BRCA1蛋白在散发性乳腺癌组织中的表达

目的：探讨BRCA1蛋白表达在散发性乳腺癌组织的表达水平、以及与临床病理指标的相关性。方法：免疫组织化学SP法检测相应组织的石蜡标本BRCA1蛋白表达水平，动态收集乳腺癌临床病理学相关指标。结果：应用免疫组织化学方法，检测12例非癌性乳腺组织，BRCA1蛋白在细胞核均为阳性表达（12／12，100％），其中强阳性表达率为75％，未见细胞浆表达。检测的98例散发性乳腺癌组织中，52例为BRCA1蛋白细胞核阳性表达（52／98），46例为BRCA1蛋白细胞核阴性表达；在BRCA1蛋白核表达阳性病例中，发现14例（14／52，26．9％）同时伴有无功能BRCA1细胞浆表达；     

鼻咽癌中乳腺癌易感基因BRCA1的表达与临床意义

目的:探讨鼻咽癌中BRCA1的表达与其临床病理特征之间的相关性。方法:收集鼻咽癌组织98例,鼻咽慢性炎症组织20例。应用免疫组化技术检测鼻咽癌和鼻咽慢性炎症组织中BRCA1蛋白的表达,并采用SPSS 13.0软件分析其表达与临床病理特征的关系。结果:鼻咽癌组织样本的BRCA1胞质表达阳性率显著高于鼻咽慢性炎症组织样本(P<0.05);BRCA1胞质错位分布与鼻咽癌的T分期、N分期、M分期及临床分期显著相关(P<0.05)。结论:BRCA1胞质分布与鼻咽癌的恶性演进显著相关。     

散发性乳腺癌中DNA甲基转移酶1与乳腺癌易感基因1基因甲基化和蛋白表达的相关性

目的本研究通过检测DNA甲基转移酶(DNMT)1在散发性乳腺癌中的表达,分析DNMT1与乳腺癌易感基因(BRCA)1蛋白表达及基因启动子甲基化状态的相关性,以探讨DNMT1在散发性乳腺癌中的临床意义。方法应用免疫组织化学法检测182例散发性乳腺癌与30例乳腺纤维腺瘤组织中DNMT1蛋白的表达水平,应用甲基特异化聚合酶链反应(PCR)检测97例散发性乳腺癌组织中BRCA1基因启动子区甲基化状态,采用χ2检验、Fisher确切概率法、Spearman等级相关进行统计学分析。结果与乳腺纤维腺瘤相比,乳腺癌组织中DNMT1蛋白表达水平均显著增高(P=0.013);在发生淋巴结转移的组织中DNMT1蛋白表达量增多(P=0.014);用甲基特异化PCR法检测97例乳腺癌标本中BRCA1蛋白基因启动子区甲基化率为19.6%;DNMT1蛋白的表达与BRCA1基因启动子区甲基化呈正相关(r=0.349,P<0.01);BRCA1和DNMT1阳性表达有降低患者总体生存期(OS)(P=0.059,P=0.041)和无病生存期(DFS)(P=0.054,P=0.026)的趋势。结论乳腺癌中DNMT1蛋白高表达与肿瘤侵袭转移相关,并且可能存在DNMT1催化BRCA1基因甲基化,从而下调BRCA1蛋白表达,进而导致乳腺癌患者预后不良的机制,提示抑制DNMT1可能利于乳腺癌的治疗。     

乳腺癌易感基因相关蛋白 1的表达与胃癌预后的相关性

目的探讨胃癌组织中乳腺癌易感基因相关蛋白 1(BAP1)的表达与胃癌病人临床病理因素和预后的关系。方法收集 2012年 1月至 2016年 1月云南省第三人民医院收治的 87例手术切除的 Ⅰ～Ⅲ期胃癌病人胃癌组织及其癌旁组织,应用免疫组化法检测全组胃癌和癌旁组织中 BAP1蛋白的表达水平。在 87例病人中选取 32例,采用实时荧光定量聚合酶链反应( PCR)检测胃癌和癌旁组织中 BAP1 mRNA的表达水平,分析 BAP1的表达水平与临床病理特征和预后的关系。结果免疫组化结果表明 BAP1在胃癌组织和癌旁组织中的高表达率分别为 39.1%和 66.7%,差异有统计学意义( χ2＝13.290,P＝0.000)。 PCR检测结果显示癌组织 BAP1 mRNA的表达明显低于癌旁组织［(1.195±0.470)比( 3.399±0.891),t＝15.320,P＝0.000］。 BAP1的表达与胃癌病人的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和 TNM分期关系密切( P值分别为: 0.043、0.021、0.008、0.001),Kaplan? Meier分析结果表明 BAP1低表达组和高表达组病人 5年生存率分别为 27.6%和 58.2%(χ2＝6.392,P＝0.012)低表达组病人预后不良。 Cox回归多因素分析发现肿瘤浸润深度、 TNM分期、 BAP1表达水平是影响胃癌病人生存预后的独立,危险因素( P＜ 0.05)。结论 BAP1在胃癌组织中呈低表达,与胃癌病人的预后密切相关。     

