硫化氢在内毒素休克大鼠急性肺损伤中的作用及其与一氧化氮、一氧化碳的关系

目的 探讨硫化氢(H2S)在内毒素休克(ES)大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)与其作用机制的关系.方法 将64只雄性SD大鼠随机分为对照组(经尾静脉注射生理盐水0.5 ml/kg)、脂多糖组(经尾静脉注射脂多糖复制ES模型)、脂多糖+硫氢化钠[NaHS(外源性H2S供体)]组、脂多糖+炔丙基甘氨酸(PPG)组,每组16只.给药后连续监测平均动脉压(MAP)的变化,6 h后处死,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变并观测肺损伤的定量评价指标(IQA);化学法检测血浆H2S含量、肺组织丙二醛、NO和CO含量、髓过氧化物酶(MPO)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、一氧化氮合酶(NOS)和血红素氧合酶(HO)活性;用免疫组织化学法和Western印迹检测肺组织诱生型NOS(iNOS)和HO-1蛋白表达.结果 脂多糖组大鼠MAP明显低于对照组,肺组织出现明显的结构损伤,脂多糖组大鼠IQA、肺系数、肺组织丙二醛含量、MPO活性、血浆H2S含量和肺组织CSE活性均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);脂多糖+NaHS组大鼠血浆H2S含量和肺组织CSE活性均高于脂多糖组,而血压低于脂多糖组,且大鼠肺损伤加重;脂多糖+PPG组大鼠血压高于脂多糖组,且大鼠肺损伤减轻(均P<0.05);脂多糖组肺组织中eNOS活性明显低于对照组[(5.26±0.25)U·mg-1·prot-1vs(6.45±0.42)U·mg-1·prot-1],而iNOS活性和NO含量均高于对照组[(12.6±0.6)U·mg-1·prot-1vs(10.5±0.7)U·mg-1·prot-1、(144±25)μmol/L vs(68±5)μmol/L,P<0.05或P<0.01];脂多糖+PPG组肺组织中eNOS活性明显高于脂多糖组,iNOS活性[(10.2±0.4)U·mg-1·prot-1]、蛋白表达和NO含量[(74±5)μmol/L]均明显低于脂多糖组(P<0.05或P<0.01),而脂多糖+NaHS组肺组织中eNOS活性[(4.81±0.23)U·mg-1·prot-1]明显低于脂多糖组,iNOS活性[(14.6±0.4)U·mg-1·prot-1]、蛋白表达和NO含量[(217±18)μmol/L]均明显高于脂多糖组(P<0.05或P<0.01);脂多糖组肺组织中HO活性[(173±31)pkat/g]、蛋白表达和CO含量[(3.63±0.24)%]均明显高于对照组[(125±22)pkat/g、(2.48±0.33)%,均P<0.05]和脂多糖+PPG组[(88±17)pkat/g、(2.98±0.23)%,均P<0.05],而脂多糖+NaHS组肺组织中HO活性[(263±37)pkat/g]、蛋白表达和CO含量[(4.35±0.32)%]均明显高于脂多糖组(均P<0.05).结论 H2S生成增多参与了ES大鼠肺组织炎症损伤的发生,此作用与其引起的eNOS活性下降,iNOS活性升高及随后产生的大量NO有关;H2S可上调ES大鼠肺组织HO-1/CO体系,这可能是机体针对损伤产生的内源性的代偿性保护反应.     

内毒素休克大鼠心肌组织中H2S/CSE体系的变化及意义

目的 探讨内毒素休克大鼠血浆中硫化氢(H2S)含量变化和心肌组织中H2S/CSE体系变化及其改变的意义.方法 采用静脉注射脂多糖(LPS)的方法制备内毒素休克大鼠模型,将Wistar大鼠随机分为正常对照组、LPS组、LPS+炔丙基甘氨酸(propargylglycine,PPG,H2S代谢酶抑制剂)组、LPS+NaHS...     

