治疗组W/D较海水组明显下降(5.53±0.45比6.40±0.42,P<0.05),PMVP值STS治疗组亦较海...     

早期肺灌洗治疗犬海水淹溺肺损伤的实验研究

目的探讨早期肺灌洗治疗海水淹溺肺损伤的有效性。方法12只普通级健康杂种犬建立全肺海水淹溺肺损伤模型后随机分成A、B两组:A组6只,伤后单纯给予输液;B组6只,伤后15 min在纤支镜引导下分别行左右肺0.45%NaCl大容量灌洗。观察自主呼吸24 h灌洗组犬双肺换气功能,比较两组犬胸水含量(TFC)、肺损伤前后双肺X光片、支气管肺泡液中乳酸脱氢酶(LDH-L)和碱性磷酸酶(ALP)的活性、两侧肺标本病理学变化程度及肺组织含水量。结果全肺灌洗总量约30 ml/kg·b.w.,纤支镜至各肺段吸引后双肺灌洗液吸出率为75%~80%。A组与B组犬伤后动脉血氧分压(PaO2)均显著下降,B组犬灌洗后PaO2进一步轻度下降至(4.85±0.62) kPa,30 min后逐渐回升,伤后2 h各相应时段对应点PaO2均超过A组;B组肺损伤2 h后X光片双肺纹理较A组清晰,A组双肺可见异常密度增高影;B组肺水含量小于A组(P<0.05),伤后2 h各相应时段对应点B组胸水含量较A组小(P<0.05);B组潮气量在灌洗后呈回升趋势,较A组灌洗后2 h各时段对应点明显增大;B组支气管肺泡液中LDH-L、ALP在灌洗后各时段对应点较A组显著减低(P<0.01);A组犬双肺水肿,呈暗红色“肝样变”,肺不张和局限代偿性肺气肿,Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞损伤,B组两肺底部呈现暗红色“肝样变”,但较A组损     

海水吸入致大鼠急性肺损伤模型的建立

目的:建立海水吸入肺损伤动物模型.方法:24只大鼠随机分为对照组9只和模型组15只.模型组大鼠屏气9～10 s后吸入海水,4 ml/kg,分2次进行;对照组大鼠不吸入海水.于海水吸入前、海水吸入后10、30、60、120、240 min观察动脉血气和呼吸频率的变化,并记录动物的生存时间.4 h后处死动物,观察肺系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白(TP)含量和白细胞计数以及肺组织形态学的变化.结果:与对照组相比,模型组大鼠吸入海水后呼吸频率显著增加,动脉血氧分压(PaO2)显著降低(P＜0.05),之后虽逐渐回升,但一直维持在较低的水平;肺系数和TP含量均显著升高(P＜0.05);白细胞计数显著增加(P＜0.05);肺组织形态学显示明显的肺水肿、肺泡萎陷和炎细胞浸润情况.结论:成功建立海水吸入肺损伤的动物模型.     

海水型呼吸窘迫综合征犬模型的实验研究

目的 构建海水型呼吸窘迫综合征(SW-RDS)的犬模型，为研究海水淹溺后的呼吸窘迫综合征的病理表现和治疗提供平台。方法 选择12只健康犬随机分为2组，即对照组(n=4)和模型组(n=8)。对比两组血流动力学、血气分析、电解质等指标和肺组织细胞学变化，并检测支气管肺泡液和血液乳酸脱氢酶(LDH-L)、碱性磷酸酶(ALP)浓度。结果 与对照组相比,模型组出现明显的血流动力学、血气和乳酸的变化，病理结果显示肺组织损伤明显，LDH-L和ALP持续显升高。上述变化符合SW-RDS的诊断标准。结论 SW-RDS犬模型能够反映海水淹溺后的病理生理变化规律和SW-RDS的病理特征。     

等量海水与淡水淹溺对兔肺损伤作用的比较

目的:比较等量海水与淡水灌注对兔肺损伤程度的影响。 方法:健康成年新西兰兔24只,随机分为3组(n=8) :对照组、海水灌注组(经气管插管灌注配方海水2 ml/kg,约5 min灌注完) 、淡水灌注组(同海水灌注组方法灌注淡水2 ml/kg)。连续180 min观察各组灌注前后呼吸频率、体循环参数、动脉血气和血清肿瘤坏死因子α(TNF-α) 、IL-6的变化。实验终点处死动物,观察肺泡灌洗液细胞计数和分类、肺组织湿/干质量比、肺微血管通透指数、肺病理组织学等。 结果:灌注后动物呼吸明显增快（P<0.01）,体循环平均压下降（P<0.01）,导致低氧血症及低碳酸血症,血清TNF-α、IL-6等炎症因子水平增高（P<0.01）,肺组织病理损伤重,且海水组较淡水组变化显著且持久;海水组肺组织湿/干质量较其他两组增大、肺微血管通透指数较其他两组增高（P<0.05）,支气管肺泡灌洗液中细胞数量较对照组增多（P<0.01）,肺损伤程度明显重于淡水灌注组。结论:等剂量海水与淡水灌注比较,海水致兔的肺损伤程度重,病情发展快,病变更持久。     

