晚期糖基化终末产物受体及其配体在骨代谢疾病中作用的研究进展

晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是具有多种配体的免疫球蛋白超家族成员,参与多种疾病的发病机制,包括神经退行性疾病阿尔茨海默病、糖尿病并发症以及多种与衰老、炎症相关的疾病,在调节先天免疫反应中起着关键作用。RAGE及其配体不仅是多种炎症反应的重要细胞因子,而且在骨髓间充质干细胞、成骨细胞及破骨细胞均表达RAGE。近年来,关于RAGE及其配体在成骨、破骨细胞增殖分化过程,软骨细胞发育过程以及骨重塑中所起到的作用被逐渐认识。该文主要综述了RAGE及其配体对骨代谢的影响及作用机制,以揭示慢性炎症相关的骨丢失及骨重塑的调控机制,为骨代谢疾病的治疗提供新思路。     

Toll样受体在骨退行性疾病发生发展中作用机制的研究进展

骨退行性疾病是以一类以骨质疏松、关节软骨退变及周围软组织慢性炎症为主要特征的全身性疾病，包括椎间盘退行性变、骨关节炎和骨质疏松。研究显示，固有免疫的异常激活可能参与骨退行性变，在骨退行性疾病发展中发挥关键作用。骨退行性变损伤区域中Toll样受体（TLRs）、核因子κB(NF-κB)及炎症因子表达增高，TLRs作为固有免疫应答的关键识别受体，通过对不同病原相关分子模式和内源性危险信号相关分子模式的识别，触发髓样分化因子88依赖和TRIF依赖途径，激活NF-κB、趋化炎症介质及释放蛋白水解酶，调控骨细胞凋亡及周围组织损伤。了解上述调控机制可以为骨退行性疾病的治疗提供新的靶点和策略。     

维生素K参与骨代谢研究进展

维生素K1(vitamin K1,VK1)和维生素K2(vitamin K2,VK2)是自然存在的维生素K(vitamin K,VK)的两种主要结构,除参与肝脏凝血因子的合成,还在骨组织代谢中发挥着重要作用。细胞及动物实验均发现VK能过促进成骨过程,抑制骨吸收,并在临床应用于骨质疏松症的治疗。其作用机制除VK促进骨钙素等成骨相关蛋白的γ-羧化外,还可激活类固醇异生物受体,诱导成骨相关基因的表达。另外,microRNA-133a同时参与了VK的代谢过程及骨代谢过程,可能是VK调节骨代谢的一个重要途径。     

MicroRNA与骨代谢相关疾病

MicroRNA （miRNA）是一种非编码的小分子RNA,在基因表达调控过程起重要作用,其在疾病发生发展中的作用已成为研究热点之一.部分miRNA能够调节成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分其代谢,进而影响骨代谢,导致骨代谢相关疾病的发生.提示miRNA与骨代谢相关疾病之间存在关联,改变相关miRNA表达水平可能对骨代谢疾病有治疗作用.本文对miRNA的生物活性及其在骨质疏松症和骨关节炎中的作用和调节机制予以综述.     

PPARs激动剂与胰岛素抵抗及治疗评价

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator—activated recepteoes，PPARs）是一种配体激活的与多种基因调节有关的核受体和转录因子，属于甾体激素核受体家族的成员，该家族成员还有甲状腺激素受体和雌激素受体。现已证实PPARs配体包括内源性脂肪酸及代谢产物、工业化学制剂和人工合成药物等多种不同的化合物。PPARs与其选择性配体结合后，PPARs转录活性被激活。PPARs与另一种核受体维甲酸X受体（RXRa）结合形成异质二聚体。此二聚体与PPARs靶基因上的PPAR反应元件（PPRE）结合从而调节靶基因的转录表达。近十年人们对PPARs相关的生物学反应、分子机制、配体种类、生理和病理作用的研究取得了长足的进步，PPARs家族广泛参与脂肪生成、脂肪代谢、胰岛素敏感性、葡萄糖代谢、炎症反应、血压调节、细胞生长和分化等多种生物学过程，并在某些人类疾病如代谢综合征的发病中起重要作用。     