外源性硫化氢对急性高原低氧大鼠肺动脉压的影响

目的 通过观察急进高原大鼠血浆及肺组织H2S/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)及肺动脉压的变化,探讨H2S/CSE对肺动脉压的影响.方法 90只雄性Wister大鼠,随机分为高原对照组、高原NaHS组和高原PPG组,每组30只,将三组大鼠运至可可西里地区(4617m),分别于到达高原的第1、3、7天随机各抽取10只测定平均...     

良性运动应激降低大鼠慢性吸烟引起的气道高反应性

目的研究良性运动应激对慢性吸烟引起的大鼠气道高反应性的影响。方法复制大鼠慢性吸烟模型后，进行运动训练，测定大鼠气道反应性、血浆皮质醇浓度，行苏木精-伊红染色观察肺组织病理变化。结果①吸烟组的气道反应性明显高于正常对照组（P〈0．05），而吸烟运动组的气道反应性显著低于吸烟组（P〈0．01），且与正常对照组无明显差异；②吸烟运动组运动后血浆皮质醇浓度明显高于运动前（P〈0．01），但全部运动结束后次日晨测定的血浆皮质醇浓度与运动前无明显差异（P〉0．05）；③苏木精-伊红染色显示，吸烟组肺组织出现明显的慢性炎症反应，吸烟运动组比吸烟组炎症反应轻。结论适当的良性运动应激能降低由吸烟引起的气道高反应性。     

外源性硫化氢在脂多糖致老年大鼠急性肺损伤中的作用

目的:探讨外源性硫化氢(H2S)在脂多糖(LPS)致老年大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用并初探其机制.方法:将48只SD老年大鼠随机分为对照组、LPS组(经气管内滴注LPS复制ALI模型)和NaHS+LPS组(LPS滴注前10 min腹腔注射NaHS),每组16只.分别于给药后4及8 h取8只动物处死,测定肺系数;光镜下观察肺组织形态学改变;检测血浆H2S、NO和CO含量,肺组织丙二醛(MDA)含量.胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、诱导型-氧化氮合酶(iNOS)和血红素加氧酶(HO)活性;用免疫组织化学法检测肺组织iNOS及HO-1蛋白的表达.结果:给药后4及8 h,LPS组肺系数及IQA大于对照组和NaHS+LPS组,NaHS+LPS组大于对照组(P均<0.001).与对照组比较,LPS组肺组织MDA含量增加;血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降;肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达增强,血浆N0含量增加;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强,血浆CO含量增加(P均<0.05).与LPS组比较,NaHS+LPS组上述措标均有所改香(P均<0.01).结论:CSE/H2S体系的卜调是LPS致老年大鼠ALI发病的机制之一,外源性H2S可通过抗氧化和下调iNOS/NO体系、上调HO-1/CO体系对肺组织发挥保护作用.     

新型气体信号分子H2S对吗啡依赖大鼠伏核及海马cAMP水平的影响

目的 探讨新型气体信号分子硫化氢(H2S)对吗啡依赖大鼠伏核、海马cAMP含量的影响.方法 将30只SD大鼠,随机分为生理盐水组、吗啡依赖组和吗啡依赖+NaHS组(每组10只).按剂量递增原则.给SD大鼠皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型,每天注射吗啡前30 min给予吗啡依赖+NaHS组大鼠腹腔注射NaHS,其余各组注射等量的生理盐水.模型建立成功后化学分光光度法测定血浆H2S含量,放射免疫法检测伏核和海马cAMP的含量.结果 依赖组大鼠血浆中H2S含量低于生理盐水组(P<0.05),伏核和海马cAMP含量均高于生理盐水组(P<0.05);吗啡依赖+NaHS组大鼠血浆中H2S含量高于吗啡依赖组(P<0.05),伏核和海马cAMP含量均低于吗啡依赖组(P<0.05),而与生理盐水组相近(P>0.05).结论 H2S可能引起吗啡依赖大鼠伏核、海马cAMP水平的变化.     

