肝毒清颗粒对急性肝损伤大鼠内毒素血症的防护作用

目的 探讨中药肝毒消颗粒对急性肝损伤大鼠内毒素血症的防护作用。方法 用硫代乙酰胺腹腔注射建立暴发性肝衰竭大鼠模型，以乙肝宁冲剂作为阳性对照，对比观察肝毒清颗粒大、中、小剂量对实验性急性肝损伤大鼠肝功能、血浆内毒素、细胞因子及肝组织病理学指标的影响。结果 肝毒清颗粒大、中、小剂量组及乙肝宁阳性组在保护肝功能、降低血浆内毒素水平和血清TNF-α、IL-6水平以及改善肝脏病理损伤程度方面与模型组比较差异均有显著性；其中在降低ALT、AST及血浆内毒素水平方面以肝毒清颗粒大剂量组为优，在降低血清TNF-α、IL-6方面肝毒清颗粒大剂量组与乙肝宁冲剂效果相当。结论 肝毒清颗粒有较好的改善肝功能，防治内毒素血症的功效；降低血浆内毒素和血清TNF-α、IL-6水平是其主要机制之一。     

基于TLR4/NF-κB通路的解毒化瘀通腑方干预内毒素性肝损伤的作用机制

目的研究解毒化瘀通腑方通过TLR4/NF-κB通路干预内毒素性肝损伤的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠共160只,随机分为模型组,中药高、中、低剂量组,TLR4单克隆抗体组各30只,并设置空白组。造模各组给予D-GalN (300mg/kg)+LPS(30μg/kg)腹腔注射制备内毒素肝损伤模型。分别在24h、48h、72h三个时间点处死8只大鼠,观察大鼠肝功能(ALT、AST)、内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6水平变化;RT-PCR法检测肝组织中TLR4、NF-κB mRNA表达;Western-Blot法检测肝组织中CD14、TLR4、MyD88、IKK、NF-κB蛋白表达;HE染色观察肝组织病理变化。结果造模后大鼠肝损害明显,内毒素及炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高,肝组织中TLR4、NF-κB mRNA表达及CD14、TLR4、MyD88、IKK、NF-κB的蛋白表达同步升高,24h达到高峰,之后逐渐下降,同一时间点以模型组大鼠肝脏损害最为严重,中药组损害程度较模型组相对较轻,其中以中药高剂量对肝脏的保护作用最为明显,在24h、48h时间点中药高剂量组ALT及AST与模型组比较有显著性差异(P0.05);内毒素水平及炎性因子TNF-a、IL-1β、IL-6水平在同一时间点与模型组比较有显著性差异(P0.05);在同一时间点,中药高剂量组大鼠肝组织TLR4、NF-κB mRNA表达及CD14、TLR4、MyD88、IKK、NF-κB的蛋白表达与模型组比较有显著性差异(P0.05),和TLR4抗体组表现相近,两者比较差异无统计学意义(P0.05)。肝组织病理损害以模型组最重,在同一时间点中药中、高剂量组肝组织病理损害表现较模型组轻。结论解毒化瘀通腑方能够降低内毒素肝损伤大鼠血清内毒素水平,影响TLR4/NF-κB通路炎性级联信号的传导,抑制NF-κB的激活,减少炎性递质及细胞因子的释放,从而减轻内毒素对机体的损害,起到肝细胞保护作用。     

