健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠COX-2、VEGF和EGFR表达的影响

目的:研究健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠肿瘤环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响。方法:将50只BALB/C裸小鼠建立人大肠癌原位移植瘤模型,并按1∶1∶1∶1∶1随机分入健脾复方组、塞来昔布组、5-Fu组、模型对照组和假手术组,分别治疗8周。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测COX-2 mRNA和VEGF mRNA的表达,采用免疫组化法检测VEGF和EGFR的表达。结果:造模小鼠大肠癌肿瘤组织中COX-2、VEGF、EGFR表达均异常升高。健脾复方组、塞来昔布组、5-Fu组裸小鼠和假手术组小鼠COX-2 mRNA、VEGF mRNA和VEGF面密度均显著低于模型对照组;健脾复方组和塞来昔布组EGFR面密度低于模型对照组。结论:健脾复方可以下调COX-2及其下游因子VEGF和EGFR的表达,其效力与塞来昔布相似。     

健脾复方对大肠癌移植瘤裸小鼠前列腺素表达的影响

目的研究健脾复方对大肠癌移植瘤裸小鼠肿瘤前列腺素表达的影响。方法对40只BALB/C裸小鼠建立大肠癌原位移植瘤模型,并随机分为健脾复方组、塞来昔布组、5-Fu组、模型对照组,另取10只为空白对照组。治疗8周后,采用酶联免疫分析（ELISA）检测肿瘤组织前列腺素E2（PGE2）、前列腺素H2（PGH2）和前列腺素F2α（PGF2α）的浓度。结果健脾复方组、空白对照组的PGE2浓度均低于模型对照组（P〈0.05）;5-Fu组与模型对照组、塞来昔布组之间PGH2浓度差异有统计学意义（P〈0.05）;各组PGF浓度无统计学差异（P〉0.05）。结论健脾复方可能是通过PGE依赖途径抑制大肠癌的发生发展。     

健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠肿瘤生长转移及基质金属蛋白酶2的影响

目的 研究健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠肿瘤生长转移和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)表达的影响.方法 对60只BALB/C裸小鼠建立人大肠癌原位移植瘤模型,并按1∶1∶1∶1∶1随机分入健脾复方+5-Fu组、健脾复方组、塞来昔布组、5-Fu组和模型对照组,分组治疗8周.观察肿瘤质重、体积和转移情况,并采用逆转录聚合酶链反应(reverse trancriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测肿瘤组织MMP2 mRNA的表达,并对影响其表达的相关因素进行分析.结果 健脾复方+5-Fu组的肿瘤质重、体积和转移数量分别低于其他部分组别.健脾复方+5-Fu组的MMP2 mRNA表达与健脾复方组、5-Fu组和模型对照组的差异有统计学意义.经单因素和多因素回归分析,MMP2 mRNA表达与不同的治疗方案、肿瘤转移部位数量、肝转移等显著相关.结论 健脾复方联合5-Fu具有一定的抑制大肠癌肿瘤生长和转移的作用,这一作用可能与抑制大肠癌组织MMP2 mRNA的表达有关.     

健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠血管内皮生长因子及肿瘤微血管密度的影响

目的研究健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和肿瘤微血管密度（microvessel density,MVD）的影响。方法对60只BALB／C裸小鼠建立人大肠癌原位移植瘤模型,并按1：1：1：1：1随机分为健脾复方＋5－Fu组、健脾复方组、塞来昔布组、5－Fu组和模型对照组,分别予相应的干预措施处理8周。分别观察VEGFmRNA（采用RT—PCR法）和MVD（免疫组化法）的表达,并对影响其表达的相关因素进行分析。结果与模型组比较,健脾复方＋5－Fu、健脾复方、塞来昔布和5－Fu的治疗均可降低VEGFmRNA的表达（P〈0．01）,健脾复方＋5－Fu、健脾复方可进一步降低MVD表达,且与5．Fu组和模型对照组的差异有显著性（P〈0．05）。回归分析显示VEGFmRNA和MVD的表达与不同的治疗方案具有相关性。结论健脾复方单独使用或联合5－Fu,均可显著抑制大肠癌瘤块VEGFmRNA和MVD的表达,提示健脾复方有抑制肿瘤生长、复发、转移的潜能。     