新型气体信号分子硫化氢在大鼠肺纤维化发病中的作用

目的:在博来霉素(Bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化大鼠模型上,观察内源性胱硫脒-γ-裂解酶/硫化氢(CSE/H2S)体系的变化以及应用外源性H2S供体硫氢化钠(NaHS)对肺纤维化的影响,以探讨内源性H2S在肺纤维化发病中的病理生理意义.方法:(1)雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组、肺纤维化组(经气管内滴入BLMA5 5 mg/kg)、肺纤维化+NaHS低剂量组(腹腔注射NaHS 1.4 μmol/kg,每日两次)和肺纤维化+NaHS高剂量组(腹腔注射NaHS 7 μmol/kg,每日两次).分别于第7天、第28天取肺组织行HE染色和Masson染色,用生化法测定丙二醛(MDA)、羟脯氨酸含量,采用敏感硫电极测定血浆H2S的生成量及亚甲基蓝法测定CSE活性,用半定量RT-PCR方法测定肺组织CSE的mRNA水平.(2)以羟自由基发生系统Fe2+(5 mmol/L)/H2O2(25 mmol/L)单独及与不同浓度NaHS(10^-5、5×10^-5、10^-4、10^-3mmol/L)共同孵育离体大鼠肺组织,测定MDA含量.结果:(1)第7天纤维化组大鼠血浆H2S含量较对照组下降46%,第28天时增加25%(均P＜0.01);肺组织CSE活性在第7天时比对照组降低26%(P＜0.01),第28天时CSE活性恢复,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);第7天和第28天纤维化组肺组织CSE mRNA含量较对照组分别升高34%和144%(P＜0.01);第7天及第28天纤维化组肺组织MDA、羟脯氨酸含量均较对照组明显升高(P＜0.01),NaHS高剂量组和低剂量组的MDA、羟脯氨酸含量均较纤维化组显著降低,高、低剂量组间差异无统计学意义(P＞0.05).(2)Fe2+/H2O2孵育组肺组织MDA含量较对照组明显升高,经给予不同浓度NaHS处理后,MDA含量均显著下降.结论:内源性CSE/H2S体系参与了大鼠肺纤维化的病理生理过程,外源性补充H2S可能通过减轻氧化应激抑制肺纤维化的发生.     

硫化氢对高肺血流性肺动脉高压大鼠平滑肌细胞线粒体 损伤的保护作用及其机制

目的：探讨硫化氢（H2S）对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞线粒体功能的影响,阐明其在高肺血流性肺动脉高压形成中的作用及其机制。方法：将27只大鼠随机分为假手术组、手术组和手术+硫氢化钠（NaHS）组,每组9只。行左肺切除术建立大鼠肺动脉高压模型。饲养35 d后,分别测定3组大鼠肺动脉平均压（mPAP）,检测右心室/体质量(RV/BW) 和右心室/（左心室+ 室间隔）［RV/(LV + S)］ 比值。检测各组大鼠血浆H2S水平和肺动脉组织中硫化氢还原酶（CSE）活性;测定线粒体总ATP酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）水平;透视电镜观察肺动脉平滑肌线粒
体超微结构。结果：与假手术组比较,手术组大鼠血浆H2S水平和肺动脉组织中CSE活性降低(P< 0.01);肺动脉组织线粒体膜肿胀,线粒体活力下降(P<0.01);线粒体中ATP 酶、SOD、GSH-Px 活性明显降低,MDA水平明显升高(P<0.01) 。与手术组比较,手术+NaHS组大鼠血浆H2S 水平和肺动脉组织中CSE 活性均升高( P< 0.01); 线粒体膜肿胀度减轻,活力有所恢复; 肺动脉组织中 ATP 酶、GSH-Px和SOD的活性明显升高( P< 0.01),MDA水平明显减少( P<0.01)。结论：H2S可增强线粒体ATP 酶、GSH-Px和SOD的活性,降低线粒体脂质过氧化水平,起到对大鼠肺动脉平滑肌的保护作用。     