乳腺瘤易感基因BRCA1、BRCA2在浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2蛋白的异常表达在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及其意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测BRCA1、BRCA2蛋白在121例乳腺浸润性导管癌标本和30例乳腺良性增生性病变中的表达;并将检测结果与临床病理指标的关系进行相关性分析.结果 BRCA1、BRCA2基因蛋白在乳腺癌组与乳腺良性病变组中的异常表达差异有统计学意义,其失表达率随乳腺癌组织学分级的增高而增高,在低年龄组、雌激素受体(ER)阴性组BRCA1基因蛋白失表达率增高,BRCA1和BRCA2在乳腺癌中的表表这具有一致性.结论 BRCA1、BRCA2蛋白在乳腺良性病变中有很高的表达,在乳腺癌中其表达率下降,且均与乳腺瘸组织学分级县有不同程度的关系,表明其肿瘤抑制功能丧失,促进细胞的肿瘤性转化,对遗传性和散发性乳腺癌的发生发展具有相似的作用.     

散发性乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达及其意义

目的探讨散发性乳腺癌患者癌组织中BRCA1蛋白表达及其临床意义。方法根据患者年龄将乳腺癌分为≤40岁及〉40岁两组,各取50例作为研究对象,病理诊断均为浸润性导管癌;术前未经任何治疗。同时选取乳腺腺病20例对照。构建组织芯片,采用免疫组化（S-P法）检测癌组织中BRCA1蛋白表达情况。结果BRCA1蛋白在腺病中表达于腺泡及导管上皮细胞核（阳性率90％）;在乳腺癌中表达于癌细胞胞质或细胞核（阳性率64％）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。乳腺癌患者年龄≤40岁BRCAl蛋白阳性表达率（52．0％）低于年龄〉40岁组（76．0％）;同时无淋巴结转移组其BRCA1蛋白阳性表达率（80．6％）高于伴有淋巴结转移组（54．7％）,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。而BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤临床分期以及病理组织分级无关（P〉0．05）。结论散发性乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达缺失与患者发病年龄及有无淋巴结转移显著相关,通过对BRCAl蛋白的检测,有助于筛选乳腺癌的高危人群及其患者。     

散发性乳腺癌组织BRCA1基因启动子甲基化与蛋白表达的相关性

目的：探讨BRCA1基因启动子甲基化对BRCA1蛋白表达的影响，与散发性乳腺癌发病之间的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（MS-PCR）检测51例散发的乳腺浸润性导管癌和10例乳腺良性组织的BRCA1基因启动子甲基化状态，免疫组织化学SP法检测相应组织的石蜡标本BRCA1蛋白表达水平。结果：10例乳腺良性组织中均未检测到BRCA1启动子的异常甲基化，结合免疫组织化学检测，BRCA1蛋白均在细胞核阳性表达，其中70％为强阳性表达；在51例散发性乳腺浸润性导管癌组织中检测到7例BRCA1启动子发生异常甲基化，甲基化比例为13．73％（7／51）；其余44例（44／51，86．27％）未检测到BRCA1启动子甲基化。     

Caveolin-1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的检测Caveolin-1在乳腺癌表达的情况,揭示其与乳腺癌发生的关系。方法用免疫组织化学(二步法)检测Caveolin-1在正常乳腺组织和乳腺癌组织的阳性表达率,用统计学方法分析其意义。结果Caveolin-1在正常乳腺组织的阳性表达率10%,在乳腺癌组织的阳性表达率分别为85%和95%;Caveolin-1在二者的表达有显著性差异(P<0.005)。结论Caveolin-1在乳腺癌组织的表达与乳腺癌的发生可能存在关联,具体机制有待进一步实验研究。     

