聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖单向缓释膜制剂的研究

目的研制一种可以携带药物单向作用患处的膜型缓释制剂,避免对周围正常组织产生不良影响。方法昆明小鼠30只,鼠龄6周,雌性,体质量20 g左右。利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)和壳聚糖分别制作外层膜和释放膜,通过交联层将2层结合,利用单向释放实验、蛋白释放、淫羊藿苷释放(测定其光密度值)确定膜的单向缓释放性。分别取不同释放时期的膜做扫描电子显微镜观察,确定其在不同释放时期膜微观结构的变化。利用降解率确定膜的物理性质,通过细胞实验和动物实验[苏木精-伊红(HE)染色],了解材料的生物相容性和载药后对治疗的有效性。结果通过释放实验、载药实验,证明单向膜可以包载不同溶解性质(水溶性、脂溶性)的药物,具有单向缓释作用。在释药过程中膜微观结构有明显变化,15 d后降解率达到96%左右。生物相容性实验和HE染色实验证明单向膜具有良好的生物相容性。细胞实验证明包载淫羊藿苷的膜可以使骨髓间充质干细胞产生一定量的碱性磷酸酶,发生分化。结论通过以上实验,确定单向膜具有良好的生物相容性、单向释放性和缓释性,载药后有一定疗效。     

纳米可降解聚乳酸-羟基乙酸尿道支架的制备及性能

背景：聚乳酸-羟基乙酸可作为尿道替代物进行组织缺损的修复。 目的：观察电纺丝法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物可降解尿道支架的可行性,并评价支架管的体外降解性能。 方法：采用电纺丝技术制备纳米聚乳酸-羟基乙酸共聚物(摩尔比80∶20)尿道支架管,并以戊二醛对支架进行交联、改性,将交联后支架截成长约1 cm小段并浸于尿液中进行体外降解实验。 结果与结论：支架管具有纳米结构,孔隙率约89%,孔径(32±19) µm;交联后可见纤维表面变粗糙,但纤维丝直径、孔径及孔隙率与交联前差异无显著性意义(P > 0.05),但交联后支架管力学性能显著提高。支架降解初期速度相对较快,中后期降解速度减慢,至8周时材料质量损失约50%,第10周完全崩解。材料在体内降解过程中相对分子质量的变化趋势与质量损失大体相同,降解早期相对分子质量下降相对较快,后期下降速度减慢并趋于平稳。表明采用电纺丝技术制备的纳米聚乳酸-羟基乙酸共聚物尿道支架可满足尿道组织工程支架的要求。     

乳酸-羟基乙酸共聚物载药纳米粒的制备及体外释药性

背景：医用纳米粒作为药物传递的新型载体,目前已经成为医药领域研究的重点。 目的：构建以生物可降解材料乳酸-羟基乙酸共聚物为载体,负载抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶的载药纳米粒。 方法：利用复乳-溶剂挥发法制备乳酸-羟基乙酸共聚物载药纳米粒。场发射扫描电子显微镜观察纳米粒表面形态;激光粒度分析仪测定粒径分布并计算成球率;紫外分光光度计测定5-氟尿嘧啶载药量、包封率,并对体外释药进行评估。 结果与结论：纳米粒呈球性,平均粒径为(186±14) nm,成球率、载药量和包封率分别为70.8%、6.6%、28.1%,体外释药有突释现象,24 h内5-氟尿嘧啶累积释药量达36.2%,10 d达83.6%。提示成功制备乳酸-羟基乙酸共聚物载药纳米粒,其具有缓释效应。     

盐酸万古霉素@聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖-透明质酸复合缓释微球的制备及体外评价北大核心

