转录因子在上皮间质转化中分子机制研究进展

上皮细胞-间充质转化(epithelia-mesenchymal transition,EMT),是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程,目前研究证实这种表型的转化与转录因子密不可分.与其他转录因子相比,转录因子SNAIL、TWIST、ZEB为促进EMT过程的主要转录因子,本文总结国内外与EMT相关研究并对转录因子及其在EMT过程中的分子机制加以综述.     

上皮-间质转化与肿瘤的浸润和转移

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)是指上皮细胞失去极性,经过细胞骨架重塑,转变成具有迁移能力的间充质表型的过程,是多细胞生物胚胎发生发育过程中的基础。细胞因子TGF-β、转录因子Snail、基质金属蛋白酶MMPs、病毒癌基因可以诱导EMT。肿瘤细胞EMT与肿瘤细胞的浸润、转移、信号转导有关,研究肿瘤细胞EMT将为寻找抗肿瘤治疗靶点奠定基础。     

肺纤维化中上皮-间质转型信号转导机制研究进展

肺泡上皮细胞向间质细胞转型是纤维化局灶成纤维细胞的重要来源，各种刺激因子作用于细胞受体，诱导细胞通路改变，从而对上皮-间质转型进行调控。对肺纤维化中上皮-间质转型信号转导调控机制的研究，为发展新的治疗策略提供了重要信息。     

IL-6调节Twist的表达对肝癌细胞BEL-7402上皮-间质转化的影响

目的探讨白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)通过调节Twist的表达调控肝癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchy-mal transition,EMT)及侵袭转移的相关机制。方法用IL-6处理肝癌细胞BEL-7402,采用Transwell实验检测细胞迁移侵袭能力。采用Western blot和qRT-PCR技术检测低表达Twist对E-cadherin和vimentin蛋白表达水平的影响和mRNA表达的变化。结果 IL-6处理BEL-7402细胞后侵袭和迁移能力明显提高。相较于空白对照组(CON组)和RNA干扰阴性对照组(RNAi-NC组),在转染组RNAi-Twist细胞中,E-cadherin蛋白和mRNA的表达水平明显增加;vimentin的蛋白表达水平明显下调,而mRNA的表达水平差异无显著性。加入50 ng/ml IL-6孵育细胞24 h后,CON组和RNAi-NC组E-cadherin蛋白和mRNA表达均较未处理时明显减少,RNAi-Twist组减少的趋势不明显;vimentin蛋白表达均较未处理时明显升高,而RNAi-Twist组升高不明显,相应mRNA的表达水平差异均无显著性。结论 IL-6可提高肝癌细胞BEL-7402体外侵袭、迁移能力,促进EMT过程,其机制可能通过调节Twist的表达,从而诱导发生EMT和侵袭转移。     

肿瘤组织力学异质性与肿瘤细胞的上皮-间质转化

在肿瘤生长过程中,随着癌细胞的增殖扩张、癌组织胞外基质的重建、周围组织的约束及癌组织间隙液的流动等,肿瘤组织内形成了特殊的应力环境。肿瘤组织不同区域的力学环境和力学特征存在显著差异,即肿瘤组织的力学异质性。研究发现,肿瘤组织侵袭前沿区域的力学特征更加显著和复杂。特别地,肿瘤细胞的上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）也偏好集中于该区域,侵袭前沿产生的机械应力可通过TWIST1、TGF-β、WNT等力信号转导途径诱导侵袭前沿肿瘤细胞的EMT,促成肿瘤细胞的侵袭性表型。从肿瘤生物力学角度出发,对肿瘤组织的力学异质性、肿瘤细胞的EMT以及两者的关系加以综述,为力学微环境靶向的肿瘤治疗提供理论依据。     

上皮-间质转化的信号转导机制

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)出现在各种生理和病理情况下,在胚胎发生与器官发育、肿瘤形成和转移以及纤维化过程中均有表现。TGF-β是EMT的一个重要诱导因素,其通过Smad和非Smad依赖通路对EMT的发生进行调节,对肿瘤的形成、转移和扩散起到了重要的作用。本文综述了近年来EMT信号转导机制的研究进展。     

