多巴胺在近视中的作用

众多关于形觉剥夺和光学离焦近视眼模型的研究显示,视网膜信号对眼球的局部生长具有调节作用,而多巴胺（DA）作为视网膜上一种主要的神经递质可能发挥了重要作用,也有可能成为阻止近视眼发生发展的一种药物.本综述就视网膜中DA的产生、DA神经元及其受体的分布、生理功能等一般情况以及DA在近视眼模型发生发展中的变化和影响近视的可能机制进行了归纳.大量研究表明,DA在近视眼模型的发生发展中确实起了重要作用,且倾向于支持其对近视的保护作用,然而,具体机制仍有待进一步研究明确.     

近视发展中的巩膜病理改变及其影响因素

从结构和超微结构、生物化学、生物力学和细胞学等方面阐述了巩膜在近视发展中的病理改变，并阐明影响近视发展的重要因素(如基质金属蛋白酶、视网膜．巩膜信号系统和药物)对近视眼巩膜病变的调控作用。     

视黄酸在实验性近视发生中作用的研究进展

近视是一种常见的导致视力障碍的眼科疾病,其患病率逐年升高,而目前临床上尚无有效的根治手段,原因在于近视的发病机制尚不明确.目前与近视发生相关的因子很多,如多巴胺、视黄酸、胰高血糖素及ZENK(Zif269、EGR-1、NGFI-A或Krox-24)等.视黄酸是维生素A的衍生物,是视网膜光感受器细胞中视蛋白结合物视黄醛的最终代谢产物.许多研究表明视网膜与脉络膜中的视黄酸在近视发生中起到重要作用,可以调节近视相关的多种因子的作用,如转化生长因子-β、糖胺聚糖、基质金属蛋白酶(MMP)-2、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2等.本文基于眼内视黄酸的产生、代谢及作用,就视黄酸在形觉剥夺、光学离焦及色光诱导性近视等3种实验性近视发生中的作用做一综述,以期对今后的近视机制研究带来一些启发.     

实验性近视的机制

近视的发病机制一直是困扰人们的难题。随着二十年来近视实验动物模型的建立及近些年来研究方法的完善和深入，人们逐渐对实验性近视的机制有了较为清晰的认识。本文简要总结了近十年来实验性近视发生机制的研究成果。     

视黄酸与实验性近视关系的研究进展

研究显示在异常的视觉环境中,视网膜可通过释放一些信使物质来调控眼球的生长,如多巴胺、ZENK、一氧化氮、视黄酸等。其中视黄酸(retinoic acid,RA)作为维生素A的代谢产物,是眼及视网膜感光细胞分化发育中不可缺少的物质。近年来研究发现RA与实验性近视的发生发展关系密切,RA可作为信使通过一些目前尚不明确的机制来调控其他生物活性物质,从而引起巩膜重塑,诱发近视。     

早期生长反应基因Egr-1在实验性近视发生发展中的作用

早期生长反应基因-1(Egr-1)为即刻早期反应基因家族中的一员,也是禽类ZENK(Zif268、Egr-1、NGFI-A、Krox24的首字母简写)的哺乳类同源.近年来,在有关近视动物模型的研究中发现Egr-1与抑制近视的发生发展有关,并已证实其可能作为信使分子参与视网膜调控机制.现对Egr-1在近视发生发展中可能的作用机制和研究进展予以综述.     

胆碱能系统与实验性近视

由于近视眼动物模型的建立，人们认识到近视眼是在神经递质作用下眼球生长重塑的结果。在近视形成过程中眼内神经递质直接调节巩膜的生长状态和脉络膜厚度的变化。大量研究证明，乙酰胆碱及其受体拮抗剂与实验性近视眼的形成关系密切。因此，本着重对胆碱能系统在实验性近视形成过程中的作用作一综述。     

实验性近视的药物治疗机制

治疗近视有多种方法 ,药物治疗多是通过视网膜及周围组织的多种神经递质、生长因子的调控发挥作用 ,可望从根本上解决近视的成因。治疗近视的药物很多 ,包括M受体拮抗剂、N受体拮抗剂、VIP、生长因子及CO类等     

