散发性阿尔茨海默病患者脑源性神经营养因子基因Val66Met多态性与载脂蛋白基因多态性关联性分析

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因Val66Met、载脂蛋白E(APOE)基因多态性在散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer disease,sAD)发病机制中的作用。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测80例sAD患者和86例健康人中BDNF基因Val66Met和APOE基因多态性分布,并通过比值比(OR)对这两种基因与AD之间进行关联性分析。结果BDNF基因Val66Met多态性与sAD的发病风险显著相关;Met/Met基因型与Val等位基因携带者的OR=2.87,95%CI=1.31~6.28。SAD患者与APOE基因的ε4等位基因正关联,APOEε4与非ε4的OR=3.87,95%CI=1.91~7.88。在APOEε4中携带BDNF Met等位基因的OR=3.95,95%CI=1.40~11.16。结论BDNF基因Val66Met多态性可能是sAD发病的遗传危险因素,BDNF基因Val66Met多态性与APOE基因多态性之间有协同作用,APOEε4等位基因与BDNF Met等位基因同时存在时,患AD的危险性显著提高。     

遗忘型轻度认知功能损害的认知特征、血清脑源性神经营养因子水平及其基因的Val66Met多态性

目的:探讨血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平及其基因的Val66Met多态性与遗忘型轻度认知功能损害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)及其认知特征的关系.方法:应用多维度神经心理测试评估99例aMCI患者(aMCI组)和99例正常对照者(正常对照组)的神经认知功能;采用酶联免疫吸附试验测定血清BDNF水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析BDNF基因的Val66Met多态性.结果:aMCI组的各项神经认知测试成绩均显著差于正常对照组(P<0.001),尤以反映词语性情节记忆的听觉词语记忆测试(auditory verbal memory test,AVMT)的延迟回忆项受损最明显;aMCI组血清BDNF水平(中位数为4.37 μg/L)低于正常对照组(中位数为4.98 μg/L)(z=-2.449,P=0.014),且与AVMT的延迟回忆呈显著正相关(r=0.264,P=0.008);aMCI组和正常对照组间BDNF基因的Val66Met基因型和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05),aMCI组BDNF基因的Val66Met基因型亚组间各神经认知测试成绩和血清BDNF水平差异无统计学意义(均P>0.05).结论:在aMCI中,降低的血清BDNF水平表明神经营养缺乏,这可能在其病理生理过程中发挥作用;BDNF基因Val66Met多态性可能不是aMCI主要的遗传因素.     

脑源性神经营养因子Val66Met功能基因多态性与环境因素对抗抑郁剂临床疗效的影响

目的 探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)Val66Met功能基因多态性和环境因素及其相互作用对抗抑郁剂治疗抑郁症临床疗效的影响.方法 按照美国诊断和统计手册第4版(DSM-Ⅳ)入组340例抑郁症患者,其中280例完成12周抗抑郁剂治疗.治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表(HDRS)评定抑郁严重程度和治疗疗效,采用儿童期创伤问卷(CTQ-SF)及生活事件量表(LES)分别评定早期负性生活事件及发病前应激事件刺激量,采用Illumina GoldenGate定制芯片分析患者BDNFVal66Met基因多态性并进行基因分型.结果 抑郁症未痊愈组患者中男性比例显著高于痊愈组(P=0.008).痊愈组BDNF Val66Met基因型分布(AA:AG:GG=28:79:40),等位基因分布(A:G=135:159)与未痊愈组中基因型分布(AA:AG:GG=29:81:23)和等位基因分布(A:G=139:127),经性别校正后差异无统计学意义(P＞0.05).将患者分为首发患者和复发患者,均未发现BDNF Val66Met基因型和等位基因分布频率在2组间差异有显著性(均P＞0.05).儿童期创伤问卷及生活事件量表分值2组间差异无统计学意义(P＞0.05);多元回归分析显示患者年龄和LES社交问题分值进入回归方程,是影响抑郁严重程度的主要因素,而Logistic回归分析显示患者性别、HDRS基线分值及精神疾病家族史进入回归方程,是抗抑郁剂近期疗效的影响因素(均P＜0.05).多因素Logistic回归模型分析显示BDNF Val66Met基因型及各量表赋值交互作用对抗抑郁剂疗效影响并无统计学意义(均P＞0.05).结论 伴有精神疾病家族史、抑郁症状严重、年龄较大的男性抑郁症患者近期疗效差,但BDNF Val66Met功能基因多态性、早期负性生活事件及其相互作用不是抗抑郁剂疗效的主要影响因素.     