上皮-间质转化与肿瘤转移的相关进展

上皮-间质转化(EMT)是一种来源于发育生物学的概念,它表示上皮细胞发生向间质细胞表型转化的一个过程。近年来,EMT机制已经成为肿瘤转移研究的热点。本文概要回顾了EMT及其与肿瘤转移相关的研究成果,并介绍了生物力学因素在EMT参与肿瘤转移中的可能作用,以期为本领域的研究提供一些思路。     

沉默Twist基因对胃癌BGC-823细胞上皮-间质转化的影响

目的探讨干扰Twist基因表达对胃癌细胞株BGC-823细胞上皮-间质转化的影响。方法采用干扰技术并构建质粒、生物信息学软件、qRT-PCR技术、划痕实验、Transwell实验和Western blot法对BGC-823细胞进行体外实验。结果 Twist在胃癌组织中的表达高于癌旁组织(P0.05),且与胃癌患者的预后呈负相关性(P0.05)。干扰Twist表达后,胃癌细胞株的迁移、侵袭能力减弱(P0.05);E-cadherin的相对表达量增高(P0.01),而N-cadherin的相对表达量降低(P0.05)。结论胃癌细胞株BGC-823中Twist的表达可促进胃癌细胞发生上皮-间质转化,Twist在胃癌发生发展中起癌基因的作用。     

上皮间质转化与转录因子Twist及Snail在子宫腺肌病中的表达研究进展

子宫腺肌病(AM)是一种临床常见的妇科疾病,其具有的发病机制尚不清楚,并且发病率逐年增加。探讨上皮间质转化和转录因子Twist及Snail在AM中的表达情况,对于AM发生发展起着重要的作用,本文就上皮间质转化与转录因子Twist及Snail在AM中的表达研究做一综述,在既有文献研究的基础上,为以后的研究提供参考。     

乳腺癌中miR-134的表达及其与上皮-间质转化的关系

目的：探讨miR-134在乳腺癌中的表达及临床意义,分析其表达与上皮-间质转化（ epithe1ia1-mesenchyma1 transition, EMT）标志物的相关性。方法采用原位分子杂交法检测97例乳腺癌组织中miR-134的表达,同时应用免疫组化MaxVision两步法检测E-cadherin、N-cadherin、vimentin的表达,并分析三者表达与临床病理特征的关系。结果 miR-134在乳腺癌中的阳性率随组织学分级的升高而降低,其表达与HER-2表达呈负相关。miR-134的阳性率随E-cadherin表达下调及N-cadherin、vimentin表达上调而降低;E-cadherin在乳腺癌中表达下调以及N-cadherin、vimentin在乳腺癌中表达上调均与组织学分级升高、淋巴结转移和HER-2阳性以及ER、PR阴性有关。结论 miR-134在乳腺癌组织中的表达随肿瘤恶性程度的升高而下调,并与EMT关系密切,是乳腺癌的潜在生物学标志物。     

RASSF7表达与乳腺癌上皮-间质转化的关系

目的 探讨RASSF7在乳腺癌中的表达及与乳腺癌上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系.方法 采用免疫组化法检测80对乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中RASSF7的表达,分析RASSF7表达与乳腺癌临床病理特征的关系.采用Western blot法检测8对新鲜乳腺癌...     

PTTG1通过上皮-间质转化促进非小细胞肺癌的迁移和侵袭

目的 研究PTTG1在非小细胞肺癌侵袭转移中的作用.方法 应用免疫组织化学染色法检测80例NSCLC组织中PTTG1、E-cadherin和Vimentin的表达,并分析其相关性.细胞分组:1)A549/con,转染空载的A549,2)A549/PTTG1,转染目的基因的A549,3)Scr/H1299,转染空载的H1299,4)SiPTTG1/H1299,敲除PTTG1的H1299;用Western blot检测细胞中PTTG1、E-cadherin、Vimentin蛋白的表达情况.结果 NSCLC组织中PTG1蛋白的阳性表达率为85％与E-cadherin的表达呈负相关(P＜0.05)而与Vimentin的表达呈正相关(P＜0.05).Western blot结果显示在SiPTTG1/H1299细胞中PTTG1蛋白表达水平明显降低,Vimentin蛋白表达水平降低而E-cadherin蛋白表达水平升高.同时在A549/PTTG1细胞中Vimentin蛋白表达水平升高而E-cadherin蛋白表达水平降低.结论 PTG1能促进NSCLC EMT的发生,从而促进NSCLC的侵袭和转移.     

