纳米粒子在甲状腺癌靶向治疗中的应用

近年来,甲状腺癌的发生率增长迅速,在一些地区,已成为发生率增长最快的恶性肿瘤。约30%的分化型甲状腺癌患者存在局部复发,且传统的治疗方法对持续、复发和转移患者效果有限,导致其预期生存率迅速下降。其中,放射性碘难治性甲状腺癌患者的10年生存率低至10%。甲状腺未分化癌侵袭性远高于分化型甲状腺癌,疾病特异性病死率接近100%,疾病进展十分迅速且治疗效果很差。纳米粒子已用于靶向诊断和治疗甲状腺癌,通过纳米载体给药减少治疗不良反应,同时改善治疗效果。另外,选择性地向甲状腺癌细胞输送药物还有望促进去分化甲状腺癌的再分化。本文对其应用现状及研究进展做一综述。     

靶向治疗用Fe_3O_4 及其白蛋白包被磁性纳米粒子的制备

目的制备用于肿瘤靶向治疗的Fe3O4及其白蛋白包被的磁性纳米粒子.方法采用部分还原法制备Fe3O4纳米粒子,通过微乳化方法制备了白蛋白包被的Fe3O4磁性纳米颗粒.结果Fe3O4粒径为10nm左右,X-射线粉末衍射分析显示Fe3O4纳米磁性微粒是典型的尖晶石构型;白蛋白包被的磁性纳米粒子直径在200nm左右.结论Fe3O4及其白蛋白包被的磁性纳米粒子适于用于肿瘤靶向治疗的进一步研究.     

乳腺癌细胞来源的细胞膜纳米囊泡制备及靶向特性

  目的  制备乳腺癌细胞来源的细胞膜纳米囊泡（NVs）,探讨其基本特性、肿瘤细胞内吞,在荷瘤小鼠模型中的体内分布,探究其肿瘤靶向特性。  方法  体外培养乳腺癌4T1细胞,通过超速离心法提取细胞膜,利用脂质体挤出仪制备细胞膜纳米囊泡。应用动态光散射方法检测囊泡粒径分布,利用透射电子显微镜研究囊泡的形貌特征。通过检测囊泡在磷酸盐缓冲液中的粒径变化分析囊泡的稳定性。应用CCK8法检测不同质量浓度（5、10、20、50和100 mg·L?1）囊泡处理后树突细胞的存活率。荧光显微镜成像检测囊泡在乳腺癌细胞中的内吞。建立皮下乳腺癌荷瘤小鼠模型,将Cy5.5标记的囊泡经尾静脉注射后通过小动物活体成像系统分析其体内分布。  结果  制备了乳腺癌细胞4T1来源的囊泡,平均粒径为123.2 nm,在透射电镜下呈现为空心的圆球形结构。囊泡在磷酸盐缓冲液中孵育7 d后粒径无明显变化。CCK8结果显示不同囊泡浓度处理后树突细胞存活率均大于90%,荧光显微镜成像显示囊泡能被乳腺癌细胞摄取到细胞内,体内成像结果显示乳腺癌细胞来源的囊泡具有较正常细胞囊泡更高的肿瘤组织蓄积。  结论  成功制备出4T1细胞来源的NVs,该NVs能被乳腺癌细胞摄取,并展现良好的肿瘤靶向作用。     

纳米泡在诊疗领域中的研究进展

超声造影剂是指在超声成像中用来增强成像对比度的诊断药物。目前常用的超声造影剂是微泡,由于其粒径在微米级别范围内,它只能进行血管内成像;而粒径更小的纳米泡能穿透肿瘤血管壁的间隙,实现血管外肿瘤组织的成像,具有更大的科研前景与医用价值。进一步的研究表明：纳米泡在磁共振成像、药物递送系统及开放血脑屏障等方面亦具有广泛的应用价值。本文综述了纳米泡在这4个方面的研究进展,以期为未来纳米泡的研究做进一步的完善。     

