大黄Zhe虫丸对肾间质纤维化影响的实验研究

目的：探讨大黄Zhe虫丸对腺嘌呤所致肾间质纤维化的影响。方法：用腺嘌呤造模,成功后分为模型组、中药组、西药组。检测第3周、6周血肌酐、尿素氮,肾脏PAS、Msson染色检测肾间质纤维化程度。结果：治疗结束后,中药组、西药组血肌酐、尿素氮和肾间质纤维化程度计分均较对照组明显降低,中药组降低更明显（治疗组与对照组间P＜0．001,两治疗组间P＜0．001）。结论：大黄Zhe虫丸能显改善肾功能,明显减轻间质纤维化程度。     

肾小球硬化中肾小管间质细胞表型转化及肾疏宁的干预作用

目的 :探讨肾小球硬化大鼠肾小管上皮细胞及间质成纤维细胞的表型转化情况及中药复方肾疏宁的作用。方法 :SD大鼠随机分为假手术组、模型组、模型组 +肾疏宁治疗组、模型组 +苯那普利治疗组。采用单侧肾切除并阿霉素尾静脉注射的方法建立大鼠肾小球硬化模型 ,8周末光镜及透射电镜观察肾组织病理 ,免疫组织化学染色法观察大鼠肾小管上皮细胞及间质成纤维细胞α -平滑肌肌动蛋白 (alphasmoothmuscleactin ,α -SMA)和转化生长因子 - β1(transforminggrowthfactorβ1,TGF - β1)表达情况 ,用计算机病理图像分析软件检测肾小管间质α -SMA和TGF - β1染色阳性相对面积 ,和肾间质纤维化相对面积。同时观察肾疏宁对肾小球硬化大鼠体重、尿蛋白、血总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐的影响。结果 :假手术组大鼠肾小管间质α -SMA少量表达 ,TGF - β1微量表达 ,肾小球硬化模型组大鼠肾小管间质α-SMA明显阳性表达 (P <0 .0 1) ,TGF - β1显著阳性表达 (P <0 .0 1) ,肾小管间距加宽 ,肾间质纤维化和大量淋巴细胞和单核细胞浸润 ,血白蛋白、总蛋白明显降低 (P <0 .0 1) ,尿蛋白、血尿素氮、肌酐明显升高(P <0 .0 1) ,肾疏宁治疗组和苯那普利治疗组 2 4h尿蛋白排泄量、血尿素氮、肌酐明显降低 (P <0 .0 1) ,肾小管间质     

温阳消癥方对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的影响

目的:研究温阳消癥方对单侧输尿管结扎小鼠肾功能及肾组织病理的影响。方法:32只C57小鼠随机抽取8只作为假手术组,其余24只采用单侧输尿管结扎法制作肾间质纤维化模型。造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组、温阳消癥方组,每组8只,分组给药,治疗2周后眼眶采血并测定血清肌酐、尿素氮,同时取肾组织进行HE、Masson染色,观察肾脏病理改变。结果:与假手术组相比,模型组的血清肌酐、尿素氮水平明显升高(P <0. 001),肾间质纤维化改变明显,胶原染色阳性率百分比升高(P <0. 001);与模型组比较,缬沙坦组和温阳消癥方组的血清肌酐、尿素氮水平均有明显下降(P <0. 001),肾组织纤维化程度较轻,胶原染色阳性率百分比下降(P <0. 001);温阳消癥方组疗效优于缬沙坦组。结论:温阳消癥方能改善UUO小鼠的肾功能,减轻肾间质纤维化,其效果好于缬沙坦胶囊。     

褐藻多糖硫酸酯对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的干预作用及其机制探讨

目的：观察褐藻多糖硫酸酯（FPS）对大鼠慢性肾衰竭模型肾间质纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法：将Wistar雄性大鼠随机分为3组,即：（1）正常对照组（n=15）;（2）CRF模型组（n=24）,进食含0.75%腺嘌呤的饲料;（3）CRF＋FPS治疗组（n=24）,在进食含0.75%腺嘌呤饲料的同时每天给予FPS 200mg.kg-1.d-1灌胃。持续喂养6周。于第2、4、6周末收集大鼠血、尿标本,应用自动分析仪测定血肌酐、白蛋白和24h尿蛋白;并留取肾组织,Masson染色切片分析肾间质纤维化程度,免疫组化方法半定量分析肾组织中α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果：CRF＋FPS治疗组大鼠24h尿蛋白均明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）,白蛋白水平6周时明显高于CRF模型组（P〈0.01）,但两组间血肌酐水平无统计学差异（P〉0.05）。CRF＋FPS治疗组大鼠肾组织Masson染色间质纤维化指数评分也明显低于同期CRF模型组（P〈0.01）,该肾组织α-SMA蛋白表达2、4、6周均明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）。结论：FPS治疗可以减少腺嘌呤致肾衰竭大鼠的尿蛋白排泄,减轻肾间质纤维化程度,其机制可能与抑制肾小管上皮细胞-间充质细胞转化有关。     

