聚甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米义齿树脂材料遗传毒性的小鼠骨髓微核试验评价

背景：甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米复合材料已通过了包括细胞毒性试验、溶血试验、急性全身毒性试验、口腔黏膜刺激试验、皮肤致敏反应试验的生物安全性检测。 目的：采用小鼠骨髓微核试验进一步探讨聚甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米义齿树脂对细胞遗传物质可能产生的损伤作用。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2007-11/2008-01在天津医科大学公共卫生学院毒理实验室完成。 材料：SPF级昆明小白鼠50只,随机分为5组：阴性对照组,低、中、高剂量混悬液组,阳性对照组,10只/组。聚甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米义齿树脂由天津医科大学口腔医院制备。 方法：将聚甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米义齿树脂材料粉碎成细小颗粒,过筛后加入生理盐水形成混悬液,质量浓度为0.3 g/mL。阴性对照组灌胃生理盐水;低、中、高剂量混悬液组分别按15.0,7.5,3.75 g/kg灌胃混悬液进行染毒;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺,按40 mg/kg给药。第1次染毒后24 h再次染毒,末次染毒后6 h取材,取胸骨骨髓加入胎牛血清制备涂片,Giemsa染色。 主要观察指标：每只小鼠骨髓涂片计数1 000个嗜多染红细胞,记录含微核的嗜多染红细胞数,求出微核率。 结果：阴性对照组微核率为0.248%,阳性对照组为4.384%,低、中、高剂量混悬液组微核率分别为0.150%,0.254%,0.277%。与阴性对照组比较,低、中、高剂量混悬液组微核率无明显变化（P > 0.05）,阳性对照组微核率显著升高（P < 0.01）。 结论：聚甲基丙烯酸甲酯/二氧化硅纳米义齿树脂对小鼠细胞染色体无明显的诱变效应,具有较好的生物安全性。     

载微球骨水泥的体内生物相容性

背景：课题组在前期实验中已经证实了载聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球骨水泥具有较高的强度,良好的注射性能和体外可降解性能,但其生物相容性如何还不清楚。 目的：选择急性毒性试验,溶血试验,微核试验等检测载微球骨水泥的生物相容性。 方法：首先合成柱状骨水泥和包裹微球骨水泥,取1 g材料加入到100 mL的磷酸缓冲液中无菌条件下浸泡3 d后提取的上清液即为骨水泥浸提液和微球骨水泥浸提液。以急性毒性实验、溶血试验、微核试验和热原试验来考察材料的体内毒性。 结果与结论: 急性毒性实验结果显示,骨水泥浸提液组和微球骨水泥浸提液组(除高浓度微球骨水泥组外)与阴性对照组均无明显差异,说明该材料浸提液没有对小鼠产生明显的毒性反应。溶血实验显示,各组材料对健康人血的溶血率均未超过5%。微核实验结果显示除0.4 mL骨水泥组和0.4 mL微球骨水泥组的微核率与阴性对照组差异有显著性意义,其余各组差异无显著性意义,说明该微球骨水泥的浸提液无明显细胞遗传毒性作用,但是高浓度和高剂量组的微球骨水泥仍有较低的毒性作用,主要表现为溶血率和微核率的提高,因此在应用时要适当控制微球骨水泥的剂量和浓度。热原试验显示,注射后家兔平均体温升高为0.06 ℃,小于1.4 ℃,说明材料无致热作用。 关键词：聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物;骨水泥;微球;体内生物相容性;生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.12.007     

微核实验评价碳化硅的潜在致突变性

背景：自制碳化硅陶瓷应用于临床前对其安全性进行相应评价。 目的：通过微核实验检测自制碳化硅陶瓷对小鼠的致畸作用以评价其生物相容性。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2007-06/12在中国医科大学中心实验室完成。 材料：N1H纯系小鼠80只按性别，体质量随机分成8组，每组10只：碳化硅0.02，0.002，0.000 2 mL/kg组、纯钛浸提液0.02，0.002，0.000 2 mL/kg组，生理盐水对照组，75 mg/kg环磷酰胺阳性对照组。 方法：各组均一次性给药，24 h处死小鼠，抽取双侧股骨骨髓制备细胞悬液，推片二张，晾干、固定后浸入姬姆萨染液中染色。选择细胞完整,分散均匀,着色适当的区域在光学显微镜下计数。 主要观察指标：计数1 000个嗜多染红细胞的微核细胞数；嗜多染红细胞与正红细胞的比值。 结果：环磷酰胺对照组微核率高于其他组 (P < 0.01)。碳化硅陶瓷组和纯钛浸提液组微核率与生理盐水对照组比较，差异无显著性意义(P > 0.05)。碳化硅陶瓷组与纯钛浸提液组比较差异无显著性意义，嗜多染红细胞与正红细胞的比值均≥1。 结论：自制碳化硅对小鼠无致畸作用，有较良好的生物相容性。     