背景:局部抗生素缓释系统可解决全身应用抗生素时引发的全毒性反应与短期局部注射抗生素半衰期短的问题。目的:制备盐酸万古霉素@聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖-透明质酸[vaneomyeinhydroehlorid@poly(lactic acid glycolic acid)-chitosanhyaluronic acid,VA@PLGA-CS-HA]复合缓释微球,并对其性能进行评价。方法:采用乳液法制备VA@PLGA-CS-HA复合缓释微球与未载药PLGA-CS-HA复合微球,其中载药微球中万古霉素的质量浓度分别为25,50,100 g/L,检测载药微球的载药量、包封率与体外缓释性能。将3种载药微球分别与金黄色葡萄球菌菌液共培养,相应时间点内检测抑菌率。将4种微球浸提液分别与MC3T3-E1细胞和MG-63细胞共培养,培养1,3,7 d后采用CCK-8法检测细胞毒性。结果与结论:(1)含盐酸万古霉素25,50,100 g/L载药微球的包封率分别为(79.70±5.11)%,(86.41±3.91)%,(63.18±1.96)%,载药量分别为(3.98±0.26)%,(8.64±0.39)%,(12.63±0.39)%;50 g/L载药微球的包封率高于100 g/L载药微球(P<0.05),100 g/L载药微球的载药量高于其他两组(P <0.05);(2)3种载药微球在24 h内均无明显的突释,其中50 g/L载药微球不同时间点的药物释放率快于其他两组,100 g/L载药微球不同时间点的药物释放量高于其他两组,并且3组在56 d时释放的药物质量浓度均高于盐酸万古霉素最小抗菌浓度;(3)3种载药微球均能在一定时间内有效杀死金黄色葡萄球菌,在第14-28天期间3种微球的相对菌落率低于3%,说明3种载药微球能持续而有效杀灭金黄色葡萄球菌;(4)含盐酸万古霉素25,50 g/L载药微球对MC3T3-E1细胞和MG-63细胞无明显的细胞毒性,100 g/L载药微球具有一定的细胞毒性;(5)结果表明,VA@PLGA-CS-HA微球具有良好的缓释性能、抗菌能力与生物组织相容性。     

医用壳聚糖膜的制备与性能研究

作者以天然高分子壳聚成膜材料，制备了医用壳聚糖膜。经性能测试和体外降解实验表明：该膜具有较好的力学性能和可降解性，可用于外科手术以防止术后粘连。     

壳聚糖/PLGA乳化膜预防鸡趾屈肌腱粘连的实验研究

目的研究壳聚糖／PLGA乳化膜预防鸡趾鞘管区屈肌腱粘连的效果。方法雌性成年种禽45只，随机分成3组．每组15只。A组为对照组，B组为PLGA膜组，C组为壳聚糖／PLGA乳化膜组。将左足三、四趾趾浅屈肌腱切除，横断趾深屈肌腱，作改良Kessler法缝合．B、C两组分别局部包裹PLGA膜及壳聚糖／PLGA乳化膜。术后2、4、6周取材，分别行大体观察、组织学检查和生物力学测定。结果组织学检查显示：3组肌腱愈合进程无明显差异，B组局部白细胞浸润较其他两组明显。两实验组缝合处粘连评分及将肌腱牵出鞘管所需最大力量与对照组相比差异有显著统计学意义（P〈0．05）。结论局部应用PLGA膜及壳聚糖／PLGA乳化膜均能减轻肌腱术后粘连，前者局部炎症反应较明显，而后者无明显炎症反应发生．因而壳聚糖／PLGA乳化膜是一种较理想的预防肌腱粘连的可降解材料。     

聚乳酸-羟基乙酸共聚物/硅酸钙三维多孔骨组织工程支架的构建与性能

BACKGROUND: Some disadvantages exsist in commonly used poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) scaffolds, including acidic degradation products, suboptimal mechanical properties, low pore size, poor porosity and pore connectivity rate and uncontrollable shape. OBJECTIVE: To construct a scaffold with three-dimensional (3D) pores by adding calcium silicate to improve the properties of PLGA, and then detect its degradability, mechanical properties and biocompatibility. METHODS: PLGA/calcium silicate porous composite microspheres were prepared by the emulsion-solvent evaporation method, and PLGA 3D porous scaffold was established by 3D-Bioplotter, and then PLGA/calcium silicate composite porous scaffolds were constructed by combining the microspheres with the scaffold using low temperature fusion technology. The compositions, morphology and degradability of the PLGA/calcium silicate porous composite microspheres and PLGA microspheres, as well as the morphology, pore properties and compression strength of the PLGA 3D scaffolds and PLGA/calcium silicate composite porous scaffolds were measured, respectively. Mouse bone marrow mesenchymal stem cells were respectively cultivated in the extracts of PLGA/calcium silicate porous composite microspheres and PLGA microspheres, and then were respectively seeded onto the PLGA 3D scaffolds and PLGA/calcium silicate composite porous scaffolds. Thereafter, the cell proliferation activity was detected at 1, 3 and 5 days. RESULTS AND CONCLUSION: Regular pores on the PLGA microspheres and internal cavities were formed, and the PH values of the degradation products were improved after adding calcium silicate. The fiber diameter, pore, porosity and average pore size of the composite porous scaffolds were all smaller than those of the PLGA scaffolds. The compression strength and elasticity modulus of the composite porous scaffolds were both higher than those of the PLGA scaffolds (P < 0.05). Bone marrow mesenchymal stem cells grew well in above microsphere extracts and scaffolds. These results indicate that PLGA/calcium silicate composite porous scaffolds exhibit good degradability in vitro, mechanical properties and biocompatibility.     