抑癌基因P16在原发性乳腺癌组织中的表达及其意义

目的：探讨抑癌基因P16在原发性乳腺癌中的表达及其在原发性乳腺癌转移方面的意义。方法：应用SABC免疫组织化学方法检测原发性乳腺癌30例,乳腺增生症10例的石蜡包坦组织标本中P16蛋白的表达。结果：原发性乳腺癌P16蛋白阳性率20．00％,显著低于乳腺增生症阳性率60．00％（P＜0．05）。P16蛋白阳性率与患者年龄,病理分级,临床分期差异均无显著性意义（P＞0．05）。腋窝淋巴结发生癌转移者P16蛋拍摄量性率9．09％,明显低于未发生癌转移者50．00％（P＜0．05）。结论：P16蛋白的存在有可能与癌细胞是否发生转移有关。     

GSTM家族基因多态性与乳腺癌遗传易感性

乳腺癌是复杂性多基因疾病.低外显率基因谷胱甘肽-S-转移酶(GST)基因在乳腺癌遗传易感性中的作用逐渐受到重视.GST基因家族成员之一的GSTM基因的多态性与某些癌症的发生相关联,尽管GSTM基因多态性与乳腺癌遗传易感性的研究尚未获得一致的结论,但相关研究及其进展值得关注.     

乳腺癌中细胞周期素D1的表达及其临床意义

目的 探讨细胞周期素D1(cyclin D1)的表达及其与乳腺癌生成发展及预后之间的关系.方法 采用免疫组化染色检测乳腺癌标本中cyclin D1的表达,与相关临床资料进行分析,实验结果用SAS 6.12统计软件,使用“扩展的Mantel-Haenasel统计法”进行分析.结果 年龄≤50岁与＞50岁cyclin D1阳性率分别为31例(81.6％)及27例(73.0％),原位癌、导管内癌伴部分浸润、浸润性癌患者cyclin D1的阳性率分别是66.7％,50.0％,81.0％.根据临床分期(TMN分期)0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者的cyclin D1阳性率分别为4例(66.7％),11例(61.1％),25例(80.6％),18例(90.0％);有递增的趋势,且随着临床分期的增加细胞核染色cyclin D1阳性强度增加且差异有统计学意义.cyclin D1在乳腺癌中有高表达,且随乳腺癌的分期进展表达增高,有淋巴结转移、雌激素受体(+)、P53(+)的乳腺癌标本cyclin D1阳性表达率高.结论 cyclin D1的表达与乳腺癌的形成发展及转移浸润有关,淋巴结转移多的乳腺癌cyclin D1表达高.cyclin D1与雌激素受体之间可能有独立作用,cyclin D1和P53可能相互作用共同参与了乳腺癌的形成.     

乳腺癌Survivin与TK1的表达

目的 探讨乳腺癌Survivin蛋白与胸苷激酶1(TK1)的表达及其与肿瘤细胞增生和腋窝淋巴结转移的关系.方法 收集乳腺癌70例,其中有腋窝淋巴结转移的38例,用免疫组化染色检测Survivin 蛋白及胸苷激酶I(TE1)的表达情况.结果 乳腺癌组织中Survivin蛋白的表达阳性率为62.8%,TK1标记指数在Survivin蛋白阳性组为69.6%,Survivin蛋白阴性组为50.2%,二者差异有统计学意义(P＜0.05);无腋窝淋巴结转移的乳腺癌Survivin蛋白阳性表达率为63.6%,明显低于有腋窝淋巴结转移者(92.1%).结论 乳腺癌组织Survivin蛋白的表达表达与TK1表达相关,并与腋窝淋巴结转移有关.     

乳腺癌组织APRG1基因表达的初步研究

目的 检测APRG1基因mRNA在乳腺癌,癌旁组织及良性肿瘤周围正常组织中的表达,探讨APRG1基因表达与乳腺癌及其病程进展之间的关系.方法 应用RT-PCR检测78例乳腺癌组织,癌旁组织及32例正常组织标本中APRG1基因mRNA表达.结果 APRG1 mRNA在恶性肿瘤组织中的表达较低.随TNM分期增加而下降,TNMⅢ期病人与Ⅰ期相比有统计学意义(P＜0.05).APRG1 mRNA表达在癌细胞核分级3级的肿瘤标本较低,与1级相比有统计学意义(P＜0.05).结论 APRG1基因的表达在乳腺癌组织、尤其病程较晚的肿瘤组织中降低,提示APRG1是一个抑癌基因.     