人骨髓及脐血单个核细胞移植构建人源化非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷

背景：人源化非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(nonobese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠模型在生物及医学科学研究中被广泛应用,而提高人源化NOD/SCID小鼠模型中的人源化水平是研究者的迫切需要。 目的：探讨提高人源化NOD/SCID小鼠模型人源化水平的措施。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2008-11/2009-01在广西医科大学实验动物中心及广西医科大学第一附属医院完成。 材料：雄性NOD/SCID小鼠14只,体质量(25.0±1.5)g;1例骨髓标本约6 mL(多部位分层次采集)取自健康志愿者;1例足月脐带血标本大约90 mL,取自广西医科大学第一附属医院产科,为健康产妇。 方法：无菌抗凝的正常骨髓及足月脐带血样本均在采集后6 h内处理。密度梯度离心法分离单个核细胞。将14只小鼠标号电脑随机分为5组：全身照射/环磷酰胺骨髓移植组(n=3),全身照射/环磷酰胺脐血移植组(n=3),全身照射骨髓移植组(n=3),全身照射脐血移植组(n=3),空白对照组(n=2)。将人骨髓或脐血单个核细胞分别移植给经不同方案和剂量预处理的各组小鼠,移植后给小鼠腹腔注射重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子及重组人促红细胞生成素。 主要观察指标：各组小鼠输注的细胞数,小鼠存活情况并计算死亡率,移植6周后流式细胞仪检测小鼠骨髓及外周血人CD45+细胞比例。 结果：全身照射/环磷酰胺骨髓移植组、全身照射骨髓移植组和全身照射/环磷酰胺脐血移植组、全身照射脐血移植组小鼠输注人单个核细胞数分别为(0.656 0±0.008 9) ×106和(4.077 5±0.845 0)×106。全身照射/环磷酰胺组死亡率均为100%,全身照射组死亡率均为33.3%。全身照射后再加环磷酰胺,小鼠不能耐受;而全身照射剂量越大,死亡率越高,当达400 cGy时,死亡率100%。存活小鼠移植6周后,流式细胞仪检测小鼠骨髓中人CD45+细胞的比例,全身照射脐血移植组13号和6号小鼠分别为59.61%和21.46%,而全身照射骨髓移植组2号和8号小鼠其比例均为0,空白对照组小鼠比例均为0。而在13号小鼠骨髓细胞中,CD33+细胞比例为13.13%,GlyA+CD45-细胞比例为20.21%。 结论：要建立人源化NOD/SCID小鼠模型,所输入的造血干细胞数量一定要达到阈剂量,而在可耐受的范围内,尽可能提高预处理的强度,并使用人细胞因子可提高人源化NOD/SCID小鼠模型的人源化比例。     

氯丙嗪和氯氮平对小鼠生殖细胞和人淋巴细胞的诱变效应

为探讨氯丙嗪和氯氮平在使用临床治疗剂量时的遗传毒理效应，研究了两药对小鼠生殖细胞和小鼠子代体细胞的影响，以及对人体淋巴细胞姊妹染色单体互换（ＳＣＥ）频率及微核率的影响。结果显示：（１）连续给药５天后第１周两药高、中、低三个剂量组均能引起小鼠精子头部畸形率明显增高，但停药４周后对精子的致畸作用基本消失；（２）两药对小鼠睾丸细胞及子代体细胞的染色体结构畸变率均无明显影响；（３）两药在治疗剂量时对人淋巴细胞的ＳＣＥ频率及微核率无明显影响，治疗前后的自身对照研究亦未见两频率有明显改变；（４）两药的血药浓度与ＳＣＥ频率及微核率之间无量效关系。研究结果提示，两药在临床治疗剂量时对小鼠生殖细胞染色体结构以及对人体遗传物质均无明显损伤作用。     