硬性透气性角膜接触镜对儿童近视进展的延缓作用

硬性透气性角膜接触镜(rigidgaspermeablecontactlens,RGPCL)由于其具有安全性、良好光学性质、科学设计等特点,不断应用在近视人群中。近年来的研究表明,RGPCL镜片有阻止或者缓解近视进展的现象,其可能的机制是RGPCL镜片提供了更清晰的视网膜像质,从而抑制了近视的进展;也有可能是RGPCL镜片作用于角膜,改变了角膜的形态和光学性能。本综述就有关研究RGPCL镜片和近视进展的近30年的文献进行分析和总结。     

Retinoic acid metabolic change in retina and choroid of the guinea pig with lens-induced myopia

AIM: To investigate the role of retinoic acid (RA) and retinaldehyde dehydrogenase-2 (RALDH₂) of retina and choroid in the guinea pig lens-induced myopic eyes. METHODS: Totally 45 guinea pigs, at age of three weeks, were randomly assigned into three groups: the normal control, the lens-induced group and the recovering group. Out of focus was induced by the -6.00D concave lens on the left eye, and lasted for 15 days. All animals underwent biometric measurement (corneal radius of curvature, refraction and axial length). Subsequently, RA content in the retina and RPE/choriod complex was detected by reversed-phase high-performance liquid chromatography. RALDH₂ protein in the retina and RPE/choriod complex was evaluated by the immunohistochemical staining and Western blotting. RESULTS: After wearing -6.00D lens for 15 days, axial length of the lens-induced eye extends and myopia was formed, with RA contents increasing in both the neural retina and RPE/choroid complex. Comparing with the lens-induced group, myopic degree significantly relieved, and its RA contents in both the neural retina and RPE/choroid complex decreased in the recovering group. In the normal control, RALDH2 protein was expressed positively in the retinal nerve fiber layer (RNFL), inner plexiform layer (IPL) and lateral border of outer nuclear layer (ONL). Retinal RALDH₂ protein increased in the lens-induced group, and was also positive in the outer plexiform layer (OPL). In the recovering group, retinal RALDH₂ protein attenuated the expression in the OPL turns to negative. RALDH₂ protein was not expressed in the choroid of any group. CONCLUSION: RA of retina and chorid participates in the regulation of the lens-induced myopia in guinea pigs, which may be related with retinal RALDH2 protein.     

豚鼠形觉剥夺性近视视网膜中视黄酸转运系统的研究

目的了解视黄醇（RA）转运系统在豚鼠近视发生发展中的作用。方法2周龄英国短毛豚鼠48只,随机分为形觉剥夺组（n=24）和正常对照组（n=24）。形觉剥夺组随机取1只眼,用白色半透明眼罩遮盖形成形觉剥夺,遮盖时间为2周,干预前后均采用睫状肌麻痹后带状光检影法测定其屈光不正状态,用CinescanA/B型超声仪测定玻璃体腔深度和眼轴长度。处死后取视网膜,用HPLC法测定视网膜中的RA水平,Westernblot法定量检测视网膜中视黄酸结合蛋白-Ⅰ（CRABP-Ⅰ）和视黄酸核受体-β（RAR-β）的蛋白水平,并用Real-timePCR法测定其mRNA水平。结果形觉剥夺后模型眼的等效球镜为（-3.82±0.13）D,对照眼为（1.99±0.58）D,差异有统计学意义（t=8.376,P〈0.01）;形觉剥夺组眼轴长度为（8.346±0.047）mm,对照组眼轴长度为（7.888±0.042）mm,差异有统计学意义（t=3.343,P〈0.05）。形觉剥夺组视网膜RA水平较对照组高,差异有统计学意义（t=4.934,P〈0.01）;模型眼视网膜中CRABP-Ⅰ和RAR-β的含量较对照组均提高（P〈0.05）。结论豚鼠形觉剥夺性近视眼视网膜中RA转运系统水平显著上升,RA可能是近视发展的信使。     