肠毒清颗粒对肝硬变内毒素血症大鼠模型内毒素及炎症因子的干预作用

目的：探讨肠毒清颗粒对大鼠肝硬变内毒素血症的干预作用。方法：70只大鼠分为正常对照组10只,余60只制作大鼠肝硬变模型组。模型制作成功后,分为模型组、肠毒清高剂量组、肠毒清低剂量组、乳果糖治疗组。观察各组大鼠的内毒素、TNF-α、IL-6及NO水平。结果：模型组与正常组比较,血浆内毒素、肝匀浆TNF-α、IL-6及NO水平明显升高（ P〈0.05）;与模型组比较,肠毒清高剂量组、肠毒清低剂量组、乳果糖组大鼠血浆内毒素、肝匀浆TNF-α、IL-6及NO水平明显降低（ P〈0.05）。肠毒清高剂量组与乳果糖组比较,内毒素、TNF-α、IL-6差异显著（ P〈0.05）;与肠毒清低剂量组比较,血浆内毒素、IL-6差异有统计学意义。乳果糖组TNF-α、NO与肠毒清低剂量组比较,有显著性差异（ P〈0.05）。结论：肠毒清颗粒能够防治肝硬变内毒素血症。     

大鼠酒精性肝损伤与肠内毒素渗漏的关系及健脾理气活血方的干预作用

目的 从酒精性肝损伤与小肠通透性改变、内毒素渗漏的病理联系,探讨健脾理气活血中药复方抗酒精性肝损伤的作用和机理。方法 复制Lieber-DeCarli酒精性肝损伤模型。42只雄性SD大鼠随机分设正常组（n：6）、无酒精液体饲料组（对照组,n=12）、酒精液体饲料组（模型组,n=12）及酒精液体饲料＋中药组（中药组,n=12）。在造模第3周开始灌胃给药或蒸馏水直至6周末。禁食5h后,各组复以10mg／kg的内毒素（LPS）灌胃,并在灌胃3．5h后取其门静脉血浆和下腔静脉血清及肝肠组织,观察：（1）通过门脉血浆内毒素含量测定判断小肠通透性变化;（2）小肠HE染色病理变化及其超微结构变化;（3）肝组织病理变化;肝组织TG含量,血清ALT活性变化;（4）血浆TNF-α含量的变化。结果（1）模型组肝组织脂肪变性明显。肝脏TG含量大幅度提高;同时血清ALT活性及血浆TNF-α含量显著升高。（2）模型组血浆内毒素水平显著高于正常组和对照组,提示肠通透性增加;同时,可见小肠黏膜微绒毛的明显损伤。（3）较之模型组。中药组的上述指标均有显著改善。（4）血浆TNF-α含量与内毒素水平及血清ALT活性均呈显著正相关。结论 健脾理气活血中药可以抑制酒精引起的肠通透性增加,减轻内毒素渗漏,从而减轻肝损伤。     

利开灵对脑出血大鼠继发肠源性内毒素血症的干预作用

目的:探讨利开灵对脑出血后大鼠体内继发肠源性内毒素血症的干预作用。方法:采用Rosenberg法改良后建立大鼠脑出血模型,根据脑出血不同时点(12h、24h、48h和72h)分为4组,每个时间点再分为3组:假手术组、模型组、利开灵组,观察利开灵对肠组织相应病理改变的影响,并用终点显色法检测各组血浆内毒素(LPS)水平,ELISA法检测各组血清TNF-α、IL-1β水平。结果:模型组血浆LPS各时点均明显升高,在48h达高峰(P<0.01);血清TNF-α、IL-1β升高,均在24h达高峰(P<0.01)。同时发现利开灵可明显改善肠组织病理形态损伤,下调血浆LPS以及血清TNF-α、IL-1β过高表达。结论:脑出血大鼠继发肠源性内毒素血症,利开灵对其有较好的调控作用,这对改善脑出血预后具有积极意义。     

