尾端延髓腹外侧区咪唑啉受体在可乐定中枢降压效应中的作用

目的:探讨大鼠尾端延髓腹外侧区(CVLM)在介导可乐定降压机制中的作用.方法:氨基甲酸乙酯麻醉SD大鼠20只,体质量250～350 g,应用微量注射和动脉插管记录血压等方法观察CVLM给予咪唑啉1和α2-肾上腺素受体阻断剂对可乐定导致的心血管活动的影响.结果:双侧CVLM预先微量注射咪唑啉1和α2-肾上腺素受体阻断剂idazoxan(5 nmol)不仅能降低平均动脉血压[(-17.3±6.9)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa,P＜0.01]和心率[(-23.9±3.6)次/min,P＜0.01],而且能完全阻断静脉注射可乐定(10 μg/kg)导致的降压[(-29.5±6.1)vs(-1.4±2.3)mmHg,P＜0.01]和降心率效应[(-30.8±6.7)vs(-3.0±4.6)次/min,P＜0.01],而预先CVLM微量注射α2-肾上腺素受体阻断剂育亨宾(500 pmo1)则不能影响可乐定导致的心血管效应.结论:CVLM咪唑啉受体1参与可乐定的中枢降压效应.     

咪唑啉I2受体神经药理学研究进展

咪唑啉I₂受体是一种非G蛋白偶联受体,其生理功能及临床意义目前尚不十分清楚。近年大量研究表明I₂受体通过相关配体介导多种行为学效应。激活咪唑啉I₂受体可能产生镇痛、抗抑郁、调节阿片受体功能、神经元保护等多种药理学作用。本文着重介绍了I₂受体的分布、细胞定位、分子结构、信号转导、内源性配体和选择性配体及其相关神经药理学效应的研究进展。     

国产盐酸莫索尼定治疗原发性高血压疗效的临床观察

目的：评价国产盐酸莫索尼定(商品名：奥必特)治疗原发性高血压的临床疗效。方法：对50例新发现的1、2级原发性高血压患者用国产盐酸莫索尼定治疗4～6周后比较用药前后的临床疗效及耐受性。结果：盐酸莫索尼定治疗四周后血压平均下降33/15±9/4mmHg (P<0.01)，总有效率为92%。用药四周后血压下降达标（<140／90mmHg以下者）31例，达标率为62%。未见严重不良反应。结论：国产盐酸莫索尼定治疗原发性高血压疗效确切，不良反应少、耐受性好，值得临床试用。     

苯磺酸氨氯地平和莫索尼定对老年高血压患者血压变异性和血清脂联素水平的影响

目的：比较苯磺酸氨氯地平和莫索尼定对老年高血压病患者24 h动态血压变异性和血清脂联素水平的影响。方法选取120例老年高血压患者,随机分为 A、B 两组, A 组（ n＝56）口服苯磺酸氨氯地平片,5 mg／d;B组（n＝58）口服莫索尼定,0．2 mg／d。监测两组患者服药前及服药4周后24 h动态血压,计算体质量指数（BM I）,并检测血清脂联素水平。结果两种降压药物均能有效降低血压及血压变异性;治疗后,A组24 h SBP、24 h DBP 、24 h SBPV 和24 h DBPV均低于B组,两组24 h SBPV 和24 h DBPV比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,A组BMI水平高于B组（P＜0.05）,而血清脂联素水平低于B组（P＜0.05）。结论在降低血压变异性上,苯磺酸氨氯地平优于莫索尼定;在控制BM I及血清脂联素水平上,莫索尼定优于苯磺酸氨氯地平。     

可乐定对严重烫伤大鼠心肌Giα表达的影响

目的探讨可乐定对严重体表烫伤大鼠心肌抑制性G蛋白α亚基(Gia)表达的作用及机制.方法通过建立大鼠背部30%体表面积Ⅲ度烫伤模型,分别采用间接酶法、Western blot测定了烫伤大鼠早期心肌AC活性、Gia水平.结果可乐定0.3、1、3 mg/kg,可剂量依赖性地抑制烫伤后心肌Giα的增加.可乐定0.3～3 mg/kg还可显著升高烫伤后心肌AC基础活性,而1～3 mg/kg可明显升高心肌Gpp(NH)p刺激活性,0.3 mg/kg对心肌Gpp(NH)p刺激活性无明显影响;I1咪唑啉受体阻断剂efaroxan(5、10 mg/kg)可部分逆转可乐定抑制烫伤大鼠心肌Giα升高的作用0结论可乐定可抑制烫伤后心肌Giα的升高,其机制可能与可乐定激动I1咪唑啉受体有关.     