PDGF-C/-D在IgA肾病肾间质纤维化中的表达及意义

目的 探讨血小板源性生长因子-C(plelet-derived growth fctor-C,PDGF-C)和血小板源性生长因子-D(plelet-derived growth fctor-D,PDGF-D)与IgA肾病患者不同程度肾间质纤维化的关系及意义.方法 将50例肾组织标本按肾间质纤维化程度分为4组(对照组、轻度组、中度组、重度组).应用免疫组化方法检测各组PDGF-C及PDGF-D的表达,并将PDGF-C/-D的表达情况与肾间质纤维化程度及临床指标(24h尿蛋白、尿素氮、肌酐)进行相关性分析.结果 IgA肾病患者肾组织PDGF-C/-D的表达水平明显高于对照组(P＜0.05),且与肾间质纤维化的程度成正相关(r=0.654和r=0.571,P＜0.01).此外,IgA肾病肾组织PDGF-C/-D的表达与血尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)水平呈正相关(P＜0.05),与24h尿蛋白定量无明显相关性.结论 随着肾小管间质病变程度的加重,PDGF-C、PDGF-D的表达量明显上调,PDGF-C/-D可能在IgA肾病肾间质纤维化的发生、发展过程中起着重要的作用.     

养阴活血方药对环孢素A慢性肾毒性的影响

目的:探讨养阴活血方药对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的治疗作用.方法:将40只SD大鼠随机分为高剂量组、低剂量组、对照组、空白组,采用钠耗竭法建立CsA慢性肾毒性大鼠模型,分别以20倍成人剂量养阴活血方药、5倍成人剂量养阴活血方药、10倍成人剂量依那普利及自来水灌胃4周,分别于第1、2、3、4周末检测24 h尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率;光镜观察大鼠肾脏病理,免疫组化法测定TGF-β1、FN、Ⅳ型胶原,采用RT-PCR技术测定中药对肾间质TGF-βmRNA表达的影响并对各组结果进行比较.结果:空白组24 h尿蛋白定量4周后稍有上升,但无统计学差异(P＞0.05).对照组治疗后24 h尿蛋白定量呈显著性下降(P＜0.05).低剂量组治疗后24 h尿蛋白定量亦呈下降趋势(P＜0.05).高剂量组治疗4周后24 h尿蛋白定量降低较低剂量组明显,但无统计学差异(P＞0.05);空白组治疗后血肌酐值呈上升趋势但无统计学差异(P＞0.05);对照组及高、低剂量组治疗后第4周血肌酐值较第1周有明显下降,均有统计学差异(P＜0.05).对照组及高、低剂量组与空白组治疗后有统计学差异(P＜0.01).空白组治疗后肌酐清除率无明显变化(P＞0.05),对照组及高、低剂量组治疗后肌酐清除率呈上升趋势,无统计学差异(P＞0.05).各组经治疗4周后大鼠肾皮、髓质交界区可见肾小管上皮细胞空泡变性,部分小管上皮细胞萎缩及轻度的间质纤维化,淋巴或单核细胞浸润.空白组明显,对照组及中药高、低剂量组改变有不同程度减轻,以高剂量组肾间质空泡变性改善明显.各实验组肾间质均表达TGF-β1、FN、Ⅳ型胶原,其中空白组上述成分的表达遍布皮髓质肾小管,灌喂依那普利及中药后表达程度减轻,而以中药高剂量组减轻更为明显.各组肾间质均表达不同程度的TGF-β1 mRNA,其表达的丰富程度按空白组、对照组、低剂量组和高剂量组依次减弱.结论:养阴活血方药可减少CsA慢性肾毒性大鼠蛋白尿、改善肾脏功能,且对蛋白尿的治疗作用呈剂量依赖性.养阴活血方药抗纤维化的作用可能与其下调CsA诱导的肾间质TGF-β1 mRNA的表达,从而阻断TGF-β导致的间质ECM成分的合成有关.     