哮喘的遗传易感性与染色体5q31-33的关系

哮喘是一种以慢性非特异性炎症浸润、支气管高反应性为特征的、多基因参与的遗传性疾病 ,与染色体 5 q31 33区域的多个结构基因、调控基因及其表达产物有错综复杂的关系。本文对该区域的细胞因子基因簇、肾上腺素受体基因及其它相关基因与哮喘的遗传易感性的关系进行了系统地综述。提示 :哮喘的分子遗传学研究有助于在分子水平上了解其发病机制 ,为哮喘的诊断、治疗和预防提供新的策略和方法。     

哮喘的遗传易感性与染色体5q31-33的关系

哮喘是一种以慢性非特异性炎症浸润、支气管高反应性为特征的、多基因参与的遗传性疾病，与染色体5q31-33区域的多个结构基因、调控基因及其表达产物有错综复杂的关系。本文对该区域的细胞因子基因簇、肾上腺素受体基因及其它相关基因与哮喘的遗传易感性的关系进行了系统地综述。提示：哮喘的分子遗传学研究有助于在分子水平上了解其发病机制，为哮喘的诊断、治疗和预防提供新的策略和方法。     

骨保护素系统在血管疾病中的研究进展

骨保护素是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,主要通过与核因子КB受体活化因子竞争性的与其核因子КB受体活化因子配体的结合来调节破骨细胞的功能从而在骨代谢疾病中发挥重要作用。骨保护素受多种因素的调控,如炎症因子(肿瘤坏死因子α-、白介素),激素(甲状旁腺激素、糖皮质激素、雌激素),转录因子等。近年来研究发现骨保护素也参与了心血管系统和内分泌系统疾病的发生发展。特别是骨保护素在血管系统的疾病中有不同程度的增高,其作用机制尚不清楚,对其机制的了解成为一个值得关注的焦点。     

胰淀素及肾上腺髓质素与骨代谢关系的研究进展

胰淀素及肾上腺髓质素属于降钙素/降钙素基因相关肽家族成员,有相似的二级结构,均可促进骨合成代谢。分子生物学研究显示,降钙素受体、降钙素受体样受体及受体活性调节蛋白等相关分子可能是它们的受体,而蛋白激酶A、蛋白激酶C及细胞外信号调节激酶与其胞内信号转导有关。临床研究发现血浆胰淀素水平在骨质疏松患者体内下降。作为新发现的骨代谢调节因子,它们将成为治疗代谢性骨病的一类新型药物。     

心血管疾病与非酒精性脂肪性肝病

心血管疾病(CVD)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在病理生理方面有着共同的机制,其中胆汁酸、能量和脂质代谢的相关信号分子在两种疾病的发生发展过程中均发挥了重要的作用。参与胆汁酸、能量和脂肪代谢的相关信号分子主要分别有法尼酯受体和胆汁酸G蛋白偶联胆汁酸受体1;成纤维生长因子21和AMPK激活的蛋白激酶;过氧化物酶体增殖物激活受体。可以针对其靶向分子进行药物干预,达到治疗的作用。     

细胞因子对骨代谢的调节作用

近年来人们对免疫学及骨代谢中的关键细胞及分子机制的研究有了长足的发展.本文就骨免疫学中细胞因子的研究进展作一综述,旨在为骨与免疫系统相关疾病的防治提供新的策略.     

骨质疏松相关基因研究进展

<正>骨质疏松(OP)是一种受多因素影响的复杂疾病,双生子和家系遗传基因的研究有力证明了遗传因素对骨量有决定性作用,遗传因素约占80%〔1〕。迄今已发现近100种OP相关基因,其中研究较多的是:维生素D(VD)受体(VDR)、雌激素受体(ER)、Ⅰ型胶原(COL1)、载脂蛋白E(ApoE)基因等。对OP相关基因的探讨成为目前研究的热点与难点。1 VDR基因VD是重要的骨代谢调节激素之一,可调节骨钙的内环境     

Toll样受体在成骨细胞和破骨细胞中的表达及作用

Toll样受体(TLRs)在早期固有免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用,并在固有免疫和适应性免疫中起着枢纽作用。近来研究发现,TLRs在成骨细胞(OB)及破骨细胞(OC)分化、成熟及其功能中具有重要的调控作用。OC骨吸收与OB骨形成构成了持续不断的骨重建过程。阐明TLRs在OB和OC发生和功能中的作用,可加深对骨代谢相关疾病发生机制的认识并为开发针对性药物提供新的方法。     

