单核细胞趋化蛋白1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨中国西北地区汉族人群中2型糖尿病(T2DM)与单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)-2518(A/G)基因多态性的关系。方法测量41例正常对照者和57例2型糖尿病患者相关临床生化指标,并采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,观察MCP-1-2518(A/G)基因多态性,研究其与2型糖尿病的关系。结果2型糖尿病组与正常对照组的MCP-1等位基因和基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05);多因素Logistic回归分析显示,MCP-1 G等位基因为2型糖尿病的保护因素(OR=0.015,CI=0.005~0.437),且有统计学意义(P<0.05)。结论正常对照组与2型糖尿病组MCP-1-2518(A/G)基因多态性差异无统计学意义,尚不能认为在中国西北汉族人群中MCP-1基因多态性与2型糖尿病之间有相关性,但G等位基因可能为2型糖尿病的保护因素,它的存在降低2型糖尿病的患病率。     

广西汉族人血管紧张素转换酶I基因多态性与2型糖尿病肾病相关性研究

目的 探讨血管紧张素I转换酶（ACE）基因多态性与2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法 应用多聚酶链反应（PCR）技术，对100例正常人、34例2型糖尿病肾病，52例2型糖尿病不伴DN的ACE基因插入／缺失（I／D）多态性进行检测。结果 2型DM肾病组DD基因型及D等位基因发生频率高于正常对照组及无DN组，2型DM肾病组Ⅱ基因型及I等位基因发生频率低于正常对照组及无DN组，均有显著意义P＜0．05。结论 ACE基因插入／缺失（I／D）多态性与2型糖尿病肾病易感性密切相关。     

糖尿病肾病遗传易感性与血管紧张素转化酶2基因A9570G多态性的关系

目的 研究血管紧张素转化酶2(ACE2)基因A9570G多态性与糖尿病肾病(DN)遗传易感性的关系.方法选择广东地区无血缘关系的2型糖尿病患者312例,其中并发DN154例,应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性的方法检测其ACE2基因A9570G多态性,综合分析ACE2基因A9570G多态性与DN的关系.结果男性糖尿病组G等位基因频率57.9%,DN组67.5%,差异无统计学意义(X2=1.559,P=0.212);女性糖尿病组G等位基因频率52.4%,DN组52.1%,差异无统计学意义(X2=0.003,P=0.955).女性糖尿病组与DN组基因型分布差异无统计学意义(X2=0.109,P=0.947).结论ACE2基因A9750G多态性可能与DN遗传易感性无明显相关性.     

单核细胞趋化蛋白1基因-2518G／A多态性与新疆哈萨克族人群脑梗死关系的研究

目的探讨单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）基因～2518G／A多态性及MCP-1水平与新疆哈萨克族人群脑梗死（CI）的关系及其与脑梗死病情轻重的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测100例新疆哈萨克族脑梗死患者和100例正常对照者MCP-1基因-2518G／A多态性;应用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法,检测两组血清中MCp1水平。结果脑梗死组血清MCP-1（178．23±13．56）ng／L明显高于对照组（136．88±15．21）ng／L（t=4．385,P〈0．05）;脑梗死患者中、重型组的MCP-1水平明显高于轻型组（P〈0．05）;重型组的MCP-1水平明显高于中型组（P〈0．05）;脑梗死组GG基因型和G等位基因频率均显著高于对照组（x2=7．439、7．853,P〈0．05）;脑梗死重型组G等位基因频率明显高于轻型组（x2=7．627,P〈0．05）。结论MCP-1基因-2518G／A位点的G等位基因可能是新疆哈萨克族人群脑梗死发病的遗传易感基因,携带G等位基因的个体可能通过上调MCP-1表达而增加脑梗死的发病风险。     