结直肠癌中NAT10与上皮-间质转化的关系

目的 探讨结直肠癌中N-乙酰基转移酶10(N-acetyltransferase 10, NAT10)与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的关系及临床意义。方法 采用免疫组化MaxVision 3HRP法分别检测NAT10及EMT相关蛋白E-cadherin、β-catenin、vimentin在95例结直肠癌癌组织及30例癌旁组织中的表达,分析NAT10与EMT相关蛋白表达的相关性,及NAT10与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 结直肠癌组织中NAT10的阳性率[70.5%(67/95)]高于癌旁组织[10%(3/30)]。结直肠癌组织中E-cadherin的阳性率[56.8%(54/95)]低于癌旁组织[96.7%(29/30)](P<0.001),β-catenin的阳性率[74.7%(71/95)]高于癌旁组织[0(0/30)](P<0.001),viminten的阳性率[35.8%(34/95)]高于癌旁组织[0(0/30)](P<0.001)。结直肠癌组织中NAT10与E-cadherin表达呈负...     

结肠癌组织中LKB1的表达及其与上皮-间质转化的关系

目的探讨LKB1在结肠癌组织中的表达及其与肿瘤上皮-间质转化的关系。方法采用免疫组化法检测75例结肠癌组织及对应癌旁正常结肠组织中LKB1、上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)相关标志物E-cadherin、N-cadherin、vimentin的表达,分析LKB1表达与结肠癌临床病理特征及EMT的关系。结果 49例结肠癌组织中LKB1低表达,55例正常结肠组织中LKB1高表达;LKB1表达降低与淋巴结转移、TNM肿瘤分期相关(P0.05);E-cadherin、N-cadherin、vimentin分别在25例、48例、26例结肠癌组织中高表达,LKB1表达与E-cadherin表达呈正相关(r=0.648,P0.05),与Ncadherin(r=-0.891,P0.05)和vimentin(r=-0.660,P0.05)表达呈负相关。结论 LKB1在结肠癌组织中表达下调,与EMT的发生呈正相关,可作为结肠癌转移发生的预测指标。     

SPIN1通过调控上皮-间质转化促进胃癌细胞的迁移、浸润

目的 明确SPIN1在胃癌细胞系中的表达情况及其对胃癌细胞迁移、浸润的作用,初步探究其可能的分子机制.方法 qRT-PCR检测SPIN1在5种胃癌细胞系中的表达情况;Transwell小室实验观察过表达及沉默SPIN1后细胞迁移和侵袭能力的变化;Western blot法检测过表达及沉默SPIN1后上皮-间质转化(ep...     

ALYREF对肺腺癌细胞增殖、迁移和上皮-间质转化的影响

目的 探讨ALYREF在肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌细胞增殖、迁移和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。方法 利用TCGA数据库分析ALYREF在肺腺癌中的表达及其与预后的关系;应用免疫组化验证肺腺癌及其癌旁组织中ALYREF的表达水平。构建沉默ALYREF的A549和H1299稳转细胞株;通过RTCA和克隆形成实验检测细胞增殖,采用Transwell实验评估细胞迁移,运用Western blot检测增殖、迁移及EMT相关蛋白的表达水平。RNA-seq测序沉默ALYREF的A549细胞及对照细胞,进行GO/KEGG通路富集分析,分析ALYREF可能参与的功能通路,并通过功能回复实验进行验证。结果 TCGA数据库分析结果显示：ALYREF在肺腺癌组织中显著高表达(P<0.001);高表达ALYREF患者的总生存期(overall survival, OS)更短(P<0.05)。沉默ALYREF可以抑制A549和H1299细胞的增殖、迁移和EMT进程。RNA-seq测序显示：差异表达基因在TGF-β通路富集最明...     