穿心莲内酯对内毒素诱导急性肺损伤大鼠炎症介质的影响

目的:探讨穿心莲内酯对内毒素诱导急性肺损伤大鼠肺组织炎症介质的影响。方法:SD大鼠56只,随机分7组:实验对照组;LPS 2 h、4 h、8 h组;穿心莲内酯2 h、4 h、8 h组。向气道内滴注内毒素(LPS)建立大鼠急性肺损伤模型,以穿心莲内酯注射液进行干预,分别于LPS处理后2 h、4 h、8 h取血和肺组织,测定各组大鼠动脉血氧分压(Pa O2),血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)和白介细胞素-6(IL-6)水平;测肺湿干比重(wet weight/dry weight,W/D);测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的中性粒细胞比例(PMN%);观察各组大鼠肺组织的病理改变。结果:LPS损伤组大鼠Pa O2呈进行性降低;血浆TNF-α、IL-1和IL-6水平,肺W/D,及BALF的中性粒细胞比例均明显增加;肺组织病理示肺内中性粒细胞大量浸润,伴出血、透明膜形成。LPS加穿心莲内酯组的各项指标均较LPS损伤组减轻。结论:穿心莲内酯能降低内毒素诱导急性肺损伤大鼠血浆炎症因子水平,减轻肺组织的病理损害。     

清毒汤治疗急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的实验研究

目的 探讨清毒汤对大鼠肝损伤内毒素血症的作用机制.方法建立硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠肝损伤内毒素血症模型,以清毒汤进行干预,通过血液生化及病理检查,观察其对内毒素血症大鼠肝功能、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内毒素(ET)的影响.结果 清毒汤能明显降低TNF-α,ET的含量,减轻肝细胞坏死程度,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01).结论清毒汤能使ET含量、TNF-α水平降低是其对TAA所致大鼠肝损伤具有防护作用的机制之一.     

加味小承气汤对慢性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的影响

目的探讨加味小承气汤对大鼠肝损伤内毒素血症的作用机制。方法建立硫代乙酰胺（TAA）所致大鼠肝损伤内毒素血症模型，以加味小承气汤进行干预，通过血液生化及病理检查，观察其对内毒素血症大鼠肝功能、肿瘤坏死因子（TNF-α）、内毒素的影响。结果加味小承气汤能明显降低TNF-α、内毒素的含量，减轻肝细胞坏死程度，与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。结论加味小承气汤使内毒素含量、TNF—α水平降低是其对TAA所致大鼠肝损伤具有防护作用的机制之一。     

滋阴通下药对硫代乙酰胺致肝损伤模型大鼠炎性细胞因子的影响

目的观察滋阴通下药及通下药对硫代乙酰胺（TAA）所致内毒素血症模型大鼠炎性细胞因子水平的影响。方法建立TAA所致大鼠肝损伤内毒素血症模型,以滋阴通下药加味小承气汤、通下药大承气汤、阳性对照药乳果糖进行干预,采用血液生化及ELISA法检测,观察其对模型大鼠内毒素、肿瘤坏死因子（TNF-α）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平的影响。结果滋阴通下药组、通下药组、乳果糖组肝损伤大鼠血清中内毒素、TNF-α、ALT、AST水平明显低于模型组（P〈0．01）;滋阴通下药组与通下药组比较内毒素、TNF-α、ALT、AST水平差异有统计学意义（P〈0．05）。结论滋阴通下药及通下药均为治疗肝病内毒素血症的有效方药,滋阴通下药疗效优于单纯通下药。     

退黄合剂对急性肝衰竭大鼠内毒素及TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响

目的观察退黄合剂对内毒素性急性肝衰竭大鼠血清内毒素及TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响。方法将70只SD大鼠随机分为退黄合剂组(实验组),模型组及正常组。实验组及模型组给予脂多糖(50mg/kg)+D-氨基半乳糖(300mg/kg),一次性腹腔注射制作内毒素性急性肝衰竭大鼠模型,观察24h大鼠死亡率,分6h、12h、24h时点检测大鼠血清ALT、AST、内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6水平。结果与正常组比较,实验组和模型组ALT、AST、内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高;与模型组比较,实验组能显著降低大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P0.05);在内毒素水平方面,两组差异无统计学意义(P0.05)。结论退黄合剂能够抑制急性肝衰竭大鼠细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,从而保护受损的肝细胞,可能是退黄合剂治疗内毒素性肝损伤的机制之一。     