和解聚散方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的：研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法：采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和和解聚散方组,另设假手术组;术后7d、14d、21d分批取材,检测血清肌酐、尿素氮,采用HE和Masson染色检测肾脏病理、免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达。结果：与模型组相比,和解聚散方组血清尿素氮、血清肌酐水平均降低（P〈0.05）,肾小管损害百分比和肾间质损害分值较低（P〈0.05）,肾组织TGF-β1表达减少（P〈0.05）。结论：和解聚散方可以降低尿素氮、血清肌酐水平,减轻大鼠肾间质纤维化的程度,下调UUO大鼠肾组织TGF-β1的表达,验证了和解聚散法的正确性。     

ACEI联合钙通道抑制剂对慢性移植物肾病肾纤维化的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）洛汀新和钙通道抑制剂洛活喜对慢性移植物肾病肾纤维化的影响。方法将26例慢性移植物肾病患者随机分为两组，治疗组14例和对照组12例，两组均调整免疫抑制剂，但治疗组另加服洛汀新10mg／d，洛活喜5mg／d；随访监测患者治疗前和治疗后的临床及生化指标，并于治疗后1年行移植肾穿刺活检。结果治疗组动脉血压、血肌酐、尿蛋白均较治疗前显著降低（均P〈0．01）。对照组血肌酐上升速度减慢，但仍上升，其他生化指标变化不明显。移植肾穿刺活检显示治疗组大部分病例肾间质纤维化程度无变化，而对照组大部分病例肾间质纤维化程度有所加重。结论洛汀新和洛活喜联合使用可减缓移植’肾纤维化过程。     

黄芩提取物对大鼠肾间质纤维化的作用及其抗氧化机制

目的：观察黄芩提取物对肾间质纤维化的作用及其影响肾组织过氧化损伤的作用机制。方法：雄性SD大鼠33只随机分为4组：正常组、模型组、高剂量组及低剂量组。以10mg/kg氯化汞灌胃8周制备大鼠肾纤维化模型。自造模之日起分别以20mg/kg（高剂量组）、10mg/kg（低剂量组）的黄芩提取物灌胃模型大鼠,正常组与模型对照组予以等量生理盐水,共8周。生化法测血尿素氮、血肌酐及尿蛋白浓度,以盐酸水解法测定肾组织羟脯氨酸含量,分别以HE、六铵银及Mas-son染色观察肾组织的炎症与纤维化病理。试剂盒生化法检测肾组织谷胱甘肽（glutathion,GSH）含量和过氧化物歧化酶（su-peroxide dismutase,SOD）活性。结果：模型组大鼠肾脏病理检查可见肾小管上皮细胞肿胀、脱落、坏死;部分肾小管明显萎缩、部分肾小管扩张;可见广泛胶原组织沉积和炎症细胞浸润。模型组尿蛋白浓度明显升高,模型组血尿素氮和肌酐及羟脯氨酸含量增加。低剂量组与模型组相比有一定程度的减轻,但无统计学差异;高剂量组与模型组相比肾小管病变明显减轻,炎症细胞浸润减轻,纤维化程度减轻,尿蛋白浓度及血尿素氮和肌酐明显下降,羟脯氨酸含量减少。模型组GSH含量和SOD活性明显下降,黄芩提取物高、低剂量组均可以提高肾组织GSH含量和SOD活性。结论：黄芩提取物具有抗肾间质纤维化作用,呈一定的量效关系;抗肾组织氧化损伤是黄芩提取物抗肾间质纤维化的重要作用机制。     

芍药苷对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用

目的:探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及其机制。方法:36只清洁级雄性SD大鼠,随机分为假手术组(SOR)、模型组(UUO)、芍药苷治疗组(PF),每组12只。以左侧输尿管结扎制作UUO模型,并用PF干预治疗。分别于术后第7、14 d各组各处死6只大鼠。采血测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),梗阻侧肾组织做HE、MASSON染色观察肾间质病变程度,免疫组化检测核转录因子-κB(NF-κB),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMAB)表达水平。结果:各组间血BUN、Scr相比差异无显著统计学意义。与假手术组相比,模型组HE,Masson染色大鼠肾间质程度明显加重,胶原沉积明显。免疫组化结果显示NF-κB,MCP-1,α-SMAB均明显升高(P <0. 05)。与模型组相比,治疗组大鼠HE,Masson染色大鼠肾间质程度及胶原沉积明显改善,免疫组化结果显示NF-κB,MCP-1,α-SMA明显下降,但仍高于假手术组(P <0. 05)。结论:芍药苷可通过抑制NF-κB,MCP-1的表达,抑制炎症反应,减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度。