肺结核患者单核细胞趋化因子蛋白-1基因多态性的检测

目的探讨我国北方地区汉族人群单核细胞趋化因子蛋白（MCP-1）-2518位基因多态性与肺结核的相关性。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR—SSP）和聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测我国北方地区汉族136例肺结核患者和152例正常人对照的MCP-1基因．2518位基因多态性。结果肺结核患者中GG基因型的频率明显高于对照组（P〈0．05,OR=1．96）：AA和AG基因型的频率在两组间无统计学差异（P〉O．05）。肺结核患者中等位基因G的频率明显高于对照组（P〈O．05,OR=1．536）。MCP-1基因多态性在初治与复治、耐药与无耐药患者中的频率分布无显著差异（P〉0．05）。结论中国北方地区汉族人群MCP-1基因-2518位点多态性与肺结核具有相关性,GG基因型可能是肺结核的易感因素。     

白介素-1β基因rs1143627C/T多态性与2型糖尿病肾病关系探讨

[目的]探讨白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）基因rs1143627-C/T多态性与糖尿病肾病（DN）的关系.[方法]应用MassARRAY分子量阵列技术检测132例2型糖尿病（T2DM）合并肾病患者（DN组）,128例T2DM无肾病患者（NDN组）,124例健康对照者（NC组）白介素-1β基因rs1143627-C/T多态性.检测三组研究对象的空腹血糖,血脂等临床指标,并测定体质量指数（BMI）.[结果]DN组与NDN组合T基因型及等位基因T分布频率显著高于NC组,DN组又高于NDN组;DN组与NDN组CC基因型及等位基因C分布频率显著低于NC组,DN组又低于NDN组,差异均有明显统计学意义（P＜0.05）.[结论]IL-1β基因rs1143627-C/T多态性可能与DN的发生有一定关系.     

单核细胞趋化蛋白-1基因A-2518G多态性与急性冠脉综合征相关性研究

目的 探讨中国苏南地区汉族人群单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因启动子区A-2518G单核苷酸多态性与ACS发病的相关性.方法 采用病例-对照研究方法,选择临床确诊的ACS 484例(ACS组),其中急性心肌梗死(AMI) 290例,不稳定性心绞痛(UAP) 194例.经冠脉造影排除冠心病者346例为对照组,包括冠脉硬化症(CAS组)166例和冠脉无狭窄(冠脉正常组)180例.利用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测MCP-1基因A-2518G多态性.结果 MCP-1基因A-2518G单核苷酸多态性在ACS组和对照组中均存在AA、AG和GG三种基因型.二组基因型分布符合Hardy- Weinberg平衡(P＞0.05),具有群体代表性.与对照组相比,ACS组中AA (15.32％vs.16.12％)、AG (53.47％ vs.51.86％)和GG(31.21％vs.32.02％)基因型和G(57.95％ vs.57.95％)等位基因频率差异均无统计学意义(P值分别为0.083、0.673、0.821和1.000).对性别、年龄、吸烟、糖尿病、TC和LDL等6个相关因素行Logistic回归分析显示,MCP-1基因A-2518G单核苷酸多态性与ACS的发病无相关性(P＞0.05).对男性ACS、女性ACS、AMI、UAP和早发ACS等5个亚组进行MCP-1基因A-2518G多态性分析,结果显示,男性和女性ACS分别与对照组相比、AMI和UAP分别与冠脉正常组相比以及早发ACS与年龄相匹配的对照组相比,AA、AG和GG基因型和G等位基因频率差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 在中国苏南地区汉族人群中,MCP-1基因存在A-2518G单核苷酸多态性,该多态性与ACS发病无显著相关性.     

ALOX12基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病的相关性研究

目的研究ALOX12基因位点rs1126667(R261Q)单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的相关性。方法在北方汉族人群中采用病例-对照方法选择223例T2DM患者(其中DN 134例、T2DM无肾病89例)和120名健康体检者(正常对照组)。应用单碱基延伸反应和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对该基因SNP进行研究。结果 ALOX12基因rs1126667位点符合Hardy-Weinberg平衡定律。正常对照组G/G、G/A、A/A 3种基因型的频率为26%、47%和27%;T2DM组的频率分别为30%、48%和22%,相对危险度(OR)分别为1、0.8、0.76;DN组的频率分别为31%、45%和24%,OR值分别为1、0.88、0.94;T2DM无肾病组的频率分别为28%、54%和18%,OR值分别为1、1.06、0.61,各组间差异均无统计学意义(P0.05)。正常对照组、T2DM组、DN组和T2DM无肾病组A等位基因频率分别为50%、46%、47%、45%,各组间差异无统计学意义(P0.05)。结论在北方汉族人群中未发现ALOX12基因多态性与T2DM、DN有关。     