呼吸道合胞病毒感染大鼠气道神经营养因子水平与气道神经可塑性研究

目的 探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染SD大鼠肺内神经营养因子水平的变化,及其与气道神经可塑性改变和气道高反应性间的关系.方法 1～2周龄SD幼鼠共20只,随机分为正常对照组和RSV感染组,每组10只.RSV感染组采用每周1次RSV滴鼻法制作RSV感染模型.第8周进行气道阻力测定,留取左肺行HE染色观察肺部病理学变化,免疫组织化学染色检测气道突触囊泡素(SYN)和神经丝(NF)的表达,原位杂交法检测肺组织RSV RNA.EUSA法检测肺组织中神经营养因子[神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子3(NT3)及神经营养因子4(NT4)]水平.结果 RSV感染组大鼠肺组织内可见大量炎症细胞浸润,原位杂交显示肺间质细胞中有明显的RSV RNA阳性信号,表明模型建立成功.RSV感染组气道反应性显著增高,气道感觉神经元SYN及NF的表达显著增高,肺部NGF及BDNF水平较对照组明显增高(P<0.05),而NT3及NT4水平与对照组无显著差异(P>0.05).NGF及BDNF浓度与气道SYN表达呈正相关(r1=0.892,r2=0.995,P<0.05),与NF表达呈正相关(r1=0.949,r2=0.936,P<0.05),与气道反应性也呈正相关(r1=0.929,r2=0.910,P<0.05).结论 RSV感染后肺部NGF、BDNF水平增高,并与气道神经可塑性变化和气道高反应性密切相关.     

吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道炎症和气道重构的影响

目的观察早期和晚期吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道炎症和气道重构的影响.方法 32只Wistar大鼠随机分为4组:A对照组8只,B卵蛋白(OVA)致哮喘组8只,C 早期激素治疗组8只,D晚期激素治疗组8只.各组大鼠肺组织切片HE、胶原染色、免疫组化NGF、TGF-β1染色,借助计算机图像分析软件测量各项指标.结果 B组气道壁炎性细胞计数、气道平滑肌面积、气道内壁面积、胶原沉积面积及NGF、TGF-β1表达均明显高于A组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),C组各项指标均明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),C组与A组比较各项均有升高,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),D组仅气道壁炎性细胞计数、NGF表达低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),C组各项与D组比较差异均有统计学意义(P<0.01、P<0.05).结论早期吸入激素可明显抑制气道炎症和气道重构,晚期吸入仅能部分抑制炎症反应,不能逆转已经形成的气道重构.     

硫化氢/CSE体系对高原性肺动脉高压大鼠NO/NOS体系的影响

目的 观察外源性硫化氢对急进高原大鼠肺动脉压的影响及其与气体信号分子NO之间的相互作用.方法 40只雄性Wister大鼠,随机分为四组(每组10只),即平原对照组、高原对照组、高原NaHS组和高原PPG组,将三组高原组大鼠运至可可西里地区(4617m),同时给予相应处理,于第15天测定大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血浆...     

硫化氢对幽门螺杆菌感染GES-I细胞CSE，NF-KB及lL-8mRNA表达的影响

目的：观察硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）对幽门螺杆菌（Hpylori）感染的GES．1细胞CSE,NF—gB及IL．8mRNA表达及其形态学的影响,探讨其对Hpylori所致胃黏膜细胞炎症的作用及机制。方法：将GES．1细胞培养24hA分为对照组（不加Hpylori及NariS）、Hpylori组、NaHS组（又分为4个亚组,分别加入50,100,200或400umol／LNariS）和Hpylori＋NariS组（又分为4个亚组,分别加入Hpylori与50,100,200或400~tmol／LNariS）,每组分别培养3,6,及12h,用RT-PCR法检测各组GES-1细胞CSE,NF-kB及IL-8mRNA表达,并分析其相关性。结果：Hpylori组CSE,NF—gB及IL-8mRNA表达均较对照组增加／1（P〈0．05）,200umol／LNariS组和4008mol／LNariS组CSE表达较对照组降低（p〈o．05）;而NariS各组NF,KB和IL-8mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义（P〉O．05）;NariS各组、Hpylori＋200um01／LNaHS组及Hpylori＋400umol／LNaris组CSE,NF—KB及IL-8m对弧表达均较Hpylori组降低（P〈0．05）;Hpylori组、Hpylori＋200umol／LNariS组及Hpylori＋4008mol／LNaHS组CSE,NF—KB及IL．8mRN．~达之间均呈正相关（P〈O．05）。结论：Hpylori诱导GES-1细胞NF．gB和IL-8mRNA表达,并上调CSEmRNA表达;200和400[tmol／LNaHS能抑NH．pylori感染诱导的GES—1细胞NF．KB和IL-8mRN朦达,改善Hpylori感染所致的细胞形态学变化,对细胞起保护作用。     