胆汁酸膜受体TGR5与代谢相关疾病的研究进展

随着人类生活水平的提高及生活方式的改变,与代谢相关的疾病患病率呈全球上升趋势。其发病机制不明,因而在治疗上还缺乏有效的手段.近来的研究发现胆汁酸膜受体TGR5为多种代谢性疾病的治疗提供了新的思路和方向。TGR5作为胆汁酸膜受体,对胆汁酸代谢、脂类及糖代谢、动脉粥样硬化具有重要的调控作用,对肝脏具有保护功能,故该因子有可能成为调控代谢紊乱的重要靶点。现将胆汁酸膜受体TGR5与代谢相关疾病的研究进展综述如下。     

Toll样受体在成骨细胞和破骨细胞中的表达及作用

Toll样受体（TLRs）在早期固有免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用，并在固有免疫和适应性免疫中起着枢纽作用。近来研究发现，TLRs在成骨细胞（OB）及破骨细胞（OC）分化、成熟及其功能中具有重要的调控作用。OC骨吸收与OB骨形成构成了持续不断的骨重建过程。阐明TLRs在OB和OC发生和功能中的作用，可加深对骨代谢相关疾病发生机制的认识并为开发针对性药物提供新的方法。     

瘦素与骨质疏松

瘦素 (leptin)在体内可能参与多种代谢的调节 ,研究发现骨髓中的脂肪细胞亦能合成瘦素 ,揭示瘦素可能参与了骨代谢。另外 ,瘦素可作用于人骨髓间质细胞 ,使其向成骨细胞分化 ,同时抑制该细胞向脂肪细胞分化。体外研究显示瘦素可刺激大鼠骨髓干细胞增殖 ,但最近对瘦素缺乏小鼠 (ob ob)或瘦素受体缺乏小鼠 (db db)的骨密度研究显示瘦素还可能通过中枢对骨形成发挥间接的抑制作用 ,表明瘦素可能从多方面调节骨代谢     

孕激素及其受体与骨代谢

绝经是雌、孕激素同时缺乏的状态,雌激素与骨代谢的关系已确定,近年来的研究显示孕激素与骨代谢也有密切关系。成骨细胞和破骨细胞上孕激素受体的发现为孕激素调节骨细胞提供了直接证据。目前已证实,孕激素影响成骨细胞的增殖和分化,竞争糖皮质激素受体,影响骨吸收。孕激素还可能通过影响钙调节激素如甲状旁腺激素和降钙素的分泌参与骨代谢。动物实验和临床资料显示孕激素对骨代谢有益。     

从罕见骨骼疾病研究到对复杂骨病的认识

罕见骨骼疾病是一类主要累及骨骼系统的罕见遗传性疾病。目前已发现的罕见骨病达400余种。随着技术的进步,对罕见骨病的研究发现了很多揭示骨代谢重要调控通路的致病基因,这对于阐明该类骨病及复杂骨病如骨质疏松症的分子遗传机制、推动其靶向精准治疗具有重要意义。本文通过介绍罕见骨病的研究现状,揭示其与复杂骨病的重要关联,为骨代谢或其他疾病的诊治及研究提供新思路。     

微小RNA与肺动脉高压的研究进展

肺动脉高压（PAH）是一类以肺血管阻力进行性增高为主要特征,最终导致右心衰竭、乃至死亡的疾病,其发病机制尚不明确,治疗效果一直不理想.微小RNA是一种内源性保守进化的非编码RNA,参与多种细胞活动及疾病的病理生理过程,最近的研究发现,微小RNA可能是PAH的分子和细胞基础,它与肺动脉高压的缺氧、Rho激酶、骨形成蛋白Ⅱ型受体、线粒体介导的以及其他相关的多种发病机制及发病的严重程度、生存率等相关,为PAH的发病机制、诊断及治疗的研究提供了新的方向和思路.     

雌激素受体亚型对成骨细胞的调控作用

成骨细胞具有核受体超家族的两个不同成员，即雌激素受体α和β（ERα和ERβ）。雌激素等配体通过与ERα及ERβ的相互作用对成骨细胞发挥生物学效应。在雌激素一雌激素受体效应机制中，雌激素受体比雌激素似乎具有更重要的作用。我们综述了ERα和ERβ调控成骨细胞的研究进展，旨在为骨代谢相关疾病的治疗提供依据。