血清促炎,抗炎因子在急性感染患者中的动态变化及中 …

目的：了解促炎、抗炎细胞因子在急性感染患者中的动态变化,并探讨中药９１２液的治疗作用。方法：采用鲎试剂基质偶氮显色定量法及酶联免疫吸附法,对４０例急性感染患者（随机分为两组,普通治疗组２０例,中药９１２液加普通治疗组２０例）测定治疗前后血浆内毒素、血清促炎因子（ＴＮＦα、ＩＬ－６）、抗炎因子（ｓＴＮＦ－ＲＩ、ＩＬ－４、ＩＬ－１０）的水平。结果：急性感染患者早期即出现内毒素血症,促炎因子（ＴＮＦα、     

大黄酸对内毒素血症小鼠保护作用的实验研究

目的:探讨大黄酸对内毒素血症小鼠的保护作用。方法:将45只雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组和大黄酸组,每组15只。空白组腹腔消毒注射生理盐水(10mg/kg),其余各组腹腔消毒注射LPS(10mg/kg)。治疗组于攻毒前0.5h、攻毒后1h和取血前0.5h给予大黄酸1.4mg.10g-1.d-1灌胃,空白组和模型同时按比例给予等量生理盐水。8 h后在无菌条件下采集心室血0.5mL进行血浆ET检测,取部分肝脏进行免疫组化和生化检测,取肝进行组织学观察。结果:大黄酸组对小鼠内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-10、MDA、SOD和肝组织病理炎症等改善优于其他组。结论:大黄酸对小鼠内毒素血症有显著的保护作用,其途径可能通过改善微循环,改善肝脏的能量代谢,减轻肝脏的脂质过氧化反应,降低机体的内毒素水平,从而减少炎性因子的产生,阻断内毒素血症的生物学效应。     

参麦注射液对内毒素所致小鼠全身炎症反应综合征和多器官功能失常综合征保护作用的实验研究

目的：应用内毒素（LPS）所致小鼠全身炎症反应综合征（SIRS），多器官功能失常综合征（MODS）动物模型，研究参数注射液对SIRS，MODS的保护作用。方法：将雄性，5－7周龄BALB／c小鼠随机分为正常组，LPS模型组和参麦注射淮加LPS组，根据SIRS和MODS监诊断标准，检查小鼠肛温，外周血白细胞计数，血液生化及肺脏和肝脏病理学，并测定血浆内毒素和血清肿瘤坏死因子（TNFα）水平，结果：腹腔注射LPS可致内毒素血症和高TNFα血症，可使小鼠体温明显降低，外周血细胞数减少，能明显降低血糖水平，增加血清甘油三酯和胆固醇水平，病理结果显示，LPS可致肺和肝脏毛细血管扩张，充血，水肿和炎细胞浸润，参麦注射液机明显升高LPS所致小鼠的低体温和低外周血白细胞数，可改善内毒素所致小鼠低血糖状态和减轻LPS所致的各脏器病理改变，可明显降低血浆内毒素和TNFα水平，结论：参麦注射液对LPS所上鼠SIRS和MODS具有显著的保护作用，其保护机制可能与降低内毒素水平和减少TNFa分泌有关。     

亮菌多糖ATPS-2对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的：观察亮菌多糖ATPS-2对卡介苗加脂多糖(BCG＋LPS)引起的小鼠免疫性肝损伤的影响。方法：建立BCG+LPS致小鼠免疫性肝损伤模型,比色法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和一氧化氮(NO)的水平,肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)浓度,酶联免疫法测定血清TNF-α,IL-1的含量,用MTT法测定脾T,B淋巴细胞增殖能力,分别计算各组肝脏指数、脾脏指数和胸腺指数。结果：亮菌多糖ATPS-2(25,50,100 mg·kg^-1)能明显降低小鼠血清中升高的ALT,AST,NO水平以及TNF-α,IL-1的含量,抑制肝脏中上升的MDA水平和提高过低的SOD活性,各用药组均能提升脾T,B淋巴细胞增殖能力,且均不同程度地提高了小鼠的脾脏指数和胸腺指数,降低了小鼠的肝脏指数。结论：亮菌多糖ATPS-2对BCG＋LPS致小鼠免疫性肝损伤具有显著的保护作用。     

