Cyr61、TNF-α、IL-6和IL-1β与颈动脉损伤后再狭窄的关系

目的 探讨富含半胱氨酸61蛋白(Cyr61)及组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β与颈动脉损伤后再狭窄发生的关系.方法 36只Wistar大鼠随机分为模型组和对照组(n=18).模型组大鼠经2F Fogarty球囊导管损伤左颈总动脉建立颈动脉血管成形术模型,分别于建模后1、4、7、14、28 d和3月取材,观察血管壁组织的病理学改变;免疫组化和Real-time PCR技术检测血管壁组织中Cyr61、TNF-α、IL-6和IL-1β的表达变化;ELISA法测定血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平.结果 球囊损伤后血管壁新生内膜在术后7 d出现,术后28 d时达到高峰;形成的新生内膜厚度不均,较对照组明显增厚(P<0.01);大鼠颈总动脉损伤后,血管壁组织Cyr61、TNF-α、IL-6和IL-1β表达明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);而血清炎症因子水平无明显变化.结论 大鼠颈总动脉球囊损伤后血管壁Cyr61、TNF-α、IL-6和IL-1β表达明显增强,提示Cyt61可能与炎症因子相互协同作用,使血管壁组织增生而最终导致再狭窄的发生.     

血管内皮生长因子及富含半胱氨酸蛋白61与高血压颈动脉粥样硬化的关系

目的:研究血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及富含半胱氨酸蛋白61 (cysteine-rich 61,CYR61)与原发性高血压患者颈动脉粥样硬化程度之间的关系.方法:收集2011年6月～2013年4月就诊的120例原发性高血压患者,根据颈动脉粥样硬化的程度分为颈动脉的内膜中层厚度(intima media thickness,IMT)正常组、IMT增厚组和斑块形成组,分别测定3组血清VEGF和CYR61浓度,分析其与颈动脉粥样硬化程度的关系.结果:血清VEGF和CYR61浓度:斑块形成组均显著高于其他两组(P均＜0.05),IMT增厚组显著高于IMT正常组(P＜0.05);高血压颈动脉粥样硬化(IMT增厚组和斑块形成组)患者血清VEGF浓度与CRY61浓度呈显著正相关(r=0.452,P＜0.05),VEGF、CRY61浓度均与IMT呈显著正相关(r分别为0.877、0.613,P均＜0.05).结论:血清VEGF和CYR61浓度与颈动脉粥样硬化的程度呈正相关,其可能作为原发性高血压患者颈动脉粥样硬化程度的判断指标.     

Cyr61、VEGF在结直肠癌组织中的表达及其临床病理意义

目的探讨富半胱氨酸蛋白-61(Cyr61)、血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠癌中的表达水平和临床意义。方法选取2011年1月—2014年1月黄冈市中心医院收治的结直肠癌患者94例作为结直肠癌组,结肠炎患者20例作为结肠炎组,手术切除的标本应用免疫组化法检测Cyr61、VEGF的表达情况,分析Cyr61、VEGF蛋白表达与临床病理关系,随访患者存活率,并分析Cyr61、VEGF与患者预后关系。结果结直肠癌组组织中Cyr61和VEGF相对表达量与结肠炎组比较差异有统计学意义(Z=-2.647、-3.154,P<0.01)。结直肠癌组中肿瘤中高分化程度患者Cyr61和VEGF高表达率与低分化程度患者比较差异有统计学意义(x~2=8.309、7.733,P<0.01);肿瘤浸润T3/T4患者Cyr61和VEGF高表达率与T1/T2患者比较差异有统计学意义(x~2=4.532、3.778,P<0.05);有淋巴转移患者Cyr61和VEGF高表达率与无淋巴转移患者比较差异有统计学意义(x~2=6.365、7.050,P<0.01);Ⅲ+Ⅳ患者Cyr61和VEGF高表达率与Ⅰ+Ⅱ患者比较差异有统计学意义(x~2=34.535、57.343,P<0.01)。Cyr61高表达患者平均生存时间与Cyr61低表达患者比较差异有统计学意义(t=32.80,P<0.01);VEGF高表达患者平均生存时间与VEGF低表达患者比较差异有统计学意义(t=19.13,P<0.01)。多因素回归分析结果显示,VEGF表达水平、Cyr61表达水平是患者预后的独立危险因素。结论直结肠癌组织中,Cry61和VEGF与肿瘤的分化程度、浸润与否、淋巴转移和TNM分期密切相关。在临床中可通过检测Cry61和VEGF水平,对直结肠癌进行早期诊断、判断直结肠癌预后。     

