Th17细胞及相关细胞因子与不同严重程度特应性皮炎的相关性研究

目的研究不同严重程度特应性皮炎患者Th17细胞及其相关细胞因子的变化,探讨其在特应性皮炎发病中的作用。方法采用流式细胞术检测不同严重程度特应性皮炎患者外周血Th17细胞的比例,采用酶联免疫吸附试验测定培养上清液中IL-6、IL-17表达水平,以健康成人作为对照。结果特应性皮炎患者外周血Th17细胞及血清IL-6、IL-17水平增高且与严重程度呈正相关。结论 Th17细胞及IL-6、IL-17可能在特应性皮炎发病过程中发挥重要作用。     

特应性皮炎中的细胞因子异常与Th2细胞亚群优势

综述细胞因子特别是Th细胞亚群相关细胞因子(白介素2、4、5、6、10、13、γ-干扰素)与特应性皮炎的关系,认为特应性皮炎皮损和外周血T细胞中存在(类)Th2细胞优势亚群,特应性皮炎免疫发病机制可能是一种以Th2细胞介导为主的皮肤免疫炎症反应。     

特应性皮炎的生物学分型及靶向治疗进展

特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,被认为由Th2型免疫反应主导。有研究发现特应性皮炎患者在年龄、种族、内外源性等方面存在明显异质性,从而分为不同的生物学亚型。在不同生物学亚型的特应性皮炎中Th22、Th17和Th1型免疫反应的活化程度不同,治疗特应性皮炎的靶向药物可按靶点不同分为靶向Th2型细胞因子、靶向非Th2型细胞因子、靶向小分子型。本文综述了特应性皮炎的生物学分型及靶向药物的研究现状。     

从特应性皮炎发病机制谈靶向治疗进展

特应性皮炎的发病机制复杂,主要与遗传背景、环境刺激、表皮屏障缺陷、免疫失调等因素有关。以Th2型炎症细胞因子以及JAK-STAT通路作为治疗靶点已成为特应性皮炎药物开发的热点。目前已有多个生物制剂和小分子药物成功用于特应性皮炎的治疗,标志其治疗已经迈入精准治疗和靶向治疗时代。     

皮肤树突状细胞在特应性皮炎免疫发病机制中的地位

复习了特应性皮炎的免疫发病机制并重点探讨了皮肤树突状细胞在其中的地位。特应性皮炎是一病因复杂、由免疫因素介导、以皮肤中CD4+ 和CD8+ T细胞浸润为特征的疾病。急性损害中Th2细胞因子在特应性皮炎中占主导地位 ,慢性损害中Th1和Th2细胞因子均发挥作用。皮损中皮肤树突状细胞数目增加 ,可能在皮肤T细胞的激活中起到重要作用 ,并可能通过激活效应T细胞决定细胞因子的分泌模式     

皮肤树突状细胞在特应性皮炎免疫发病机制中的地位

复习了特应性皮炎的免疫发病机制并重点探讨了皮肤树突状细胞在其中的地位。特应性皮炎是一病因复杂、由免疫因素介导、以皮肤中CD4^ 和CD8^ T细胞浸润为特征的疾病。急性损害中Th2细胞因子在特应性皮炎中占主导地位，慢性损害中Th1和Th2细胞因子均发挥作用。皮损中皮肤树突状细胞数目增加，可能在皮肤T细胞的激活中起到重要作用，并可能通过激活效应T细胞决定细胞因子的分泌模式。     

朗格汉斯细胞在特应性皮炎免疫机制和治疗中的作用

特应性皮炎是一种涉及多种免疫细胞的慢性复发性炎症性皮肤病,朗格汉斯细胞在其发病中起着重要作用。研究表明朗格汉斯细胞在发病早期迁移至皮肤淋巴结,活化并主导Th2型免疫反应。治疗方面,倍他米松、大环内酯类抗生素可以抑制朗格汉斯细胞诱导Th2型炎症,而焦油和组胺4受体拮抗剂则可抑制朗格汉斯细胞表达CCL17和CCL22。本文对朗格汉斯细胞在特应性皮炎免疫机制和治疗中的作用进行了综述。     

IL-31及其受体在特应性皮炎发病中的作用

特应性皮炎是一种慢性复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病,该病发病机制不清,涉及遗传、免疫、感染等多种因素.近年来发现浸润到皮损局部的T细胞,其产生的细胞因子在该病的发生发展过程中起着重要作用,尤其是新发现有四个螺旋结构的细胞因子白介素-31.它主要由Th2细胞产生,与特应性皮炎瘙痒的发生有密切联系.     