氯丙嗪和氯氮平对小鼠生殖细菌和人淋巴细胞的诱变效应

为探讨氯丙嗪和氯氮平在使用临床治疗剂量时的遗传毒理效应，研究了两药对小鼠生殖细胞和小鼠子代体细胞的影响，以及对人体淋巴细胞姊妹染色单体互换（ＳＣＥ）频率及微核率的影响。结果显示：（１）连续给药５开后第１周两药高、中、低三个剂量组均能引起小鼠精子头部畸形率明显增高，但停药４周后对精子的致畸作用基本消失；（２）两药对小鼠睾丸细胞子代体细胞的染色体结构畸变率均无明显影响；（３）两药在治疗剂量时对人淋巴细     

黄精中小分子糖对小鼠免疫功能的影响

背景：滋补中药黄精的主要有效成分是糖类化合物,炮制加工使黄精中多糖含量降低,而小分子糖类含量增加。为分析小分子糖与黄精补益作用的相关性,课题组对此开展实验。 目的：观察黄精中小分子糖对正常小鼠及对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠免疫功能的影响。 设计、时间及地点：完全随机分组设计、对照实验,于2008-02/05在河南中医学院动物实验中心完成。 材料：选取昆明种小鼠180只,100只用于正常小鼠实验,80只用于环磷酰胺致免疫功能低下小鼠实验。 方法：①正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬实验及溶血素、溶血空斑实验：各选用50只小鼠,按随机数字表法分为5组,每组10只,各用药组分别灌服0.9,0.6,0.3 g/kg的黄精小分子糖水溶液及阳性对照0.1 g/kg的香菇多糖混悬液,空白对照组灌服同体积的生理盐水。②环磷酰胺致免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬实验及溶血素、溶血空斑实验：各选用40只小鼠,按随机数字表法分为4组,即模型组、空白对照组、香菇多糖片0.1 g/kg组、0.9 g/kg黄精小分子糖组,每组10 只。除空白对照组外,其余各组均建立环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型。 主要观察指标：观察各组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数及溶血素、溶血空斑的形成情况。 结果：0.9,0.6 g/kg小分子糖均能显著提高正常小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率及腹腔巨噬细胞的吞噬指数(P < 0.01),促进小鼠溶血素和溶血空斑形成(P < 0.01),以0.9 g/kg黄精小分子糖组作用为最优。0.9 g/kg小分子糖和香菇多糖片可显著提高免疫低下模型组小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬指数和吞噬百分率(P < 0.01),且以0.9 g/kg小分子糖组效果明显;0.9 g/kg小分子糖组可显著促进模型组小鼠溶血素和溶血空斑的形成(P < 0.01)。 结论：黄精小分子糖对机体免疫功能具有一定的增强作用,以剂量0.9 g/kg作用为最优。     

小鼠脂肪源间充质干细胞在重型再生障碍性贫血中的应用

背景：骨髓间充质干细胞联合造血干细胞移植是最有希望解决造血重建缓慢的策略之一，但临床实施中，抽取骨髓进而分离、扩增间充质干细胞尚不能为大部分健康供者所接受。 目的：探讨小鼠脂肪源间充质干细胞对异基因重型再生障碍性贫血模型鼠造血功能的影响。 设计、时间及地点：细胞学体内实验，于2007-05/11在河南省肿瘤医院中心实验室完成。 材料：雄性6~8周龄BALB/c（H-2Kd）小鼠20只，雌性7~8周龄C57BL/6（H-2Kb）小鼠50只，均购于河南省实验动物中心。 方法：贴壁法体外分离培养20只雄性BALB/c小鼠脂肪源间充质干细胞；反复吹打20只雌性C57BL/6（H-2Kb）小鼠骨髓细胞，加入EDTA-NH4Cl液去除红细胞，即为骨髓有核细胞。剩余30只雌性C57BL/6（H-2Kb）小鼠均给予一次全身3.0 Gy 60Co-γ照射，照射后第4，5，6天皮下注射环磷酰胺及氯霉素，建立重型再生障碍性贫血模型。模型鼠随机分为3组，联合组经尾静脉输入骨髓有核细胞2×107个+脂肪源间充质干细胞3×106个，骨髓有核细胞组单纯输入骨髓有核细胞2×107个，对照组输入生理盐水0.2 mL，10只/组。 主要观察指标：定期检测外周血和股骨有核细胞数以及巨噬细胞/粒细胞集落形成单位数的变化，PCR法鉴定Y染色体，流式细胞仪检测移植小鼠骨髓及脾脏CD3和H-2Kd阳性表达情况。 结果：细胞移植后第2周，联合组外周血有核细胞数、股骨有核细胞数、巨噬细胞/粒细胞集落形成单位数均明显高于骨髓有核细胞组（P < 0.05），且随移植时间的延长，各种细胞数量逐渐恢复（P < 0.05）。细胞移植后第4周（即造血恢复期），联合组外周血可特异性地扩增Y染色体的SRY基因片段，移植小鼠骨髓及脾脏中CD3和H-2Kd双阳性细胞达6.66%，提示在受体小鼠体内有供体细胞的存在。 结论：脂肪源间充质干细胞能够重建重型再生障碍性贫血小鼠的造血功能，促进小鼠造血系统的恢复。     