Cyr61、MMP-3在痛风性肾病大鼠肾脏中的表达

目的研究富含半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich 61,Cyr61/CCN1)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinases-3,MMP-3)在痛风性肾病大鼠肾脏组织的分布及表达,探讨Cyr61在肾间质损伤中的作用。方法 20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和模型组。模型组大鼠给予含0.2%腺嘌呤和20%酵母浸粉的高嘌呤饲料喂饲,周期90 d。模型建立后行HE染色并用免疫组化法检测Cyr61、MMP-3在肾组织的表达情况。结果光镜下两组MMP-3表达部位一致,主要分布于肾皮质内的小管上皮细胞胞浆中且以基底膜侧表达为著,模型组阳性表达强度减弱(P0.05);两组Cyr61均主要表达于近端小管上皮细胞胞浆内,模型组阳性表达增加(P0.01)。结论在肾损伤末期Cyr61对MMP-3的诱导作用减弱,防护能力下降。     

脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织中TNF-α，IL-6和IL-1β的表达

［摘要］目的　使用Quantitative Real-time PCR（q-PCR）检测大鼠脑缺血再灌注后不同时间点TNF-α,IL-6和IL-1β基因的表达变化．方法　成年雄性SD大鼠24只随机分为4组:假手术组,脑缺血再灌注损伤3 h组,脑缺血再灌注损伤6 h组和脑缺血再灌注损伤12 h组．各组大鼠于再灌注后相应各时间点取缺血侧大脑皮质进行q-PCR检测,对TNF-α,IL-6和IL-1β基因表达进行定量分析．结果　假手术组TNF-α,IL-6和IL-1β基因mRNA水平较低,脑缺血再灌注损伤后明显升高后又逐渐降低．TNF-α基因mRNA表达于再灌注损伤后3 h显著升高并达峰值（P＜0.01）,损伤后12 h又呈显著下降（P＜0.01）;IL-6基因mRNA表达于再灌注损伤后3 h明显升高,6 h达峰值（P＜0.01）,12 h时较6 h又呈显著下降（P＜0.01）;IL-1β基因mRNA表达于再灌注损伤后3 h升高,6 h达峰值（P＜0.01）,损伤后12 h呈现显著下降（P＜0.01）．结论　大鼠脑缺血再灌注损伤后,TNF-α,IL-6和IL-1β mRNA表达水平在再灌注损伤早期显著升高,达高峰后又逐渐下降,TNF-α,IL-6和IL-1β基因在脑缺血再灌注损伤后的表达变化为脑缺血再灌注损伤的机制研究提供了理论依据．     

创伤性深静脉血栓形成中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的变化和作用

目的探讨创伤后炎症因子在深静脉血栓形成中的变化和作用.方法采用血管钳夹＋固定制动的方式建立创伤性深静脉血栓形成动物模型,根据观察时间和/或血栓存在状态将实验动物分为7组,分别获取血清标本,进行TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10ELISA测定;分别切取股静脉血管测定血栓质量并进行组织学观察.结果创伤性深静脉血栓形成中伴随急性炎症向慢性炎症转变的过程;血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10在不同时相点、不同的血栓存在状态表达水平不同;血栓质量与TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10之间无相关性（P〉0.05）,但血栓质量与IL-1β/IL-10的比值存在正相关（Pearson系数=0.87,P=0.01〈0.05）.结论创伤后炎症反应与创伤性深静脉血栓形成之间存在密切的关系.监测IL-1β/IL-10的比值可以推测创伤后深静脉血栓的形成和预后.     