Fe3O4-PMMA复合纳米微球的制备与表征

采用化学共沉淀法合成了超顺磁Fe3O4纳米粒子,并采用油酸和油酸钠对其表面进行修饰,制备了可稳定分散于水中的磁流体。以该磁流体为种子,通过一步乳液聚合制备了表面带有功能化羧基的Fe3O4-聚甲基丙烯酸甲酯复合纳米微球(Fe3O4-PMMA)。利用动态光散射、透射电镜观察、傅里叶红外光谱、热失重分析、振动样品磁强计测试等手段表征了复合微球的尺寸、形态、结构、组成和磁性能。结果表明,复合微球的平均直径约120 nm,表面带有羧基功能基团,在室温下具有超顺磁性和较高的饱和磁化强度。     

载顺铂磁性纳米药物在鼻咽癌裸鼠移植瘤组织内的分布及靶向性研究

目的研究载顺铂磁性纳米药物(CDDP-MNP)在鼻咽癌裸鼠移植瘤组织内的靶向性分布。方法将20只BALB/c雌性裸鼠接种人鼻咽癌细胞CNE-2建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,按照肿瘤体积随机分成单纯移植瘤对照组、顺铂治疗组、载顺铂磁性纳米药物治疗组、载顺铂磁性纳米药物联合靶向治疗组,分别用生理盐水及相应药物干预。最后一次用药后第3天行裸鼠MR活体检测,MR检测后处死裸鼠,取下肿瘤,分别进行电镜检测、原子吸收光谱和铁染色检测。结果 MR显示,载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组与其他3个组比较,在T2W I时相肿瘤组织的信号明显降低。电镜检查在3个治疗组均可见肿瘤组织大片坏死,在载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组肿瘤细胞胞质中可见大量纳米颗粒。应用石墨炉原子吸收光谱法在3个治疗组肿瘤组织均可检测到铂,其中载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组铂含量最高,明显高于其他两个治疗组(P<0.05)。铁染色检测载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组肿瘤组织普鲁士染色呈弱阳性,其余3个组呈阴性。结论载顺铂磁性纳米药物在体外磁场的引导下能聚集于肿瘤组织,发挥良好的抗肿瘤生物学效应。     

稳定的水溶性Fe3O4 纳米粒子的制备及其表征

目的:制备稳定的水溶性Fe3O4纳米粒子(PMAT-Fe3O4)磁共振成像(MRI)造影剂,并对合成的粒子进行表征.方法:利用高分子聚-1-十四碳烯-马来酸酐(PMAT)修饰油溶性Fe3O4纳米粒子表面,使粒子表面富含亲水性羧基基团,使粒子能够稳定存在于水相中,并用透射电镜(TEM)、动态光散射(DLS)、振动样品磁强计(VSM)、傅立叶红外吸收光谱(FT-IR)和MRI等方法进行表征.结果:(1) TEM分析显示,PMAT-Fe3O4粒子直径约为10 nm,DLS测定其水动力学平均直径约为80 nm;(2) PMAT-Fe3O4粒子能稳定分散于去离子水、PBS、Tris、MES等缓冲液中,不发生团聚;(3) VSM、MRI等分析手段显示,PMAT-Fe3O4的饱和磁化强度Ms≈14.0 emu·g-1,弛豫率r2=367.79 mM-1s-1.结论:PMAT-Fe3O4具有良好的水溶性、磁学性能和较高的r2值,有望发展成为一种性能优异的MRI造影剂.     

纳米粒子治疗心肌梗死的研究进展

心肌梗死严重威胁着人类的健康,药物治疗和抗血栓治疗等并不能恢复心脏血流和修复受损的心脏组织。纳米粒子(NPs)因具有缓释性、靶向性和高选择性等特点,已经受到研究人员的关注。NPs可以递送小分子药物、多肽、显像剂、核苷酸以及蛋白质等到达目的器官或细胞,缓慢释放药物,增加病理区药物浓度,持续发挥治疗作用。由于心脏病理区的通透性和滞留作用或靶向作用增强,NPs可通过梗死心肌内局部注射或静脉注射后到达心脏。目前正致力于研究NPs用于心脏组织修复、再生和成像方面。     

磁纳米粒子的研究进展及其在心血管系统的应用

磁纳米粒子在分子影像学研究中扮演了极其重要的角色。第一代磁纳米粒子已经用于肝脏肿瘤的临床检测,第二代磁纳米粒子也将用于临床,比第一代有更长的血液半衰期,更小的粒径及更高的弛豫性,可用于全身多个器官、多种疾病的检测。目前,磁纳米粒子在心血管系统成像的应用中,可以通过巨噬细胞的浸润成像测量梗死的心肌范围;通过心肌细胞凋亡成像了解急性心肌损伤中细胞死亡的病理机制,通过心肌细胞坏死成像显示坏死的心肌等。     