环氧化酶-2基因启动子区-765G/C多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）基因启动子区-765G/C多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,在中国昆明地区汉族人群中,对121例2型糖尿病变伴视网膜病变者（DR）,44例2型糖尿病非视网膜病变者,100例健康对照者的COX-2基因-765G/C多态性进行检测;比较分析各组间基因型频率、等位基因频率及相关临床资料。结果 （1）各组间的基因型频率和等位基因频率无统计学意义。（2）糖尿病病程、糖化血红蛋白（HbA1c）%水平是糖尿病视网膜病变发生的危险因素。结论昆明地区汉族人群中,COX-2基因-765G/C多态性与DR无相关关系;糖尿病病程和HbA1c%水平影响2型糖尿病患者DR的发生。     

2 型糖尿病肾病患者外周血E- 选择素表达水平及其基因G98T 和A561C 位点多态性与代谢指标的相关性研究

目的　探讨2 型糖尿病肾病（type 2 diabetic nephropathy）患者外周E- 选择素(E-selectin) 表达水平及其基因G98T 和A561C 位点多态性与代谢指标相关性。方法　选取陕西省人民医院2020 年9 月～ 2021 年10 月确诊的2 型糖尿病肾病患者203 例作为糖尿病肾病组。依据糖尿病肾病分期分为5 组:A Ⅰ组39 例,A Ⅱ组42 例,A Ⅲ组40 例,A Ⅳ组47 例,A Ⅴ组35 例,以同期40 例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA 法）测定血清可溶性E- 选择素水平,聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 方法检测 E- 选择素G98T 和A561C 基因的基因型和等位基因,Pearson 相关性分析E- 选择素及基因多态性与2 型糖尿病肾病代谢指标的关系,多因素logisitic 回归分析影响2型糖尿病肾病严重性指标。结果　糖尿病肾病组E- 选择素水平（42.34±12.35μg/L）高于对照组（8.10±3.60μg/L）,差异有统计学意义（t=7.43, P ＜ 0.05）,且A Ⅰ～ A Ⅴ组E- 选择素水平随糖尿病肾病疾病严重程度增加而升高,差异有统计学意义（F=4.57,P ＜ 0.05）。糖尿病肾病组E- 选择素基因G98T 位点T 等位基因（20.70%）,A561C 位点C 等位基因（14.30%）频率明显高于对照组（7.50%,6.25%）,差异均有统计学意义（χ2=8.23, 6.44,均P ＜ 0.05）。Pearson 相关性分析结果显示E- 选择素水平、E- 选择素G98T 位点TT 基因型,A561C 位点CC 基因型与代谢指标（BUN,Cr,TG,TC,FPG,HbAlc,FINS,HOMA-IR）呈正相关（r=0.21 ～ 0.73, 均P ＜ 0.05）。多因素Logisitic 回归分析结果显示BUN, Cr, TG, TC ,FPG, HbAlc, FINS, HOMA-IR, E- 选择素水平及E- 选择素G98T 位点TT 基因型,A561C 位点CC 基因型均为2 型糖尿病肾病的独立危险因素（OR=1.13 ～ 1.94,均P ＜ 0.05）。结论　E- 选择素及其基因G98T 位点和A561C 位点多态性与代谢指标密切相关,是2 型糖尿病肾病的独立危险因素,可为2 型糖尿病肾病诊疗提供一定参考价值。     

RANTES promoter genotype is associated with diabetic nephropathy in type 2 diabetic subjects