蛋白免疫印迹法检测胃癌组织Cyr61和HIF-1α 蛋白的表达及其临床意义

目的 侵袭转移是恶性肿瘤最重要的生物学行为之一,也是导致死亡率增加的主要原因,而肿瘤细胞发生转移的机制一直是研究的热点.研究旨在检测富含半胱氨酸61(Cyr61)蛋白和低氧诱导因子-1α(HIF-1 α)蛋白在胃癌组织中的表达水平,探讨两者与胃癌侵袭转移的关系.方法 将标本分成3组,分别为49例胃癌组、49例配对的癌旁组(距癌2 cm)和49例配对的正常组(距癌5 cm以上),用免疫组织化学和蛋白免疫印迹(Western b1ot)方法检测Cyr61和HIF-1 α的蛋白表达水平,并分析两者与胃癌的临床病理特征的关系.结果 免疫组织化学检测显示Cyr61在胃癌细胞的胞浆中表达,HIF-1 d在胃癌细胞的胞浆/胞核中表达.进一步用Western blot检测结果显示,胃癌中Cyr61蛋白的表达水平(0.2767±0.02200)高于癌旁组织(0.2145±0.02209)和正常组织(o.1055±0.02082),癌旁组织高于正常组织(均P＜0.01);胃癌中HIF-1α蛋白的表达水平(0.2663±0.02682)高于癌旁组织(0.2120±0.04087)和正常组织(0.1008±0.03867)(均P＜0.01),癌旁组织高于正常组织(P＜0.01).Cyr61和HIF-1α蛋白表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期相关(均P＜0.05).SPERMAN等级相关分析证明了Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白的表达呈明显正相关(r=0.411,P＜0.05).结论 Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,可能与胃癌的侵袭转移有关.联合检测Cyr61蛋白和HIF-1 α蛋白对指导胃癌临床及判断预后有重要价值.     

Ⅰ型胶原与血管成形术后再狭窄的关系

目的探讨Ⅰ型胶原与血管成形术后再狭窄的关系。方法应用球囊拉伤动脉内膜加高脂饲养的方法建立兔髂动脉粥样硬化模型。对２４只模型兔进行球囊扩张血管成形术。采用核酸分子杂交技术对髂动脉壁平滑肌细胞（ＳＭＣ）的Ⅰ型胶原基因的表达情况进行观察。结果Ⅰ型胶原在术后１周开始表达，术后２周显著表达。结论血管成形术后晚期由于胶原增生促进了再狭窄的形成。     

大鼠自体原位肝移植肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6的表达

[目的]观察大鼠白体原位肝移植围术期肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6基因表达和水平的变化.[方法]选取健康SPF级SD大鼠30只,随机分为假手术对照组(S组,n=6)和移植(肝脏再灌注)后4、8、16、24h组(M4、M8、M16和M24组,每组n=6).观察肺组织病理损伤,RT-PCR检测肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6基因表达、ELISA分析肺组织匀浆TNF-α、IL-1β和IL-6水平.[结果]①病理学检查:假手术组肺组织结构基本正常,移植组表现为肺问质明显出血、充血,中性粒细胞浸润显著增多,以肝脏再灌注后8h最为明显.②与S组相比,M4、M8、M16、M24组肺含水率显著升高,TNF-α、IL-1β及IL-6的基因表达均显著上调(P＜0.05),在肝脏再灌注8h达到峰值.③与S组相比,M4、M8、M16、M24组肺组织匀浆TNF-α、IL-1β及IL-6水平显著升高(P＜0.05);TNF-α、IL-1β在肝脏再灌注8h达到峰值,而IL-6则在肝脏再灌注后16 h达到峰值.[结论]大鼠自体原位肝移植围术期肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6浓度显著升高,基因表达水平增高,可能与围术期发生急性肺损伤有关.     

炎症因子IL-1β、IL-8、TNF-α与乳腺癌的关系

研究发现炎症在肿瘤的生长与增殖中发挥着重要的作用,特别是炎症因子IL-1β、IL-8、TNF-α与肿瘤的发生、发展关系更为密切.炎症因子IL-1β、IL-8、TNF-α可通过改变肿瘤细胞的生存微环境,促进肿瘤新生血管生成,从而促进肿瘤细胞生长与增殖,同时也促进了肿瘤的转移,因此研究炎症因子（IL-1β、IL-8、TNF-α）与乳腺癌的关系具有重要意义.     

蜂胶黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后IL-1β、IL-6和TNF-α含量的影响

目的探讨蜂胶黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用大鼠大脑中动脉栓塞模型（MCAO），研究蜂胶黄酮对脑缺血再灌注脑梗死体积和行为学评分的影响，对脑组织内IL-1β、IL-6和TNF-α含量的影响。结果蜂胶黄酮能够减少MCAO脑梗死体积和行为学评分，降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量（P〈0．05）。结论蜂胶黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用，其作用机制与降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量有关。     