Th17细胞与特应性皮炎

Th17细胞是一种新发现的辅助性T细胞亚型,在自身免疫性疾病、宿主防御反应和变态反应性疾病中发挥作用.特应性皮炎患者急性皮损中IL-17表达显著增高,其皮肤树突细胞通过表达大量IL-23诱导Th17细胞分化.Th17细胞可能通过增强Th2记忆细胞功能、促进角质形成细胞免疫活性,诱导转化生长因子-β1、IL-11、IL-6等炎症因子表达,从而参与特应性皮炎炎症反应和组织重塑等病理生理过程.     

特应性皮炎病因及发病机制的研究进展

特应性皮炎是一种血清IgE增高、常伴发哮喘和过敏性鼻炎的慢性、复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病。其发病机制较为复杂 ,与遗传、环境、免疫和对生理药理介质反应异常等因素有关。对特应性皮炎发病机制的研究 ,进一步明确与其发病机理直接相关的效应细胞及效应分子 ,包括局部细胞因子的释放、辅助T细胞的分化、IgE的多种效应、感染因素以及超抗原等 ,以及深入了解它们在特应性皮炎炎症过程中的作用 ,对改善临床治疗效果有重要意义     

白细胞介素-23/白细胞介素-17轴与自身免疫性皮肤病的研究进展

白细胞介素（IL）-23/IL-17轴是近年来新发现的炎性通路,主要依靠IL-23介导Th17效应细胞,产生IL-17等细胞因子,引起炎性反应及异常免疫,参与多种炎症及自身免疫性疾病.随着医学研究的不断进步,人们对IL-23/IL-17轴及其相关细胞、细胞因子,如Th17细胞、IL-23及IL-17等有了更加清晰的认识,并对其作用及机制有了进一步的了解.在越来越多的自身免疫性皮肤病中发现了此轴的参与.重点阐述了此轴在4种常见结缔组织病、寻常型天疱疮及坏疽性脓皮病中发挥的不同作用,针对此轴的治疗可能为这些自身免疫性皮肤病提供新的治疗靶向.     

特应性皮炎患者外周血调节性T细胞与Th17细胞平衡状态分析

目的 探讨调节性T细胞（Treg 细胞）与Th17细胞失平衡在特应性皮炎（AD）发病机制中的作用。方法 采用流式细胞仪检测41例AD患者外周血Treg细胞与Th17细胞的比例,实时定量逆转录聚合酶链反应检测Treg细胞与Th17细胞转录因子Foxp3、RORγt mRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验检测血清中转化生长因子β（TGF-β）、白介素17（IL-17）和白介素23（IL-23）的含量;同时以38例性别、年龄匹配的健康儿童作为对照组。采用独立样本t检验和线性相关进行统计学分析。结果 AD患者组外周血Treg细胞（CD4+CD25+Foxp3+T细胞）比例为2.01% ± 0.57%,Foxp3 mRNA的表达量为0.65 ± 0.19;健康对照组分别为5.04% ± 1.44%和1.71 ± 0.69,AD患者组均明显低于健康对照组（两组比较,t值分别为12.47和9.47,P值均 ＜ 0.01）。AD患者组外周血Th17细胞（CD4+IL-17+T细胞）比例为1.77% ± 0.55%,RORγt mRNA表达量为5.97 ± 1.45;健康对照组分别为0.39% ± 0.15%和1.49 ± 0.57,AD患者组均显著高于健康对照组（两组比较,t值分别为14.82和17.78,P值均＜ 0.01。AD患者组Treg/Th17细胞比值（1.26 ± 0.61）较健康对照组（14.53 ± 5.77）明显降低（t = 14.11,P ＜ 0.01）。急性期AD患者Treg/Th17细胞比值为0.88 ± 0.04,与亚急性期（1.29 ± 0.11,t = 4.02,P ＜ 0.01）和慢性期（2.05 ± 0.24,t = 4.83,P ＜ 0.01）AD患者比较,差异均有统计学意义;AD患者亚急性期与慢性期比较,差异亦有统计学意义（t = 2.89,P ＜ 0.05）。AD患者血清中IL-17和IL-23含量均高于健康对照组（P值均 ＜ 0.01）,而TGF-β含量比较,差异无统计学意义（t = 1.96,P ＞ 0.05）。中、重度AD患者疾病严重程度评分与外周血Treg细胞比例呈负相关（r = -0.40,P ＜ 0.05）,与Th17细胞比例呈正相关（r = 0.42,P ＜ 0.05）。结论 AD患者外周血Treg和Th17细胞比例、特异性转录因子Foxp3、RORγt mRNA表达水平及血清中相应细胞因子含量发生变化,Treg/Th17细胞失平衡可能参与了AD的发病。     

