心力衰竭与心肌细胞凋亡的研究进展

心肌细胞凋亡是在一系列基因调控下进行的程序化细胞死亡,与许多心血管疾病的发生、发展密切相关。近年来研究发现,衰竭心脏中存在心肌细胞凋亡,细胞凋亡可能是心力衰竭发病机制的一个重要环节。本文就细胞凋亡的通路及调控,细胞凋亡在心力衰竭中的作用及心力衰竭的治疗予以综述。     

慢性心力衰竭时心肌细胞凋亡

心力衰竭时心功能进行性恶化,其机制尚未阐明。用冠脉内微栓造成羊慢性心力衰竭(CHF)模型,起搏诱导兔CHF模型及慢性输注去甲肾上腺素雪豹模型,研究了CHF时心肌细胞凋亡。CHF早期羊心肌细胞凋亡的超微结构特征为核染色质聚集成团,并向核膜方向移动,而肌质网和细胞器完整。凋亡的心肌细胞数量明显增加。起搏诱导兔CHF时,血浆去甲肾上腺素水平增高,心肌细胞凋亡发生。慢性输注去甲肾上腺素时,心肌细胞凋亡增加,伴凋亡蛋白BAX表达增加。结果提示,CHF时心肌细胞凋亡发生,去甲肾上腺素诱导心肌细胞凋亡。心功能的进行性恶化与之有关。进一步阐明心肌细胞凋亡的信号通路,将为CHF的预防和治疗提供新的途径。     

强心合剂对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

研究强心合剂(主药：鹿角、淫羊藿等)治疗充血性心力衰竭(CHF)的作用机制。建立腹主动脉缩窄所致后负荷过重的大鼠CHF模型．并予强心合剂治疗。5周后．分别用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数．RT-PCR法检测心肌细胞凋亡基因BCl-2和Bax mRNA的表达。同时测量CHF大鼠左室重量指数(LVMI)，并分别以地高辛、卡托普利作为对照组进行比较。结果：本方不仅降低LVMI，还能促进Bcl-2mRNA表达．抑制Bax mRNA表达。明显抑制心肌细胞凋亡。其疗效与卡托普利相当。结论：强心合剂可能通过调控凋亡基因而抑制心肌细胞凋亡．从而延缓或部分逆转心脏重构的发生、发展。     

氯沙坦干预心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡机制的研究

目的探讨氯沙坦干预心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的机制。方法 24只8周龄SD大鼠随机分为对照组、心力衰竭组及干预组各8只,心力衰竭组采取腹腔注射阿霉素的方式建立模型,干预组在注射阿霉素的同时给予喂服氯沙坦干预,并分别检测各组凋亡指数及促凋亡蛋白Bax和抑凋亡蛋白Bcl-2的表达水平。结果心力衰竭组及干预组细胞凋亡指数均明显高于对照组,但干预组凋亡指数较心力衰竭组明显减低,两者比较有统计学意义(P<0.05);心力衰竭组及干预组Bax、Bcl-2表达均高于对照组,但干预组与心力衰竭组比较其Bax显著降低而Bcl-2显著升高。结论氯沙坦能抑制心肌细胞凋亡,这一作用可能通过上调Bcl-2的表达及下调Bax的表达得以实现。     

肿瘤坏死因子α与心力衰竭及心肌细胞凋亡的研究进展

心力衰竭是大多数心脏疾病的严重或终末阶段。近年研究表明,心力衰竭过程中存在细胞凋亡的现象。心肌细胞的凋亡在心力衰竭的发生发展机制中起重要作用。肿瘤坏死因子α(TNF-α)通过外部凋亡通路即死亡受体通路和内部凋亡通路即线粒体通路介导心肌细胞的凋亡,同时TNF-α又可激活核因子κB、AKT抑制心肌细胞的凋亡,说明TNF-α介导的心肌细胞凋亡具有双向效应,此与细胞转导通路有关。     