N-乙酰化壳聚糖膜的制备和性质研究

以乙酸和甲醇为介质，利用壳聚糖和乙酸酐制备出N-乙酰化壳聚糖膜。对膜的亲水性、吸水性、结晶性、透光性、渗透性以及对血清蛋白的吸附性和与兔角膜上皮细胞的生物相容性进行了研究。结果表明N-乙酰化壳聚糖膜有一定的亲水性、吸水性、结晶性，有很好的透光性和渗透性，对血清蛋白有一定的吸附能力，以该膜为载体培养兔角膜上皮细胞实验结果表明膜与兔角膜上皮细胞具有很好的生物相容性。     

可完全生物降解材料聚乳酸-聚羟基乙酸复合壳聚糖在人工心血管支架制备中的应用

裸金属支架（bare metal stents,BMS）和涂层支架（drug eluting stents,DES）介入治疗冠心病已在临床广泛应用,但由于金属支架的异物刺激或携带药物的干扰容易引起支架内再狭窄和血管栓塞,由聚酯、聚碳酸酐及聚磷酸酯等高分子材料制备的完全可生物降解吸收支架及药物洗脱支架应运而生。目前由共聚物材料制备的人工心血管植入支架的安全性、组织及血液相容性已得到证实,然而这些支架具有各自的问题,如降解的速度、材料的柔韧度、硬度以及支撑力不均一等,尚不能满足实际应用的要求。本文就聚乳酸（polylactic acid,PLA）、聚羟基乙酸（polyglycolic acid,PGA）和壳聚糖在人工冠脉血管支架制备中的应用现状及研发方向予以综述。     

壳聚糖-镁膜体外生物相容性的初步研究

目的： 研究壳聚糖镁膜的制备及其与PC12细胞的体外生物相容性,初步探讨壳聚糖-镁络合后形成的复合物作为组织工程材料的可行性。方法: 合成壳聚糖-镁膜,应用扫描电镜观察复合材料的表面形态,并用X射线能谱仪分析壳聚糖-镁复合膜中镁的含量;测定复合膜的膨胀率;在体外将复合膜与PC12细胞共培养,用MTT方法检测细胞活力。扫描电镜观察PC12细胞在材料上的形态学变化。结果: 单纯壳聚糖与壳聚糖-镁膜各组相比,表面较为光滑,而复合膜表面含有大量的细小孔隙;复合膜中的镁元素的的含量与投入的硫酸镁量呈一定的剂量依赖。形态学观察表明,PC12细胞在CM上生长良好,至7 d时,可见微绒毛丰富并有较长突起,部分细胞之间形成突触状结构;MTT检测结果表明,培养7 d时实验组细胞活力超过对照组。结论: 壳聚糖可以与镁络合形成复合物,但是两者之间的络合率不成正比关系;壳聚糖镁膜与PC12细胞有良好的体外相容性。     

三维多孔聚乳酸支架材料的湿化处理

目的 研究无水乙醇对三维多孔聚乳酸支架材料亲水性能的改善作用。方法 热致分相法制备圆盘状三维多孔聚乳酸支架，置于去离子水中浸泡，测量经无水乙醇处理组及对照组聚乳酸支架吸附水量。以负压法分别将无水乙醇处理组及对照组材料与牛骨形态发生蛋白复合，电镜观察材料表面及内部蛋白的复合及分布情况。结果 无水乙醇处理后，多孔PLA支架吸附水的能力明显增加，所复合活性蛋白在支架材料内部的分布更加合理。结论 无水乙醇能够迅速提高三维多孔聚乳酸支架材料的整体亲水性能，在组织工程研究中有利于材料支架和细胞或生长因子的复合。     

