HBsAg、HBeAg和HBV DNA对HBeAg阳性病人恩替卡韦疗效评估价值

目的研究HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人恩替卡韦治疗效果的评估价值。方法选择应用恩替卡韦治疗≥3年的HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人164例,对其基线时和治疗过程中的血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平进行观察。结果治疗3年后87.8%的病人发生了病毒学应答,34.1%的病人HBeAg发生了血清学转换。基线时的HBsAg和HBeAg对病毒学应答有评估价值(t=3.17、2.61,P<0.05)。与其余指标比较,治疗过程中HBV DNA下降水平对评估病毒学应答、HBeAg滴度对评估血清学转换有更高评估价值。最佳病毒学应答评估时间为治疗6个月,此时HBV DNA绝对值切点为2.40log10kU/L;最佳血清学转换评估时间为治疗12个月,此时HBeAg滴度评估切点为0.59log10kU/L。结论基线时HBsAg和HBeAg滴度均能评估恩替卡韦的远期治疗效果,而治疗过程中HBV DNA动态变化的评估效果更好。     

恩替卡韦和替比夫定抗病毒治疗中HBeAg血清学转换影响因素探讨

目的分析恩替卡韦和替比夫定治疗慢乙肝过程中血清HBV DNA和HBeAg含量的变化及其联系,探讨二者对HBeAg血清学转换的作用及其在抗病毒治疗中的价值及临床意义。方法选择分别应用恩替卡韦治疗(53例)和替比夫定治疗(31例)的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者共84例,观察治疗后48周内发生HBeAg血清转换者和无HBeAg血清转换者不同时间点HBV DNA下降水平及其转阴率、血清HBV DNA载量与HBeAg水平的关联。结果 HBV DNA在核苷类似物治疗早期迅速下降;发生HBeAg血清转换者较无转换者HBV DNA下降幅度大,HBV DNA转阴率高;基线血清HBV DNA和HBeAg含量成正相关(r=0.49,P<0.05),治疗48周后相关性消失;HBeAg血清学转换与基线血清HBV DNA、HBeAg定量以及治疗12周后的HBV DNA转阴率有关。结论发生HBeAg血清学转换者较无转换者HBV DNA下降速度快,病毒转阴率高,基线HBeAg、HBV DNA载量低,可通过观察HBV DNA下降水平和转阴率预测核苷类似物的治疗效果。     

HBV基因型与恩替卡韦治疗的病毒学应答

目的：探讨HBV基因型与恩替卡韦治疗后病毒学应答的关系。方法：56例入选CHB患者采用线性探针反向杂交法（INNO-LiPA）检测HBV基因型,给予恩替卡韦（0.5 mg/d）抗病毒治疗48周。比较治疗前后ALT复常率、HBeAg血清转换率和HBV DNA载量的变化。结果：56例入选患者进行了HBV基因型检测,30例为B型,26例为C型。恩替卡韦治疗48周后,两组基因型感染者ALT复常率、HBeAg血清转换率和HBV DNA载量变化差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：恩替卡韦的抗HBV疗效与感染HBV基因型B型或C型无关。     

IL-12A和IL-12B基因多态性与江苏人群宫颈癌遗传易感性相关

目的:探讨IL-12A和IL-12B基因多态性与江苏人群宫颈癌的遗传易感性的关系.方法:采用病例对照研究,对经组织学确诊的宫颈癌新发病例404例按年龄和城乡频数匹配正常对照404例,以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对IL-12A基因的rs568408(3'UTR G>A)、rs2243115(5'UTR T>G)和IL12B基因的rs3212227(3'UTR A>C)进行多态性检测.比较不同基因型与宫颈癌发病风险的关系.结果:在调整年龄、城乡等因素后,携带IL-12A rs568408 GA/AA和IL-12Brs3212227 AC/CC突变基因型的个体发生宫颈癌的风险较携带IL-12A rs568408 GG和IL-12B rs3212227 AA野生基因型的个体分别增加了43%(调整OR=1.43,95%CI=1.06～1.93)和30%(调整OR=1.30,95%CI=0.97～1.75),并且该两位点之间存在基因一基因相乘交互作用(P=O.048),同时携带两个突变基因型的个体发生宫颈癌的风险增加了82%(调整OR=1.82,95%CI=1.28～2.57).分层分析表明.两基因位点的联合作用在早期官颈癌患者和多产的患者中更为显著.同时携带两个突变基因型并且活产数大于2的个体发生宫颈癌的危险增加6倍(调整OR=6.00,95%CI=2.86～12.56),并且存在显著的基因环境相乘交互作用(P=046).结论:IL-12A rs568408和IL-12B rs3212227基因多态性位点可能单独或共同影响江苏人群宫颈癌发病风险,并且与个体的活产数有关.     