脑源性神经营养因子Val66Met基因多态性和2型糖尿病认知障碍的关联

目的:探讨脑源性神经营养因子基因多态性和2型糖尿病认知障碍的关联性?方法:重复性成套心理状态测验测试认知功能,聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性法检测脑源性神经营养因子基因Val66Met等位基因,应用 SPSS15.0 及SHEsis软件进行统计分析?结果:在女性样本中,Val66Met的等位基因和基因型在病例组和对照组中的分布差异有统计学意义(分别是χ2 = 8.333,P = 0.004;χ2 = 7.589,P = 0.022),在总体样本和男性样本中未观察到Val66Met等位基因和基因型在病例组和对照组中分布的统计学差异(P > 0.05)?结论:脑源性神经营养因子Val66Met基因与2型糖尿病认知障碍的关联存在性别差异?     

BDNF Val66Met基因多态性与老年糖尿病患者认知功能损害的相关性

目的分析脑源性神经营养因子(BDNF) Val66Met基因多态性对老年糖尿病患者认知功能损害的影响。方法收集2018年1月—2019年5月首都医科大学宣武医院老年科诊治糖尿病患者(年龄≥65岁)592例,采用简易智能评估量表(MMSE)对患者进行认知功能评估,其中认知功能损害(CI)组189例,认知正常组403例,采集患者临床资料和生化资料,进行BDNF基因分型检测,分析BDNF Val66Met基因多态性与老年糖尿病患者认知功能损害的相关性。结果 CI组风险等位基因A高于认知正常组(χ~2/P=4.396/0.036);等位基因A携带者在定向力、延迟回忆及语言能力3个认知域的分值显著低于非携带者(t/P=3.063/0.012、2.642/0.034、2.941/0.020);线性回归分析显示,每拷贝A等位基因与MMSE、定向力和延迟回忆有显著相关性(β/P=-0.096/0.011、-0.155/<0.001、-0.134/0.001);多因素Logistic分析显示,糖尿病病程、空腹血糖、HbA_(1C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是糖尿病认知功能障碍的危险因素[OR(95%CI)=1.036(1.014～1.059)、1.082(1.004～1.166)、1.253(1.057～1.486)、1.116(1.022～1.554),P均<0.05],而受教育时间和口服二甲双胍是认知功能障碍的保护因素[OR(95%CI)=0.877(0.812～0.947)、0.502(0.297～0.849),P均<0.05],糖尿病人群BDNF Val66Met A等位基因携带者患认知功能障碍疾病风险是非携带者的1.696倍(95%CI 1.119～2.569,P=0.013)。结论老年糖尿病人群认知功能损害可能与BDNF Val66Met基因多态性密切相关。     

脑源性神经营养因子Val66Met基因多态性与强迫症易感性的Meta分析

目的:评价脑源性神经营养因子(BDNF)基因启动子区196位点Val66Met基因(rs6265)多态性与强迫症(OCD)易感性的关系。方法:检索PubMed、EMBASE以及中国生物医学图书馆(CBM)、CNKI数据库(～2011年8月)文献,收集BDNF Val66Met基因多态性与强迫症易感性的病例对照研究,应用RevMan5.1和STATA 11.0对效应量OR值进行分析。结果:最终有5个研究纳入本研究,共计有989例强迫症患者和1 528例对照者。总研究人群rs6265基因Met:Val的OR=1.19(95%CI:1.03～1.38,P=0.02),Met/Met:Val/Val基因型的OR=1.56(95%CI:1.07～2.27,P=0.02),Met/Met:Val/Val+Val/Met的OR=1.48(95%CI:1.04～2.10,P=0.03)。结论:本Meta分析显示,rs6265 Met/Met基因型及Met等位基因与OCD遗传易感性相关,携带Met等位基因的患者罹患OCD的风险增加。但因纳入文献偏少,尚需更多高质量的相关研究对此进一步确认。     