血管紧张素转化酶2在海水淹溺诱导大鼠急性肺损伤中的作用

目的探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)在海水淹溺诱导大鼠急性肺损伤(PE-SWD)中的治疗作用。方法 24只Wistar大鼠随机分为三组:手术对照组(C组)、海水淹溺组(S组)和ACE2治疗组(T组)。S组用气管吸入海水法建立模型;C组除不吸入海水外,其他处理同S组;T组在海水吸入后,立即给予腹腔注射重组大鼠ACE2 0.1 mg/kg。于术后3 h取大鼠腹腔动脉血,全自动动脉血气分析仪测定大鼠动脉血气;测大鼠肺组织湿重/干重(W/D)比值;使用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定各组大鼠肺组织中IL-8含量;光学显微镜观察肺组织病理形态学改变。结果成功复制了大鼠海水淹溺型肺损伤模型;S组PaO2显著低于C组[(52.34±2.69)mm Hg比(96.40±3.47)mm Hg,P<0.05],T组PaO2显著高于S组[(64.58±3.42)mm Hg比(52.34±2.69)mm Hg,P<0.05];S组W/D比值显著高于C组[(8.30±0.24)比(4.49±0.19),P<0.05)],T组显著低于S组[(5.65±0.25)比(8.30±0.24),P<0.05)];S组IL-8值显著高于C组[(1112.2±40.02)比(440.39±4.06,P<0.05)],T组显著低于S组[(858.56±9.92)比(1112.2±40.02),P<0.05);光镜下可见S组肺组织有肺泡腔内出血及透明膜形成,肺泡水肿及肺间质水肿;T组肺泡水肿及肺间质水肿有所减轻;C组未见明显病理变化。结论吸入海水可使大鼠肺组织损伤明显。ACE2对海水淹溺性肺水肿有治疗作用,其作用可能是对IL-8的影响而产生的。     

人胃液吸入诱导大鼠肺通透性及肺组织学的变化

目的:观察大鼠吸入人自然空腹胃液或稀盐酸后肺通透性及肺组织学的变化。方法:将27只雄性SD大鼠平均分成3组:A组(n=9)为空白对照组;B(n=9)组为盐酸组(pH=2.3);C组(n=9)为人自然空腹胃液组(pH=2.3)。A组只进行麻醉和气管切开手术,B组、C组均以0.8ml/kg的容量经气管导管将盐酸液或胃液注入鼠肺,监测基础状态、吸入后30min、1h、2h、3h及4h的呼吸末二氧化碳分压(PetCO2)和呼吸频率(RR)。至4h处死动物,测定右中叶肺湿干重比(W/D),并行左肺灌洗,测定肺泡灌洗液(BALF)中肺通透指数(BLAF总蛋白/血清蛋白),观察肺病理学改变。结果:三组PetCO2在各时间点变化无显著性差异;B、C组吸入后RR增快(P<0.05)。与A组比较,B组、C组的肺W/D和BALF中蛋白含量均增加(P<0.05),C组肺通透指数显著增加(P<0.05)。光镜肺组织学可见A组无明显损伤或损伤轻微,C组损伤最严重,可见肺泡壁破坏严重,弥漫性充血水肿,肺间质、肺泡水肿,肺泡间隔增宽,大部分肺泡萎陷,肺内大量多形核中性粒细胞(PMN)浸润。B组肺组织损伤程度介于A组和B组之间。结论:自然空腹胃液(pH=2.3)吸入可导致肺通透性增加、非心源性肺水肿及严重肺组织病理损伤。这种肺损伤比单纯吸入盐酸(pH=2.3)的肺损伤程度更严重。     