阿德福韦和恩替卡韦两种抗病毒药物的疗效比较

目的 比较阿德福韦和恩替卡韦两种抗病毒药物的疗效和安全性.方法 将120慢性乙肝(CBV)患者分为两组,一组口服恩替卡韦,另一组口服阿德福韦,现察治疗4、12、24和48周时肝肾功能、HBV DNA水平及乙型肝炎病毒血清标志物的应答效果及血液分析的变化.结果 对于HBeAg阳性患者,恩替卡韦组4、12、24和、48周HBV DNA转阴率较同期阿德福韦组的HBV DNA转阴率要高,统计分析显示有统计学意义(P<0.05),第4周恩替卡韦组HBV DNA转阴率(33%)要明显由于阿德福韦组(0)(P<0.01).而两组在ALT复常率、HBeAg转阴率方面统计分析显示差异无显著性(p>0.05);对于HBeAg阴性患者,在HBV DNA转阴率方面恩替卡韦组优于阿德福韦组(P<0.05),而两组患者的ALT复常率差异无统计学意义(P>0.05).结论 恩替卡韦治疗CBV在病毒学应答方面具有显著的抗病毒活性,尤其在早期明显由于阿德福韦.在生物化学应答及免疫学应答方面要高于阿德福韦,统计分析提示差异无显著性.     

聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦治疗rtA181T预存耐药突变的HBeAg阳性乙肝患者的疗效比较

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎(CHB)中rtA181T预存耐药突变的患者使用聚乙二醇干扰素α-2a(Pegylated interferon alpha-2a,PegIFNα-2a)与恩替卡韦临床治疗效果有无差异。方法采用开放、随机、对照临床试验,选取2014年7月1日—2015年12月1日北京大学深圳医院门诊及住院HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎rtA181T预存耐药突变的患者40例,随机分为PegIFNα-2a组(A组)20例和恩替卡韦组(B组)20例。分别在治疗开始第12、24、48及72周时进行疗效、安全性评估。采用Fisher确切概率法比较两组疗效。结果 38例被纳入分析,其中A组剔除2例。48周,HBV DNA低于检测下限(HBV DNA20 IU/mL)的病例数A组(66.67%,12/18)高于B组(25.00%,5/20),差异有统计学意义(P0.05);HBeAg血清学转换病例数在A组为3例,B组为4例。观察72周时,HBV DNA低于检测下限的病例数A组(72.22%,13/18)高于B组(25.00%,5/20),差异有统计学意义(P0.05);HBeAg血清学转换在A组为5例,B组为4例。A组、B组在治疗期间各个时间点的血清学应答、生化学应答上差异无统计学意义(P0.05)。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗rtA181T预存耐药突变的HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者在第48及72周时的病毒学应答率优于恩替卡韦。     

替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB对比研究

目的观察替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。方法将48例慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定组25例,恩替卡韦组23例,疗程均为72周。观察两组治疗4,12,24,48,72周时ALT复常率、HBV DNA低于检测下限值率、HBeAg血清学转换率及药物的安全性。结果治疗4,12,24,48,72周时ALT复常率、HBV DNA转阴率两组比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗4,12,24周时HBeAg血清学转换率两组比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗48周及72周时两组HBeAg血清学转换率分别为36.0%、40.0%和8.7%、13.0%,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组均未发现明显不良反应。结论替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎均具有强效抗病毒作用,近期ALT复常率、HBV DNA阴转率均无明显差异,但治疗48,72周时替比夫定组HBeAg血清学转换率高于恩替卡韦组。两药治疗的安全性和耐受性良好。     

干扰素α和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效预测因素的分析

目的 分析研究干扰素α与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗效果和其预测因素.方法 选取HBeAg阳性慢性乙型肝炎的患者120例,随机分为A组、B组、C组,A组对患者采取PEG-IFNα-2a(聚乙二醇化干扰素α-2a)进行治疗,B组对患者采取IFNα(普通干扰素α)进行治疗,C组对患者采取恩替卡韦进行治疗,对3组患者的治疗效果和其预测因素给予对比.结果 治疗48周的时候,3组患者的HBV DNA检测不到率之间的差异具有统计学意义(P<0.05);3组患者的HBeAg血清转换率之间的差异具有统计学意义(P<0.05).结论临床治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周,聚乙二醇化干扰素α-2a和普通干扰素α比较恩替卡韦具有更高的HBeAg血清学转换率,恩替卡韦较聚乙二醇化干扰素α-2a和普通干扰素α具有更高的HBV DNA转阴率.另外,24周HBeAg较基线下降在97.81%以上能够作为聚乙二醇化干扰素α-2a患者48周HBeAg血清学转换的最佳预测因素.     