青藤碱对偏头痛模型大鼠中脑导水管周围灰质区NF-κB和COX-2表达的影响

目的研究青藤碱对偏头痛大鼠中脑导水管周围灰质区(PAG)核转录因子-κB(NF-κB)和环氧化酶-2(COX-2)表达的影响,探讨青藤碱治疗偏头痛的可能机制。方法 60只健康SD大鼠随机分成对照组、模型组、尼美舒利组、青藤碱低、中、高剂量组,复制硝酸甘油型偏头痛大鼠。尼美舒利为阳性对照组,在制模、药物干预后,免疫组化检测大鼠PAG区NF-κB和COX-2阳性表达。结果 1与对照组比较,模型组PAG区NF-κB、COX-2表达明显增多,差异有统计学意义(P0.01);2与模型组比较,尼美舒利组和青藤碱高剂量组PAG区NF-κB、COX-2表达明显减少,差异有统计学意义(P0.01);3与尼美舒利组比较,青藤碱高剂量组PAG区NF-κB、COX-2表达无明显差异(P0.05)。结论 NF-κB、COX-2参与了偏头痛发病过程;青藤碱能较好地缓解硝酸甘油型偏头痛大鼠行为学变化,推测其作用机制可能是通过抑制PAG区NF-κB和COX-2的表达。     

灭幽汤对幽门螺杆菌相关性胃炎小鼠胃黏膜组织NF-κB和IκBα表达的影响

目的探讨灭幽汤对幽门螺杆菌(H.pylori)感染小鼠胃黏膜组织核转录因子-κB(NF-κB)和核转录因子-κB抑制蛋白(IκBα)表达的影响及其作用机制。方法采用H.pylori菌液灌胃法造模,将造模成功的小鼠按体重分为模型组、灭幽汤组、三九胃泰组、丽珠胃三联组,除模型组每日予生理盐水外,其余组分别予灭幽汤、三九胃泰、丽珠胃三联给药。采用免疫组化法观察胃黏膜组织NF-κB和IκBα蛋白的表达情况。HE染色观察小鼠胃黏膜的病理组织改变。结果正常对照组胃黏膜细胞胞浆有少量NF-κB蛋白表达,胞核内无表达,而模型组NF-κB主要位于细胞核内。与模型组比较,灭幽汤组明显抑制胃组织细胞内NF-κB的核移位,灭幽汤组IκBα的磷酸化程度较模型组明显降低(P0.05)。结论灭幽汤可能通过对降低IκBα的磷酸化程度,抑制NF-κB蛋白表达,发挥其治疗作用。     

红景天苷对血管性痴呆大鼠空间记忆及海马区COX-2、NF-κB表达的影响

目的:探讨红景天苷对血管性痴呆大鼠空间记忆及海马区环氧化酶2(COX-2)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:选择血管性痴呆大鼠45只为研究对象,分成假手术组、模型组、红景天苷组,各15只。通过Morris实验比较各组大鼠上台潜伏期、上台总路程、站台象限停留时间、穿越站台次数的水平。行为学实验结束后,测定各组大鼠的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、单胺氧化酶(MAO)、乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(ACh E)水平。Western blot检测各组海马组织COX-2、NF-κB蛋白表达。结果:干预后,红景天苷组大鼠上台总路程、大鼠上台潜伏期都少于模型组,而红景天苷组大鼠穿越站台次数都多于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。红景天苷组大鼠的血清MDA含量及脑组织MAO活力低于模型组,而红景天苷组大鼠的SOD活力则高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。红景天苷组大鼠的Ach水平低于模型组,而红景天苷组大鼠的Ach E水平则高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组相比,模型组大鼠脑海马组织内COX-2、NF-κB水平显著增高,经过红景天苷治疗后,COX-2、NF-κB水平则显著降低(P<0.05)。结论:红景天苷通过抑制NF-κB及COX-2表达,进而改善血管性痴呆大鼠的认知能力障碍,产生脑保护作用。     

温阳益心法对动脉粥样硬化大鼠主动脉MCP-1、NF-κB表达的影响

动脉粥样硬化(AS)是危害人类健康的常见病和多发病,其病理改变以动脉内脂质沉积、粥样斑块形成及伴随的炎症反应为特征,造成血管部分或完全堵塞。AS的形成是一个复杂过程,近年来大量的证据表明AS是一种炎性疾病。现已证明,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)可促使进入血管壁的单核细胞转变为巨噬细胞,吞噬大量修饰的脂蛋白,形成泡沫细胞。活化的白细胞和血管壁本身的细胞还可释放多种生长因子,促进血管平滑肌细胞的增生和向内膜下迁移,最终形成AS病变。NF-κB是一类关键性的核转录因子,参与炎症过程中的多种信号传导途径。MCP-1表达增加常与…     