聚乳酸-乙醇酸复合中药自然铜活性骨修复支架生物学评价

目的评价新型骨修复材料聚乳酸-乙醇酸复合中药自然铜活性骨修复支架的生物安全性。方法根据医疗器械生物学评价标准的要求,选取了溶血试验、细胞毒性试验、遗传毒性试验、刺激与致敏试验、全身毒性试验、植入试验等,全方位评价该新型材料的生物安全性。结果聚乳酸-乙醇酸复合中药自然铜活性骨修复支架的血液相容性良好,无全身毒性和细胞毒性,未发现短期遗传毒性,无皮肤刺激和致敏作用,材料植入骨后周围组织反应正常,骨修复情况良好。结论聚乳酸-乙醇酸复合中药自然铜活性骨修复支架是一种生物相容性好的骨修复材料,可安全应用于临床。     

活性人工皮肤的骨架--一种新型胶原复合膜的制备及性能研究

以从成年牛筋腱中提取的Ⅰ型胶原、甲壳糖、透明质酸(HA)为基材，采用冷冻干燥、戊二醛交联的方法，制备一种新型的胶原复合膜。通过生理盐水耐受力测试，强度检测，比较交联前后的体外降解等研究新型胶原复合膜的性能。结果表明：含甲壳糖8％，10％的胶原复合膜是较理想的活性人工皮肤骨架材料。     

21三体综合征的快速基因诊断

目的探讨一种快速、简便、准确检测21三体综合征的基因诊断方法。方法选用位于21号染色体Down′s综合征核心区（21q21-21q22）内及其附近的短串联重复序列（STR）（D21S1432,D21S11,D21S1436,D21S1442,D21S1270,D21S1411,D21S1446）,建立STR-PCR快速诊断平台。通过对经染色体核型分析的10例正常胎儿的羊水脱落细胞DNA,及4例判定为21三体综合征胎儿的绒毛组织DNA进行21号染色体STR分析,从而进行方法评价。结果在上述7个STR位点中,10名正常胎儿除在D21S1436位点存在2∶1条带的占5/10,其余位点杂合度（64.29%-92.86%）及相互间的符合率为100%。4例21三体胎儿经6个STR位点联合分析,均被确诊为21三体综合征。结论6个STR位点（D21S1432,D21S11,D21S1442,D21S1270,D21S1411,D21S1446）可作为21三体综合征有价值的遗传标记,可用于对其做出快速、准确的基因诊断。     

聚乙烯纤维-聚乳酸复合材料修复兔跟腱的研究

目的 以聚乙烯纤维-聚乳酸复合材料用于兔的肌肉植入和兔跟腱修复实验，了解其临床应用的可能性。方法 用扫描电镜、X光电子能谱、万能材料试验机测定了复合材料超高相对分子量聚乙烯纤维增强聚乳酸(UHMW PEF／PLA)、聚丙烯腈基碳纤维增强聚乳酸(PAN CF／PLA)的特性，并进行了兔的肌肉植入实验和跟腱修复实验。按周期用肉眼和显微镜观察植入物，了解复合材料的生物相容性和肌腱修复的康复进程。结果 经电镜观察和X光电子能谱分析，确定超高相对分子量聚乙烯纤维具有良好的表面形貌及显微、超显微结构。拉伸实验测知，聚乙烯纤维增强聚乳酸复合材料具有良好的生物功能和生物力学特性。观察肌肉植入90d后，炎性细胞反应和囊壁形成均在Ⅰ级以下。兔跟腱修复6周后，功能恢复良好并形成了类腱组织。结论 动物实验显示超高相对分子量聚乙烯纤维-聚乳酸复合材料具有良好的生物学特性，有望用于临床肌腱修复。     

天冬氨酸修饰纳米羟基磷灰石/聚乳酸复合物制备软骨组织工程支架及其生物性能研究

目的:通过天冬氨酸修饰的纳米羟基磷灰石（Asp-nHA）和左旋聚乳酸（PLLA）复合,制备软骨组织工程支架,并进行体外实验研究,探索其作为软骨组织工程支架的可行性。 方法:以碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺偶联法制备Asp-nHA,并与PLLA复合,获得新型Asp-nHA/PLLA纳米复合支架。比较成骨细胞在该新型材料表面的粘附、生长和增殖的情况。 结果:加入nHA后,Asp-nHA/PLLA复合材料可显著增强细胞的粘附、生长、增殖;Asp-nHA/PLLA的生物学性能明显优于PLLA及HA/PLLA,且Asp-nHA/PLLA具有最强的体外诱导成骨细胞分化能力。 结论:Asp-nHA/PLLA制备简单,具有良好的生物相容性和成骨活性,是一种性能良好的骨组织工程支架材料。     