乳腺癌和乳腺增生细胞微卫星DNA杂合性缺失

目的 研究乳腺单纯性导管增生(UDH)、乳腺不典型导管增生(ADH)和浸润性导管癌(IDC)样本中位于3p、17p和17q的5个微卫星DNA(MS)位点的杂合性缺失(LOH)的频率和模式.方法 采用手要显微切割技术分离HE染色乳腺病理切片病变细胞和正常细胞.聚合酶链反应扩增D3S1029、D3S1300、TP53、D17S579、D17S855目的 DNA片段.结果 UDH组D3S1029、D17S855位点LOH频率分别为9.1%和8.3%;ADH组D3S1029、D3S1300、D17S579和D17S855位点LOH频率分别为25.0%、18.2%、10.0%和16.7%,TP53位点未见LOH;IDC组5个MS位点的LOH频率均大于25%.UDH组与ADH组、ADH组与IDC组发生一个MS位点LOH频率差异有统计学意义(P<0.05);UDH组与IDC组、ADH组与IDC组在多个MS位点发生LOH频率差异有统计学意义(P<0.05);UDH组与ADH组、UDH组与IDC组总LOH频率差异有统计学意义(P<0.05).结论 5个MS位点的LOH频繁发生于散发性乳腺癌;部分UDH、ADH发生D3S1029、D3S1300、D17S579、D17S855位点的LOH,是否作为乳腺癌前损伤恶变风险的分子标志,需进一步研究.     

GSTM1基因多态性与满族人群肺癌易感性关系

目的 研究内蒙古地区GSTM1基因多态性与满族人群肺癌易感性关系.方法 采用多重PCR分析技术对内蒙古地区214例正常满族人及128例满族肺癌患者进行GSTM1基因多态性检测,并联合吸烟状况,分析GSTM1基因多态性及吸烟与肺癌之间的相互关系.结果 ①与GSTM1(+)基因型相比,携带GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的危险度升高2.264倍;②吸烟人群较不吸烟人群患肺癌的危险度升高2.143倍;③与携带GSTM1(+)的非吸烟者相比,携带GSTM1(-)吸烟者患肺癌的危险度升高,OR值为5.504(95％ CI=2.837～10.676),且结果具有统计学意义(P＜0.001);携带GSTM1(-)的非吸烟者与携带GSTM1(+)的吸烟者患肺癌的危险度均升高,OR值分别为1.546 (95％ CI=0.771～3.100)和1.154(95％ CI=0.572～2.327),但结果没有显著性差异(P＞0.05).结论 GSTM1(-)、吸烟为内蒙古地区满族人群肺癌的易感因素.     

宁波地区乳腺癌BRCA1基因突变检测的研究

目的通过对宁波地区60例乳腺癌BRCA1基因突变检测,了解宁波地区乳腺癌患者BRCA1基因突变位点及携带分布情况。方法选择2014~2015年宁波市第七医院甲乳外科收治的无血缘关系原发性乳腺癌患者共60例。全部为女性,年龄22~69岁,平均43岁,静脉采血提取DNA,对BRCA1基因进行全长测序。BRCA1基因的突变通过DNA扩增并送交测序,结果经测序证实。统计分析BRCA1基因突变情况。结果 60例遗传性乳腺癌,共发现14例(23.33%)BRCA1基因突变,其中185 del AG(2例)、4956 AG(2例),1100del A(1T例),IVS17-1GT(1例),3449 ins A(1例),其余突变在BIC数据库中未见报道。在三阴性乳腺癌中BRCA1突变组织分期较晚,发病年龄偏早。结论宁波地区乳腺癌BRCA1基因突变率较高,多为移码突变;三阴性乳腺癌BRCA1突变的组织分期较高;在宁波地区BRCA1基因的185 del AG、4956 AG为BRCA1基因突变热点。     

Mouse models for breast cancer susceptibility

Breast cancer is the most common form of malignancy in American women. Apart from age, a strong family history of breast cancer confers the highest known risk for neoplastic development by the various etiologic factors identified to date. Four genes have been identified (p53, BRCA1, BRCA2, ATM) that appear to confer substantial predispositions to human breast cancer. Gene targeting techniques have been used to create mice with specific defects in these genes. This review describes the status of these mice as models for breast cancer susceptibility and suggests future research directions which may increase our understanding of breast carcinogenesis.