针刺对多发梗塞性痴呆大鼠海马NF-κB和IκB表达的影响

目的:观察针刺对多发梗塞性痴呆大鼠海马NF-κB和IκB蛋白表达的影响,探讨针刺治疗多发梗塞性痴呆的作用机制。方法:通过栓子注入法制作多发梗塞性痴呆模型,造模成功大鼠随机分为模型组、针刺组和非穴组,并设正常组和假手术组。针刺处理3周后,运用免疫组化方法分析海马NF-κB和IκB的蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组海马NF-κB及IκB蛋白表达显著升高。同时,针刺组大鼠海马NF-κB、IκB蛋白表达水平明显高于模型组。结论:针刺能够增强多发梗塞性痴呆大鼠海马NF-κB、IκB的蛋白表达水平,发挥神经保护作用,改善痴呆动物的学习记忆能力。     

健脾复方对大肠癌CD44和β-catenin表达的调控作用

目的探讨健脾复方对大肠癌SW620细胞株CD44和β-catenin表达的调控作用。方法采用体外实验,将SW620细胞分别与正常培养基(空白对照组)、正常裸鼠血清培养基(药物空白组)和含药血清培养基(健脾复方组)培养72 h后,采用流式细胞技术检测CD44的表达情况,Western Blot方法检测β-catenin的表达情况。结果空白对照组、药物空白组和健脾复方组的CD44相对表达量分别为0.791±0.008,0.737±0.007,0.533±0.018。经方差分析,3组间比较差异有统计学意义(P0.001);经LSD法两两比较,健脾复方组与空白对照组、健脾复方组与药物空白组比较差异均有统计学意义(P均0.05)。空白对照组、药物空白组和健脾复方组的β-catenin相对表达量分别为1.396±0.437,1.491±0.467,0.671±0.213。经方差分析,3组间比较差异有统计学意义(P=0.004);经LSD法两两比较,健脾复方组与空白对照组、健脾复方组与药物空白组间比较差异均有统计学意义(P均0.05)。结论健脾复方能抑制透明质酸与CD44的结合以及β-catenin的表达,从而起到抗肿瘤的作用。     

补脾益气方药对脾虚哮喘大鼠肺组织IκB/NF-κB信号途径的影响

目的探讨脾虚型哮喘大鼠气道炎症,血液和支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞百分比,肺组织核因子-κB抑制蛋白α（IκBα）表达和核因子-κB（NF-κB）活性的变化及补脾益气方药对其的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（A组）、脾虚型哮喘组（B组）、补脾益气方药组（C组）,采用HE染色检测肺组织病理变化,采用免疫组织化学方法检测肺组织IκBα表达水平和NF-κB p65的活性变化。结果B组与A组比较,肺组织IκBα表达显著降低,而NF-κB p65的活性显著增高（P〈0.01）;C组与B组比较,肺组织IκBα表达显著增高,而NF-κB p65的活性显著降低（P〈0.01）。结论补脾益气方药能有效增加脾虚型哮喘大鼠肺组织IκBα的表达,抑制其肺组织NF-κBp65的活性,减轻哮喘时的气道炎症变化,从而对脾虚型哮喘起到治疗作用。     

盐酸青藤碱对偏头痛大鼠中脑PAG区域NF-κB、COX-2和5-HT表达的影响

目的观察正清风痛宁缓释片(盐酸青藤碱)对偏头痛模型大鼠的行为和中脑导水管周围灰质区(PAG)NF-κB、COX-2表达的干预,以及该区域的5-HT表达和镇痛关系。方法 30只Wistar雄性大鼠随机均分为3组:空白对照组,偏头痛模型组和盐酸青藤碱治疗组。偏头痛大鼠模型采用颈部皮下注射硝酸甘油的方法建立。造模后观察大鼠偏头痛症状行为学变化,免疫组化法检测大鼠PAG区NF-κB、COX-2和5-HT免疫反应阳性细胞数。结果偏头痛模型组PAG区NF-κB、COX-2阳性细胞数明显增多(P0.05),5-HT阳性细胞数无明显变化(P0.05);盐酸青藤碱治疗组大鼠偏头痛样症状明显减轻(P0.05),PAG区NF-κB、COX-2阳性细胞数明显减少,5-HT阳性细胞数明显增多(P0.05)。结论盐酸青藤碱可能通过抑制PAG区NF-κB和COX-2诱导的神经源性炎症反应,上调5-HT活性而达到镇痛作用。     