大承气汤对老年大鼠急性肺损伤过程中H2S/CSE的影响

目的 观察硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)在大承气汤抗脂多糖(LPS)所致老年大鼠急性肺损伤(ALI)过程中的变化.方法 将88只SD老年大鼠随机分为假手术组、ALI模型组(经气管内滴注LPS复制ALI模型)、炔丙基甘氨酸(PPG,CSE抑制剂)组和大承气汤治疗组.分别于给药后4h、8h处死动物,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;化学法检测血浆H2S含量、肺组织丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性以及CSE活性的变化;RT-PCR方法检测肺组织CSEmRNA表达的变化.再将血浆H2S含量与上述指标进行相关性分析.结果 气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变;肺系数和肺组织MDA含量、MPO活性增加;血浆H2S含量、肺组织CSE活性及CSEmRNA表达下降.预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤;而给予大承气汤后,肺组织损伤减轻,肺系数和肺组织MDA含量、MPO活性下降,血浆H2S含量、肺组织CSE活性及CSEmRNA表达增加.相关性分析显示,H2S含量与CSE活性呈正相关(r值=0.950～0.981,P均＜0.01);与其他指标呈负相关(r值=-0.985～-0.933,P均＜0.01).结论 H2S/CSE体系的下调参与了LPS所致老年大鼠ALI的发病;上调H2S/CSE体系是大承气汤抗LPS所致老年大鼠ALI的作用机制之一.     

吸入麻醉药对气道高反应性的抑制作用及机制研究

目的观察研究吸入麻醉药对气道高反应性的抑制作用及其机制。方法回顾分析我院2007年1月～2008年1月入诊的60例行吸入麻醉的气道高反应性患者与同期60例常规治疗（静脉注射麻醉药）的有气道高反应性表现的患者的临床资料,观察比较两组患者气道阻力及肺顺应性在不同时间点的变化情况。结果与初始值比较,观察组提高肺顺应性的效果及降低气管阻力的效果明显优于对照组的疗效（P〈0．05）,吸入麻醉组肺顺应性提高的效果及气道阻力降低的效果明显高于对照组（P〈0．05）。结论吸入麻醉药对气道高反应性具有抑制作用,临床手术时此法安全有效,值得推广。     

外源性硫化氢对海洛因成瘾大鼠学习记忆能力的影响

目的研究硫化氢对海洛因成瘾大鼠学习记忆能力的影响。方法实验动物随机分成3组：对照组、海洛因依赖（Heroin）组、海洛因依赖＋硫氢化钠（Heroin＋NariS）组。采用Morris水迷宫通过定位航行实验及空间探索实验测定各组大鼠学习记忆能力。结果①Morris水迷宫定位航行实验中,Heroin组和Heroin＋NariS组大鼠逃避潜伏期均较对照组明显延长（P〈0．01）,Heroin＋NariS组较Heroin组大鼠逃避潜伏期缩短（P〈0．01）。②空间探索实验中,Heroin组和Heroin＋NariS组与对照组比较,原平台所在象限（第四象限）游泳时间均显著缩短（P〈0．01）,且Heroin组第四象限游泳距离占总距离的百分比以及穿越平台次数均较对照组明显减少（P〈0．01）;Heroin＋NariS组与Heroin组比较,第四象限游泳时间延长（P〈0．01）,第四象限游泳距离占总距离的百分比增大（P〈0．01）,穿越平台次数也增多愀0．05）。结论海洛因成瘾可损害大鼠的学习记忆能力,外源性H2S供体NaHS减轻了海洛因对大鼠学习记忆的损害。     