超顺磁性Fe2O3纳米粒子在3T3L1细胞内的代谢归宿

目的 观察Fe2O3磁性纳米粒子进入3T3L1细胞后的代谢归宿.方法 普鲁士蓝染色观察Fe2O3磁性纳米粒子能否被3T3L1细胞摄入,利用透射电子显微镜观察磁性纳米粒子在3T3L1细胞内的亚细胞分布情况.结果 Fe2O3磁性纳米粒子能够被3T3L1细胞摄入,且摄入量呈时间及剂量依赖性;进入3T3L1细胞内的Fe2O3磁...     

磁性Fe3O4纳米颗粒对大鼠脏器组织中Caveolin-1和Clathrin Heavy Chain蛋白表达的影响

目的：探讨磁性Fe₃O₄纳米颗粒对大鼠主要脏器组织中Caveolin-1及Clathrin Heavy Chain蛋白表达的影响,阐明其作用机制。方法：将24只Wistar大鼠按体质量随机分成对照组和低、中、高剂量磁性Fe₃O₄纳米颗粒组,尾静脉注射不同剂量磁性Fe₃O₄纳米颗粒24h后取脏器组织,Western blotting法检测大鼠主要脏器组织中Caveolin-1及Clathrin Heavy Chain蛋白的表达水平,荧光实时定量PCR法检测大鼠主要脏器组织中Caveolin-1及Clathrin Heavy Chain mRNA的表达水平。结果：与对照组比较,中和高剂量组大鼠肝脏和脾脏组织中Clathrin Heavy Chain蛋白和mRNA表达水平明显升高（P<0.05）。高剂量组大鼠肾脏组织中Clathrin Heavy Chain mRNA的表达水平与其他3组比较明显升高（P<0.05）。Caveolin-1蛋白表达水平在各剂量组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）;与对照组比较,低、中和高剂量组大鼠肝脏、肺脏和脾脏组织中Caveolin-1 mRNA表达水平明显升高（P<0.05）;各组肾脏组织中Caveolin-1mRNA表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：磁性Fe₃O₄纳米颗粒能够诱导大鼠肝脏、肺脏、脾脏中Clathrin Heavy Chain蛋白表达增强,通过Clathrin Heavy Chain蛋白的内吞作用是磁性Fe₃O₄纳米颗粒进入大鼠肝脏、肺脏和脾脏细胞的途径之一。     

原子吸收光谱法测定丝裂霉素C-磁性纳米球中Fe_3O_4在小鼠体内的分布

目的:采用原子吸收光谱法测定丝裂霉素C磁性纳米球中Fe3O4在小鼠体内的分布。方法:用浓HNO3H2O2微波消化处理样品,乙炔空气火焰原子吸收法。结果:小鼠的心、肝、脾、肺、肾中低、中、高3种浓度加样回收率为98.80%～100.41%,日内精密度RSD均小于3%,日间精密度RSD均小于5%。经尾静脉给药后磁性纳米球主要被肝脏摄取;而在外加磁场的作用下磁性纳米球对肝脏的靶向率有明显的提高,至给药后60min是不施加磁场组的两倍。结论:提供了一种测定磁性靶向制剂中的磁性成分在体内分布的方法。     

Effect and intracellular uptake of pure magnetic Fe3O4 nanoparticles in the cells and organs of lung and liver

Magnetic particles have unique features and are being used in biological and medical science such as drug targeting, diagnosis and therapy. We have developed technologies that enable magnetic particle to be changed from microscale to nanoscale, and the latter are termed magnetic nanoparticles （MNPs）. Currently, biomedical applications of MNPs have received growing attention due to their remarkable properties. Nanoparticles are widely used for drug delivery, heating mediators for cancer thermotherapy （hyperthermia）, gene therapy etc. The MNPs also have the potential for application in these fields. Since MNPs can be used as an intracellular magnetic marker, they are also attractive for cellular and targeted magnetic resonance imaging （MRI）.