COMTval158met 基因多态性对抑郁症易感性的影响及抗抑郁剂疗效相关性研究

目的探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMTval158met)基因多态性和抑郁症的发病及抗抑郁剂临床疗效的相关性。方法对275例抑郁症患者采用随机数字表法给予文拉法辛缓释剂或帕罗西汀片治疗6周;于治疗前和治疗1、2、4及6周后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)评定抑郁严重程度和疗效;抽取所有患者及202例正常对照组的静脉血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度的多态性(PCR-RFLP)方法检测COMTval158 met各突变点基因多态性并进行基因分型。结果研究组的Met/Met、Val/Met、Val/Val基因型及Met、Val等位基因频率和正常对照组的差异无显著性(P均>0.05)。两治疗组的痊愈组和非痊愈组之间及和正常对照组的COMTval158met等位基因频率和基因型频率差异均无显著性(P均>0.05)。结论COMTval158me基因多态性可能和抑郁症的发生、疗效无关联性。     

重性抑郁症共病焦虑障碍与重性抑郁症的儿茶酚氧位甲基转移酶基因多态性研究

目的探讨重性抑郁症共病焦虑障碍患者与重性抑郁症患者儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性的差异.方法 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)技术,检测15例重性抑郁症共病焦虑障碍患者(研究组)和15例单纯诊断为重性抑郁症患者(对照组)的COMT基因多态性.结果研究组患者与对照组患者相比,无论是等位基因A、等位基因G频率还是基因型A/A、A/G及G/G频率均无显著差异;只是在等位基因A频率上,研究组的男性患者(22.22%)显著高于对照组的男性患者(5.56%).结论抑郁与焦虑共病的基因多态性研究值得进一步深入研究.     

脑源性神经营养因子基因rs6265与抑郁障碍患者焦虑症状的关联分析

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因rs6265与抑郁障碍患者焦虑症状的关联性.方法 采用聚合酶链反应技术(PCR)对458例抑郁障碍患者BDNF基因的多态性进行基因分型;运用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估患者的焦虑症状及严重程度;采用数量性状分析比较不同等位基因及基因型间患者的焦虑症状是否有差异.结果 ①未发现抑郁障碍患者BDNF基因rs6265多态性与HAMA总分有关(等位基因:X2=1.947,P=0.163;基因型:X2=2.184,P=0.336).②rs6265等位基因多态性与精神性焦虑因子及焦虑心境有关(X2=4.908,P=0.027;X2=4.312,P=0.038).③未发现re6265多态性与躯体性焦虑因子及其他条目有关(P>0.05).结论 BDNF等位基因多态性可能与抑郁障碍的焦虑症状有关.     

脑源性神经营养因子基因Val66Met位点多态性与大学生创造力、人格特质的相关性研究

目的 在健康大学生人群样本中探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因内重要的功能性多态位点Val66Met与人类创造力和人格特质的相关性.方法 采用威廉斯创造力量表和艾森克人格量表测量随机选取的830名大学新生(男性272入、女性558)的创造力和人格特质,分析了Val66Met多态性功能位点与4个创造力因子和4个人格特质因子的相关性.结果 Val66Met多态性功能位点与创造力的好奇性因子之间有显著相关性(F=0.519,P=0.036),并且Val等位基因的拷贝数与好奇性呈正相关,Val66Val基因型个体表现出的好奇性最强[(31.924±4.010)分],Met66Met基因型个体的好奇性最差[(30.889±3.478)分];Val66Met多态性功能位点在本研究中与四个人格特质因子之间均无显著相关性(P＞0.05);内外向人格特质因子和Val66Met多态性功能位点之间的交互作用对好奇性因子的影响不显著(P=0.747).结论 本研究提示BDNF基因内的多态位点Val66Met在该人群中对人类创造力有显著影响,对人格特质无显著影响.     

脑源性神经营养因子及其基因多态性Val66Met在海南黎族酒精依赖综合征中的作用

目的 研究海南黎族人群中酒精依赖综合征（alcohol dependence syndrome, ADS）患者和健康志愿者之间血浆脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）及其单核苷酸多态性（signal nucleotide polymorphism,SNP）Val66Met的表达差异。方法 制定纳入和排除标准：纳入黎族ADS患者66例,健康志愿者60例,采集血浆,采用ELISA方法测定两组人群BDNF表达水平,采用威斯康星卡片分类测验和理解基因测试测定两组人群的认知功能。提取两组人群血浆基因组DNA,利用TaqMan?SNP对BDNF Val66Met多态性进行分析。结果 ADS患者血浆中BDNF与对照组志愿者相比差异有统计学意义（Z=9.608,P<0.001）;有家族史的ADS患者血浆BDNF水平与没有家族史的ADS患者相比差异有统计学意义（Z=2.771,P=0.024）;ADS患者威斯康星卡分类测验（WCST）中的错误数、持续性错误数、正确数、完成分类数、随机错误数与对照组相比差异均有统计学意义（P均<0...     

儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因多态性与重性抑郁障碍的关联研究

目的探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶（eateehol一0-methyltransferase,COMT）基因Vall58Met（rs4680）多态性与中国汉族人群重性抑郁障碍（majordepressivedisorder,MDD）之间的关联。方法以250例MDD患者及300例健康对照作为研究对象,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术测定研究对象的COMTVall58Met的基因型和等位基因频率分布。并采用t检验、Hardy—Weinberg平衡检验及x2检验进行统计学分析。结果病例组与对照组COMTVall58Met基因型及等位基因频率分布均差异有统计学意义（x2=20．268,12．611,P〈0．01）,携带Met等位基因的人群患MDD的危险度是携带Val等位基因的1．725倍（OR=1．725,95％C／1．274～2．335）。结论COMTVall58Met基因多态性与MDD发病有关联,携带Met等位基因的人群患MDD的危险性增加。     

老年高血压并抑郁症与儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因多态性的相关性研究

目的 探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性与老年高血压并抑郁症发生之间的相关性.方法 选择2010年1月至2014年7月间在云南省昆明医科大学附属延安医院老年病科和云南省精神病院临床心理科住院的昆明汉族老年高血压并抑郁症患者(老年高血压并抑郁组)98例,同期选择昆明汉族老年高血压患者(老年高血压组)100例和老年健康人(老年对照组)100例作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测COMT基因1947位点的多态性分布频率并进行分析.结果 与老年对照组比较,老年高血压并抑郁症组COMT 1947位点AA、AG基因型频率(28.57％、51.02％)明显高于老年对照组(19.00％、39.00％,P＜0.01).老年高血压并抑郁症组携带A等位基因的频率(54.08％)较老年对照组高(38.50％,P＜0.01).携带A等位基因人群发生高血压并抑郁症的风险是G等位基因的1.881倍(OR=1.881,95％CI:1.261～2.807,P＜0.01);老年高血压组与老年高血压并抑郁症组各基因型频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).但两组间A与G等位基因频率比较差异有统计学意义(P＜0.05).高血压并抑郁组携带A等位基因的频率(54.08％)较老年高血压组(42.50％)高,且携带A等位基因人群发生抑郁症的风险是G等位基因的1.593倍(OR=1.593,95％ CI:1.071～2.37,P＜0.01).结论 COMT基因多态性可能与老年高血压并抑郁症的发生相关,检测老年高血压患者COMT基因1947位点基因型,可以作为预测抑郁症发生的一项重要指标.     

5-羟色胺转运体基因rs9863857与抑郁症及其临床特征的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体基因 (5-HTT )rs9863857多态性与抑郁症及临床特征的相关性.方法 运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对符合抑郁症诊断标准的82个先证者及其父母组成的核心家系,测定5-羟色胺转运体基因rs9863857分型,进行抑郁症的5-羟色胺转运体基因rs9863857多态性的关联性分析.根据抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表评分,分析该多态性与抑郁症临床特征的相关性.结果 rs9863857等位基因与抑郁症相关联(χ2=4.63,P<0.05),其中等位基因A是保护因素(Z=-2.142),G为危险因素(Z=2.142).症状学分析显示抑郁情绪与5-HTT基因多态性有关,具有等位基因A及其纯合子的患者抑郁情绪得分显著较低,其中A/A、A/G、G/G基因型评分分别为(2.3±0.6)分、(2.9±0.7)分、(3.8±0.9)分(F=3.23,P<0.05).HAMD量表评分比较中,等位基因A抑郁情绪项目的得分[(2.8±0.7)分]明显较等位基因G低[(3.5±1.2)分,t=2.513,P<0.05].结论 5-HTT基因rs9863857与抑郁症相关联,A/A纯合子可能是抑郁症的保护因子.