高血压病人中枢α_2受体功能紊乱以及β受体阻断剂对它们的影响

观察10例健康人与12例高血压病人可乐定(clonidino)诱导生长激素释放的区别以及在β受体阻断剂普洛茶尔(propranolol)作用1周后10例高血压病人可乐定/生长激素(C/GH)试验的变化。研究证明中枢神经α_2受体激动剂可乐定(150ug)静注后30、60 min,正常人血清生长激素分别增加7.8和6.4倍,高血压病人分别增加2.3和1.7倍(P<0.01),提示高血压病人有中枢神经α_2受体功能紊乱。10例病人接受普洛萘尔治疗1周后,在已经出现明显心率减慢,可乐定降压作用被拮抗的同时,病人可乐定/生长激素试验反应低下的状态未能纠正,提示高血压病人视丘下部的α_2受体有选择性损害。     

胍丁胺-I1咪唑啉受体对μ-阿片受体内吞的影响及机制探讨

[目的]观察胍丁胺通过激活I1咪唑啉受体（I1R）对阿片预处理引起的μ-阿片受体（MOR）内吞的影响及可能的分子基础。[方法]以CHO-μ和cno-μ/IRAS（imidazoline receptor antisera-selected protein）细胞作为研究对象,用[^3H]diprenorphine结合实验方法,确定胍丁胺．I1R作用系统对MOR内吞的影响以及可能产生的分子基础。[结果]在正常CHO-μ和CHO-μ/mAS细胞中,DAMGO（[D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]-enkephalin,1μmol／L）预处理两细胞30min后,MOR均发生内吞。胍丁胺（1nM～1μM）和DAMGO共同预处理两细胞30min,胍丁胺能浓度依赖性地抑制由DAMGO预处理引起的CHO-μ/IRAS细胞中MOR的内吞,而相同浓度胍丁胺对CHO-μ细胞中由DAMGO预处理引起的MOR的内吞无显著影响,且这一作用能被依法克生所阻断,提示胍丁胺通过激活I1R对DAMGO预处理引起的MOR内吞具有显著的抑制作用。Se^375磷酸化是影响MOR内吞的重要因素之一,而胍丁胺（10nM～1μM）和DAMGO共同预处理CHO-μ/IRAS和CHO-μ细胞30min,对两细胞中MOR Se^375磷酸化作用均无显著性影响,提示胍丁胺-I1R作用系统并不是通过抑制MORSe严磷酸化作用而抑制MOR内吞的。[结论]胍丁胺通过激活I1R可抑制DAMGO处理所致的μ-阿片受体内吞,此作用可能与胍丁胺抑制阿片依赖有关,但其分子机制并不是通过抑制MORSe严磷酸化作用而抑制MOR内吞。     

2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉对大鼠脑缺血再灌注损伤后Bcl-2和Bax表达的影响

目的:观察脑缺血再灌注后2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉(2-BFI)对凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响.方法:采用线栓法建立SD大鼠脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组、模型组和用药组(2-BFI 3 mg/kg).于再灌注24 h后断头取脑,用免疫组化染色法检测Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果:用药组Bcl-2阳性细胞数明显高于模型组(P＜0.01),Bax阳性细胞数明显低于模型组(P＜0.01).结论:2-BFI于脑缺血再灌注后立即给药能显著上调Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达.     