替诺福韦与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者临床短期疗效

目的:观察替诺福韦(TDF)与恩替卡韦(ETV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗效果。方法:收集2016年6月-2018年6月于我科门诊及住院治疗的80例慢性乙型肝炎(CHB)患者,随机分为TDF组(n=40)和ETV组(n=40)。TDF组应用富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗,ETV组患者应用恩替卡韦分散片治疗,随访48周。分析治疗24和48周后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg血清学转换率。结果:在治疗24周后,ETV组及TDF组患者的血清ALT复常率分别是55%和50%、HBV-DNA转阴率分别是70%和57. 5%,HBeAg血清学转换率分别是2. 5%和5%,差异无统计学意义(P分别为0. 654、0. 245和0. 556);在治疗48周后,ETV组及TDF组患者的血清ALT复常率分别是82. 5%和75%、HBV DNA转阴率分别是85%和82. 5%,HBeAg血清学转换率分别是10%和12. 5%,差异无统计学意义(P分别为0. 412、0. 762和0. 723)。结论:替诺福韦与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周的临床疗效无显著差别。     

聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦治疗rtA181T预存耐药突变的HBeAg阳性乙肝患者的疗效比较

目的 探讨HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）中rtA181T预存耐药突变的患者使用聚乙二醇干扰素α-2a（Pegylated interferon alpha-2a,PegIFNα-2a）与恩替卡韦临床治疗效果有无差异。方法 采用开放、随机、对照临床试验,选取2014年7月1日-2015年12月1日北京大学深圳医院门诊及住院HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎rtA181T预存耐药突变的患者40例,随机分为PegIFNα-2a组（A组）20例和恩替卡韦组（B组）20例。分别在治疗开始第12、24、48及72周时进行疗效、安全性评估。采用Fisher确切概率法比较两组疗效。结果 38例被纳入分析,其中A组剔除2例。48周,HBV DNA低于检测下限（HBV DNA<20 IU/mL）的病例数A组（66.67%,12/18）高于B组（25.00%,5/20）, 差异有统计学意义（P<0.05）; HBeAg血清学转换病例数在A组为3例,B组为4例。观察72周时,HBV DNA低于检测下限的病例数A组（72.22%,13/18）高于B组（25.00%,5/20）,差异有统计学意义（P<0.05）; HBeAg血清学转换在A组为5例,B组为4例。A组、B组在治疗期间各个时间点的血清学应答、生化学应答上差异无统计学意义（P>0.05）。结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗rtA181T预存耐药突变的HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者在第48及72周时的病毒学应答率优于恩替卡韦。     