复方胃肠安对人大肠癌裸鼠原位移植瘤生长和肝转移的影响

目的观察以健脾类中药为基础的复方胃肠安对人大肠癌裸鼠原位肿瘤生长和肝转移的抑制作用。方法采用人大肠癌HCT116细胞制作原位移植瘤模型,将造模后的裸鼠随机分为对照组、胃肠安组、5-Fu组和胃肠安＋5-Fu组。各组采取相应的干预措施。观察各组原位肿瘤的质量、体积、抑瘤率,各组的肿瘤转移特别是肝转移情况,各组原位肿瘤和肝转移瘤的病理形态,以及血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）浓度。结果各组裸鼠原位移植成瘤率为100％。5-Fu组和胃肠安＋5-Fu组的原位肿瘤平均质量均显著低于对照组（P〈0．01）,胃肠安＋5．Fu组的原位肿瘤平均体积显著小于对照组（P〈0．05）,胃肠安组、5-Fu组和胃肠安＋5-Fu组的抑瘤率分别为19．087％、33．298％、36．802％。胃肠安组和胃肠安＋5-Fu组的肝、腹壁、肠系膜等的转移明显少于对照组（P〈0．05,P〈0．01）,对照组、胃肠安组、5-Fu组和胃肠安＋5-Fu组的总转移率分别为100．00％、50．00％、72．72％、40．00％。胃肠安＋5-Fu组的血清CEA水平显著低于对照组（P〈0．05）。结论复方胃肠安对人大肠癌裸鼠原位肿瘤生长和肝转移具有-定的抑制作用,在配合化疗使用后效果较为显著。     

咳喘宁对支气管哮喘大鼠肺组织NF-κB表达的影响

目的:观察咳喘宁对支气管哮喘大鼠肺组织核因子-κB(NF-κB)表达的影响.方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、咳喘宁高剂量组(27g生药/kg体质量)、咳喘宁低剂量组(13.5g生药/kg体质量)、桂龙咳喘宁对照组(0.41g/kg体质量),每组8只.除正常组外以卵蛋白致敏并吸入激发法制备大鼠支气管哮喘模型,各治疗组均从第1次哮喘激发开始(造模第3周)至处死前每天灌胃给药,激发并给药4周后处死大鼠,采用免疫组化法观察肺组织NF-κB表达和病理组织学变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌厚度、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数以及肺组织NF-κB表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,各治疗组均可显著降低支气管管壁和平滑肌厚度、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数以及肺组织NF-κB表达量(P<0.05或P<0.01);且咳喘宁高剂量组优于桂龙咳喘宁组(P<0.05).结论:咳喘宁可通过抑制NF-κB的表达,降低炎症蛋白基因的转录,减少炎性介质产生,减轻气道炎症.     

三七对酒精性肝病大鼠肝组织NF-κB/IκB表达的影响

 目的观察三七对酒精性大鼠肝组织的防治及对NF-κB/IκB表达的影响。方法SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组、三七高、低剂量组和硫普罗宁组,连续14周建立酒精性肝病模型。在模型制备同时,每天下午分别灌服给药,连续14周。ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)。常规HE及Masson染色,光镜观察肝组织的脂肪变、炎症及纤维化程度;免疫组化法检测肝组织中NF-κBp65/IκBα蛋白的表达。结果酒精性肝病模型组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度计分、血清TNF-α水平明显增高(P<0.01)。三七高、低剂量组,硫普罗宁组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度、血清TNF-α水平较模型组明显减轻(P<0.01,P<0.05)。酒精性肝病模型组大鼠肝组织NF-κBp65和IκBα均较正常组明显升高(P<0.01);三七高、低剂量组大鼠肝组织NF-κBp65/IκBα表达较模型组明显降低(P<0.01,P<0.05)。相关分析显示,肝组织NF-κBp65表达与肝组织炎症程度计分呈正相关(r=0.63,P<0.01),与血清TNF-α水平呈正相关(r=0.43,P<0.01);肝组织IκBα表达与肝组织炎症程度计分呈正相关(r=0.36,P<0.05),与血清TNF-α水平呈正相关(r=0.44,P<0.01);血清TNF-α水平与与肝组织炎症程度计分呈正相关(r=0.60,P<0.01)。结论用白酒-玉米油-吡唑混合液灌服大鼠14周可成功制作ALD模型。三七可明显减轻酒精性肝病大鼠肝组织脂肪变和炎症程度。三七能显著抑制肝组织中NF-κBp65/IκBα的过度表达,降低血清TNF-α水平,这可能是其有效防治酒精性肝病的发生发展的重要机制之一。     