早期雾化吸入前列腺素E1对大鼠烟雾吸入性肺损伤的保护作用

目的:探讨早期应用前列腺素E1(PGE1)对烟雾吸入性损伤大鼠的肺保护作用及其可能的保护机制.方法:54只大鼠随机分为3组:正常组、损伤组和PGE1组,建立大鼠烟雾吸入性损伤模型.PGE1组于烟雾吸入伤后30 min即予PGE1雾化吸入治疗,每隔8 h雾化治疗1次.观测损伤组和PGE1组大鼠伤后6、24、48 h肺脏病理、动脉血气分析、肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血白细胞分类及计数、BALF总蛋白水平(TP)等指标的变化.结果:PGE1治疗后肺弥漫性充血、出血、水肿、大量中性粒细胞(PMN)浸润等改变范围及程度较损伤组均有所减轻;PaO2水平与氧合指数(PaO2/FiO2)明显提高;支气管肺泡灌洗液TP水平、W/D值较损伤组明显减低;外周血的WBC和PMN与损伤组相差不大,但BALF的WBC、PMN计数值较损伤组明显减少.结论:早期雾化吸入PGE1可以改善烟雾吸入导致的大鼠肺水肿、出血等急性肺损伤,其保护作用可能是通过减少肺部中性粒细胞"扣押"、降低肺部毛细血管通透性等途径实现的.     

前列腺素E1?腺苷对离体兔肺保护作用良好

目的:研究前列腺素E1以及腺苷对离体兔肺的保护作用.方法:将18只新西兰大白兔分为3个实验组,分别为单纯UW液(A组、对照组)、UW液+前列腺素E1(B组)、UW液+腺苷(C组).切取实验兔整体心肺作为离体心肺模型,对心肺模型进行冷灌注、低温保存.分别在2 h末和4 h末,取肺部分标本做电镜分析.于4 h末,结扎右肺门,取右肺检测肺湿/干重比(W/D)、测肺气道压力(Paw).左侧离体心肺接呼吸机模拟移植手术后呼吸,并将自身静脉血用泵从主肺动脉泵入,用负压吸引真空试管取左心房血液做血气分析.结果:B组肺组织气体交换功能的保护作用以及降低供体肺保存过程中含水量的作用明显优于其他组;降低气道压力和C组相当,明显优于对照组.C组肺实质细胞的气体交换功能的保护、降低肺含水量以及降低气道压力明显优于A组.结论:UW液中加入前列腺素E1进行离体肺灌注可以使肺保存时间明显延长、肺气体交换功能保存良好.     

持续性静-静脉血液滤过防治犬海水型呼吸窘迫综合征的实验研究

目的用床边透析机行持续性静-静脉血液滤过（CVVH）,防治犬海水型呼吸窘迫综合征（SW—RDS）。方法实验动物随机分成A组（治疗组,n=7）与B组（模型组,n=7）。采用BM-25连续性床边血滤机（Baxter,USA）进行CVVH。犬灌完海水15min后,CVVH干预治疗4h,累计净超水量50～100ml（扣除灌人海水量）。在不同时间点观察动脉血气分析、血内皮素（ET）、氧自由基,并进行病理学检查。结果A组犬全部存活,B组有2只犬在海水灌注4h时死亡。犬灌人海水15min后,动脉血气显示明显的代谢性酸中毒、持续性低氧血症,pH、氧分压（Pa02）、血氧饱和度（SO2）、实际碳酸氢盐（AB）、剩余碱（BE）明显下降。4h后测一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）下降,ET、丙二醛（MDA）上升,经CVVH治疗4h,与对照组相比,pH、AB、BE基本上恢复正常,PaO2、SO2有所回升,但尚未恢复正常。ET、MDA下降,SOD上升（P〈0．05）,NO虽有上升,但差异无统计学意义（P〉0．05）。经CVVH治疗4h后,肺组织病变从外观、光镜、电镜均较模型组明显轻。结论本疗法防治犬SW-RDS,具有纠正酸碱平衡失调和改善低氧血症、清除血管外肺积水,显著减轻肺损伤的作用。     