慢性乙型肝炎患者外周血细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21、IL-4表达水平及意义

目的 探索初治慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中细胞因子表达水平及其与病毒载量和肝脏炎症程度的关系,以期为临床动态评估病情和预后方面提供新思路。方法 选择2018年10月至2019年11月就诊于海军军医大学第一附属医院感染科的初治慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者68例,健康对照者12名,通过ELISA检测外周血中细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21和IL-4表达水平,同时检测HBV DNA及转氨酶水平。统计学处理采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验及Spearman相关性分析。结果 相较于健康对照者,初治CHB患者外周血IL-17A高 [17.50（11.99,25.36）vs14.14（9.01,23.68）pg/ml,Z=-2.001,P=0.045],IL-2低[57.19（31.10,79.92）vs73.06（62.41,105.84）pg/ml,Z=-2.509,P=0.012],IL-21高[37.12（23.85,77.66）vs（20.95±5.72）pg/ml,Z=-3.485,P<0.01],IL-4表达水平无差异。不同免疫状态的IL-17A表达有明显差异（H=8.870,P=0.031）。炎症活动状态CHB患者的IL-17A和IL-21更低、IL-2更高（P＜0.05）,IL-4无差异（P＞0.05）。HBeAg阳性CHB患者、HBeAg阴性CHB患者与健康对照者外周血细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21比较,差异有统计学意义（IL-17A：H=10.061,P=0.007;IL-2：H=6.576,P=0.037;IL-21：H=12.444,P=0.002）。初治CHB患者外周血IL-17A、IL-21、IL-4与HBV DNA无相关性（r=0.02、0.23、0.07,均P>0.05）,IL-2与HBV DNA存在弱相关（r=0.32,P=0.01）。初治HBV患者外周血IL-17A、IL-21与ALT存在相关性（IL-17A：r=0.59,P<0.01;IL-21：r=0.49,P<0.01）,与AST存在相关性（IL-17A：r=0.47,P<0.01;IL-21：r=0.36,P<0.01）,而IL-2、IL-4与ALT和AST均无明显相关。ALT≥300U/L的初治CHB组、ALT＜300U/L的初治CHB组与健康对照者外周血细胞因子IL-17A、IL-2、IL-21比较,差异有统计学意义（IL-17A：H=27.557,P<0.01;IL-2：H=8.581,P=0.014;IL-21：H=21.438,P<0.01）。ROC曲线分析结果显示,IL-17A判断肝脏炎症程度的AUC值为0.8933（95%CI：0.7930-0.9936）,IL-21判断肝脏炎症程度的AUC值为0.7600（95%CI：0.6227-0.8973）。结论 IL-17A、IL-2和IL-21参与慢性HBV感染进程：初治CHB患者无论HBeAg阳性与否或炎症程度高低,外周血IL-17A和IL-21升高,IL-2下降;IL-2与HBV DNA有一定相关性;IL-17A和IL-21与ALT及AST均存在正相关;检测IL-17A和IL-2有助于病情评估与预后判断。     

IL-6在乙型病毒性肝炎中变化的探讨

白细胞介素(Interleukin,IL) -6具有多种生物学活性,与多种免疫性疾病有关。目前认为乙型肝炎是由于免疫引起免疫损伤和免疫功能紊乱所致。IL-6在乙型肝炎的损伤和纤维化时增高明显,其与乙肝的发病、肝细胞损伤、肝纤维化有重要关系,将来有望通过对IL-6的有效调节达到对乙型肝炎的有效治疗和控制病情的发展。     

IgA-I号治疗IgA肾病肾组织IL-1β,IL-6检测分析

目的本文通过观察中药IgA-I号对IgA肾病模型肾小管间质细胞因子IL-1β、IL-6影响,探讨IgA-I号的治疗效果及可能的作用机制。方法选取雌性Balb/c种小鼠75只,正常对照组15只,模型组60只。模型在第16周时,再分为病理模型组;I号高剂量组;I号低剂量组,待21周后全部处死,分别进行HE切片和IL-1β和IL-6免疫组化检测。结果IgA-I号可抑制肾小球系膜细胞的增生,对肾脏以及相关器官的损伤很轻或几乎无损伤。IL-1β和IL-6在IgA-I号治疗组比模型组肾小管上皮细胞表达率低,高剂量组和低剂量组之间表达无明显差异。结论IgA-I号可减少IgA的沉积和系膜细胞的增生,副作用小。其作用可与抑制IL-1β和IL-6趋化导致的肾脏组织炎症损伤有关。     

乙型肝炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18变化的研究

目的　探讨血清细胞因子水平与乙型肝炎病变的关系。方法　运用ELISA法、比色法及荧光定量PCR技术检测不同类型乙型肝炎患者血清细胞因子、ALT、TBil及HBV DNA水平 ,观察患者治疗前后细胞因子变化及其与预后的关系。结果　除隐匿性肝炎外 ,急性、慢性及重型肝炎患者血清TNF α、IL 6、IL 8、IL 12、IL 18的水平均显著高于对照组(P <0 0 1) ,升高程度与病情相关 ;急性、慢性肝炎经治疗后 ,细胞因子浓度均明显下降 (P <0 0 0 5～ 0 0 0 1) ,重型肝炎患者无明显变化 (P >0 0 5 ) ;预后好的患者细胞因子水平下降更为明显 (P <0 0 5 ) ;相关分析表明 :乙肝患者各细胞因子与血清ALT、TBil水平相关 ,与HBV DNA无相关性。结论　血中细胞因子水平是判断乙肝患者免疫状态、肝脏损伤及评估预后的重要指标     

乙型肝炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18变化的研究

目的探讨血清细胞因子水平与乙型肝炎病变的关系.方法运用ELISA法、比色法及荧光定量PCR技术检测不同类型乙型肝炎患者血清细胞因子、ALT、TBil及IBV-DNA水平,观察患者治疗前后细胞因子变化及其与预后的关系.结果除隐匿性肝炎外,急性、慢性及重型肝炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18的水平均显著高于对照组(P＜0.001),升高程度与病情相关;急性、慢性肝炎经治疗后,细胞因子浓度均明显下降(P＜0.005～0.001),重型肝炎患者无明显变化(P＜0.05);预后好的患者细胞因子水平下降更为明显(P＜0.05);相关分析表明:乙肝患者各细胞因子与血清ALT、TBil水平相关,与HBV-DNA无相关性.结论血中细胞因子水平是判断乙肝患者免疫状态、肝脏损伤及评估预后的重要指标.     