OBJECTIVE: To evaluate the effect of RANTES gene promoter polymorphism and RANTES receptor (CCR5 gene) promoter polymorphism on diabetic nephropathy in Japanese type 2 diabetic subjects. RESEARCH DESIGN AND METHODS: A total 616 Japanese subjects with type 2 diabetes were recruited. Polymorphisms of -28 C/G and -403 G/A in the RANTES gene promoter region, and of 59029 G/A in the CCR5 gene promoter region were detected by PCR-RFLP (restriction fragment length polymorphism). The association of these genotypes with nephropathy was analyzed. RESULTS: While the RANTES -403 genotype showed no association with nephropathy, the frequency of the -28G allele was significantly higher in the DN2 group (urinary albuminuria-to-creatinine ratio [ACR] >or=300 mg/g creatinine, serum creatinine <2.0 mg/dl) than in the DN0 (ACR <30 mg/g creatinine) and DN1 (ACR >or=30 mg/g creatinine and <300 mg/g creatinine) groups. The frequency of a RANTES -28G-positive genotype (C/G or G/G) was higher in the DN2 group than in the DN0 and DN1 groups (34% vs. 25 and 20%, P = 0.0268, chi(2) = 4.905), and the frequency of a CCR5 59029 A-positive genotype (G/A or A/A) was higher in the DN1 and DN2 groups than in the DN0 group (84 and 85% vs. 76%, P = 0.0123, chi(2) = 6.269). Discriminant analysis showed that the RANTES -28G-positive genotype and CCR5 59029A-positive genotype were independently associated with nephropathy. The percentage of macroalbuminuria was twofold higher in the subjects having -28G or 59029A and threefold higher in the subjects having -28G and 59029A than in the subjects without -28G and 59029A. CONCLUSIONS: The RANTES promoter -28G genotype and CCR5 promoter 59029A genotype may be independent risk factors for diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes and may have an additive effect on nephropathy.     

尾加压素Ⅱ基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨尾加压素Ⅱ基因多态性与中国汉族人群糖尿病肾病易感性的相关性。 方法：采用多聚酶链反应与限制性内切酶长度多态性方法（PCR-RFLP）检测尾加压素 Ⅱ基因C3836T，G605A多态性。选取340个2 型糖尿病患者，其中糖尿病肾病患者195 人（病例组），2型糖尿病不合并肾病者145人（对照组）。结果：糖尿病肾病患者和糖 尿病不合并肾病的患者相比，T3836T的基因型频率显著升高(p<0.05)，3836T等位基因 频率在病例组也显著高于对照组(p<0.01)。但病例组与对照组相比，A605A基因型频率 和等位基因频率显著降低(p<0.05)。T3836T和A605A基因型可能与糖尿病肾病发病相 关（OR=2.134,95%CI＝1.085－4.198，p＝0.028；OR=0.381, 95%CI＝0.203－0.713 ，p ＝0.003），同时目前的结果也表明T3836T和G605G基因型对糖尿病肾病的血脂指标有 影响。结论：尾加压素Ⅱ基因中等位基因3836T和605G可能作为独立危险因素在中国 汉族人群中糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用。     

Association between the -2518G/A polymorphism in the monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) gene and myocardial infarction in Tunisian patients

BACKGROUND: Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1; gene name CCL2) has been suggested to play an important role in the initiation of atherosclerosis by recruiting monocytes to sites of injured endothelium. Recently, single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the MCP-1 regulatory region have been identified. Controversial results regarding the association of the -2518G/A polymorphism of the MCP-1 gene with coronary artery disease (CAD) have been reported. In the present study, we examined a possible association between the -2518G/A polymorphism of the MCP-1 gene and myocardial infarction (MI) in a sample of the Tunisian population. METHODS: A total of 319 Tunisian patients with MI and 467 healthy controls were included in the study. The SNP of the MCP-1 gene was determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) analysis. RESULTS: Patients with MI had significantly higher frequency of the AG+GG genotypes compared to controls [42.9% vs. 35.8%; OR (95%CI), 1.34 (1.00-1.79); p=0.04]. The MI patient group showed a significant higher frequency of the G allele compared to the controls [0.242 vs. 0.195; OR (95%CI), 1.31(1.02-1.68), p=0.03]. The association between the -2518G/A polymorphism of the MCP-1 gene and MI was no longer significant after adjustment for other well-established risk factors. CONCLUSION: The present study showed a significant but not independent association between the -2518G/A polymorphism of the MCP-1 gene (presence of G allele) and MI in the Tunisian population.     