双导丝球囊血管成形术加支架术后血清TNF-α和IL-6测定及其临床意义

目的评价双导丝球囊血管成形术对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)浓度的影响,并研究术后血清TNF-α和IL-6水平与远期心血管事件的关系。方法冠脉造影证实的冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者共80例,分为普通球囊组(41例)和双导丝球囊组(39例),所有患者采用酶联免疫吸附法测定术前、术中、术后即刻,术后6、24h血清TNF-α、IL-6水平,并随访术后6个月心血管事件,比较术后再狭窄患者与无再狭窄患者之间血清TNF-α、IL-6差异。结果再狭窄患者中普通球囊组术后6h TNF-α(107.39±27.97)ng/L、IL-6(65.71±8.38)ng/L均较术前(13.63±3.30)ng/L、(11.69±2.94)ng/L明显升高(tTNF-α=4.303,tIL-6=3.747,均P<0.05);双导丝球囊组术后6hTNF-α(36.89±10.16)ng/L、IL-6(48.13±9.16)ng/L均较术前(14.74±4.07)ng/L、(11.92±3.31)ng/L升高(均P<0.05);但普通球囊组升高更明显(P<0.05);而普通球囊组术后24h TNF-α(24.64±11.86)ng/L、IL-6(20.65±7.41)ng/L与术前比较差异无统计学意义(tTNF-α=1.386,tIL-6=1.134,均P>0.05);无再狭窄的普通球囊组患者和双导丝球囊组患者各时间段的TNF-α、IL-6水平均无显著变化(均P>0.05)。结论双导丝球囊组患者术后血管损伤较小、炎症反应较轻;冠脉血管成形术后6h TNF-α和IL-6升高可能是术后发生再狭窄的预报标志,对预测冠脉血管成形术后远期疗效具有一定的价值。     

hs-CRP和IL-6动态变化与脑动脉狭窄支架成形术后再狭窄的相关性研究

目的：探讨血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和IL-6的动态变化与脑动脉狭窄支架成形术后再狭窄的相关性。方法回顾分析2011年3月至2013年3月在河南省南阳市中心医院行脑动脉狭窄支架成形术的患者65例,观察其术前、术后不同时间点hs-CRP和IL-6水平变化,并分析其与血管再狭窄的相关性。结果（1）脑动脉狭窄程度与患者血清hs-CRP和IL-6水平呈正相关（P＜0．05）。（2）术后各时间点患者hs-CRP和IL-6水平明显升高,并于术后12 h达到最高值后逐渐下降,而且再狭窄患者手术7 d后hs-CRP和IL-6水平均显著高于无再狭窄患者,差异均有统计学意义（P＜0．05）。（3）术后6个月与术前比较,无再狭窄患者血清hs-CRP和IL-6水平下降明显,但再狭窄患者的差异无统计学意义（P＞0．05）;有无再狭窄患者之间△hs-CRP和△IL-6比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论血清hs-CRP和IL-6可能在支架成形术后脑动脉再狭窄的过程中起着重要作用,监测血清hs-CRP和IL-6的动态变化对评估血管再狭窄具有一定价值。     

前列腺素E1防治家兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的实验研究

目的：探讨前列腺素E1对家兔颈总动脉球囊损伤后再狭窄的防治作用。方法：20只家兔颈动脉球囊损伤术后，随机分成对照组(n=10)和前列腺素E1组(n＝10)，前列腺素E1组术后每日静脉注射前列腺素E1 0．2μg/kg，共10天。各兔于术前、术后3天及1、2、4、8周留取静低血，用放射免疫法检测血浆中血栓素A2(TXA2)代谢产物血栓素B2(TXB2)和前列环素(PGI2)代谢产物6-酮-前列腺家F1α(6-keto-PCF1α)；术后4、8周每组随机处死家兔各5只，留取颈总动脉行病理形态学观察。结果：术后3天及1、2周与对照组相比，前列腺素E1组TXB2明显降低，6-keto-PCF1α明显升高，TXB2／6-keto-PGF1α明显降低(P＜0．01)，术后4、8周逐渐恢复正常。术后4、8周，前列腺素E1组动脉内膜、中膜厚度明显小于对照组(P＜0．01)。结论：前列腺素E1有抑制家兔颈动脉球囊损伤后内膜、中膜增厚和降低再狭窄发生率的作用。     

莪术油对动脉损伤大鼠血管成形术后再狭窄的抑制作用

【目的】探讨莪术油对血管成形术后再狭窄的防治作用。【方法】建立大鼠颈动脉球囊导管损伤模型,采用计算机图像分析再狭窄病灶的形态学和组织学变化,对假手术组、莪术油组和模型组共25只大鼠进行研究。【结果】术后 14d,模型组出现血管内膜增厚及新生内膜面积增大,管腔面积和内、外弹力板周长缩小,与假手术组比较有非常显著性差异(P<0.01);莪术油组最大内膜厚度及新生内膜面积比模型组减少,而管腔面积和内、外弹力板周长增加(P<0.01);与假手术组比无显著性差异(P>0.05)。【结论】莪术油可抑制大鼠损伤动脉内膜增生和血管重构,有防治血管成形术后再狭窄作用。     