硫化氢对氧应激大鼠肝星形细胞的影响

目的探讨硫化氢（H2S）对大鼠肝星形细胞（HSC）增殖和氧应激的影响。方法用铁超载的方法复制肝纤维化的氧应激模型,给予外源性H2S供体硫氢化钠（NaHS）和炔丙基甘氨酸（PPG,H：S合成关键酶胱硫醚-γ-裂解酶CSE抑制剂）,通过绘制生长曲线法和用CCK-8细胞计数法测定不同浓度H2S和PPG分别作用于500μmol／L次氮基三乙酸铁（FeNTA）培养下的HSC6、12、24h细胞上清液和裂解液中H2S浓度、超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量,通过检测HSC的增殖情况、CSEmRNA表达水平、H2s浓度和氧化抗氧化指标（MDA、SOD）来探讨H2S对HSC氧应激的影响。结果FeNTA所致的增殖HSC氧应激损伤明显增加,抗氧化能力减弱。同时,CSEmRNA表达水平低下,H2S产生减少。给予PPG后,HSC增殖显著且CSEmRNA表达受到抑制。内源性H2S随着严重的氧应激损伤进一步减少。给予NaHS后,HSC增殖减少,CSEmRNA表达和H2S产生显著增加以缓解氧应激损害和增强抗氧化能力。结论H2S对HSC增殖具有一定的抑制作用,对FeNTA诱导的氧应激具有保护作用。     

硫化氢对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应的调节作用

目的 探讨硫化氢(H2S)对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应的调节作用.方法 44只雄性SD大鼠,随机分为4周对照组(7只)、4周分流组(7只)、4周分流+炔丙基甘氨酸(PPG)组(8只)、11周对照组(7只)、11周分流组(7只)及11周分流+硫氢化钠(NaHS)组(8只).采用右心导管测定肺动脉平均压(mPAP),应用免疫组织化学方法检测肺动脉内皮细胞炎症分子细胞间黏附分子1(ICAM-1)、核因子-кB信号转导通路关键分子核因子-кB p65和核因子-кB抑制蛋白(IкBα)的表达,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血浆及肺组织ICAM-1、白细胞介素8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量.结果 4周分流组大鼠血浆和肺组织中ICAM-1、IL-8及MCP-1含量均明显高于4周对照组大鼠(P<0.05或P<0.01);4周分流+PPG组大鼠mPAP,中、小型肺动脉内皮细胞ICAM-1和核因子-кB p65蛋白表达均显著高于4周分流组(P<0.05或P<0.01),而中、小型肺动脉内皮细胞IкBα蛋白表达均低于4周分流组(P<0.05),肺组织ICAM-1含量,血浆IL-8含量和肺组织MCP-1含量均高于4周分流组[(27.3±5.0) μmol/g蛋白vs(21.9±2.1)μmol/g蛋白,(148±29)μmol/L vs(118±23)μmol/L,(12.9±1.1)μmoL/g蛋白vs(10.2±1.4)μmol/g蛋白,P<0.05或P<0.01].11周分流组大鼠mPAP高于11周对照组(P<0.01),大、中、小型肺动脉内皮细胞ICAM-1和核因子-кB p65蛋白表达均高于11周对照组(P<0.05或P<0.01),但IкBα蛋白表达低于11周对照组(P<0.05或P<0.01),血浆和肺组织中ICAM-1、IL-8及MCP-1均高于11周对照组(均P<0.01);11周分流+NaHS组mPAP明显低于11周分流组[(23.2±3.0)mm Hg vs(27.5±1.9)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa,P<0.05],大、中、小型肺动脉内皮细胞ICAM-1和核因子-кB p65蛋白表达均低于11周分流组(P<0.05或P<0.01),而中、小型肺动脉内皮细胞IкBα蛋白表达高于11周分流组(均P<0.05),血浆和肺组织中ICAM-1以及IL-8均低于11周分流组[(124±11)μmol/L vs(154±20)μmol/L、(19.9±2.5)μmol/g蛋白vs(23.9±3.6)μmol/g蛋白,(92±11)μmol/L vs(121±17)μmol/L、(15.0±1.7)μmol/g蛋白vs(19.0±3.9)μmoL/g蛋白,均P<0.01],肺组织MCP-1也低于11周分流组[(10.8±1.6)μmol/g蛋白vs(13.5±1.4)μmol/g蛋白,P<0.01].结论 H2S可通过抑制高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应拮抗肺动脉高压形成.H2S的抗血管炎症效应可能通过上调肺动脉内皮细胞IкBα的表达,降低核因子-кB p65的表达,进而抑制相关炎症因子的表达来实现.     