调节性T淋巴细胞和Th17细胞与银屑病的研究进展

银屑病是一种与T淋巴细胞相关的自身免疫性疾病,新近研究发现,除了与Th1细胞有关外,调节性T淋巴细胞尤其叉头/翅膀状螺旋转录因子诱导表达的调节性T细胞和Th17细胞在银屑病的发病过程中起着非常重要的作用。其中,叉头/翅膀状螺旋转录因子（＋）调节性T细胞平衡免疫抑制和免疫激活的转换在银屑病加重方面起到关键作用,Th17细胞分泌的细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23、IL-36及肿瘤坏死因子α等在皮肤疾病发生发展中起到重要的作用。银屑病是由调节性T细胞和Th17细胞等多种免疫细胞和细胞因子共同参与的疾病。     

上皮源性细胞因子白细胞介素33、白细胞介素25和胸腺基质淋巴细胞生成素在特应性皮炎发病机制中的作用

【摘要】 表皮屏障功能缺陷及免疫改变是特应性皮炎（AD）发生发展的主要病理生理改变,而皮肤角质形成细胞在各种损伤因素作用下可释放多种炎症因子和介质,其中3种上皮源性因子白细胞介素33、白细胞介素25、胸腺基质淋巴细胞生成素被认为是皮肤或黏膜屏障Th2型免疫应答的有效诱导因子,能够激活免疫细胞,引起Th2型细胞因子分泌,增强Th2型免疫应答,参与AD的发生与发展。本文就3种上皮源性细胞因子在AD发病机制中的作用进展进行总结。     

他克莫司及金黄色葡萄球菌肠毒素B对特应性皮炎外周血Th17细胞的影响

【摘要】 目的 探讨Th17细胞在急性期特应性皮炎（AD）患儿外周血单一核细胞（PBMC）中的表达,他克莫司和金黄色葡萄球菌肠毒素B（SEB）对AD患儿外周血Th17细胞的影响。 方法 分离急性期中、重度AD患儿及健康对照儿童PBMC,分别加入佛波酯和离子霉素、他克莫司、金黄色葡萄球菌肠毒素B培养,流式细胞仪检测Th17、Th1、Th2细胞比例,ELISA检测培养上清中IL-17、IFN-γ、IL-4表达,RT-PCR法检测Th17特异性核转录因子RORγt mRNA表达。 结果 佛波酯和离子霉素处理后,AD患儿外周血Th17、Th2细胞比例及相关细胞因子IL-17、IL-4水平明显高于健康对照组（P < 0.01）。Th1细胞比例及IFN-γ水平低于健康对照组（P < 0.01）,ROR γt mRNA高于健康对照组（P < 0.01）。他克莫司处理后,AD组和对照组IL-17、IFN-γ、IL-4及ROR γt mRNA水平均显著降低（P < 0.01）。SEB处理后,AD组 Th17细胞比例,IL-17和 RORγt mRNA水平显著高于对照组（P < 0.01）,Th1细胞比例及IFN-γ水平低于对照组（P < 0.01）,Th2细胞比例及IL-4水平高于对照组（P < 0.01）。 结论 他克莫司对AD患儿和健康对照PBMC分泌IL-17、IFN-γ、IL-4均有明显的抑制作用。SEB增强AD患儿外周血Th17细胞表达。     