替比夫定对慢性乙型肝炎血清IL-2和IL-6的影响

目的 研究替比夫定(LdT)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者52周的疗效及其对白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)的影响。方法 34例初治的E抗原阳性的患者(7例女性)每日服用LdT 600mg 52周,据52周HBV DNA结果分为应答组和应答不佳组,比较两组治疗前及治疗后12、52周IL-2、IL-6浓度(双抗体夹心ELIAS法)的变化,评价其与抗病毒疗效的相关性。结果 应答组、应答不佳组各17例,基线时肝功、IL-2、IL-6无差异,HBsAg和HBV-DNA差异有统计学意义(P<0.05);LdT治疗后肝功均明显改善(P<0.05),HBsAg、HBeAg和HBV-DNA明显降低(P<0.01),IL-6均降低,但应答组降低明显(P<0.01),且伴有IL 2升高(P>0.05)。IL-6与转氨酶及HBV-DNA定量呈负相关(P<0.05)。结论 LdT治疗能改善肝功能和病毒学指标,部分纠正CHB患者的细胞因子失衡状态,基线转氨酶较高、HBsAg及HBV-DNA较低、IL-6较高者疗效较好。     

IgA—I号治疗IgA肾病肾组织IL—1β，IL-6检测分析

目的本文通过观察中药IgA—I号对IgA肾病模型肾小管间质细胞因子IL-1β、IL-6影响，探讨IgA—I号的治疗效果及可能的作用机制。方法选取雌性Balb／c种小鼠75只，正常对照组15只，模型组60只。模型在第16周时，再分为病理模型组；I号高剂量组；I号低剂量组，待21周后全部处死，分别进行HE切片和IL-1β和IL-6免疫组化检测。结果IgA—I号可抑制肾小球系膜细胞的增生，对肾脏以及相关器官的损伤很轻或几乎无损伤。IL-1β和IL-6在IgA—I号治疗组比模型组肾小管上皮细胞表达率低，高剂量组和低剂量组之间表达无明显差异。结论IgA—I号可减少I外的沉积和系膜细胞的增生，副作用小。其作用可与抑制IL-1β和IL-6趋化导致的肾脏组织炎症损伤有关。     

流行性乙型脑炎患者血清中IL-6、IL-10及sTNFRI的表达

目的 检测流行性乙型脑炎（乙脑）患者血清中细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、IL-10及可溶性肿瘤坏死因子受体I（sTNFRI）的表达。 方法 使用ELISA方法检测13例乙脑确诊住院病例极期血清中细胞因子IL-6、IL-10及sTNFRI表达水平。 结果 乙脑患者血清中IL-6、IL-10及sTNFRI的表达水平均比健康对照组明显升高（P<0.05）。 结论 IL-6、IL-10及sTNFRI等细胞因子可能在乙脑致病过程中起重要作用。     

慢性乙型肝炎患者血清IL-8和IL-23检测的临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清中IL-8和IL-23分泌水平的变化及其之间的相互关联,以期为乙型肝炎的诊断及临床治疗监控提供参考。方法选取经检查确诊的43例乙型肝炎患者作为研究对象,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测患者血清中IL-8和IL-23的分泌水平,并以36名正常健康人血清作比较。结果慢性乙型肝炎患者血清中IL-8和IL-23的浓度分别为(96.4±51.6)μg/L和(140.5±50.1)pg/ml,均高于正常健康人血清中IL-8[(81.2±29.2)μg/L]和IL-23[(47.1±8.5)pg/ml]的浓度(P<0.01),并且血清中IL-8和IL-23的表达水平呈明显的正相关(P<0.01)。结论慢性乙型肝炎患者血清中IL-8和IL-23水平显著升高,其可能与慢性乙型肝炎的发病和病理损伤密切相关,检测血清中IL-8和IL-23的分泌水平为乙型肝炎的诊断和治疗监控提供了一个有应用价值的临床指标。