降脂壮骨中药对食饵性高脂血症大鼠骨组织骨形态发生蛋白2、雌激素受体表达的影响

背景：研究表明活性骨形态发生蛋白2水平的降低可导致严重的类骨质疏松症状,并发现成骨细胞、破骨细胞及骨髓基质细胞上有雌激素受体的存在,认识到雌激素对骨组织具有直接作用。 目的：观察降脂壮骨中药对食饵性高脂血症诱发骨质疏松大鼠骨组织骨形态发生蛋白2、雌激素受体表达的影响。 方法：健康SD大鼠27只,随机分为3组：正常对照组：上午和下午灌胃生理盐水5 mL/kg;高脂血症诱发骨质疏松模型组：上午灌胃高脂饮食5 mL/kg,下午灌胃生理盐水5 mL/kg;降脂壮骨中药组：上午灌胃高脂饮食5 mL/kg,下午灌胃降脂壮骨中药水提液5 mL/kg。持续干预8周后采用免疫组织化学方法,对其骨组织中骨形态发生蛋白2、雌激素受体的表达水平进行检测,应用原位杂交方法对骨组织中雌激素受体的mRNA水平进行检测。 结果与结论：与模型组比较,降脂壮骨中药组骨组织中骨形态发生蛋白2、雌激素受体表达显著增强(P < 0.01),雌激素受体的mRNA表达水平增高。证实降脂壮骨中药能够使食饵性高脂血症诱发骨质疏松大鼠成骨细胞骨形态发生蛋白2、雌激素受体的表达水平增高,起到改善骨质疏松的作用。     

新型支架材料羟基丁酸与羟基辛酸共聚体的生物相容性**★

摘要：文章选用细胞毒性实验、急性全身毒性实验、溶血实验、热源实验、皮内刺激实验、遗传毒性实验和皮下植入实验等7个生物相容性实验对生物可降解支架材料羟基丁酸与羟基辛酸共聚体的生物相容性进行评价。结果发现羟基丁酸与羟基辛酸共聚体及其浸提液与小鼠成骨细胞共培养时，细胞生长形态均良好，数量逐渐增加，无细胞毒性；羟基丁酸与羟基辛酸共聚体浸提液无急性毒性反应；其溶血率为1.67%，符合ISO规定的溶血率＜5%的标准；将其注入家兔耳缘静脉后未引起发热反应；注入家兔皮内未引起皮肤刺激反应；注入小鼠尾静脉未引起遗传毒性反应；将羟基丁酸与羟基辛酸共聚体膜植入皮下12周，尚未发现明显的炎症反应。提示羟基丁酸与羟基辛酸共聚体具有良好的生物相容性。     

Mitochondrial energy metabolism changes during aging-mouse cranial nerve cells treated with various doses and forms of Fructus schizandrae