CNPY2增强非小细胞肺癌细胞上皮-间质转化作用

目的探讨CNPY2激活AKT/GSK3β途径增强非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)细胞侵袭和迁移作用的机制。方法采用qRT-PCR和Western blot法检测AKT/GSK3β途径在CNPY2诱导下上皮、间质标志物以及上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关转录因子的表达变化。通过Transwell侵袭实验和细胞划痕修复实验观察过表达CNPY2对NSCLC细胞侵袭和迁移能力的影响。结果 CNPY2和E-cadherin在mRNA水平的表达呈负相关。细胞划痕修复实验和Transwell侵袭实验表明CNPY2促进NSCLC细胞的侵袭和迁移能力。进一步分析发现CNPY2可以激活AKT/GSK3β途径,导致GSK3β失活,增加Snail的水平,进而降低E-cadherin的表达,促进细胞发生EMT。结论 CNPY2促进NSCLC细胞的EMT过程,在NSCLC侵袭和迁移中发挥重要作用,CNPY2可作为治疗NSCLC的新型靶点。     

乳腺癌上皮间质转化标志物的研究进展

转移和复发是乳腺癌的主要死因.近年来研究发现,上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是乳腺癌转移的主要机制之一.EMT是指细胞由上皮表型向间质表型转变的过程,目前许多研究者报道了EMT相关的基因、蛋白、microRNA以及激酶等的改变与乳腺癌侵袭和转移的关系,然而到目前为止,有关EMT标志物与乳腺癌的关系缺乏系统的总结.本文就EMT标志物与乳腺癌侵袭和转移的关系进行综述.     

幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A蛋白调控胃癌细胞上皮-间质转化的研究进展

目的探讨幽门螺杆菌(H. pylori)细胞毒素相关基因A(CagA)蛋白调控胃癌细胞上皮-间质转化( EMT)的作用机制。方法以“幽门螺杆菌”、“细胞毒素相关基因A蛋白”、“胃癌细胞”、“上皮-间质转化”为关键词,在中国知网、万方数据库、Pubmed、 Web of Science 检索1990年1月—2015年1月国内外关于CagA及EMT的文献,进行归纳总结。结果 CagA蛋白通过Ⅳ型分泌系统(T4SS)进入宿主细胞后,除了既往认为的可能参与胃黏膜上皮早期癌变的发生,还可与多种信号分子结合,通过调控基因转录水平(如上调Twist、Snail等与EMT相关的信号通路分子)、上调相关miRNA(如miRNA-584、miRNA-1290等)来降解或阻遏目标mRNA等不同途径来调控细胞的生长和运动相关的信号通路,导致胃癌细胞EMT的发生。结论 CagA可通过不同的途径调控胃黏膜上皮细胞发生EMT。对这些途径及其机制的全面且进一步的研究将有助于对胃癌浸润和转移的机理的了解。     

肿瘤相关巨噬细胞通过诱导GCNT3上调促进胃癌细胞上皮-间质转化北大核心CSCD

目的:调查胃癌(GC)标本中葡萄糖氨基转移酶3(GCNT3)的表达和巨噬细胞浸润的相关性,并探讨分化的巨噬细胞对GC细胞中GCNT3表达的影响以及肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的促转移作用是否与GCNT3相关。方法:2019年1月至2019年12月,86例GC患者被纳入本研究,并分析了GCNT3表达与临床病理特征的相关性。通过免疫组织化学和实时荧光定量PCR评估GCNT3以及CD68表达。建立AGS细胞与THP-1细胞条件培养基(CM)体外共培养模型,通过伤口愈合实验和Transwell实验测定AGS细胞迁移和侵袭,Western blot分析GCNT3以及上皮-间质转化(EMT)标志物蛋白表达。结果:86例GC标本中28例(33.3%)显示GCNT3阳性。GCNT3在肿瘤组织中的表达与肿瘤部位(P=0.012)、肿瘤分化(P=0.016)、Ki67状态(P=0.022)和HER-2状态(P=0.022)相关。相关性分析显示,GCNT3与CD68表达呈正相关(r=0.413,P<0.001)。THP-1巨噬细胞M0和M2亚型的CM促进AGS细胞迁移较M1亚型更显著,并在相应的迁移和侵袭实验中发现了相同结果。Western blot分析显示,THP-1的CM诱导AGS细胞中E-Cadherin下调,并促进N-Cadherin、Vimentin和MMP-9上调。与对照组相比,THP-1巨噬细胞各亚型的CM均促进AGS细胞GCNT3蛋白表达(P<0.001)。在共培养模型中抑制GCNT3表达减轻了THP-1巨噬细胞M2亚型CM诱导的AGS细胞迁移、侵袭和EMT。结论:GCNT3在GC标本中的表达与巨噬细胞浸润呈正相关,且巨噬细胞可通过调节GCNT3的表达促进GC细胞EMT,进而有助于GC细胞迁移和侵袭。