静脉注射肾上腺素引起的瞬时血压升高对大鼠颈动脉体IL-1 β和TH表达的影响

目的：探讨反复瞬时血压升高对大鼠颈动脉体中IL-1β和酪氨酸羟化酶（TH）表达的影响.方法：雄性大鼠8只,随机分为肾上腺素组和对照组.肾上腺素组通过每日1次、连续1wk的尾静脉注射20μg/kg肾上腺素造成动物反复瞬时血压升高,采用免疫组织化学和图像分析方法观察瞬时血压升高对大鼠颈动脉体中IL-1β和TH表达的影响.结果：与对照组相比,实验组颈动脉体中IL-1β与TH表达均上调（P〈0.05）.结论：反复瞬时血压升高可引起颈动脉体中IL-1β与TH表达增加,有可能会影响颈动脉体化学感受的敏感性.     

NMDA受体和IP3受体介导NMDA诱导的小脑颗粒神经元内Ca2＋超载

目的探讨N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）诱导的小脑颗粒神经元（CGNs）钙超载与NMDA受体（NMDAR）及细胞内钙库受体三磷酸肌醇受体（IRR）和兰尼定受体（RyR）之间的关系。方法取出生后8dSD大鼠小脑进行颗粒神经元体外培养。用NMDA（100μmol／L）急性损伤神经元,在激光扫描共聚焦显微镜（LSCM）扫描开始前30min,或扫描开始后4,9,14min分别加入NMDAR、IRR、RyR拮抗剂MK．80l、2-APB和DAN,检测神经元内Ca^2＋浓度的动态变化。结果MK-801预孵育神经元经NMDA急性刺激后,神经元内ca2’的荧光强度不再升高,NMDA刺激后加入MK-801,上升的ca^2＋水平立即下降,最终下降至基线水平;NMDA急性刺激2-APB预孵育神经元,神经元内ca^2＋的荧光强度升高,但升高幅度明显低于未经NMDA刺激组,NMDA刺激后加入2-APB,细胞内升高的Ca^2＋水平急剧下降,最终下降至接近基线水平;DAN预孵育的神经元经NMDA急性刺激后,胞内ca^2＋的荧光强度急剧升高,达到NMDA刺激组水平,NMDA刺激后加入DAN,神经元内ca^2＋水平无明显下降。结论NMDA诱导的神经元ca^2＋超载,主要由细胞膜钙通道NMDAR和细胞内钙释放通道IP3R介导,而细胞内钙释放通道RyR不起主导作用．     

右美托咪定对大鼠脊髓神经元酸敏感性离子通道和α2A受体的影响

目的 探讨右美托咪定对大鼠脊髓神经元酸敏感性离子通道及α2A受体的影响.方法 选取7～8周龄雄性SD大鼠24只,选取直径为15～35μm的脊髓神经元,将其随机分为酸溶液(pH4.5)组、右美托咪定(0.1μmol/L)组及右美托咪定+酸性溶液组,在电压钳模式下记录脊髓神经元电流,以分析右美托咪定对大鼠脊髓神经元酸敏感离...     

大鼠肾脏α1-肾上腺素受体和血管紧张素Ⅱ受体亚型表达水平随增龄的改变

目的研究α1-肾上腺素受体(α1-adrenergic receptor,α1-AR)和血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡreceptor,ATR)各亚型在增龄过程中蛋白水平的变化。方法采用蛋白质免疫印迹(Western blotting)分别对3月龄(青年组)、12月龄(中年组)、18月龄(老年前期组)和24月龄(老年组)Wistar大鼠肾脏α1-AR和ATR亚型蛋白水平进行测定。结果在α1-AR的亚型中,α1A-AR的表达水平随增龄逐渐下调(P<0.01);α1B-AR和α1D-AR的表达在各年龄组差异无统计学意义。在ATR的亚型中,AT1R表达水平在老年前期组和老年组均较青年组显著下调(P<0.01),中年组与青年组相比差异无统计学意义;AT2R的表达水平在老年组较青年组显著上调(P<0.01),青年组、中年组和老年前期组之间差异无统计学意义。结论肾脏α1-AR和ATR的表达水平随增龄而变化,α1A-AR的下调可能与肾脏在衰老过程中的功能减退相关;AT1R下调可能有利于肾脏在衰老过程中维持其正常的生理功能;AT2R在老年期表达上调,有利于拮抗AT1R的作用、消除随增龄出现的血管收缩功能增强的不利影响。     