BACKGROUND： During the cellular aging process, the number of mitochondria, generation of adenosine triphosphate （ATP）, activity of respiratory chain enzyme complex 1 and 4, and oxidation decrease. OBJECTIVE： To observe the effects of aqueous and spirituous extract, as well as polysaccharides from Fructus schizandrae （Magnolia Vine） on energy metabolism and mitochondrial anti-oxidation in cranial nerve cells of a D-gal-induced aging mouse model. DESIGN, TIME AND SETTING： A randomized, controlled, animal study. The experiment was conducted at the Department of Biochemistry, Qiqihar Medical College between March and July 2006. MATERIALS： Fifty healthy, Kunming mice of both sexes, aged 2 3 months old and weighing 18 22 g, were used for the present study. Fructus schizandrae was purchased from the Medical College of Jiamusi University. Aqueous extracts, spirituous extracts, and polysaccharides from Fructus schizandrae were prepared. D-galactose （D-gal） is a product of the Second Reagent Factory, Shanghai City, China. Mn-superoxide dismutase （Mn-SOD） kit, malonaldehyde （MDA） kit, protein quantification kit, and inorganic phosphorus testing kit were purchased from Jian Cheng Bioeng. Co., China. METHODS： Fifty mice were randomly divided into five groups, with 10 mice in each group： young control, aging model, aqueous Fructus schizandrae extract, spirituous Fructus schizandrae extract, and Fructus schizandrae polysaccharides. Over a course of 30 days, mice in aging model, aqueous Fructus schizandrae extract, spirituous Fructus schizandrae extract, and Fructus schizandrae polysaccharides groups were injected subcutaneously with D-gal （100 mg/kg） into the nape of the neck daily, and administered intragastrically with an equal volume of sterile, warm water （aging model）, aqueous Fructus schizandrae extract （2 g/kg）, spirituous Fructus schizandrae extract （2 g/kg）, or Fructus schizandrae polysaccharides （0.2 g/kg）, respectively. Mice in the young control group were injected     

熟地黄多糖对气血双虚小鼠全血细胞及血清粒-巨噬细胞集落刺激因子水平的影响

背景：熟地黄为生地黄的炮制加工品，现代研究多集中在熟地黄粗品的止血、补血、抗氧化、抗衰老、抗炎、益智、降糖等方面，也有对机体免疫功能的影响，但缺少熟地黄活性部位对气血双虚模型动物的影响报道。 目的：观察熟地黄多糖对气血双虚小鼠全血细胞及血清粒-巨噬细胞集落刺激因子水平的影响。 设计、时间及地点：随机对照，动物血液学分子水平检测，于2002-02/06在河南中医学院动物实验中心完成。 材料：清洁级昆明种6周龄雄性小鼠60只，由河南省医学实验动物中心提供。地黄购于河南武陟县药材公司，由本院化学室按药典方法经脱脂、水提、醇沉、除蛋白、透析、洗脱、真空干燥等工艺制得熟地黄多糖。当归补血口服液为郑州市协和制药厂产品。环磷酰胺为上海华联制药有限公司产品。 方法：取50只小鼠，每只尾部放血0.5 mL，分别于第2，4，6，8天腹腔注射环磷酰胺80，40，40，40 mg/kg建立气血双虚模型，随机分为5组，高、中、低剂量熟地黄多糖组分别灌胃400，200，100 mg/kg熟地黄多糖水溶液，当归补血口服液组灌胃6.6 mL/kg当归补血口服液，模型组仅灌胃同体积生理盐水，1次/d，连续给药10 d。剩余10小鼠作为空白对照组，仅腹腔注射同体积生理盐水，尾部不放血。 主要观察指标：尾部取血检测全血细胞及血清粒-巨噬细胞集落刺激因子水平的变化。 结果：60只小鼠均进入结果分析。与空白对照组比较，模型组全血细胞水平显著降低（t=2.838~13.429，P < 0.01），血清粒-巨噬细胞集落刺激因子含量明显降低（t=3.266，P < 0.05），表明骨髓造血功能受到抑制，造模成功。与模型组比较，高、中剂量熟地黄多糖组和当归补血口服液组均能显著升高红细胞、白细胞、血小板和血红蛋白水平（t = 2.998~12.83，P < 0.01）；低剂量熟地黄多糖组能明显升高红细胞、白细胞、血小板水平（t=2.779~4.653，P < 0.01或0.05）。与模型组比较，高、中剂量熟地黄多糖组和当归补血口服液组可显著提高血清粒-巨噬细胞集落刺激因子含量（t=3.740~6.588，P < 0.01）；低剂量熟地黄多糖组可明显提高血清粒-巨噬细胞集落刺激因子含量（t=2.662，P < 0.05）。 结论：熟地黄多糖可促进机体的造血机能，给予高、中剂量时对气血双虚小鼠外周血血细胞状况和血清粒-巨噬细胞集落刺激因子水平均有显著改善作用，以中剂量提升作用最强。     