心肌细胞凋亡时基因调控的研究进展

心肌细胞凋亡是目前学术界十分关注的热点问题,它是心肌缺血缺氧、心肌缺血再灌注损伤、病毒性心肌炎、高血压、心肌梗死等众多心脏疾病的重要的病理生理机制,而心肌细胞的凋亡又受到基因的调控。因此从基因角度去研究、认识心肌细胞凋亡,将对心血管疾病的临床治疗和有效的预防提供很好的帮助。     

心肌细胞凋亡与心力衰竭研究进展

生物机体内各种组织细胞的数量通常保持在一种相对平衡的状态 ,这种状态有赖于各类细胞有规律地分裂、增殖和死亡。组织细胞数量的改变直接影响到机体的生长、发育和生理功能状态。过去人们多注重于对细胞分化、增殖的研究 ,而对细胞死亡的研究较少。自 1972年Ｋｅｒｒ等[1 ] 首次使用“凋亡”(ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)这个词以来 ,生物学家们逐渐认识到细胞凋亡具有重要的生物学意义。短短不足 30年的时间 ,细胞凋亡已成为细胞生物学和分子生物学研究的热点。已经渗入到生命科学的多个领域。现在也已经认识到 :即使是终末分化的细胞 ,如神经细…     

心肌细胞凋亡

<正>各种病因引起心脏结构和功能的急慢性损伤,可造成心肌细胞的死亡,数量减少,导致心排出量减少。机体通过神经体液因素和心脏自身调节进行代偿,进而引起心肌细胞增生或心肌肥大。心肌细胞坏死/增生平衡的倾向直接影响心功能的代偿/失代偿。细胞死亡分为坏死和凋亡。坏死是细胞受剧烈损伤所致的细胞死亡,伴有细胞结构的破坏和炎症。细胞凋亡是受基因严格控制的耗能过程,在形态和生化改变以及病理生理学意义等方面与细胞坏死都有所不同。现主要就心肌细胞凋亡综述如下。     

端粒与心力衰竭时心脏结构重构及心肌细胞凋亡的相关性

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段。随着世界人口的老龄化,其患病率在逐年增加。从病原学的角度研究老年心力衰竭的发病机制尤为重要。研究表明心脏重构是心力衰竭的重要病理生理机制,并与心力衰竭的发展互为因果,但其发病的分子生物学机制并不十分明确。近年来,随着端粒和端粒酶在细胞衰老及细胞凋亡中重要作用的深入研究和认识,也为阐明心力衰竭尤其是老年心力衰竭的发生机制开拓了一条新途径。现就端粒结构和功能的异常在老年心力衰竭发生机制中的作用作一综述。     

红景天苷对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的：探讨红景天苷对慢性心力衰竭SD大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法：制备SD大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为红景天苷高、中、低剂量组（40mg／kg、20mg／kg、10mg／kg）、卡托普利组、模型组和空白组,给予相应的药物干预,8周后观察心肌细胞凋亡指数,免疫组织化学方法检测·22肌细胞Bcl-2、Bax蛋白表达变化。结果：与模型组比较,红景天苷高、中剂量组及卡托普利组Bcl-2、Bax蛋白表达量差异有统计学意义（P〈0．01）;红景天苷低剂量组Bcl-2蛋白表达量差异有统计学意义（P〈0．05）,Bax蛋白表达量差异无统计学意义（P〉0．05）;与卡托普利组比较,红景天苷高、中剂量组Bcl-2、Bax蛋白表达量差异无统计学意义（P〉0．05）;红景天苷低剂量组的Bcl-2、Bax蛋白表达量差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：红景天苷20mg／kg剂量抗心肌细胞凋亡,抑制心力衰竭作用效果最佳,与卡托普利作用相当,再增加剂量作用不明显。     

辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌细胞凋亡的影响

目的探讨辛伐他汀对慢性心力衰竭(CHF)兔心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法将36只新西兰雄性大耳兔随机分为正常对照组、CHF组和辛伐他汀组,每组12只。CHF组和辛伐他汀组兔经耳缘静脉注射注射用盐酸多柔比星1. 5 mg·kg~(-1),每周1次,连续10周,注射完成后再观察2周;正常对照组兔经耳缘静脉注射生理盐水;辛伐他汀组兔在首次注射多柔比星时开始给予辛伐他汀1. 5 mg·kg~(-1)灌胃,每日1次,连续12周。12周后,3组兔行超声心动图检查,分别测量左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室短轴缩短率(LVFS)及左心室射血分数(LVEF)。心脏超声心动图检查后,兔颈动脉取血5 mL,采用酶联免疫吸附试验检测血清可溶性Fas(s Fas)水平。采用空气栓塞法处死兔,游离左心室心肌,采用末端脱氧核苷酰基转移酶介导性d UTP切口末端标记法检测心肌细胞凋亡情况,并计算细胞凋亡指数;采用免疫组织化学法检测心肌细胞中p53蛋白表达,并计算p53蛋白阳性表达率。结果辛伐他汀组和CHF组兔LVESD、LVEDD大于正常对照组(P <0. 05),LVEF、LVFS显著低于正常对照组(P <0. 05);辛伐他汀组兔LVESD、LVEDD小于CHF组(P <0. 05),LVEF、LVFS高于CHF组(P <0. 05)。正常对照组、CHF组和辛伐他汀组兔血清s Fas水平分别为(8. 42±0. 14)、(11. 7±0. 55)、(9. 43±0. 35) mg·L~(-1),CHF组和辛伐他汀组兔血清s Fas水平高于正常对照组(P <0. 05),辛伐他汀组兔血清s Fas水平低于CHF组(P <0. 05)。正常对照组、CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞凋亡指数分别为1. 08±0. 12、16. 13±1. 17、4. 86±0. 11,CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞凋亡指数高于正常对照组(P <0. 05),辛伐他汀组兔心肌细胞凋亡指数低于CHF组(P <0. 05)。正常对照组、CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞p53蛋白阳性表达率分别为18. 62±0. 41、45. 39±0. 68、33. 17±0. 52,CHF组和辛伐他汀组兔心肌细胞p53蛋白阳性表达率高于正常对照组(P <0. 05),辛伐他汀组兔心肌细胞p53蛋白阳性表达率低于CHF组(P <0. 05)。结论辛伐他汀可以显著改善CHF大鼠的心功能,抑制心室重构,其机制可能与其抑制Fas/Fas L信号系统及心肌细胞凋亡有关。     

lncRNA H19在心力衰竭中的临床意义及对心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨lncRNA H19(H19)在心力衰竭(heart failure, HF)中的临床意义以及通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/重组人Smad3蛋白(SMAD family member 3,Smad3)信号通路对心肌细胞的影响机制。方法 选择2018年5月至2021年5月收治的327例HF患者(研究组)以及50例性别与年龄匹配的单纯糖尿病(或高血压)患者(对照组),分析H19在HF中的表达以及其临床意义。分离1～2日龄Sprague-Dawley大鼠心室肌细胞,构建H19低表达载体(si-H19)和TGF-β1过表达载体(pcDNA3.1),探究H19对心肌细胞凋亡的影响以及作用机制。结果 在HF患者中H19也出现表达水平上升,并且对HF具有一定诊断价值,其曲线下面积(area under curve, AUC)为0.874,并且H19是HF的独立危险因素。沉默H19后,TGF-β1/Smad3通路表达与心肌细胞凋亡均降低。值得注意的是,过表达TGF-β1仅部分恢复了沉默H19对心肌细胞凋亡的抑制作用。结论 H19...     