视黄酸在早期形觉剥夺性近视豚鼠后巩膜中的变化

目的检测豚鼠早期形觉剥夺性近视（FDM）眼巩膜中视黄酸（RA）的水平,探讨RA在FDM眼后极部巩膜中的作用。方法3周龄三色豚鼠30只随机分组,正常对照组6只,形觉剥夺15d组和形觉剥夺24d组各12只,左眼用气球头套分别遮盖15d和24d,右眼为自身对照。实验前后均测量屈光度,实验结束后摘除眼球,测量眼轴长,应用高效液相色谱法（HPLC）测定后极部巩膜RA含量。结果形觉剥夺15d组、形觉剥夺24d组动物实验眼诱导出明显的相对近视,且与正常组比较差异有统计学意义（F=23.053,P〈0.05）。形觉剥夺15d组、形觉剥夺24d组实验眼眼轴均长于自身对照眼（P〈0.05）。形觉剥夺15d组、形觉剥夺24d组实验眼巩膜中RA水平较自身对照眼均明显升高（P〈0.01）,但形觉剥夺15d组、形觉剥夺24d组间比较差异无统计学意义（P=0.857）。结论形觉剥夺可诱导近视,且近视程度在早期随时间递增,形觉剥夺眼眼轴增长。豚鼠早期形觉剥夺眼后极部巩膜RA含量增多,但在15～24d时段内差异无统计学意义。     

全反视黄酸在豚鼠近视形成中的作用

目的探讨全反视黄酸在豚鼠近视形成中的作用。方法选取4周龄英国短毛豚鼠48只,用0.25%托吡卡胺每5 min散瞳3次,45 min后以带状光检影法测定其屈光不正状态。用康宁动物A超仪(KM-1800)测定玻璃体腔深度和眼轴长。实验组24只随机选取一眼于暗光下球旁注射0.4 g/L浓度全反视黄酸0.2 ml,4周后以同样方法检测豚鼠屈光不正状态、玻璃体腔深度和眼轴长,并取眼球做病理学检查。结果实验组处理前眼屈光不正值为(3.73±0.75)D,玻璃体腔深度为(3.09±0.67)mm,眼轴长为(6.44±0.27)mm;对照组眼屈光不正值为(3.72±0.83)D,玻璃体腔深度为(3.19±0.74)mm,眼轴长为(6.54±0.38)mm,实验组和对照组三项参数比较差异均无显著性(P分别为0.96,0.68及0.26)。4周后对照组屈光不正值为(3.56±0.80)D,玻璃体腔深度为(3.57±0.54)mm,眼轴长为(7.80±0.26)mm,实验处理眼屈光不正值为(0.90±1.25)D,玻璃体腔深度为(3.98±0.68)mm,眼轴长为(8.50±0.39)mm。实验组和对照组三项参数间比较差异有非常显著性(三者均P<0.001)。病理检查提示,实验眼较对照眼相同部位的脉络膜变薄,脉络膜中的黑素细胞增加,色素上皮层粗糙,外丛状层增厚,巩膜层厚度增加。结论局部的全反视黄酸应用可诱导豚鼠近视漂移,提示它是动物模型中近视的信使。它可能首先通过使脉络膜变薄引起玻璃体腔的深度增加,从而致视网膜成像焦点落后导致近视。但增多的视黄酸是近视的起始信使还是近视过程中的产物尚需进一步的研究。     