体外循环中含氧血持续肺动脉灌注的肺保护作用

目的：探讨体外循环（CPB）期间含氧血持续肺动脉灌注对心脏瓣膜置换患者的肺保护作用。方法：30例行二尖瓣置换术患者随机分为肺灌注组（n=15)，对照组（n=15)。肺灌注组患者CPB术中采用含氧血肺动脉持续灌注，对照组常规行二尖瓣置换术，未行肺动脉灌注。记录CPB时间、主动脉阻断时间、术后呼吸机辅助时间、ICU监护时间。分别于术前、CPB结束及术后0，6h测算氧合指数、肺静态顺应性变化。CPB停机后30min，取患者右上肺组织，观察组织形态学变化。结果：肺灌注组患者术后呼吸机辅助时间及ICU监护时间短于对照组（P<0.05）。肺灌注组患者CPB结束和术后0，6h的氧合指数及肺静态顺应性高于对照组（P<0.05）。肺组织活检病理结果显示，对照组肺间质水肿明显，肺间质大量炎性细胞浸润，肺灌注组无明显病理改变。结论：CPB术后存在肺损伤，CPB中含氧血持续肺动脉灌注可减轻肺损伤。     

离体兔肺灌注模型的建立及不同成份保存液的肺保护研究

目的:建立离体兔肺灌注模型,研究不同成分保存液对离体兔肺的保存作用.方法:将30只兔分为5组分别为对照组(A组)、uw液 硝酸甘油组(B组)、uw液 前列腺素E1(C组)、UW液与自身动脉血1:2混合组(D组)、UW液与自身动脉血1:4混合组(E组).切取兔心肺作为离体心肺模型,对心肺模型进行冷灌注、低温保存.分别在2 h和4 h取肺部分标本做电镜分析.4 h末检测肺湿干重比、肺气道压力.离体肺接呼吸机后将自身静脉血用泵从主肺动脉泵入,用负压吸引真空试管取左心房血液做血气分析.结果:E、D组对于肺组织气体交换功能的保护相当,明显优于其他组.B、C组对于肺实质细胞的气体交换功能的保护结果相当,明显优于A组.结论:本实验模型可靠.稳定性好.在UW液中加入自体动脉血对离体肺灌注可以使肺保存时间明显延长、肺气体交换功能保存良好,明显优于其他组.在UW液中加入前列腺素E1和硝酸甘油对离体肺保护作用再次得到肯定,明显好于对照组,但和自体动脉血组相比仍有不足.     

犬海水淹溺后支气管肺泡液细菌学分析

目的通过比较犬海水与淡水入肺后支气管肺泡液的细菌学分析,探讨南海海域海水淹溺后动物肺部感染的病原学特征。方法 12只健康犬随机分为海水组6只,淡水组6只。参照Modoll方法灌注海水或淡水（灭菌注射用水）,分别于灌注后即刻、4 h、8 h、12 h、24 h、36 h、48 h以纤维支气管镜在无菌操作下提取支气管肺泡液做细菌培养,并于48 h后取肺组织送细菌定量培养。结果海水组动物灌注海水后立即提取的支气管肺泡液,只能培养出少量菌种或无培养结果,4 h后各时相点可检出的菌种开始增加,分离的病原微生物以革兰阴性（G-）菌为主,占57%,革兰阳性（G＋）菌占39%。真菌占4%。淡水组灌注后即刻、4 h所提取的支气管肺泡液培养出少量菌种,24 h后菌量增加,菌量低于海水组。其检出的菌种和菌株与海水组无统计学差异：G-菌占58%,G＋菌占38%,真菌占4%。两组支气管肺泡液培养中均未发现海水中特有的嗜盐菌群。海水组动物在48 h后肺组织细菌定量达（5.473±1.211）×105 cfu/g,已超过组织感染的临界指标（105 cfu/g）,淡水组则仅为（3.201±1.035）×104 cfu/g,显著低于海水组（P〈0.05）。结论海水淹溺后,海水对肺组织的损伤较淡水淹溺重,而早期肺部感染的菌株及菌种和犬体的细菌相关,和海水嗜盐菌无相关。     

犬腹部爆炸伤后海水浸泡的实验模型建立及早期死亡原因探讨

目的　建立犬腹部爆炸伤后海水浸泡的实验模型 ,探讨犬早期死亡原因。方法　 30只成年健康杂种犬随机分为 2组 :对照组 (n =10 )及实验组 (n =2 0 )。对照组为单纯腹部爆炸伤 ,伤后直接观察。实验组 (海水浸泡组 )为单纯腹部爆炸伤后立即置入海水中 ,在伤前及入水后 1、2、3、4h监测肛温并取血测定血浆渗透压、血钠、血钾、血氯。结果　实验组出现严重的电解质紊乱和血液高渗状态 ,表现为高渗性脱水、高钠血症、高氯血症。平均生存时间仅为 2 0 9min。对照组上述指标无明显变化 ,8h内无死亡。结论　海水浸泡后高渗性脱水、电解质紊乱和低温是实验犬致死的重要原因