血管内皮生长因子C936T基因多态性与糖尿病肾病的关系

目的：探讨血管内皮生长因子C936T基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病肾病的相关性。方法：选取296例2型糖尿病患者，其中糖尿病肾病患者173例（糖尿病肾病组），2型糖尿病非肾病患者123例（糖尿病非肾病组）。采用多聚酶链反应与限制性片段长度多态性检测两组患者血管内皮生长因子C936T位点基因多态性。结果：糖尿病肾病组与糖尿病非肾病组相比，CT和TT的基因型频率显著升高（P〈0．05）．并且发现T等位基因的频率在糖尿病肾病组显著高于糖尿病非肾病组（P〈0．01）。多元Logistic回归结果表明CT和TT基因型与糖尿病肾病有相关性（OR=2、532，95％CI=1．486～4．315，P=0．001）。同时目前的结果也表明CT和TT基因型对糖尿病肾病的血脂指标有影响。结论：血管内皮生长因子3＇非翻译区C936T基因多态性可能作为独立危险因素在中国汉族人群糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用。     

CYP11B2-344T/C基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者CYP11B2-344T/C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性以及与DN不同分期的关系。方法:将145例T2DM患者分为DN组73例和糖尿病非肾病组(NDN组)72例,另选择52例门诊体验健康人为正常对照组(NC组)。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对以上197例观察对象进行基因型分析。结果:(1)DN患者存在CYP11B2-344T/C多态性,本研究197例观察对象中CYP11B2-344T/C多态性存在CC、CT、TT3种基因型,频率分别为12.7%、50.3%、37.1%;C、T等位基因频率分别为31.2%、68.8%。(2)DN组CYP11B2-344T/CT等位基因频率明显高于NC组(P<0.05)。(3)DN组CYP11B2-344T/C多态性CC、CT、TT3种基因型各临床指标均数比较差异无显著性(均P>0.05)。(4)DN组内微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期CC、TT、CT基因型频率和C、T等位基因频率差异均无显著性(均P>0.05)。(5)CYP11B2-344T/C基因型与DN无相关性(P>0.05)。(...     

来氟米特联合贝那普利对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的观察贝那普利单药或联合来氟米特对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏病理损伤及肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响,探究来氟米特联合贝那普利在DN治疗上的意义。方法成年雄性Wistar大鼠,腹腔注射枸橼酸钠缓冲液,为正常对照组（NC组）,同批大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,建立DN模型后,随机分为DN模型组（DN组）、贝那普利组和联合用药组。联合用药组每天给予来氟米特和贝那普利灌胃,贝那普利组每天给予贝那普利灌胃,NC和DN组每天以等量蒸馏水灌胃。第4周末、8周末1、2周末观察大鼠生理生化指标的变化,12周末观察肾脏组织病理学变化及肾脏组织中MCP-1的表达水平。结果 DN组、贝那普利组和联合用药组大鼠血糖较NC组显著升高（P〈0.01）。DN组较NC组24小时尿蛋白排泄量（24 h UPE）、内生肌酐清除率（Ccr）显著升高,肾组织内MCP-1的表达明显增加（P〈0.01）;联合用药组及贝那普利组与DN组比较,上述指标显著下降（P〈0.01）;联合用药组与贝那普利组相比上述指标下降更明显（P〈0.05）。DN组的肾脏病理变化表现为肾小球体积明显增大,系膜基质增生,基底膜增厚等;联合用药组与贝那普利组的上述病理改变较轻;联合用药组与贝那普利组相比,上述改变更轻。结论免疫抑制剂来氟米特联合血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）贝那普利显著减少DN大鼠肾组织MCP-1的表达、减轻肾脏病理损害,延缓DN的进展,效果优于单用贝那普利。