维甲酸纳米粒混悬剂预防实验性增生性玻璃体视网膜病变

目的　探讨维甲酸纳米粒混悬剂对兔眼实验性增生性玻璃体视网膜病变 (PVR)的预防作用。 方法　新西兰白兔 20只(40眼),随机分为 2组:对照组、用药组各 20眼。行气体压迫玻璃体手术 3d后,所有兔眼玻璃体腔内注入2×105个成纤维细胞,再分别注入BSS平衡盐溶液或 17 894mg/L的维甲酸纳米粒混悬剂 0 2mL。以间接检眼镜观察玻璃体混浊情况, 4周后剖开眼球观察视网膜脱离发生情况。 结果　在术后 1、4、7、14、21、28d,对照组分别有 12、14、14、16、20、20眼发生了玻璃体增殖;用药组分别有 9、10、10、11、12、13眼发生了玻璃体增殖,有统计学意义 (P<0 05 )。第 28d病理检查对照组 20眼中 18眼(90% )发生了视网膜脱离,用药组 20眼中 4眼(20% )发生了视网膜脱离,具有统计学意义(P<0 01)。 结论　维甲酸纳米粒混悬剂能有效地预防增生性玻璃体视网膜病变的发生。     

多巴胺在形觉剥夺性近视眼中的作用

形觉剥夺性近视眼 (formdeprivedmyopia,FDM)是眼球在失去视觉信号的刺激后 ,前后径异常生长而致的近视眼。大量阅读的人群由于在阅读过程中未充分利用非黄斑区的视网膜 ,可引起FDM ,故人们制作了各种动物模型来研究此类近视眼眼球的形态、电生理、神经递质的分泌等的变化。视网膜中的多巴胺与FDM的关系密切 ,但它在FDM中的确切机制仍不很清楚 ,本文综述了FDM中多巴胺的作用     

碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子-β在实验性近视中的研究进展

bFGF(碱性成纤维细胞生长因子，basic fibmblast growth factor)和TGF-β(转化生长因子-β，transfbmling growth factor-β)是体内分布广泛、具有多种生物学功能的两种细胞因子。近年的研究发现，实验性近视发生发展过程中视网膜及巩膜的bFGF和TGF-β含量发生改变，而外源性的bFGF和TGF-β也可影响近视的形成，表明bFGF和TGF-β与近视具有密切的关系。其可能的机制为：在异常的视觉环境中，视网膜上的hFGF和TGF-β含量发生变化，作为信号，传递到巩膜，进而影响巩膜细胞的增殖及细胞外基质的降解，使巩膜重新塑形，眼轴过度延长，形成近视。本研究就这两种生长因子和近视的相关研究做一论述。     

Short Wavelength (Blue) Light Is Protective for Lens-Induced Myopia in Guinea Pigs Potentially Through a Retinoic Acid–Related Mechanism

PurposeTo investigate the effect of short-wavelength light (SL) on guinea pigs with lens-induced myopia (LIM) and the possible retinoic acid (RA)–related mechanisms.MethodsTwo-week-old guinea pigs (n = 60) with monocular −5D lenses were reared under white light (WL, 580 lux) or SL (440 nm, 500 lux). The left eyes were uncovered as control. Refractive error (RE) and axial length (AL) were measured at baseline, one week, two weeks, and four weeks after intervention. Retinal RA was measured from four guinea pigs after two and four weeks of treatment with HPLC. Two-week-old guinea pigs (n = 52) with monocular −5D lens were fed with either RA or its synthesis inhibitor citral every third day in the morning, and half from each group were reared under WL or SL conditions. RE and AL were recorded at baseline and two and four weeks after intervention. Retinal RA was measured after four weeks of intervention.ResultsAt the end of treatment, guinea pigs exposed to SL were less myopic than to WL (2.06 ± 1.69D vs. −1.00 ± 1.88D), accompanied with shorter AL (P = 0.01) and less retinal RA (P = 0.02). SL reduced retinal RA even after exogenous RA supplementation (P = 0.02) and decelerated LIM compared to WL (1.66 ± 1.03D vs. −3.53 ± 0.90D). Citral slowed ocular growth, leading to similar RE in W+CI and S+CI groups (3.39 ± 1.65D vs. 5.25 ± 0.80D).ConclusionsOverall, SL reduced LIM in guinea pigs, even in those supplemented with oral RA, accompanied by reduced retinal RA levels. Oral RA accelerated eye elongation, but citral equally decelerated eye elongation under SL and WL with no significant retinal RA reduction.