蓝布正提取物对血管性痴呆小鼠海马NF-κB、IL-6表达的影响

目的:观察蓝布正提取物对血管性痴呆小鼠学习记忆能力及海马核因子κB(NF-κB)、白介素-6(IL-6)表达的影响。方法:采用脑缺血再灌注合并尾静脉放血的方法制备小鼠血管性痴呆模型,将小鼠随机分成假手术组,模型组,天保宁0.01g/kg剂量组,蓝布正10g/kg、5g/kg、2.5g/kg剂量组,每组12只,各组灌胃相应药物20ml/kg,连续35d。给药35d后利用跳台仪、Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力;采用苏木素-伊红(HE)染色考察海马区病理形态;采用免疫组织化学染色法检测海马区NF-κB、IL-6表达。结果:与模型组相比,蓝布正10g/kg、5g/kg剂量组小鼠的逃避潜伏期明显缩短,穿越平台数显著增加;与模型组比较,蓝布正10g/kg、5g/kg、2.5g/kg剂量组小鼠海马组织病变情况改善,海马区NF-κB、IL-6表达显著下降。结论:炎症反应在血管性痴呆的发生中起到重要作用,蓝布正可能是通过降低NF-κB表达,抑制炎性因子(如IL-6)的释放,保护脑神经元,改善血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。     

泼尼松对阿霉素肾病大鼠肾组织FAK、RANK、RANKL、p38MAPK、NF-κB表达的影响

目的：观察泼尼松对阿霉素肾病大鼠粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)、核因子-κB受体活化因子(Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B,RANK)、核因子-κB受体活化因子配体(Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B Ligand,RANKL)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 Mitogen-activated Protein Kinase,p38MAPK)、核转录因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)表达的影响。方法：利用随机数字表法把SD大鼠分为正常组(尾静脉一次性注射等量生理盐水)、模型组(注射盐酸阿霉素6.5 mg/kg造模)、治疗组(成功造模后以泼尼松每天10 mg/kg灌胃),在实验不同的时间点测定24 h尿蛋白定量,观察肾组织电镜结果,用电泳迁移率变动分析(Electrophoretic Mobility Shift Assay, EMSA)检测NF-κB含量,用实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative Rea...     

胃癌中NF-кB与COX-2表达的研究

目的探讨NF-кB、COX-2的表达与胃癌的关系及临床意义。方法采用免疫组织化学方法(S-P法)对胃癌组织、正常胃黏膜中NF-кB p65及COX-2蛋白表达进行检测。结果 NF-кB p65蛋白和COX-2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率分别为67%和60%,正常胃黏膜中的阳性表达率分别为21%和18%,2者比较均有显著性差异(P均<0.01)。在低分化组的阳性表达率分别为79%和72%,高/中分化组的阳性表达率分别为53%和47%,2者比较均有显著性差异(P均<0.05);在浸润深度为T3+T4组的阳性表达率分别为73%和66%,T1+T2组的阳性表达率分别为22%和22%,2者比较均有显著性差异(P<0.01);在临床Ⅲ～Ⅳ期组的阳性表达率分别为78%和74%,Ⅰ～Ⅱ期组的阳性表达率分别为48%和37%,2者比较均有显著性差异(P均<0.01)。不同性别、年龄、肿瘤部位及大体分型胃癌组织中NF-кB p65和COX-2蛋白的表达无显著性差异(P均>0.05)。胃癌组织中NF-кB p65和COX-2蛋白的表达呈明显正相关(rs=0.539,P<0.01)。结论胃癌组织中的NF-кB和COX-2表达增高,提示其与胃癌的发生、发展、侵袭、淋巴转移密切相关。     

三七对酒精性肝病大鼠肝组织NF-κB、c-Jun表达的影响

 目的 观察三七对酒精性肝病大鼠肝组织NF-κB、c-Jun表达的影响。方法 SD雄性大鼠连续14周给予酒精建立酒精性肝病模型,随机分为模型对照组,三七高、低剂量组和硫普罗宁组,在模型制备同时,每天下午分别灌服给药,连续14周。同时设立正常对照组,连续14周灌胃给水。免疫组化法检测肝组织中NF-κBp65/IκBα、p-IκBα、p-JNK、c-Jun蛋白的表达。结果 模型对照组大鼠肝组织NF-κBp65/IκBα、p-IκBα、p-JNK/c-Jun均较正常对照组明显升高（P<0.01）;三七高、低剂量组大鼠肝组织NF-κBp65/IκBα、p-IκBα、p-JNK/c-Jun表达较模型对照组明显降低（P<0.01,P<0.05）。结论 三七能显著抑制肝组织中NF-κBp65/IκBα、p-JNK/c-Jun的过度表达,这可能是其有效防治酒精性肝病发生发展的重要机制之一。