CRP、IL-6、TNF-α与移植物动脉硬化早期发病的关系

目的探讨血清炎症因子与移植血管动脉硬化早期发病的关系。方法将36只同种异体胸主动脉腹腔移植大鼠分成4个实验组,每组9只。A组术后1周处死;B组术后2周处死;C组术后3周处死;D组术后4周处死。16只同系移植对照大鼠对应每个实验组,每次处死4只。术前及处死时抽血分离留取血清,采用酶联免疫吸附法检测C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平;处死后留取血管标本,HE染色观察血管病理改变,用免疫组织化学法检测血管外膜炎症细胞浸润及α 肌动蛋白(α-actin)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、增殖细胞核抗原(PCNA)在血管壁中的表达。对比各组与术前血清炎症因子水平变化及各组间观察指标的变化。结果CRP水平,各实验组及对照组均较术前基础水平明显增高（P＜0.01）,B、C、D实验组较对照组明显升高（P＜0.01）;IL-6水平,B实验组较术前升高（P＜0.05）,A、C、D实验组较术前明显升高（P＜0.01）,A、B、C对照组较术前基础水平升高（P＜0.05）,A、C、D实验组较对照组水平明显升高（P＜0.01）;TNF a水平,A、B、C实验组较术前升高（P＜0.05）,D实验组较术前明显升高（P＜0.01）,各对照组与术前无明显变化,各实验组均较对照组明显增高（P＜0.01）。术后7d,外膜大量炎症细胞浸润;术后14?d,外膜有轻度胶原纤维增生伴炎症浸润;术后28d,外膜明显增厚,内有大量增生的平滑肌细胞、胶原纤维及炎症细胞,血管中层断裂,可见外膜平滑肌细胞迁移至内膜,内膜亦出现明显纤维化及平滑肌细胞增生。在血管外膜平滑肌细胞中,α-actin、PCNA和CDK1表达逐渐升高（P＜0.05）,且早于内膜。结论大鼠同种异体胸主动脉腹腔移植后血清炎症介质水平呈持续升高,说明各种免疫因素导致外膜炎症反应,并参与移植血管动脉硬化的早期发病。     

基质金属蛋白酶与血管损伤后再狭窄的防治

基质金属蛋白酶（MMPs）是一种能降解各种细胞外基质(ECM)成分的蛋白水解酶家族,内源性金属蛋白酶类组织抑制剂(TIMPs)可以减少MMPs对ECM蛋白的过度降解。对内源性TIMPs的表达进行基因操作或者通过人工合成的药物抑制剂使MMPs的表达下调可能对减少MMPs介导的血管功能障碍和血管壁的过度损害等血管疾病发挥益处。了解其作用机制有助于预防和治疗相关疾病。     

TNF-α和IL-6与重型颅脑损伤后心肌功能相关性分析

目的 探讨分析肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)与重型颅脑损伤后心肌功能损伤情况的相关性.方法选取本院格拉斯哥昏迷评分≤8分,且符合重症颅脑损伤的诊断标准,除外急诊科内死亡以及合并其他部位损伤的79名患者作为观察组,同时选取本院门诊部体检的43例健康人作为对照组。两组分别抽血化验IL-6、TNF-α、心肌肌钙蛋白T以及肌酸激酶同工酶,比较两组检验结果。结果与对照组患者检查结果比较,观察组患者心肌肌钙蛋白T(549.3±48.7)pg/mL,肌酸激酶同工酶(197.8±38.1)U/L;IL-6(471.2±69.8)ng/mL,TNF-α(40.1±17.8)ng/mL,差异具有统计学意义(P均＜0.001)。肌酸激酶同工酶与IL-6或TNF-α之间的r值分别为0.912或0.961,心肌肌钙蛋白T与IL-6或TNF-α之间的r值分别为0.958或0.943,呈显著正相关关系(P均＜0.001)。结论IL-6和TNF-α与重型颅脑损伤后心肌功能损伤害相关,若能抑制两者在血液中的高浓度表达,则有可能减轻重型颅脑损伤后心肌功能损伤的程度。