ING4基因在肿瘤发生作用中的研究进展

ING4基因是近年来新发现的一种肿瘤抑制因子，可能通过抑制肿瘤血管增生、调节细胞周期、增强P53的活性、恢复细胞间的接触抑制等途径抑制肿瘤的生长。ING4基因在正常组织中表达丰富，而在肿瘤组织中表达下降，多种肿瘤细胞株中均发现其存在变异，但其在肿瘤发生、发展过程中的确切作用尚不清楚。     

AXIN2基因在肿瘤发生中的作用

AXIN2是重要的Wnt/3-catenin信号通路的调控因子,参与调控细胞增殖、细胞变异、细胞迁移、细胞凋亡和其他重要功能.现已证明AXIN2基因与肝癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌等的发展有密切关系.AXIN2在肿瘤发生中的作用主要有三方面:①AXIN2甲基化和miRNA的调节可造成AXIN2的异常表达(沉默或超表达),导致肿瘤发生;②在Wnt通路、泛素依赖蛋白酶体通路和siRNA的调节下,AXIN2通过控制3-catenin降解而参与肿瘤的发生;③AXIN2的变异可导致蛋白质异常表达和Wnt通路的失调,导致肿瘤发生.本文将对AXIN2基因在肿瘤发生中的作用作一介绍.     

人类错配修复基因突变在肿瘤发生中的作用研究新进展

近年来,相继有6种人类错配修复基因被分离克隆并定位,进一步的研究表明人类错配修复基因的变异在肿瘤发生中有重要的作用,尤其是在HNPCC肿瘤发生中,起到了主要作用。而这些基因的变异不仅仅是原先所知的结构突变,如点突变,移码突变、错义突变等,还包括了启动子过甲基化造成的基因不表达,本现将这些新进展作一综述。     

人类错配修复基因突变在肿瘤发生中的作用研究新进展

近年来 ,相继有 6种人类错配修复基因被分离克隆并定位 ,进一步的研究表明人类错配修复基因的变异在肿瘤发生中有重要的作用 ,尤其是在 HNPCC肿瘤发生中 ,起到了主要作用。而这些基因的变异不仅仅是原先所知的结构突变 ,如点突变、移码突变、错义突变等 ,还包括了启动子过甲基化造成的基因不表达 ,本文将这些新进展作一综述     

人类错配修复基因突变在肿瘤发生中的作用研究新进展

近年来 ,相继有 6种人类错配修复基因被分离克隆并定位 ,进一步的研究表明人类错配修复基因的变异在肿瘤发生中有重要的作用 ,尤其是在 HNPCC肿瘤发生中 ,起到了主要作用。而这些基因的变异不仅仅是原先所知的结构突变 ,如点突变、移码突变、错义突变等 ,还包括了启动子过甲基化造成的基因不表达 ,本文现将这些新进展作一综述     

人类错配修复基因突变在肿瘤发生中的作用研究新进展

近年来,相继有6种人类错配修复基因被分离克隆并定位,进一步的研究表明人类错配修复基因的变异在肿瘤发生中有重要的作用,尤其是在HNPCC肿瘤发生中,起到了主要作用。而这些基因的变异不仅仅是原先所知的结构突变,如点突变,移码突变,错义突变等,还包括了启动子过甲基化造成的基因不表达,本将这些新进展作一综述。     

MED12在肿瘤发生发展中的作用

在真核细胞生物中,功能蛋白编码基因的转录调控是由包括RNA聚合酶Ⅱ在内的约45个蛋白组成的大分子复合物。为了实现配体依赖的基因转录,除大分子复合物外,需要其他复合物即中介体复合物的参与。中介体复合物是由25个进化高度保守的蛋白组成的复合物,是高等生物进行转录调控的关键分子之一。其功能为辅助RNA聚合酶Ⅱ的转录,是传递RNA聚合酶Ⅱ和转录因子之间信息的桥梁㈨。中介体复合物中特定的蛋白与特异性转录因子相互作用引起相应信号通路的激活,     

Mtb8.4/hIL12嵌合基因疫苗免疫原性

目的:构建克隆结核分枝杆菌Mtb8.4/hIL12嵌合基因疫苗,并在COS7细胞中表达,研究该疫苗的免疫原性。方法:克隆Mtb8.4/hIL12嵌合基因,并导入真核表达载体pCIneo中,构建pCIneoMtb8.4/hIL12重组真核质粒。用限制性内切酶消化、PCR及DNA序列测定等鉴定后,转染COS7细胞,用RTPCR和Westernblot鉴定Mtb8.4/hIL12嵌合基因在转录水平的表达。用Mtb8.4/hIL12嵌合基因疫苗免疫C57BL/6N小鼠,收集脾细胞培养上清检测细胞因子的水平,并用乳酸脱氢酶(LDH)释放法测定细胞毒性T细胞(CTL)的杀伤作用。结果:pCIneoMtb8.4/hIL12重组质粒构建成功。以其转染COS7细胞后,Mtb8.4/hIL12嵌合基因在转录水平获得表达。Mtb8.4/hIL12嵌合基因疫苗能诱导较强的抗原特异性Th1型细胞免疫应答,IFNγ和IL2的分泌增加,IL4的分泌减少,特异性CTL的杀伤活性增强。结论:成功地构建pCIneoMtb8.4/hIL12重组质粒,并在COS7细胞中表达。构建的Mtb8.4/hIL12基因疫苗具有较强的免疫原性,可明显诱导CTL的杀伤活性。     

牛磺酸上调基因1对肿瘤发生发展的调控作用

<正>基因的失调控(异常表达)是肿瘤发生发展的重要原因(诱因)业已被学术界所公认,而在这一过程中非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)起到了极为重要的调控作用~([1-2])。小RNA(small RNA;包括微小RNA,microRNA,miRNA,miR)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)均属于ncRNA~([3-4])。     