（＋）-松萝酸治疗小鼠急性弓形虫病的初步研究

目的探索治疗弓形虫病的有效药物；初步观察（＋）-松萝酸治疗小鼠急性弓形虫病的疗效。方法小鼠腹腔接种RH株弓形虫速殖子500个，建立急性弓形虫病动物模型；设立（＋）-松萝酸治疗组（50mg／kg，每日2次）、乙酰螺旋霉素治疗组（50mg／kg，每日2次）、DMSO及淀粉对照组（含1％DMSO的5％淀粉溶液0．5ml，每日2次），分别于感染2h后灌胃，每日2次，连续10d，观察对比疗效。结果50mg／kg（＋）-松萝酸治疗组明显延长了小鼠的存活时间，最长存活时间达15d，平均存活时间为10．63d；而螺旋霉素治疗组小鼠最长存活时间为10d，平均为7．37d；对照组仅5．42d。（＋）-松萝酸治疗组与螺旋霉素治疗组及对照组之间均有显著性差异。结论（＋）-松萝酸具有治疗急性弓形虫病的潜在作用，并且疗效优于螺旋霉素。     

通络方剂对糖尿病周围神经病大鼠模型的神经电生理及病理变化的影响

目的：研究通络方剂对糖尿病周围神经病（DPN）大鼠模型的神经生理功能及病理变化的影响,从而分析其治疗作用。方法：取35只SD大鼠,其中8只作为正常对照（NC）组,27只利用链脲佐菌素一次性腹腔注射诱导DPN大鼠模型,成功造模24只,再分为三组：小剂量通络方剂治疗（TL—CR1）组,大剂量通络方剂治疗（TLCR2）组和只造模不治疗的模型对照（DM）组,每组8只。对大、小剂量组分别予2g／kg和0．5g／kg通络方剂加2ml双蒸水配制成的溶液灌胃治疗8周,观察其对体重、血糖和尾神经运动、感觉神经传导速度（MCV、SCV）、潜伏期、波幅等神经电生理的变化,以及有髓纤维阳性面积、髓鞘面积、轴突面积等病理定量指标的影响。结果：两通络方剂治疗组与DM组的体重、血糖比较差异无统计学意义（P〉0．05）;运动潜伏期、MCV、运动与感觉神经动作电位波幅,两治疗组与NC组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,与DM组比较则有显著改善（P〈0．05）;两治疗组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）;感觉潜伏期、SCV,大剂量组与NC组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,与DM组比较则有极显著改善（P〈0．001）;小剂量组与DM组比较有显著改善（P〈0．05）,但又不及NC组和大剂量组（P〈0．05）。两治疗组有髓纤维阳性面积较DM组显著增加（P〈0．001）,大剂量组较小剂量组更显著增加（P〈0．001）;小剂量组有髓纤维髓鞘面积较DM组显著增加（P〈0．01）,大剂量组较DM组更显著增加（P〈0．001）,且与小剂量组比较也显著增加（P〈0．05）;两治疗组有髓纤维轴突面积较DM组显著增加（P〈0．01）,两治疗组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：通络方剂对DPN大鼠模型的周围神经病变的电生理指标均有不同程度的改善,同时减轻了周围神经?     

哮喘儿童垂体-甲状腺功能的研究

目的 探讨不同哮喘状态下,机体内分泌系统中垂体-甲状腺轴的功能状态.方法 选择60例（3～12）岁的哮喘儿童作为研究对象,根据病情分为轻中度哮喘组和重度哮喘组,健康儿童（3～12）岁为对照组,每组30例.用放射免疫分析测定上述儿童血清促甲状腺素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4）水平.结果 重度哮喘组TSH水平增高,而T3和T4水平明显减低,同正常儿童组比较有显著差异（P〈0.01）,但轻中度哮喘组TSH、T3和T4与正常儿童组比较差异无统计学意义.结论 轻、中度哮喘儿童组甲状腺功能基本正常,而重度哮喘儿童组存在甲状腺功能的紊乱.