特应性皮炎患者外周血辅助性T细胞17与白介素17的检测

目的 探讨特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）患者外周血白介素17蛋白和mRNA水平及辅助性T细胞17（Th17）表达及其意义。方法 用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测63例AD患者及30例正常人对照血浆中IL-17蛋白水平。实时荧光定量RT-PCR检测两组外周血中IL-17 mRNA表达水平。流式细胞仪检测AD患者和对照者外周血单一核细胞中Thl7细胞的比例。分析外周血Th17细胞比例和IL-17水平与AD患者病情严重度的相关性。结果 急性期AD患者外周血中Th17细胞比例为1.83% ± 0.47%,明显高于正常人对照组（0.85％ ± 0.45％,t = 4.128,P < 0.01）和慢性期组（1.12% ± 0.69%,t = 2.439,P < 0.05）。AD组外周血中血浆IL-17水平为98.37 ng/L,高于正常人组63.75 ng/L,U = 168,P < 0.05。AD组外周血IL-17mRNA表达水平高于正常人对照组。AD患者外周血Th17细胞比例和血IL-17蛋白水平与湿疹面积及严重度指数（EASI）积分均呈显著正相关（r = 0.68l,P < 0.01;r = 0.427,P < 0.05）。结论　急性期AD患者外周血Th17细胞比例显著升高, IL-17蛋白分泌及基因表达水平存在异常,与病情严重度明显相关,提示IL-17和Th17细胞可能在AD发病中起作用。     

Possible pathogenic role of Th17 cells for atopic dermatitis

The critical role of IL-17 has recently been reported in a variety of conditions. Since IL-17 deeply participates in the pathogenesis of psoriasis and keratinocyte production of certain cytokines, the involvement of T helper cell 17 (Th17) in atopic dermatitis (AD) is an issue to be elucidated. To evaluate the participation of Th17 cells in AD, we successfully detected circulating lymphocytes intracellularly positive for IL-17 by flow cytometry, and the IL-17+ cell population was found exclusively in CD3+CD4+ T cells. The percentage of Th17 cells was increased in peripheral blood of AD patients and associated with severity of AD. There was a significant correlation between the percentages of IL-17+ and IFN-gamma+ cells, although percentage of Th17 cells was not closely related to Th1/Th2 balance. Immunohistochemically, IL-17+ cells infiltrated in the papillary dermis of atopic eczema more markedly in the acute than chronic lesions. Finally, IL-17 stimulated keratinocytes to produce GM-CSF, TNF-alpha, IL-8, CXCL10, and VEGF. A marked synergistic effect between IL-17 and IL-22 was observed on IL-8 production. The number of Th17 cells is increased in the peripheral blood and acute lesional skin of AD. Th17 cells may exaggerate atopic eczema.     

Increased frequencies of IL-31-producing T cells are found in chronic atopic dermatitis skin

Interleukin (IL)-31 has been associated with pruritus, a characteristic feature of atopic dermatitis (AD). Local T cell responses may be responsible for the increased level of IL-31 mRNA observed in AD. We investigated the frequency of IL-31-producing T cells in AD lesions, as well as their cytokine profile. T cells were isolated from chronic AD lesions, autologous blood and healthy donor skin. Intracellular expression of IL-31, IFN-γ, IL-13, IL-17 and IL-22 was measured using flow cytometry. T cells from AD lesions contained significantly higher percentages of IL-31-producing T cells compared to autologous blood and donor skin. Many IL-31-producing T cells co-produced IL-13 and to lesser extent IL-22, but rarely IFN-γ or IL-17. A substantial part of the IL-31-producing T cells did not co-produce any of the other cytokines and could therefore not be linked to any of the known functionally different T cell subsets. The T cell infiltrates were also relatively enriched for Th2/Tc2 and Th22/Tc22 cells, while frequencies of Th1/Tc1 and Th17 cells were decreased. This is the first report describing the detection of IL-31 at protein level in skin-infiltrating T cells. We show here that T cells in chronic AD skin produce IL-31 and that AD lesions contain increased levels of these IL-31-producing T cells. This suggests that a substantial part of previously reported increased IL-31 mRNA levels in AD skin is T cell derived and that these cells may be involved in the pathogenesis of AD.     