慢性心力衰竭初级预防的研究进展

慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）是指任何原因引起心肌损伤,造成心肌结构和功能发生改变,致使心室泵血功能降低而不能满足机体代谢需要的临床综合征,是各种心脏疾病的终末阶段。     

慢性心力衰竭患者心率变异性的临床研究

目的探讨慢性心力衰竭窦性心律患者的心率变异性(HRV)特点及其与心功能损害程度的关系。方法用动态心电图仪测定85例慢性心力衰竭患者和79例健康对照组患者的HRV时域指标及频域指标,并进行对比分析,同时比较不同程度慢性心力衰竭患者的HRV的差异。结果慢性心力衰竭组HRV指标中反映心脏交感和迷走神经平衡状况的LF/HF高于对照组(P<0.05),其他时域指标及频域指标均低于对照组(P均<0.05);随着心脏功能损害级别的上升,心力衰竭患者的HRV各指标进一步降低,其中低频功率较敏感。结论心力衰竭患者HRV的变化可反映自主神经功能受损情况,同时为心力衰竭程度的判断提供参考指标。     

慢性心力衰竭动物模型的制作进展

建立合适的慢性心力衰竭(CHF)动物模型是研究其发病机制及治疗措施的首要条件.稳定可靠的动物模型不仅对新药的开发具有促进作用,也为CHF的发病机制和病理生理改变提供重要资料.目前常用的制作方法主要有药物腹腔注射损伤心肌、结扎冠状动脉左前降支造成心肌梗死、快速起搏致心动过速心肌病、通过手术建立瓣膜关闭不全或动静脉分流造成容量超负荷及通过缩窄腹主动脉造成压力超负荷等.     

慢性压力负荷性心衰大鼠肾脏细胞凋亡

目的 了解慢性心脏后负荷增加导致慢性心力衰竭时肾脏细胞凋亡的情况，探讨慢性心脏后负荷增加及引起慢性心力衰竭时影响肾脏功能不全的机制。方法 复制慢性后负荷增加引起心力衰竭大鼠（n=24)模型，检测血液动力学（BP，LVSP）变化，应用末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测肾脏细胞凋亡。结果 对照组大鼠肾脏及慢性后负荷增加早期肾脏均未出现细胞凋亡，心力衰竭时肾脏出现细胞凋亡，细胞凋亡程度肾髓质（36－ND）＞肾近曲小管（17－ND）＞肾小球（6－ND），肾血管平滑肌细胞及致密斑亦出现细胞凋亡，结论 慢性后负荷增加引起心力衰竭时肾脏出现细胞凋亡，它与慢性心力衰竭密切相关，是肾功能不全的重要原因。     

心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的变化

目的　探讨心肌细胞凋亡在充血性心力衰竭 (CHF)发生、发展中的作用 ,Bcl 2和Fas及其配体 (FasL)对心肌细胞凋亡的调控机制。方法　采用心肌梗死 (MI)大鼠模型 ,观察雄性Wistar大鼠MI后 2、4及 8周的血流动力学参数、心室重塑指标、心肌细胞凋亡、Fas、FasL和Bcl 2的mRNA和蛋白表达的改变。结果　MI后 4周大鼠出现平均动脉压、±dp dtmax下降 ,左室舒张末压、右室 体重比增高 ,MI后 8周上述改变更为明显 ;MI后心肌细胞凋亡指数、Fas及FasL的mRNA和蛋白表达逐渐升高 ,Bcl 2的mRNA和蛋白表达下调。结论　心肌细胞凋亡在MI后CHF发生、发展过程中起着重要的作用 ,Fas和FasL表达上调、Bcl 2表达下降介导MI后心肌细胞凋亡的发生。     

老年慢性心力衰竭患者的健康宣教研究进展

作者对老年慢性心力衰竭（CHF）患者健康教育的方式、程序、实施者、宣教的内容及其效果评价进行了综述。以期护理人员通过做好此项工作提高老年CHF患者的生活质量。     

慢性心力衰竭远程监测运动训练研究进展

慢性心力衰竭是严重危害人类生命健康的重大医疗和公共卫生问题。心脏康复作为心血管病非药物治疗和二级预防的重要措施,能改善慢性心力衰竭患者生命质量、降低再住院率。运动训练是心脏康复的核心内容,在慢性心力衰竭患者心脏康复中发挥着关键作用。远程监测运动训练在国外已经广泛应用于慢性心力衰竭患者的康复,国内在"互联网+医疗"新模式迅猛发展的背景下,如何进行慢性心力衰竭远程监测运动训练值得思索。本文就慢性心力衰竭远程监测运动训练的研究进展进行综述。