苦豆子抗内毒素效应的实验研究

目的:研究苦豆子中提取的苦豆子总碱及氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱对内毒素肺损伤小鼠模型的干预作用及其作用机制。方法:以清开灵注射液作为本研究的阳性对照药物。分别连续3天腹腔注射给予ICR小鼠各个生物碱及清开灵,均末次给药后1 h腹腔注射LPS(E.coil,055∶B5)9 mg/kg造成小鼠内毒素性肺损伤,观察小鼠一般状况、白细胞数量、肺W/D比值、肺组织病理形态学改变,以及免疫组织化学法检测肺组织CD14和清道夫受体(SR-A)的表达,放免法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量。结果:预防性给予内毒素肺损伤小鼠苦豆子总碱和三种苦豆子单体碱,均不同程度改善了模型鼠的一般状况,并可不同程度地升高外周血白细胞,降低肺脏W/D比值,减轻肺组织病理改变,降低模型鼠肺组织CD14表达,增加SR-A表达,降低血清中TNF-α和IL-6的水平。结论:苦豆子总碱和三种苦豆子单体碱可不同程度地减轻内毒素肺损伤小鼠的病理损害,它们的抗内毒素机制可能与调节LPS的识别受体,并进而影响下游炎症因子表达有关。     

复方乌金汤对急性肝损伤大鼠肝脏保护作用的研究

目的:观察复方乌金汤对急性肝损伤大鼠肝脏的保护作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素组和复方乌金汤治疗组,采用内毒素联合D-氨基半乳糖腹腔注射诱导急性肝损伤大鼠模型,分别于造模后6、24、48小时处死大鼠,全自动生化仪检测其血清ALT、AST水平,鲎试剂反应动态比浊法检测血浆内毒素含量,观察各组大鼠肝脏病理学变化。结果:复方乌金汤能降低急性肝损伤大鼠血清ALT和AST水平,改善大鼠肝脏病理学变化,减少血浆内毒素含量。结论:复方乌金汤对急性肝损伤具有较好的保护作用。     

Protective effect of Acanthopanax senticosus extract against endotoxic shock in mice

AIM OF THE STUDY: In this study, we evaluated protective effect of Acanthopanax senticosus extract (ASE) and a possible signaling pathway involved during endotoxic shock induced by intraperitoneal injection lipopolysaccharide (LPS) and D-galactosamine (D-GalN) in BALB/c mice. MATERIALS AND METHODS: Mice were intraperitoneal administrated with ASE (100, 200 or 400mg/kg) prior to injection of 50 microg/kg LPS and 1g/kg D-GalN. The levels of tumor necrosis-alpha (TNF-alpha) and interleukin-10 (IL-10) in serum and liver. Nitric oxide (NO) production in serum and inducible nitric oxide synthase (iNOS) protein level were investigated. Nuclear factor-kappa B (NF-kappaB) activation in liver was determined. Furthermore, we evaluated the effect of ASE pretreatment on infiltration of inflammatory cells into the heart, liver and lung of mice. RESULTS: Treatment of mice with ASE prior to LPS/D-GalN injection significantly improved the survival rate. ASE pretreatment inhibited the elevation of TNF-alpha in serum and liver. ASE also decreased iNOS level in liver and the overproduction of nitric oxide (NO) in serum. In addition, IL-10 levels in serum and liver were markedly enhanced. ASE pretreatment inhibited NF-kappaB activation in liver of mice. Moreover, infiltration of inflammatory cells into the heart, liver and lung of mice was also attenuated by ASE pretreatment. CONCLUSIONS: These results suggested that ASE protected mice against LPS/D-GalN-induced endotoxic shock involving inhibition of NF-kappaB activation, which caused down-regulation of TNF-alpha and involved up-regulation of IL-10. Acanthopanax senticosus may thus prove beneficial in the prevention of endotoxic shock.