特应性皮炎患儿外周血Th17细胞与CD4+CD25+ T细胞失衡的研究

【摘要】 目的 探讨Th17细胞和Treg细胞失衡在特应性皮炎（AD）发病机制中的作用。方法 流式细胞仪检测52例AD患者外周血Th17细胞和Treg细胞的频率、酶联免疫吸附方法（ELISA） 检测外周血中细胞因子IL-6、TGF-β1的表达水平。同时以30例性别、年龄匹配的健康体检者作为对照。结果 AD组外周血Th17细胞（CD3+CD8-IL17+）占CD3+T细胞的百分比为（1.20 ± 0.41）%,高于对照组的（0.54 ± 0.28）% （t = 2.58,P < 0.05）;Treg（CD4+ CD25+）细胞的百分比为（2.29 ± 0.67）%,低于对照组（5.95 ± 0.45）%,（t = 15.23,P < 0.01）。关键调控因子测定结果：IL-6水平,AD组（5.12 ± 0.45）ng/L高于对照组（3.89 ± 0.38） ng/L,差异具有统计学意义（t = 2.59,P < 0.05）;而TGF-β1的表达水平AD组（57.65 ± 10.78） ng/L低于对照组的（81.18 ± 7.78） ng/L,（t = 5.41,P < 0.01）。 结论 特应性皮炎患儿外周血Th17、Treg细胞水平及其关键的调控平衡因子IL-6、TGF-β1发生变化,其比例的失平衡可能参与特应性皮炎的发病。     

特应性皮炎患者外周血和皮损miR-155的表达及其与Th17细胞相关性研究

【摘要】 目的 探讨特应性皮炎（AD）患者外周血与皮损组织中miR-155、Th17细胞、Th17细胞特异性转录因子RORγt及效应性细胞因子IL-17的表达及其相关性。 方法 用实时荧光定量RT-PCR检测37例AD患者外周血单一核细胞（PBMC）中miR-155、RORγt及IL-17的mRNA表达水平,流式细胞仪检测Th17细胞比例,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中IL-17的含量;并以33例性别、年龄匹配的健康儿童做对照。检测5例重度AD患者皮损与皮损周围组织中miR-155、RORγt及IL-17 mRNA的表达水平,并以5例正常皮肤组织标本为对照。 结果 AD患者PBMC中miR-155、RORγt及IL-17的mRNA表达水平均明显高于健康对照（分别为5.78 ± 1.78比1.82 ± 0.46,6.08 ± 1.04比1.64 ± 0.52,7.09 ± 1.75比1.71 ± 0.46,均P <0.01）;AD患者PBMC中Th17细胞比例及IL-17血浆含量均明显高于健康对照,分别为（1.78 ± 0.52）%比（0.47 ± 0.15）%,（32.51 ± 6.15） pg/ml比（11.80 ± 2.24） pg/ml,均P < 0.01。AD患者皮损、皮损周围组织及正常皮肤组织中miR-155、RORγt及IL-17 mRNA表达水平间比较,差异均具有统计学意义;皮损 > 皮损周围组织 > 正常皮肤组织,F值分别为41.803、17.040和37.064,均P < 0.01。AD患者PBMC中miR-155 mRNA表达水平与疾病严重程度评分、Th17细胞比例、RORγt mRNA表达水平、IL-17 mRNA表达水平及IL-17血浆含量呈正相关,r值分别为0.405、0.426、0.402、0.410、0.408,均P < 0.05;皮损及皮损周围组织中miR-155 mRNA表达水平与RORγt、IL-17的mRNA表达水平呈正相关,r值分别为0.428和0.435,均P < 0.05。 结论 AD患者miR-155、Th17细胞及其效应性细胞因子高表达可能与AD发病有关。