抗血管紧张素Ⅱ1受体和α1肾上腺素受体抗体与高血压患者心脏重构的观察

目的观察原发性高血压患者血清抗血管紧张素Ⅱ1受体（抗AT1受体）和α1肾上腺素受体自身抗体（抗α1受体抗体）对高血压患者心脏重构的影响。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）对553例原发性高血压患者进行血清抗α1受体和抗AT1受体抗体检测并记录所有患者的超声心动图检查结果。比较不同滴度组血清抗体对心脏重构的影响。结果553例高血压病患者血清抗α1-受体和抗AT1受体抗体阳性率分别为32．3％（179／553）,42．3％（234／553）。抗劬受体抗体1：40（滴度）阳性组左心房扩大比率明显高于阴性组（P=0．021）;≥1：80阳性组左心室扩大比率明显高于阴性组（P=0．006）。抗AT1受体抗体1：40阳性组右心房扩大比率明显高于阴性组（P=0．011）;≥1：80阳性组左心室扩大比率明显高于阴性组（P=0．004）。双抗阳性组左心室和右心房扩大比率明显高于双抗阴性组（P分别为0．006和0．044）。结论抗α1-受体和AT1受体抗体与高血压痛患者心脏扩大有关,可能是导致高血压病患者心脏重构的重要因素之一,且两种抗体可能有相互促进作用。     

抗α1和AT1受体自身抗体对2型糖尿病合并难治性高血压的影响

目的观察哌唑嗪联合缬沙坦治疗抗α1和AT1受体自身抗体阳性的糖尿病肾病合并难治性高血压的作用。方法以合成的α1和AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测277例人血清抗α1和AT1受体自身抗体,其中糖尿病。肾病合并难治性高血压120例（A组）,糖尿病肾病合并非难治性高血压111例（B组）,正常对照组46例（C组）,A组中抗α1和AT1受体自身均阳性者71例（A1组）,抗α1和AT1受体自身均阴性者49例（A2组）,A1、A2两组均给予缬沙坦、哌唑嗪、尼群地平、双氯噻嗪、阿司匹林,分别观察它们的降压疗效。结果A组α1和AT1受体阳性率（55．8％、59．2％）与B组（27．9％、35．1％）、C组（7．5％、10．0％）比较具有统计学差异（P〈0．01）,哌唑嗪联合缬沙坦治疗后A1组降压疗效明显优于A2组（P〈0．05）,A1组临床疗效评定总有效率明显优于A2组（P〈0．05）。结论糖尿病肾病合并难治性高血压患者,通过抗α1和AT1受体自身抗体检测,有针对性的选择降压药物哌唑嗪和缬沙坦,不但降压疗效好,而且安全。     

抗α1和AT1受体自身抗体对2型糖尿病合并难治性高血压的影响

目的 观察哌唑嗪联合缬沙坦治疗抗α1和AT1受体自身抗体阳性的糖尿病肾病合并难治性高血压的作用.方法 以合成的α1和AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测277例人血清抗α1和AT1受体自身抗体,其中糖尿病肾病合并难治性高血压120例(A组),糖尿病肾病合并非难治性高血压111例(B组),正常对照组46例(C组),A组中抗α1和AT1受体自身均阳性者71例(A1组),抗α1和AT1受体自身均阴性者49例(A2组),A1、A2两组均给予缬沙坦、哌唑嗪、尼群地平、双氯噻嗪、阿司匹林,分别观察它们的降压疗效.结果 A组α1和AT1受体阳性率(55.8%、59.2%)与B组(27.9%、35.1%)、C组(7.5%、10.0%)比较具有统计学差异(P<0.01),哌唑嗪联合缬沙坦治疗后A1组降压疗效明显优于A2组(P<0.05),A1组临床疗效评定总有效率明显优于A2组(P<0.05).结论 糖尿病肾病合并难治性高血压患者,通过抗α1和AT1受体自身抗体检测,有针对性的选择降压药物哌唑嗪和缬沙坦,不但降压疗效好,而且安全.     