致死剂量N-甲基-D-天冬氨酸中毒模型小鼠对丙泊酚的反应*☆

背景：丙泊酚具有较好的抗惊厥作用,但其作用机制尚不清楚。 目的:观察丙泊酚对致死剂量N-甲基-D-天冬氨酸中毒模型小鼠的行为学及存活率的影响。 方法：建立N-甲基-D-天冬氨酸致死模型昆明小鼠,给药前10 min,腹腔注射丙泊酚12.5,25,50,75,100 mg/kg,观察中毒小鼠的行为学改变及存活率,阳性对照组在造模前腹腔注射非特异性的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂地佐环平 2 mg/kg,为排除丙泊酚溶剂脂肪乳可能的作用,设定了脂肪乳组,在造模前腹腔注射等容积的脂肪乳作为对照。 结果与结论：腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸175 mg/kg可导致小鼠全身惊厥发生并且很快死亡,而提前给予丙泊酚12.5,25,50,75,100 mg/kg后,可见其可剂量依赖性的对抗小鼠惊厥的发生,并降低小鼠的死亡率,地佐环平(2 mg/kg)可完全预防惊厥发生,而脂肪乳不能抑制惊厥的发生,对致死剂量N-甲基-D-天冬氨酸中毒模型小鼠无保护作用。提示丙泊酚的抗惊厥作用可能与N-甲基-D-天冬氨酸受体有关。     

Motor activity of vascularly perfused rat duodenum. 1. Characteristics of spontaneous movement

We developed an ex vivo model of arterially perfused rat duodenum to examine the motor activity of intestine. In this preparation, spontaneously occurring pressure waves with regular rhythm were observed. The oxygen consumption and motor activity of the intestine were compared at different arterial perfusion rates to determine the degree of oxygenation required to elicit spontaneous motility. Pressure waves with regular rhythm occurred at a frequency of 1 min-1 when the arterial perfusion was 3-5 mL min-1, and stopped when the perfusion rate fell below 2 mL min-1. Atropine and hexamethonium reduced the percentage motor index/10 min of pressure waves in a dose-dependent manner, and tetrodotoxin completely blocked motor activity. Acetylcholine stimulated motor activity, and this effect was not antagonized by TTX. These findings suggest that spontaneous contraction in the ex vivo perfused rat duodenum might be mediated by a cholinergic mechanism via muscarinic receptors on smooth muscle, but that noncholinergic mechanisms may also participate in this response.     

一种新型可切削生物活性微晶玻璃的生物安全性评价

背景：自主设计的可切削生物活性微晶玻璃,在保证抗弯强度的同时,有效降低了熔制温度、制备成本。在临床应用前,除必要的机械、理化性能研究外,还需进行生物相容性评估。 目的：观察新型可切削生物活性微晶玻璃对小鼠有无全身毒性作用,评价其生物安全性。 方法：将纯系昆明种小鼠随机分为实验组、阴性对照组和阳性对照组,实验组经口灌注可切削生物活性微晶玻璃的阿拉伯胶混悬液,阴性对照组灌注等体积阿拉伯胶,阳性对照组灌注醋酸铅溶液,于灌注后24,48,72 h观察小鼠一般状态、毒性表现并记录体质量变化。最后处死小鼠取出肝、肾,做光、电镜检查。 结果与结论：72 h内,实验组小鼠体质量未下降,与阴性对照组比较,差异无显著性意义(P > 0.05),肝、肾组织未见病理改变。提示该新型可切削生物活性微晶玻璃经短期口服后对机体无全身毒性。 关键词：微晶玻璃;生物安全性;急性全身毒性实验;小鼠;生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.12.012     

Evolution of microcirculatory disturbances after permanent middle cerebral artery occlusion in rats.