呼吸道合胞病毒感染加重哮喘模型小鼠气道炎症及气道阻力的观察

【】 目的 探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染加重哮喘模型小鼠气道炎症及气道阻力变化的影响。方法 6～8周龄雄性BalB/c小鼠30只,每组10只,随机分为空白组、OVA组(哮喘模型组)、OVA/RSV组(RSV+哮喘模型组)3组。OVA组用卵清蛋白(OVA)致敏和激发;OVA/RSV组在OVA 致敏后,隔日用RSV滴鼻,连续3次,复制急性病毒感染哮喘模型;空白组予等量PBS。末次激发24h后,用小鼠动物呼吸机(Buxco RC系统)检测小鼠气道反应性;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞学分析;留取肺组织,进行HE染色、PAS染色、VG染色,观察肺组织炎症反应。结果 OVA组肺功能和BALF嗜酸粒细胞比例(EOS％)与正常组相比差异有显著性 (P<0.05);OVA/RSV组肺功能和BALF中嗜酸粒细胞比例(EOS％) 与正常组相比有极显著性差异(P<0.01);OVA/RSV组气道反应性及BALF中嗜酸粒细胞比例(EOS％)与哮喘组相比差异有显著性 (P<0.05)。OVA组小鼠肺组织有炎性细胞浸润,气道可见粘液分泌物,气道周围可见胶原增生。OVA/RSV组小鼠肺组织有明显炎性细胞浸润,肺泡腔明显狭窄,毛细血管扩张充血,气道可见明显粘液分泌物,气道周围胶原增生明显。结论 呼吸道合胞病毒感染能明显增加重哮喘模型小鼠肺部组织炎症反应同时气道阻力明显增高。     

培哚普利对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚中H2S/CSE合成途径的影响

目的：研究在异丙肾上腺素(ISO)致大鼠心肌肥厚模型中,培哚普利对大鼠心肌组织硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶(H2 S/ CSE)合成途径的影响。方法40只大鼠随机均分为模型组、培哚普利+模型组、培哚普利对照组和空白对照组,采用皮下注射 ISO 制备心肌肥厚模型。检测大鼠心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI),心肌组织中 H2 S 含量及其生成酶活性,心肌组织中 CSE 蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,模型组大鼠 HMI、LVMI 升高( P <0．01),心肌肥厚明显,H2 S 含量及其生成酶活性减少(P <0．01),CSE 表达下降(P <0．05),培哚普利对照组大鼠心肌H2 S 含量及其生成酶活性升高(P <0．01),CSE 表达增加(P<0．05)。与模型组比较,培哚普利+模型组大鼠 HMI、LV-MI 下降(P <0．01),心肌中 H2 S 含量及其生成酶活性升高(P <0．01),CSE 表达增加(P <0．05)。与培哚普利对照组比较,培哚普利+模型组大鼠 HMI、LVMI 升高(P <0．01),心肌中 H2 S 含量及其生成酶活性下降(P <0．01),CSE 表达下降(P <0．05)。结论培哚普利能够提高大鼠心肌中 H2 S含量及其生成酶活性,可能与其能够提高 CSE 表达,影响H2 S/ CSE 合成途径相关,其中在治疗 ISO 所致大鼠心肌肥厚模型中作用更加明显。