长期限食对大鼠尾动脉P2X1受体和a1受它介导血管收缩反应的影响

目的研究长期限食对大鼠尾动脉P2X。受体和仅．受体介导血管收缩反应的影响。方法将Wistar大鼠分为对照组和限食组,对照组大鼠自由饮食,限食组大鼠每天给予正常日饮食量的50％,3周后制备大鼠离体尾动脉环标本,记录a,β-亚甲基ATP（a,β—MeATP）和去甲肾上腺素（NA）诱发的等长收缩反应。结果与对照组比较．长期限食后a,β-MeATP和NA诱发大鼠尾动脉的收缩反应明显增强（P〈0．01）,10。mol／L0p—MeATP和NA诱发的收缩反应与对照组相比,分别增大了34．01％和25．85％。限食前后a,β—MeATP和NA诱发最大收缩反应的比值分别为0．78和0．83,两种血管激动剂的半数有效浓度值在限食前后均无明显改变（P〉0．05）。结论长期限食明显增强大鼠尾动脉P2x,受体和仪,受体介导的收缩反应,但对两种激动剂的受体结合率、两种受体介导最大收缩反应的比值以及血管的肌性收缩反应无明显影响。     

羧苯氧乙基咪唑对大鼠中性粒细胞和血小板释放6-keto-PGF_(1α)和TxB_2的选择性影响

用RIA法测定大鼠中性粒细胞培养液中TxB_2和6-keto-PGF_1α的含量,DAZ能选择性使A_(23187)刺激大鼠中性粒细胞释放的TxB_2减少,而使6-kto-PGF_1α释放增加,在0.1～5μmol/L的药物剂量范围内,该两种作用均呈剂量依赖性关系。采用放射性薄层色谱法检测洗涤大鼠血小板培养液中~(14)C-AA代谢产物,DAZ可以剂量依赖方式抑制大鼠血小板TxB_2及HHT的释放,与此同时,DAZ使血小板PGE_2、PGF_2α和PGD_2产生增加。结果提示,DAZ有可能从纠正TxA_2和PGI_2代谢紊乱方面产生有益于某些脑、心血管疾病的作用。     

右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓P2X3和P2X4受体表达的影响

摘要：目的  探讨右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓P2X3和P2X4受体表达的影响。方法  60只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、神经病理性痛组（NP组）和右美托咪定干预组（DI组）,复制神经病理性痛大鼠模型。于模型复制即刻,DI组大鼠腹腔注射40μg/kg右美托咪定,间隔24 h给药1次,连续进行至模型复制成功后14 d,Sham组和NP组给予等量生理盐水腹腔注射。分别于复制模型前（T0）、复制模型后24 h（T1）、72 h（T2）、7 d（T3）和14 d（T4）,对大鼠机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）进行测定。Western blot检测大鼠脊髓P2X3和P2X4受体总蛋白及膜蛋白的表达。结果  与Sham组比较,NP组和DI组大鼠T1、T2、T3、T4时MWT和TWL降低;与NP组比较,DI组大鼠T2、T3、T4时MWT和TWL升高,差异有统计学意义（P <0.05）。与Sham组比较,NP组大鼠脊髓P2X3和P2X4受体总蛋白及膜蛋白升高;与NP组相比,DI组大鼠脊髓P2X3和P2X4受体总蛋白及膜蛋白降低,差异有统计学意义（P <0.05）。结论  右美托咪定可有效改善神经病理性痛大鼠痛觉过敏症状,可能与抑制脊髓中P2X3和P2X4受体蛋白的表达有关。

     

大鼠肾移植慢性排斥反应期间白细胞介素-2受体和细胞间粘附分子-1的表达

为探讨移植肾白细胞介素 2受体 (IL- 2 R)和细胞粘附分子 - 1(ICAM- 1)的表达在肾移植慢性排斥反应中的地位及诊断价值 ,选用近交大鼠 F344和 L EW进行左侧原位肾移植 ,于术后 10 d切除右侧自体肾 ,分别于术后第 4、 12～ 16、 >32周处死各组动物 ,取移植肾标本进行病理检查 ,并应用免疫组织化学技术 SP法检测移植肾中 IL- 2 R和 I-CAM- 1的表达。结果发现同种异体肾移植组于第 4周开始出现 IL- 2 R及 ICAM- 1的表达 ,于 32周达高峰 ,明显高于自体肾移植组和同质移植组。提示 IL- 2 R和 ICAM- 1的表达变化在肾移植慢性排斥反应中起重要作用