Nonischemic brain capillaries show a continuous and heterogeneous plasma perfusion. In the current study, plasma perfusion was investigated in rats during 2 to 168 hours of permanent middle cerebral artery occlusion. Perfused capillaries were detected in brain cryosections by fluorescein isothiocyanate (FITC) dextran after 10 minutes of circulation time. Heterogeneity of capillary perfusion was identified by Evans blue (EB), which circulated for 3 seconds. In this setting, the heterogeneity of intracapillary EB concentrations reflects heterogeneities in capillary flow velocities. The CBF was quantified by simultaneous iodo[14C]antipyrine autoradiography. When moving from normal flow to low-flow areas in the ischemic hemisphere, three states of capillary filling could be distinguished: state 1--fast perfusion, filling by FITC dextran and EB (CBF 0.33 mL x g(-1) x min(-1)); state 2--delayed perfusion, only FITC dextran filling (CBF 0.104 mL x g(-1) x min(-1)); state 3--minimal perfusion, no dye filling (CBF 0.056 mL x g(-1) x min(-1)). In tissue of state 1 at the borderline to ischemic tissue, a higher heterogeneity of intracapillary EB concentration (85.7%) was found than in the contralateral nonischemic hemisphere (76.4%) (P < 0.05), indicating a compromised microcirculation. The adjacent ischemic areas were filled by FITC dextran (state 2) 2 to 4 hours after middle cerebral artery occlusion, indicating a maintained, although slow, perfusion at this time. Later, minimal perfused areas (state 3) progressively replaced the delayed perfused areas (state 2). This study shows, for the first time, the evolution of microvascular disturbances in relation to CBF. In the low-flow areas, an early residual plasma perfusion is later followed by a lack of perfusion or minimal perfusion. In areas of higher, although reduced flow at the border between normal and ischemic tissue, an extreme capillary perfusion heterogeneity indicates permanent microcirculatory abnormalities.     

Possible involvement of monoaminergic neurotransmission in antidepressant-like activity of Emblica officinalis fruits in mice

Aims : In this study, antidepressant‐like activity of Emblica offcinalis Gaertn. fruits (Family: Euphorbiaceae) was evaluated in Swiss young male albino mice employing tail suspension test and forced swim test. Methods : Aqueous extract (200 and 400 mg/kg) of the fruits was administered orally for 14 successive days to mice. On day 14, 60 min after extract administration, animals were subjected to tail suspension test and forced swim test. Results : The extract significantly decreased immobility period in both tail suspension test and forced swim test, indicating significant antidepressant‐like activity. The lower dose (200 mg/kg) of the extract showed better antidepressant‐like action. The efficacy of the extract was found to be comparable to fluoxetine (20 mg/kg), imipramine (15 mg/kg), and phenelzine (20 mg/kg). The extract did not show any significant effect on locomotor activity of the mice. Prazosin (alpha₁‐adrenoceptor antagonist), sulpiride (selective D₂‐receptor antagonist), baclofen (GABA_B agonist), and p‐CPA (tryptophan hydroxylase inhibitor) significantly attenuated the extract‐induced antidepressant‐like effect. The extract also significantly decreased brain MAO‐A levels. Discussion : The aqueous extract might produce antidepressant‐like effect by interaction with α₁‐adrenoceptors, dopamine D₂‐ receptors, serotonergic, and GABA_B receptors. In this study, aqueous extract was found to contain 2.94% of ascorbic acid. So ascorbic acid and other constituents like flavanoids, tannoid principles, and polyphenolic substances present in the aqueous extract of E. officinalis might be responsible for its antidepressant‐like activity. Conclusions : Thus, aqueous extract of E. officinalis showed antidepressant‐like activity probably by inhibiting MAO‐A and GABA; and also due to its antioxidant activity.     

八角茴香提取液的抗疲劳效应*

背景：延缓疲劳或消除疲劳是运动医学的研究热点,利用中药来消除运动性疲劳,提高机体运动能力,具有重要应用前景。 目的：观察八角茴香提取液对小鼠的抗疲劳作用。 方法：将120只雄性昆明种小鼠按体质量随机分为4组：分别给予21,42,84 mL/(kg•d)的八角茴香提取液和蒸馏水, 35 d后,检测小鼠力竭游泳时间、爬杆时间及运动后血乳酸水平;40 d后,检测小鼠运动后肝糖原含量、血清尿素氮和乳酸脱氢酶活力。 结果与结论：八角茴香提取液可增加小鼠力竭游泳时间、爬杆时间及运动后肝糖原含量,提高运动后小鼠血乳酸脱氢酶活力,同时降低小鼠运动后血乳酸及尿素氮水平,尤以84 mL/(kg•d)八角茴香提取液的效果最明显(P < 0.05或P < 0.01)。说明八角茴香提取液有明显的抗疲劳作用。