抗癌胚抗原单克隆抗体可变区基因的克隆及鼠-人嵌合抗体基因在E.coli中的高效表达

本文采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术,从抗癌胚抗原（CEA）单克隆抗体杂交瘤细胞中克隆到了该抗体的重、轻链可变区（Ⅴ区）基因,并分别将其与人的恒定区基因 C_(3γ)、C_κ相拼接,构建鼠-人嵌合抗体基因。SDS-PAGE和Western-Blot分析结果证实嵌合重、轻链抗体基因在E.coli中得到高效表达,表达量约为菌体可溶蛋白的30％和15％。放射免疫分析法（RIA）和间接ELISA测定的结果表明嵌合重链基因表达产物具有与CEA结合的能力。     

抗癌胚抗原鼠人嵌合抗体重、轻链基因在昆虫细胞中的表达

本文采用杆状病毒表达系统在昆虫细胞(Sf_9,秋粘虫细胞)中表达了抗癌胚抗原(CEA)鼠-人嵌合抗体重、轻链基因.将鼠源性单抗杂交瘤细胞中已克隆到的重、轻链可变区(V_H、Vk)基因分别与人免疫球蛋白恒定区基因Cr_3、Ck相拼接,构建鼠人嵌合抗体基因.含嵌合抗体基因的转移载体与线性化病毒DNA共转染Sf_9细胞,并通过点杂交、PCR扩增和Southern blot分析获得重组病毒.Western blot分析表明以重组病毒感染的Sf_9细胞分别表达了嵌合重链和轻链,放射免疫分析法(RIA)和间接ELISA测定的结果表明嵌合重、轻链基因表达产物具有与CEA结合的能力.     

Chimeric Antigen Receptor Engineering: A Right Step in the Evolution of Adoptive Cellular Immunotherapy

Cancer immunotherapy comprises different therapeutic strategies that exploit the use of distinct components of the immune system, with the common goal of specifically targeting and eradicating neoplastic cells. These varied approaches include the use of specific monoclonal antibodies, checkpoint inhibitors, cytokines, therapeutic cancer vaccines and cellular anticancer strategies such as activated dendritic cell (DC) vaccines, tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and, more recently, genetically engineered T cells. Each one of these approaches has demonstrated promise, but their generalized success has been hindered by the paucity of specific tumor targets resulting in suboptimal tumor responses and unpredictable toxicities. This review will concentrate on recent advances on the use of engineered T cells for adoptive cellular immunotherapy (ACI) in cancer.     

抗RSV人-鼠嵌合抗体的构建及表达

用RT PCR法克隆抗RSV 鼠单抗4C2 的轻、重链可变区基因, 构建了轻、重链分别表达的载体pAG4622_4C2 和pAH4604 4C2, 及轻、重链同时表达的载体pdHL4C2, 分别转染SP2/0 细胞和DHFR- CHO细胞, 检测培养上清中的嵌合抗体表达。结果在pdHL4C2 转染的CHO 细胞中检测出了可与表达RSVG/F糖蛋白的143TK 细胞结合的人 鼠嵌合抗体     

抗癌胚抗原嵌合重链抗体与核心链霉亲和素融合基因在昆虫细胞中的表达

将抗癌胚抗原嵌合重链抗体与核心链霉亲和素融合基因插入昆虫杆状病毒供体质粒pFastBacHTa中 ,经大肠杆菌DH10Bac体内转座 ,产生重组杆状病毒pBacHTa VH Cr3 CS。将其转染粉纹夜蛾Tn 5B1 4细胞 ,经扩增后在细胞内进行表达。SDS PAGE分析结果表明 ,在粉纹夜蛾Tn 5B1 4细胞中都表达产生一条特异性蛋白质 ,其相对分子质量约为 75 0 0 0左右 ,以Westernblot分析表明 ,该特异条带即为VH Cr3 CS蛋白。SDS PAGE和Westernblot分析结果表明 ,以HRP标记的生物素作为抗体进行蛋白质印迹在相对分子质量 75 0 0 0处可见表达条带 ,表明融合蛋白能特异性的与生物素结合 ,RIA表明重组杆状病毒表达产生的VH Cr3 CS蛋白能与CEA有较高的结合力。     

TSG101基因研究进展

TSG101基因是近年来发现的一个新的抑癌基因候选者,定位于11p15．1-p15．2,其产物TSG101蛋白具有多种重要功能,例如调控蛋白及囊泡运输,与细胞存活增殖有关等,其N端与泛素结合酶（UBC）有一定的同源性。近年来的研究表明,TSG101基因与多种肿瘤密切相关,其转录本在某些肿瘤细胞中发生了异常剪接;TSG101也有可能作为一种显性负调节子参与泛素系统对细胞周期的调节。它还参与艾滋病毒的感染过程。现对该基因的最新研究进展作一综述。     

肿瘤基因治疗中两种新的靶向分子

肿瘤基因治疗通过适当的载体在肿瘤细胞中表达抗癌基因以治疗癌症。目前肿瘤细胞中发现很多重要的致癌相关分子,它们有些与肿瘤细胞无限繁殖密切相关,有些能够抑制细胞的凋亡,有些能够促进肿瘤细胞血管新生或者逃避免疫监视。这些分子无疑是今后肿瘤基因治疗中的理想靶向分子。本文选取了目前肿瘤基因治疗研究中较新并具有一定代表性的2种致癌相关分子：缺氧诱导因子1(HIF-1)、信号转导与转录活化因子3／5(STAT3／5),对其特点及其在癌症治疗中的应用作一综述。